聯(lián)合雙胍促泌首選演示文稿現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期日（優(yōu)選）聯(lián)合雙胍促泌首選現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期日早相缺失和胰島素抵抗是T2DM的兩大病理生理缺陷正常代償期糖尿病胰島素分泌胰島素抵抗空腹血糖糖尿病進(jìn)程RossettiL,GiaccariA,DeFronzoRA.DiabetesCare-Rev.1990.13:610–630現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期日口服降糖藥的作用機(jī)制促進(jìn)胰島素分泌格列奈雙胍類雙胍類延緩碳水化合物的吸收α糖苷酶抑制劑抑制肝糖的產(chǎn)生和輸出↓血糖磺脲類增加葡萄糖攝取和代謝現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期日ADA/EASD關(guān)于聯(lián)合用藥的專家共識(shí)NATHANMD,etal.DiabetesCare2009;32:193-203.絕大多數(shù)患者最終需要聯(lián)合用藥治療基本原則：不同機(jī)制藥物之間的聯(lián)合才能獲得最大的受益現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期日2、VanGaalLF.etal.,Diabetologia(2004)46:M44–M501、NATHANMD,etal.DiabetesCare2009;32:193-203.增加胰島素敏感性重塑早相分泌↓空腹血糖↓餐后血糖↓HbA1c

↓微血管病變↓大血管病變針對(duì)病因的不同機(jī)制藥物聯(lián)合可獲得最大受益1現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期日如何選擇增加胰島素敏感性的藥物2、VanGaalLF.etal.,Diabetologia(2004)46:M44–M501、NATHANMD,etal.DiabetesCare2009;32:193-203.增加胰島素敏感性重塑早相分泌↓空腹血糖↓餐后血糖↓HbA1c

↓微血管病變↓大血管病變現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期日二甲雙胍——改善胰島素抵抗的首選藥物二甲雙胍是2012年ADA糖尿病指南和2010年CDS推薦的2型糖尿病藥物治療首選藥物DiabetesCare.2012Jan;35Suppl1:S11-63.中國(guó)2型糖尿病防治指南中華糖尿病雜志2010(11);增刊2:1-56現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期日如何選擇聯(lián)合二甲雙胍的理想促泌劑?RaskinP.DiabetesObesMetab.2008.10(12):1167-77.二甲雙胍瑞格列奈vs磺脲增加胰島素敏感性重塑早相分泌↓空腹血糖↓餐后血糖↓HbA1c

↓微血管病變↓大血管病變現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期日早相缺失是餐后高血糖根本原因MitrakouAetal.Diabetes1990;39:13812型糖尿病正常對(duì)照pmol/l0120240360–60060120180240300血漿胰島素服糖后時(shí)間（分鐘）–600601201802403005101520mmol/l血糖高胰島素血癥，造成低血糖的風(fēng)險(xiǎn)增加餐后高血糖現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期日中國(guó)新診斷T2DM患者88%以餐后血糖升高為主JiaWP,etal.Dibetologia2007;50(2):286-9239%空腹+餐后高血糖49%孤立餐后高血糖孤立空腹高血糖12%現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期日諾和龍?重塑早相胰島素優(yōu)于傳統(tǒng)磺脲過(guò)依、寧光等.《中華內(nèi)分泌代謝雜志》2005;21(3):206-210IVGTT（靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)）05101520250306090120150180時(shí)間（min）303540胰島素（mU/L）格列吡嗪5mg瑞格列奈0.5mg

格列吡嗪控釋片

5mg

格列本脲2.5mg安慰劑

現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期日諾和龍?直擊餐后，全面降糖HbA1cPPGFPG1.5-2.0%23.7-7.2mmol/L11.8-3.9mmol/L11.JohansenOE,etal.AmJCardiovascDrug.2007;7(5):319-335.2.SheehanMT,etal.ClinicalMedicine&Research.2003;1(3):189-200.現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期日瑞格列奈是促泌劑中降低餐后血糖的首選種類降糖機(jī)制主要降糖模式二甲雙胍增敏空腹血糖瑞格列奈促泌餐后血糖磺脲類促泌空腹血糖VanGaalLFetal.Diabetologia.2003;46Suppl1:M44-50.現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期日諾和龍?聯(lián)合二甲雙胍是針對(duì)T2DM病理生理雙重缺陷的理想選擇RaskinP.DiabetesObesMetab.2008.10(12):1167-77.二甲雙胍瑞格列奈vs磺脲增加胰島素敏感性重塑早相分泌↓空腹血糖↓餐后血糖↓HbA1c

↓微血管病變↓大血管病變機(jī)制療效現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期日主要內(nèi)容口服藥聯(lián)合應(yīng)用的原則諾和龍?聯(lián)合雙胍，療效理想現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期日諾和龍?重塑早相優(yōu)于格列美脲14名2型糖尿病患者進(jìn)行10周的開放、隨機(jī)交叉研究每個(gè)治療期末進(jìn)行進(jìn)餐試驗(yàn)350300250200150100500胰島素分泌血糖控制格列美脲諾和龍?*P<0.05胰島素（pmol/l）血糖（mmol/l）時(shí)間（分鐘）時(shí)間（分鐘）-1501530456075901061200-150153045607590106120678910*********MRRizzoetal.DiabetesMetab2004;30:81-89.現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期日諾和龍?改善胰島素敏感性優(yōu)于格列美脲MRRizzoetal.DiabetesMetab2004;30:81-89.格列美脲諾和龍?3.2443.53.2533.75p=0.046SIclamp(mg*kg*60’/uu/mol)SI:胰島素敏感性現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期日諾和龍?降低HbA1c和FPG優(yōu)于格列吡嗪MadsbadS,etal.,Diabet.Med.2001,18,395-401多中心,雙盲,隨機(jī),平行對(duì)照試驗(yàn)飲食或口服藥治療失效T2DM患者256例按照2:1的比例隨機(jī)分組,接受諾和龍?1-4mg餐前或格列吡嗪5-15mg/天治療12個(gè)月年齡40-75歲,BMI21-35Kg/m2,HbA1c4.2-12.8%,無(wú)嚴(yán)重微血管和大血管并發(fā)癥HbA1cHbA1c

降幅（%）基線7.300.51.01.52.07.2-0.30p<0.05-1.5諾和龍?格列吡嗪2.01.001.02.0空腹血糖降幅(mmol/l)基線11.010.8p<0.053.0-2.41.0現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期日與格列美脲聯(lián)合二甲雙胍治療方案的比較2型糖尿病患者*（n=60）接受飲食控制與二甲雙胍2000mg/d治療三周以上,HbA1c≥7.5%n=30二甲雙胍2000mg/d+諾和龍?

2mg

tid（三餐前）n=30二甲雙胍2000mg/d+格列美脲3mg

qd（早餐前）評(píng)估療效與安全性治療12周*排除標(biāo)準(zhǔn)：處于臨床活躍期的心血管疾病（心功能分級(jí)NYHAIII和IV），包括研究前6個(gè)月內(nèi)發(fā)生過(guò)心肌梗死和卒中。肝功能（ALAT大于2.5倍正常值上限），目前接受影響糖代謝調(diào)節(jié)的藥物治療（糖皮質(zhì)激素）。DimicD,etal.,BratislLekListy2009;110(6):335-339.現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有22頁(yè)\編輯于星期日諾和龍?控制餐后血糖優(yōu)于格列美脲01.02.03.04.0空腹血糖餐后血糖HbA1c二甲雙胍＋諾和龍?二甲雙胍＋格列美脲血糖降幅(mmol/l)HbA1c

降幅（%）基線8.6700.51.01.52.08.63-1.04p<0.05基線9.038.9411.2111.16-1.71-1.84p<0.05-1.54-1.71-3.5NSDimicD,etal.,BratislLekListy2009;