深圳市國(guó)賽生物技術(shù)有限企業(yè)特定蛋白檢測(cè)臨床意義與應(yīng)用特定蛋白檢測(cè)的臨床意義與應(yīng)用第1頁(yè)CRP定義：C-ReactiveProtein，簡(jiǎn)稱CRP，是一類正急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，伴隨損傷、炎癥或各類疾病發(fā)生快速增加。1930年由Tillet和Francis發(fā)覺(jué)這種能在Ca2+存在時(shí)與肺炎鏈球菌莢膜C多糖結(jié)合物質(zhì)，稱為C反應(yīng)素。1941年Avery等測(cè)知它是一個(gè)蛋白質(zhì)，故稱為C反應(yīng)蛋白(CRP)。C反應(yīng)蛋白CRP形成：在肝細(xì)胞內(nèi)連續(xù)合成,分泌至各種體液中由細(xì)胞因子(IL-1,IL-6,TNF-)刺激肝細(xì)胞和上皮細(xì)胞合成，由活化吞噬細(xì)胞（巨噬細(xì)胞）釋放1、CRP介紹特定蛋白檢測(cè)的臨床意義與應(yīng)用第2頁(yè)CRP生物學(xué)特點(diǎn)：敏感：病理狀態(tài)可升高1-1000倍反應(yīng)快速：在急性時(shí)相6-12小時(shí)濃度增高，24-48小時(shí)后達(dá)高峰;生物半衰期5-7小時(shí),伴隨恢復(fù)下降也快CRP濃度在細(xì)菌感染時(shí)增高，而病毒感染沒(méi)有標(biāo)志性升高受影響原因少：不受生理活動(dòng)、化療、放療和激素治療影響濃度改變與病程同時(shí)：CRP上升速度、幅度及連續(xù)時(shí)間與病情及組織損傷嚴(yán)重程度親密相關(guān)CRP理化特點(diǎn)：由五個(gè)相同非共價(jià)結(jié)合單體組成，呈環(huán)狀五聚體，其亞基由206個(gè)氨基酸殘基組成。特定蛋白檢測(cè)的臨床意義與應(yīng)用第3頁(yè)健康人CRP濃度分布圖正常情況下人血清中CRP濃度很低中位數(shù)0.7mg/L90%<3mg/L98%<4.5mg/L99%<10mg/L特定蛋白檢測(cè)的臨床意義與應(yīng)用第4頁(yè)濫用抗生素嚴(yán)重后果：20萬(wàn)人/年死于藥品不良反應(yīng)，40%與抗生素相關(guān)1/3殘疾人屬于聽(tīng)力殘疾，而60％到80％致聾原因與使用抗生素相關(guān)細(xì)菌耐藥率不停上升，并出現(xiàn)多藥耐藥和泛耐藥菌我國(guó)抗生素應(yīng)用概況：門診處方抗菌藥占24%以上，是百分比最大一類藥品。門診感冒患者約有75%應(yīng)用抗生素，住院病人抗生素使用率高達(dá)80%，外科手術(shù)達(dá)95％。2、抗生素使用概況特定蛋白檢測(cè)的臨床意義與應(yīng)用第5頁(yè)指導(dǎo)抗生素使用檢測(cè)指標(biāo)病原體檢測(cè)、培養(yǎng)、藥敏試驗(yàn)WBC檢測(cè)ESR檢測(cè)CRP檢測(cè)3、CRP與其它檢測(cè)指標(biāo)比較病原體檢測(cè)、培養(yǎng)、藥敏試驗(yàn)缺點(diǎn)：1、需要專業(yè)設(shè)備、條件和人員

2、結(jié)果往往48小時(shí)以后出來(lái)

3、檢出率不是很高特定蛋白檢測(cè)的臨床意義與應(yīng)用第6頁(yè)WBC檢測(cè)缺點(diǎn)：1、敏感性差：升高較慢、幅度小，治療有效后改變遲緩

2、影響原因眾多：疾病早期，機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)、猛烈運(yùn)動(dòng)、跑步、

擔(dān)心、恐懼、妊娠、腎上腺皮質(zhì)激素使用CRP在區(qū)分細(xì)菌和病毒感染方面能提供比WBC更準(zhǔn)確信息特定蛋白檢測(cè)的臨床意義與應(yīng)用第7頁(yè)ESR檢測(cè)缺點(diǎn)：1、感染時(shí)改變遲緩，2-3天可見(jiàn)升高，最少2-3周恢復(fù)正常2、易受溫度、貧血、血沉管位置、異常免疫球蛋白或復(fù)合物、藥品等

影響骨髓炎病人抗生素治療后30天內(nèi)CRP、ESR改變特定蛋白檢測(cè)的臨床意義與應(yīng)用第8頁(yè)CRP與慣用感染指標(biāo)WBC、ESR比較

CRPWBCESR感染時(shí)改變快速,幾小時(shí)可見(jiàn)升高較慢慢，2-3天可見(jiàn)升高，治療有效后改變快速，一周左右恢復(fù)正常遲緩最少2-3周恢復(fù)正常影響原因少多多判別細(xì)菌或病毒感染能判別不易判別不能判別特定蛋白檢測(cè)的臨床意義與應(yīng)用第9頁(yè)1）判別細(xì)菌性或病毒性感染，指導(dǎo)是否使用抗生素4、CRP臨床意義與應(yīng)用特定蛋白檢測(cè)的臨床意義與應(yīng)用第10頁(yè)2）動(dòng)態(tài)監(jiān)控病程廣泛燒傷時(shí)CRP顯著升高，如無(wú)感染，三天后即下降且在超出一個(gè)月愈合期內(nèi)連續(xù)下降。準(zhǔn)期間有感染發(fā)生，CRP又會(huì)升高，所以CRP可用來(lái)監(jiān)測(cè)整個(gè)病程。燒傷病人血清CRP值改變圖特定蛋白檢測(cè)的臨床意義與應(yīng)用第11頁(yè)治療時(shí)發(fā)生并發(fā)癥，此時(shí)動(dòng)態(tài)檢測(cè)CRP是非常有效方法特定蛋白檢測(cè)的臨床意義與應(yīng)用第12頁(yè)3）評(píng)定抗生素療效、療程依據(jù)CRP水平改變來(lái)決定藥品劑量連續(xù)升高CRP值普通預(yù)示治療無(wú)效，應(yīng)該更換治療方法在CRP下降至正常時(shí)，中止抗生素治療4）作為炎癥篩選指標(biāo)，CRP檢測(cè)尤其對(duì)不能表示癥狀病人(嬰兒、昏迷、癡呆病人等)，有很好提醒作用。特定蛋白檢測(cè)的臨床意義與應(yīng)用第13頁(yè)5）超敏CRP提升心血管病風(fēng)險(xiǎn)性預(yù)測(cè)準(zhǔn)確度現(xiàn)有研究證實(shí)，未被細(xì)菌感染健康人，體內(nèi)CRP低濃度值與動(dòng)脈血栓危險(xiǎn)性相關(guān)。超敏CRP被認(rèn)為是心血管疾病危險(xiǎn)評(píng)定“金標(biāo)準(zhǔn)”。特定蛋白檢測(cè)的臨床意義與應(yīng)用第14頁(yè)現(xiàn)認(rèn)為：正常人CRP應(yīng)≤1mg/L；若屢次測(cè)試CRP≥2-3mg/L，這是炎癥連續(xù)存在信號(hào)，提醒存在動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)?；緷舛?gt;2.1mg/L,相當(dāng)于(1)初發(fā)心梗危險(xiǎn)度增加2.9倍；(2)發(fā)生缺血性中風(fēng)危險(xiǎn)度增加1.9倍；(3)發(fā)生嚴(yán)重外周動(dòng)脈血管性疾病危險(xiǎn)度增加4.1倍。6）超敏CRP為新生兒細(xì)菌感染診療提供依據(jù)新生兒CRP參考值比成人低，通常CRP＜1-2mg/L；若CRP>2mg/L，提醒可能有敗血癥存在。因?yàn)樾律鷥杭?xì)菌感染發(fā)展很快，沒(méi)有足夠時(shí)間產(chǎn)生大量CRP。特定蛋白檢測(cè)的臨床意義與應(yīng)用第15頁(yè)CRP濃度解釋檢測(cè)結(jié)果(mg/L)臨床應(yīng)用提議＜

10.0病程大于6-12小時(shí)，可基本排除細(xì)菌感染或細(xì)菌已被去除10.0～50.0如病程尚短，不能排除細(xì)菌感染，應(yīng)數(shù)小時(shí)后復(fù)查50.0～100.0常為細(xì)菌感染，病毒感染不常見(jiàn)＞100.0提醒細(xì)菌感染，可排除病毒感染超敏CRP濃度解釋

檢測(cè)結(jié)果(mg/L)臨床應(yīng)用提議成人＜1.0心血管疾病：低危險(xiǎn)性1.0～3.0心血管疾?。褐形ｋU(xiǎn)性＞3.0心血管疾病：高危險(xiǎn)性新生兒＞2.0提醒新生兒感染特定蛋白檢測(cè)的臨床意義與應(yīng)用第16頁(yè)5、CRP在不一樣臨床疾病中應(yīng)用腦膜炎己經(jīng)證實(shí)腦膜炎時(shí)檢測(cè)CRP很有用處，因?yàn)樗軌蛴脕?lái)區(qū)分細(xì)菌或病毒感染，敏感性為96%，特異性93%，陰性預(yù)期值99%，其它試驗(yàn)室指標(biāo)無(wú)一能到達(dá)此水平。CRP<20mg/L提醒病毒性腦膜炎。肺炎對(duì)疑似肺炎者，CRP被認(rèn)為是篩查第一線檢驗(yàn)方法。CRP>60mg/L提醒為細(xì)菌性肺炎。特定蛋白檢測(cè)的臨床意義與應(yīng)用第17頁(yè)上頜竇炎流感桿菌是急性上頜竇炎最常見(jiàn)病原菌，此時(shí)CRP約為20mg/L；CRP>40mg/L提醒有可能為化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌感染。咽喉炎測(cè)定CRP能夠提升對(duì)咽喉部感染診療精度；細(xì)菌或非細(xì)菌性咽喉炎CRP分界值約35mg/L。尿路感染CRP在區(qū)分普通下尿道感染（膀胱炎）及較嚴(yán)重上尿道感染（腎盂腎炎）時(shí)，是一個(gè)可靠試驗(yàn)室指標(biāo)。CRP大約100-140mg/L提醒腎盂腎炎特定蛋白檢測(cè)的臨床意義與應(yīng)用第18頁(yè)心肌梗死廣泛梗死時(shí)CRP平均160mg/L；局部梗死時(shí)CRP平均60mg/L。闌尾炎若WBC和CRP均正常，則急性闌尾炎可能性不大；未穿孔者CRP輕度增高，在20mg/L以上；約15%-25％闌尾穿孔病人CRP>100mg/L。特定蛋白檢測(cè)的臨床意義與應(yīng)用第19頁(yè)手術(shù)術(shù)前CRP升高者，術(shù)后感染發(fā)生率遠(yuǎn)高于術(shù)前CRP不高者，前者住院日也顯著大于后者。器官移植器官移植后，CRP是個(gè)很有用監(jiān)測(cè)指標(biāo)。移植后頭3天升高，后即開(kāi)始下降，如CRP不降可懷疑存在早期排異反應(yīng)；推薦移植術(shù)前測(cè)每個(gè)患者CRP基礎(chǔ)濃度，作為移植后參考，這么要比使用一個(gè)固定參考值準(zhǔn)確得多。特定蛋白檢測(cè)的臨床意義與應(yīng)用第20頁(yè)例1：13歲女孩，咽痛3天，虛弱，體溫38－39℃，基本情況良好，咽喉中度紅腫初步診療：急性咽炎，病因不明試驗(yàn)室檢測(cè)：CRP＜8mg/L測(cè)試后診療：病毒性咽炎開(kāi)止痛片，多喝熱茶，2天后熱退病例特定蛋白檢測(cè)的臨床意義與應(yīng)用第21頁(yè)37歲男性，腰部區(qū)域疼痛2－3天，體溫38℃。病人職業(yè)是林業(yè)工人，經(jīng)常暴露在濕冷環(huán)境下，基本情況良好。觸診：后腰右側(cè)痛初步診療：普通感冒，重體力勞動(dòng)造成腰痛試驗(yàn)室檢測(cè)：CRP117mg/L測(cè)試后診療：急性腎盂腎炎開(kāi)諾氟沙星，9天后癥狀緩解，CRP＜8mg/L例2：特定蛋白檢測(cè)的臨床意義與應(yīng)用第22頁(yè)結(jié)論CRP快速檢測(cè)在確保診療正確性和治療有效性方面堪稱一“完美工具”CRP檢測(cè)快速準(zhǔn)確、立等可取是臨床得以廣泛開(kāi)展主要原因降低了無(wú)須要抗生素使用和住院費(fèi)用，節(jié)約經(jīng)濟(jì)，節(jié)約資源CRP快速檢測(cè)在疾病進(jìn)程監(jiān)控，治療效果監(jiān)測(cè)方面作用重大最主要是：醫(yī)生能據(jù)此制訂正確治療方案，患者能得到有效合理治療特定蛋白檢測(cè)的臨床意義與應(yīng)用第23頁(yè)HbA1c定義：是血紅蛋白與葡萄糖發(fā)生遲緩、不可逆、非酶促反應(yīng)而形成產(chǎn)物，是糖化血紅蛋白主要成份。糖化血紅蛋白-HbA1cHbA1c生物學(xué)特點(diǎn)：不受短期內(nèi)或偶然出現(xiàn)血糖波動(dòng)影響，反應(yīng)前兩個(gè)月平均葡萄糖水平抽血時(shí)間、是否空腹、是否使用胰島素等原因?qū)ζ涓蓴_不大與血糖濃度、血糖與血紅蛋白接觸時(shí)間及紅細(xì)胞存活時(shí)間相關(guān)特定蛋白檢測(cè)的臨床意義與應(yīng)用第24頁(yè)HbA1c臨床意義與應(yīng)用：1）是國(guó)際公認(rèn)監(jiān)測(cè)糖尿病“金標(biāo)準(zhǔn)”2）評(píng)價(jià)血糖總體控制情況血糖越高，糖化血紅蛋白就越高，所以能反應(yīng)血糖控制水平。假如患者經(jīng)常監(jiān)測(cè)血糖都顯示控制很好，而糖化血紅蛋白偏高，則需要考慮是否平時(shí)監(jiān)測(cè)血糖不夠全方面。3）判別糖尿病性高血糖及應(yīng)激性高血糖前者糖化血紅蛋白水平增高而后者正常。4）檢驗(yàn)治療方案是否有效假如某糖尿病患者定時(shí)監(jiān)測(cè)糖化血紅蛋白均在6％－7％，而最近一次為8.2％，這表明以往治療方案已不能很好控制血糖，需重新調(diào)整。特定蛋白檢測(cè)的臨床意義與應(yīng)用第25頁(yè)4%-6%：正常值6%-7%：控制理想7%-8%：能夠接收8%-9%：控制較差>9%：控制很差，慢性并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展危險(xiǎn)原因，并有可能出現(xiàn)酮癥酸中毒等急性合并癥世界權(quán)威機(jī)構(gòu)對(duì)于糖化血紅蛋白有著明確控制指標(biāo)，ADA（美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)）提議糖化血紅蛋白控制在小于7%，IDF（國(guó)際糖尿病聯(lián)盟）提議糖化血紅蛋白控制標(biāo)準(zhǔn)為小于6.5%，當(dāng)前我國(guó)將糖尿病患者糖化血紅蛋白控制標(biāo)準(zhǔn)定為6.5%以下。結(jié)果解釋：特定蛋白檢測(cè)的臨床意義與應(yīng)用第26頁(yè)背景資料：當(dāng)前世界上超出5億人口患有不一樣腎臟疾病，每年超出百萬(wàn)人口死于與慢性腎臟病相關(guān)聯(lián)心腦血管疾病。慢性腎臟病已成為繼心腦血管病、腫瘤、糖尿病之后又一個(gè)威脅人類健康主要疾病，成為全球性公共衛(wèi)生問(wèn)題。慢性腎臟病在成人中發(fā)生率大約為10%早期知曉率不到10%終末期腎衰患者數(shù)量正以每年8%速度增加超出150萬(wàn)人依賴腎臟替換治療而生存尿微量白蛋白特定蛋白檢測(cè)的臨床意義與應(yīng)用第27頁(yè)尿微量白蛋白定義：正常情況下尿中只有極少許白蛋白。尿微量白蛋白是指尿中白蛋白量低濃度升高，屬于不正常情況下分泌出白蛋白。定時(shí)采集尿標(biāo)本20–200ug/min二十四小時(shí)尿標(biāo)本30–300mg/24h隨機(jī)尿標(biāo)本（最好是第一次晨尿）20–200mg/L微量白蛋白尿癥：1982年Viberti首次提出微量白蛋白尿癥（MAU）概念微量白蛋白尿癥發(fā)病機(jī)理：微量白蛋白尿癥發(fā)生，可能與代謝和血液動(dòng)力學(xué)改變了腎臟微循環(huán)相關(guān)。首先，代謝紊亂直接改變腎小球基底膜及其選擇性透過(guò)率；另首先，連續(xù)高血壓引發(fā)腎小球囊內(nèi)壓增高，毛細(xì)血管內(nèi)白蛋白逸出。MAU定義特定蛋白檢測(cè)的臨床意義與應(yīng)用第28頁(yè)尿微量白蛋白臨床意義與應(yīng)用：1）是早期腎損傷金指標(biāo)，是監(jiān)測(cè)腎臟病變有效工具微量白蛋白尿癥出現(xiàn)是腎病第一個(gè)信號(hào)，早期有效治療可終止或逆轉(zhuǎn)腎病進(jìn)展。

2）是糖尿病影響腎臟早期征象近1/3糖尿病人會(huì)發(fā)生腎臟并發(fā)癥；不進(jìn)行專門治療，20%~40%有微量白蛋白尿癥2型糖尿病人會(huì)進(jìn)展到臨床腎病，20%會(huì)在20年內(nèi)由臨床腎病進(jìn)展到終末期腎病。特定蛋白檢測(cè)的臨床意義與應(yīng)用第29頁(yè)3）是高血壓影響腎臟早期征象在原發(fā)性高血壓患者中進(jìn)行微量白蛋白尿癥篩選，能夠檢出靶器官損傷高危險(xiǎn)人群，這能夠預(yù)防一些并發(fā)癥發(fā)生，如高血壓腎病。當(dāng)前認(rèn)為，伴有微量白蛋白尿高血壓病人必需強(qiáng)化高血壓治療，其血壓最好控制在130/80mmHg。4）與心血管危險(xiǎn)因子、心血管意外及死亡率相關(guān)。微量白蛋白尿不但反應(yīng)了腎臟狀態(tài)，而且反應(yīng)更廣泛血管損傷。特定蛋白檢測(cè)的臨床意義與應(yīng)用第30頁(yè)ASO、RF1）ASO可作為鏈球菌感染后所致風(fēng)濕熱、腎小球腎炎、猩紅熱等疾病輔助診療；2）ASO增高還可見(jiàn)于急性咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染等，兒童多見(jiàn)；3）RF是診療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎主要依據(jù)之一；4）RF是否陰轉(zhuǎn)或降低，被作為評(píng)價(jià)藥品療效一個(gè)指標(biāo)；5）ASO、RF結(jié)合CRP檢測(cè)，有利于風(fēng)濕熱與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎判別診療特定蛋白檢測(cè)的臨床意義與應(yīng)用第31頁(yè)免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)1）常規(guī)檢測(cè)免疫球蛋白主要為IgG、IgA、IgM三種，是檢驗(yàn)機(jī)體體液免疫功效一項(xiàng)主要指標(biāo)2）增高：常見(jiàn)于各種慢性感染、慢性肝病、以及本身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎3）降低：見(jiàn)于各種先天性和取得性體液免疫缺點(diǎn)病4）免疫球蛋白含量波動(dòng)與疾病活動(dòng)與穩(wěn)定有相關(guān)性特定蛋白檢測(cè)的臨床意義與應(yīng)用第32頁(yè)補(bǔ)體C3&C41）補(bǔ)體是一族參加免疫效應(yīng)大分子，是檢驗(yàn)機(jī)體體液免疫功效一項(xiàng)主要指標(biāo)2）增高：常見(jiàn)于一些急性炎癥或者傳染病早期，如風(fēng)濕熱急性期、心肌炎、心肌梗死、關(guān)節(jié)炎等3）降低：常見(jiàn)于補(bǔ)體合成能力下降、補(bǔ)體消耗過(guò)多或補(bǔ)體合成原料不足等疾病4）補(bǔ)體含量波動(dòng)與疾病活動(dòng)與穩(wěn)定有相關(guān)性特定蛋