作用于血液及造血器官的藥物

血栓——預(yù)防：抗凝血藥、抗血小板藥治療：纖維蛋白溶解藥出血——促凝血藥貧血——抗貧血藥第一節(jié)抗凝血藥【凝血機(jī)制】抗凝系統(tǒng)：最重要的抗凝物質(zhì)是AT-ⅢⅫⅫaⅪⅪaⅩaⅩ內(nèi)源性凝血系統(tǒng)外源性凝血系統(tǒng)ⅦaⅦⅨⅨaCa2+、PL、ⅧaCa2+、PL、ⅢⅡⅡaCa2+、PL、ⅤaⅠⅠa(可溶性纖維蛋白)ⅩⅢⅩⅢa難溶性纖維蛋白（凝血酶）Ca2+、Ⅲ凝血酶原激活物肝素（heparin）【來源和化學(xué)】來源：由豬小腸粘膜和豬、牛肺提取。結(jié)構(gòu)：帶陰電荷的硫酸粘多糖，強(qiáng)酸性;加入帶陽電荷的堿性蛋白（魚精蛋白）可中和?！究鼓攸c(diǎn)】1.口服無效，臨床多靜脈給藥；抗凝活性T1/2與劑量相關(guān)。

2.體內(nèi)、體外均有抗凝血作用。3.作用強(qiáng)大、迅速、短暫。

4.不抑制凝血因子生成?！九R床應(yīng)用】1.防治血栓栓塞性疾?。悍乐寡ㄐ纬膳c擴(kuò)大，如肺栓塞、腦栓塞、深部靜脈栓塞。

對已形成的血栓無效2.早期彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）：eg.膿毒血癥、胎盤早剝等所致DIC，早期應(yīng)用3.防治心肌梗死、腦梗死、心血管手術(shù)及外周靜脈術(shù)后血栓形成4.體外抗凝：血液透析、心導(dǎo)管檢查、心血管手術(shù)等?！静涣挤磻?yīng)】1.過量：自發(fā)性出血，解救用魚精蛋白iv2.長期應(yīng)用：骨質(zhì)疏松，補(bǔ)鈣3.過敏反應(yīng)4.短暫性血小板減少【禁忌癥】肝、腎功能不全，有出血傾向者、消化性潰瘍、嚴(yán)重高血壓患者，孕婦禁用。低分子量肝素（LMWH）

——依諾肝素、替地肝素【特點(diǎn)】1.分子量＜肝素；2.選擇性抑制Xa活性，較少影響凝血酶作用和凝血;3.量效關(guān)系優(yōu)于肝素；4.t1/2>肝素；5.較少發(fā)生血小板減少;6.出血危險(xiǎn)＜肝素；7.用于深部靜脈血栓的預(yù)防、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、血透等?！九R床應(yīng)用】血栓栓塞性疾?。盒蜇灟煼?先肝素后香豆素【不良反應(yīng)】過量易致自發(fā)性出血——解救用VitK，或輸新鮮血.易致胎兒畸形【藥物相互作用】

合用肝藥酶誘導(dǎo)劑藥效下降，肝藥酶抑制劑、血漿蛋白結(jié)合率高的藥物，血小板抑制劑，廣譜抗生素藥效增強(qiáng)。纖溶酶原纖溶酶纖溶酶原激活因子（鏈激酶、尿激酶、t-PA）+纖維蛋白原纖維蛋白纖維蛋白降解產(chǎn)物抗纖溶酶原激活因子－

氨甲苯酸氨甲環(huán)酸－第二節(jié)

纖維蛋白溶解藥（溶栓藥）與纖維蛋白溶解抑制藥降解

一、纖維蛋白溶解藥

鏈激酶(SK)、尿激酶(UK)、組織型纖溶酶原激活物（t-PA）、阿尼普酶【作用原理】均為纖溶酶原激活因子，能促進(jìn)體內(nèi)纖溶酶原轉(zhuǎn)變成纖溶酶，促使新形成的纖維蛋白水解，使血栓溶解。但對陳舊的血栓無效?！九R床應(yīng)用】血栓栓塞性疾病早期（＜6h）【不良反應(yīng)】

過量易出血——用氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸對抗。二、纖維蛋白溶解抑制藥

氨甲苯酸和氨甲環(huán)酸【藥理作用】競爭性抑制纖溶酶原激活因子，從而抑制纖維蛋白溶解，產(chǎn)生止血效果?！九R床應(yīng)用】1.用于纖維蛋白溶解增高所致的出血：eg.產(chǎn)后出血，上消化道出血，肝、胰、肺、前列腺、甲狀腺等手術(shù)后出血。2.對抗溶血栓藥過量出血【不良反應(yīng)】過量：血栓形成→誘發(fā)心肌梗死

維生素K（vitaminK，VitK）【基本結(jié)構(gòu)】甲萘醌【分類】

脂溶性：K1（植物），K2（腸道細(xì)菌合成）；需要膽汁協(xié)助吸收。水溶性：K3與K4，為人工合成品?！咀饔脵C(jī)制】作為γ羧化酶的輔酶參與凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝臟合成后的活化，促進(jìn)凝血。第四節(jié)促凝血藥【臨床應(yīng)用】用于VitK缺乏性出血的預(yù)防和治療1.VitK吸收障礙：梗阻性黃疸、膽瘺、慢性腹瀉2.VitK合成障礙：新生兒出血、長期使用廣譜抗生素3.香豆素類或水楊酸類藥物過量【不良反應(yīng)】少VitK1：iv太快可致面部潮紅、出汗、血壓下降?！o脈注射宜緩慢或肌內(nèi)注射。VitK3、K4：胃腸反應(yīng)，新生兒、早產(chǎn)兒溶血性貧血及高膽紅素血癥

。鐵劑

口服制劑：硫酸亞鐵，富馬酸亞鐵，枸櫞酸鐵銨

注射制劑：右旋糖酐鐵，山梨醇鐵【影響鐵劑吸收的因素】1.血紅素分子形式最易吸收，F(xiàn)e2+易于吸收，F(xiàn)e3+不易吸收;有機(jī)鐵的吸收率大于無機(jī)鐵。Fe3+Fe2+胃酸、維生素C、果糖3.機(jī)體缺Fe愈嚴(yán)重，F(xiàn)e吸收愈多。2.鞣酸（茶）、高磷高鈣食物使鐵沉淀四環(huán)素與Fe結(jié)合防礙吸收【藥理作用和臨床應(yīng)用】Fe2+參與血紅蛋白的合成，用于缺鐵性貧血1.失鐵過多：鉤蟲病、月經(jīng)過多、痔瘡出血等2.需鐵量增加：妊娠、哺乳期及兒童生長期3.吸收障礙：萎縮性胃炎、慢性腹瀉【不良反應(yīng)】1.胃腸道反應(yīng)2.急性中毒：胃黏膜凝固性壞死、急性循環(huán)衰竭、休克

，磷酸鹽或碳酸鹽溶液洗胃，用去鐵胺解救【臨床應(yīng)用】1.巨幼紅細(xì)胞性貧血：營養(yǎng)不良性巨幼貧：食物中葉酸缺乏，或妊娠期、嬰兒期需要增加——補(bǔ)充葉酸。葉酸對抗藥過量：甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧芐啶抑制FH2還原酶，致FH4缺乏——甲酰四氫葉酸鈣治療2.惡性貧血的輔助治療（以VitB12

為主），糾正血象改變。

維生素B12（

VitaminB12，VitB12）【體內(nèi)過程】VitB12+胃壁細(xì)胞分泌的內(nèi)因子→形成復(fù)合物→使VitB12免受胃液消化而吸收?！舅幚碜饔谩?.參與FH4的循環(huán)利用。2.參與神經(jīng)髓鞘脂質(zhì)的形成。

5’－脫氧腺苷B12甲基丙二酰輔酶A琥珀酰輔酶A胃粘膜萎縮、胃切除→內(nèi)因子缺乏→VitB12吸收↓→葉酸缺乏及神經(jīng)癥狀→惡性貧血?！九R床應(yīng)用】1.惡性貧血：并合用葉酸。2.巨幼紅細(xì)胞性貧血3.神經(jīng)系統(tǒng)疾病的輔助治療：如神經(jīng)炎、神經(jīng)萎縮等4.胃大部切除術(shù)粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）1.血管內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞和成纖維細(xì)胞合成。2.作用：主要刺激粒細(xì)胞集落形成單位（CFUG）能促進(jìn)中性粒細(xì)胞成熟；刺激成熟的粒細(xì)胞從骨髓釋出；增強(qiáng)中性粒細(xì)胞趨化及吞噬功能。對巨噬細(xì)胞、巨核細(xì)胞影響很小。3.應(yīng)用：自體骨髓移植及腫瘤化療后嚴(yán)重中性粒細(xì)胞缺乏癥。先天性中性粒細(xì)胞缺乏癥也有效。骨髓發(fā)育不良或骨髓損害病人。艾滋病病人中性粒細(xì)胞缺乏。4.不良反應(yīng)：可產(chǎn)生輕、中度骨痛，局部反應(yīng)。粒細(xì)胞／巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）1.T-淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞均有合成。2.作用：對骨髓細(xì)胞有廣泛作用刺激粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和巨核細(xì)胞等多種細(xì)胞的集落形成和增生。對紅細(xì)胞增生也有間接影響。增加成熟中性粒細(xì)胞吞噬功能和細(xì)胞毒性作用。3.應(yīng)用：主要用于骨髓移植、腫瘤化療、某些骨髓造血不良、再生障礙性貧血或艾滋病有關(guān)粒細(xì)胞缺乏癥。4.不良反應(yīng)：骨痛、不適、流感樣癥狀、發(fā)熱、腹瀉以及呼吸困難、皮疹等不良反應(yīng)。首次用藥可能出現(xiàn)潮紅、低血壓、惡心、嘔吐以及呼吸困難等反應(yīng)。