對(duì)乙酰氨基酚及其分析專家講座第1頁(yè)對(duì)乙酰氨基酚

及其分析

項(xiàng)目十解熱鎮(zhèn)痛藥與非甾體抗炎藥及其分析對(duì)乙酰氨基酚及其分析專家講座第2頁(yè)學(xué)習(xí)任務(wù)結(jié)構(gòu)性質(zhì)分析對(duì)乙酰氨基酚及其分析專家講座第3頁(yè)任務(wù)1認(rèn)識(shí)對(duì)乙酰氨基酚結(jié)構(gòu)化學(xué)名：N-(4-羥基苯基)乙酰胺別名：撲熱息痛對(duì)乙酰氨基酚及其分析專家講座第4頁(yè)對(duì)乙酰氨基酚結(jié)構(gòu)性質(zhì)分析物理性質(zhì)化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定性對(duì)乙酰氨基酚及其分析專家講座第5頁(yè)性質(zhì)：物理性質(zhì)性狀：本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶粉末；無(wú)臭，味微苦。熔點(diǎn)：168～172℃溶解性：易溶于熱水或乙醇，溶于丙酮，略溶于水。任務(wù)2對(duì)乙酰氨基酚性質(zhì)對(duì)乙酰氨基酚及其分析專家講座第6頁(yè)性質(zhì)：化學(xué)性質(zhì)任務(wù)2對(duì)乙酰氨基酚性質(zhì)水解性三氯化鐵反應(yīng)還原性弱酸性對(duì)乙酰氨基酚及其分析專家講座第7頁(yè)性質(zhì)：化學(xué)性質(zhì)1水解性分子中含有酰胺結(jié)構(gòu)，在酸（或堿）性溶液中可水解，生成醋酸和對(duì)氨基酚。后者在酸性條件下，與亞硝酸鈉試液作用，生成重氮鹽，再與堿性β-萘酚試液偶合生成紅色偶氮化合物。任務(wù)2對(duì)乙酰氨基酚性質(zhì)重氮化-偶合反應(yīng)對(duì)乙酰氨基酚及其分析專家講座第8頁(yè)知識(shí)鏈接重氮化-偶合反應(yīng)水解芳伯胺基游離潛在芳香第一胺對(duì)乙酰氨基酚及其分析專家講座第9頁(yè)性質(zhì)：化學(xué)性質(zhì)2三氯化鐵反應(yīng)分子中含有酚羥基，其水溶液加三氯化鐵試液顯藍(lán)紫色。任務(wù)2對(duì)乙酰氨基酚性質(zhì)對(duì)乙酰氨基酚及其分析專家講座第10頁(yè)課堂互動(dòng)思索并討論：怎樣用簡(jiǎn)便化學(xué)方法判別阿司匹林和對(duì)乙酰氨基酚？任務(wù)2對(duì)乙酰氨基酚性質(zhì)對(duì)乙酰氨基酚及其分析專家講座第11頁(yè)性質(zhì)：穩(wěn)定性在空氣中較穩(wěn)定，水溶液穩(wěn)定性與溶液pH相關(guān)，pH為6時(shí)最穩(wěn)定。貯存時(shí)顏色加深原因：酰胺結(jié)構(gòu)→酸或堿性溶液中水解，生成對(duì)氨基酚→對(duì)氨基酚深入氧化成醌形化合物→顏色逐步變成粉紅、棕色，最終至黑色任務(wù)2對(duì)乙酰氨基酚性質(zhì)對(duì)乙酰氨基酚及其分析專家講座第12頁(yè)課堂互動(dòng)思索并討論：某制藥廠最近想做一個(gè)片劑品種，處方中有對(duì)乙酰氨基酚，想用碳酸氫鈉作輔料，不知道對(duì)乙酰氨基酚在這種條件下，穩(wěn)不穩(wěn)定？任務(wù)2對(duì)乙酰氨基酚性質(zhì)對(duì)乙酰氨基酚及其分析專家講座第13頁(yè)對(duì)乙酰氨基酚結(jié)構(gòu)性質(zhì)分析物理性質(zhì)化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定性性狀判別檢驗(yàn)含量測(cè)定原料藥制劑對(duì)乙酰氨基酚及其分析專家講座第14頁(yè)分析：性狀本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶粉末；無(wú)臭，味微苦。本品在熱水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。熔點(diǎn)本品熔點(diǎn)（附錄ⅥC）為168～172℃。任務(wù)3對(duì)乙酰氨基酚分析對(duì)乙酰氨基酚及其分析專家講座第15頁(yè)分析：判別1、三氯化鐵反應(yīng)本品水溶液加三氯化鐵試液，即顯藍(lán)紫色。2、重氮化-偶合反應(yīng)取本品約0.1g，加稀鹽酸5ml，置水浴中加熱40分鐘，放冷；取0.5ml，滴加亞硝酸鈉5滴，搖勻，用水3ml稀釋后，加堿性β-萘酚試液2ml，振搖，即顯紅色。3、IR任務(wù)3對(duì)乙酰氨基酚分析對(duì)乙酰氨基酚及其分析專家講座第16頁(yè)對(duì)乙酰氨基酚原料藥與其制劑

判別方法對(duì)比原料藥片劑注射液鑒別方法（1）（1）（1）（2）（2）（2）IRIRHPLC任務(wù)3對(duì)乙酰氨基酚分析對(duì)乙酰氨基酚及其分析專家講座第17頁(yè)分析：檢驗(yàn)1、酸度2、乙醇溶液澄清度與顏色3、氯化物4、硫酸鹽5、相關(guān)物質(zhì)與對(duì)氨基酚6、對(duì)氯苯乙酰胺7、干燥失重8、熾灼殘?jiān)?、重金屬任務(wù)3對(duì)乙酰氨基酚分析對(duì)乙酰氨基酚及其分析專家講座第18頁(yè)知識(shí)鏈接對(duì)乙酰氨基酚制備1、以對(duì)硝基苯酚鈉為原料2、以對(duì)氯硝基苯為原料3、以苯酚為原料任務(wù)3對(duì)乙酰氨基酚分析對(duì)乙酰氨基酚及其分析專家講座第19頁(yè)對(duì)乙酰氨基酚——制備1原料：對(duì)硝基苯酚鈉（試驗(yàn)室）、硝基苯（工業(yè)）反應(yīng)：對(duì)乙酰氨基酚及其分析專家講座第20頁(yè)對(duì)乙酰氨基酚——制備2原料：對(duì)氯硝基苯反應(yīng)：對(duì)乙酰氨基酚及其分析專家講座第21頁(yè)對(duì)乙酰氨基酚——制備3原料：苯酚反應(yīng)：對(duì)乙酰氨基酚及其分析專家講座第22頁(yè)知識(shí)鏈接對(duì)乙酰氨基酚制備1、以對(duì)硝基苯酚鈉為原料2、以對(duì)氯硝基苯為原料3、以苯酚為原料任何一個(gè)方法都有中間產(chǎn)物——對(duì)氨基酚任何一個(gè)方法都用酸等做催化劑對(duì)乙酰氨基酚及其分析專家講座第23頁(yè)分析：檢驗(yàn)1、酸度2、乙醇溶液澄清度與顏色3、氯化物4、硫酸鹽5、對(duì)氨基酚及相關(guān)物質(zhì)6、對(duì)氯苯乙酰胺7、干燥失重8、熾灼殘?jiān)?、重金屬任務(wù)3對(duì)乙酰氨基酚分析對(duì)乙酰氨基酚及其分析專家講座第24頁(yè)分析：檢驗(yàn)1、酸度目標(biāo)：（1）生產(chǎn)過(guò)程中可能引入酸性雜質(zhì)（2）水解有醋酸生成

→應(yīng)控制本品1%水溶液pH值方法：取本品0.10g，加水10ml溶解，依法測(cè)定，pH值應(yīng)為5.5～6.5。任務(wù)3對(duì)乙酰氨基酚分析對(duì)乙酰氨基酚及其分析專家講座第25頁(yè)分析：檢驗(yàn)2、乙醇溶液澄清度與顏色目標(biāo)：（1）生產(chǎn)過(guò)程中使用鐵粉作還原劑，有可能帶入成品，致使乙醇溶液產(chǎn)生渾濁。（2）中間體對(duì)氨基酚有色氧化物在乙醇中顯橙紅色或棕色。方法：比濁法

比色法任務(wù)3對(duì)乙酰氨基酚分析對(duì)乙酰氨基酚及其分析專家講座第26頁(yè)分析：檢驗(yàn)5、對(duì)氨基酚及相關(guān)物質(zhì)對(duì)氨基酚目標(biāo)：制備過(guò)程中要經(jīng)過(guò)對(duì)氨基酚乙?；?，假如乙酰化不完全或成品貯存不妥易發(fā)生水解，均會(huì)引入對(duì)氨基酚。該雜質(zhì)不但對(duì)人體有毒性，并會(huì)使產(chǎn)品顏色加深，所以應(yīng)嚴(yán)格控制其限量。方法：HPLC任務(wù)3對(duì)乙酰氨基酚分析對(duì)乙酰氨基酚及其分析專家講座第27頁(yè)6、對(duì)氯苯乙酰胺任務(wù)3對(duì)乙酰氨基酚分析對(duì)乙酰氨基酚及其分析專家講座第28頁(yè)對(duì)乙酰氨基酚原料藥與其制劑

檢驗(yàn)項(xiàng)目對(duì)比原料藥片劑注射液檢查項(xiàng)目1-9對(duì)氨基酚相關(guān)物質(zhì)溶出度PH值其它其它任務(wù)3對(duì)乙酰氨基酚分析對(duì)乙酰氨基酚及其分析專家講座第29頁(yè)分析：含量測(cè)定原料藥制劑片劑、咀嚼片、栓劑、顆粒劑、膠囊泡騰片、滴劑、凝膠、注射液UVHPLC結(jié)構(gòu)中含有共軛雙鍵，在257nm波優(yōu)點(diǎn)有最大吸收。任務(wù)3對(duì)乙酰氨基酚分析對(duì)乙酰氨基酚及其分析專家講座第30頁(yè)對(duì)乙酰氨基酚結(jié)構(gòu)性質(zhì)分析物理性質(zhì)化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定性性狀判別檢驗(yàn)含量測(cè)定對(duì)乙酰氨基酚及其分析專家講座第31頁(yè)練一練1、對(duì)乙酰氨基酚含有重氮化-偶合反應(yīng)，是因其結(jié)構(gòu)中含有（）A.酚羥基B.酰胺基C.潛在芳香第一胺D.苯環(huán)2、區(qū)分阿司匹林和對(duì)乙酰氨基酚可用（）A.氫氧化鈉試液B.鹽酸C.加熱后加鹽酸試液D.FeCl3試液3、以下哪些與對(duì)乙酰氨基酚性質(zhì)相符合（）A.為白色結(jié)晶或粉末B.易氧化C.用鹽酸水解后含有重氮化-偶合反應(yīng)D.在酸性或堿性溶液中水解成對(duì)氨基酚4、Ch.P.（版）要求，對(duì)乙酰氨基酚檢驗(yàn)特殊雜質(zhì)有（）A.對(duì)氨基酚B.相關(guān)物質(zhì)C.對(duì)氯苯乙酰胺D.苯胺對(duì)乙酰氨基酚及其分析專家講座第32頁(yè)作業(yè)完成學(xué)生工作頁(yè)參考藥典預(yù)習(xí)試驗(yàn)：對(duì)乙酰氨基酚片分析（主要進(jìn)行判別、溶出度檢驗(yàn)、含量測(cè)定）對(duì)乙酰氨基酚及其分析專家講座第33頁(yè)課后提升作業(yè)某制藥廠做一個(gè)復(fù)方制劑,其中有一個(gè)原料是對(duì)乙酰氨基酚,可是在攪拌制粒過(guò)程中發(fā)覺有輕微發(fā)紅現(xiàn)象,為何？并請(qǐng)大家支個(gè)招？對(duì)乙酰氨基酚及其分析專家講座第34頁(yè)知識(shí)拓展教授提醒：“對(duì)乙酰氨基酚”不宜過(guò)量使用對(duì)乙酰氨基酚對(duì)肝臟有毒性，短期內(nèi)過(guò)量服用對(duì)乙酰氨基酚是暴發(fā)性肝功效衰竭主要病因。FDA與年初在官網(wǎng)上公布警示指出