腫瘤的內(nèi)科治療腫瘤的內(nèi)科治療第1頁腫瘤內(nèi)科歷史發(fā)展概況：1943年氮芥、1950年代氟尿嘧啶，1960年代環(huán)磷酰胺,1970年代鉑類，阿霉素，1980,1990年代三代化療藥品（紫杉類，吉西他濱，長春瑞濱，伊立替康等），二十一世紀(jì)：分子靶向治療腫瘤的內(nèi)科治療第2頁細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)細(xì)胞周期：細(xì)胞經(jīng)過生長和分裂而完成增殖全過程M期：有絲分裂期S期：DNA合成期腫瘤的內(nèi)科治療第3頁當(dāng)細(xì)胞中DNA損傷時(shí)，激活凋亡基因，使進(jìn)入增殖周期細(xì)胞停留在G1→S期，允許細(xì)胞修復(fù)DNA防止突變。假如損傷嚴(yán)重時(shí)，細(xì)胞則走向凋亡。

腫瘤的內(nèi)科治療第4頁細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)細(xì)胞周期：細(xì)胞經(jīng)過生長和分裂而完成增殖全過程M期：有絲分裂期S期：DNA合成期腫瘤的內(nèi)科治療第5頁細(xì)胞周期蛋白CyclinCDKCDKI：負(fù)調(diào)整Rb，P53Cyclin/CDK：驅(qū)動(dòng)細(xì)胞周期腫瘤的內(nèi)科治療第6頁腫瘤的內(nèi)科治療第7頁腫瘤的內(nèi)科治療第8頁以往研究認(rèn)為細(xì)胞周期過程中不一樣蛋白主使不一樣功效，從而使細(xì)胞正常完成份裂過程。實(shí)際上以后發(fā)覺，沒有任何一個(gè)蛋白是細(xì)胞周期必需蛋白，包含所謂必需蛋白CyclinD1，所以認(rèn)為細(xì)胞周期中許多蛋白功效之間存在overlapping，所以也有些人認(rèn)為細(xì)胞周期是網(wǎng)絡(luò)調(diào)整，但這一切都只看到細(xì)胞周期表象。腫瘤的內(nèi)科治療第9頁年8月26日出版Cell上一篇文章揭示了細(xì)胞周期調(diào)整動(dòng)力學(xué)機(jī)理。細(xì)胞周期調(diào)控不但僅是網(wǎng)絡(luò)狀，而是一個(gè)震蕩調(diào)控模型，是符合物理學(xué)阻尼震蕩模式腫瘤的內(nèi)科治療第10頁這些震蕩產(chǎn)生根本在于，生命體要維持信號或某項(xiàng)活動(dòng)準(zhǔn)確性，就必需在信號或活動(dòng)運(yùn)行過程中不停地經(jīng)過反饋和負(fù)反饋進(jìn)行修正，使其處于一個(gè)正確軌道上來，這是當(dāng)前系統(tǒng)生物學(xué)研究熱點(diǎn)和重點(diǎn)。比如，在細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中，一個(gè)激酶可能會有幾十個(gè)，甚至幾百個(gè)下游底物，如MAPK，它能對眾多物理，化學(xué)，生理刺激作出反應(yīng)，但僅僅一個(gè)MAPK怎樣能確保傳導(dǎo)信號準(zhǔn)確性，保真性，以及對不一樣信號做出不一樣反應(yīng)？腫瘤的內(nèi)科治療第11頁關(guān)鍵在于信號傳導(dǎo)時(shí)空特征，信號轉(zhuǎn)導(dǎo)不是咱們當(dāng)前認(rèn)為線性，從信號結(jié)構(gòu)上看，是含有時(shí)空特征，從信號特征上看，是網(wǎng)絡(luò)調(diào)整，這種調(diào)整是符合物理學(xué)混沌運(yùn)行模型（從簡易上看就是震蕩模型）。什么是時(shí)空特征呢，打個(gè)通俗比喻是，MAPK處于細(xì)胞內(nèi)不一樣位置，MAPK被激活不一樣時(shí)間和時(shí)程，都會對下游不一樣底物作出反應(yīng)，這些信號分子在細(xì)胞內(nèi)分布是不均勻，是有特殊分布特征。而混沌特征，這幾乎一切復(fù)雜生命體和物體共同特征腫瘤的內(nèi)科治療第12頁幾個(gè)常見化療藥品名詞細(xì)胞周期非特異性藥品細(xì)胞周特異性藥品時(shí)相特異性藥品時(shí)相非特異性藥品腫瘤的內(nèi)科治療第13頁細(xì)胞毒化療藥品烷化劑抗代謝類抗生素類拓補(bǔ)異構(gòu)酶抑制劑激素類腫瘤的內(nèi)科治療第14頁烷化劑主要直接經(jīng)過與DNA分子交聯(lián)或者在DNA與蛋白之間形成交聯(lián)造成細(xì)胞死亡，代表藥品有氮芥，環(huán)磷酰胺，異環(huán)磷酰胺，亞硝脲類亞硝脲類：脂溶性特點(diǎn)可順利經(jīng)過血腦屏障金屬類抗腫瘤藥品歸入烷化劑：鉑類腫瘤的內(nèi)科治療第15頁抗代謝類經(jīng)過干擾核酸代謝影響DNA,RNA,蛋白合成代表藥品：MTX，氟尿嘧啶，替吉奧，希羅達(dá)當(dāng)前口服為主要趨勢大劑量MTX化療需要CF解救腫瘤的內(nèi)科治療第16頁抗生素類代表藥品博來霉素阿霉素米托蒽醌累積性心臟毒性肺毒性腫瘤的內(nèi)科治療第17頁微管蛋白抑制劑主要與細(xì)胞核微管蛋白結(jié)合，阻止微管聚合和形成，令有絲分裂停頓于中期。代表藥品：長春堿類紫杉醇，多西他賽促進(jìn)微管雙聚體裝配并阻止其去多聚化，使有絲分裂時(shí)紡錘體形成收到抑制腫瘤的內(nèi)科治療第18頁拓補(bǔ)異構(gòu)酶抑制劑抑制拓補(bǔ)異構(gòu)酶I:CPT-11，和美新抑制拓補(bǔ)異構(gòu)酶II：VP16VM26腫瘤的內(nèi)科治療第19頁激素類糖皮質(zhì)激素：潑尼松激素依賴性腫瘤：乳腺癌前列腺癌三苯氧胺氟他胺來曲唑腫瘤的內(nèi)科治療第20頁抗腫瘤藥品毒性反應(yīng)近期毒性：骨髓抑制胃腸道反應(yīng)肝功效損害腎功效損害心臟毒性肺毒性神經(jīng)毒性過敏反應(yīng)脫發(fā)藥品外滲手足綜合癥遠(yuǎn)期毒性：致癌不孕不育腫瘤的內(nèi)科治療第21頁腫瘤化療基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)病理診療明確腫瘤專科醫(yī)生全方面評定患者病情，多學(xué)科會診遵照循證醫(yī)學(xué)證實(shí)安全有效方案嚴(yán)格推行患者通知義務(wù)腫瘤的內(nèi)科治療第22頁化療分類根治性化療：誘導(dǎo)維持強(qiáng)化輔助化療盡早，4--6個(gè)月新輔助化療姑息性化療耐藥與多藥耐藥研究性化療腫瘤的內(nèi)科治療第23頁造血干細(xì)胞支持下大劑量化療劑量強(qiáng)度：毫克/平方米.周，增加化療殺滅率，降低耐藥性發(fā)生，受困于骨髓抑制粒細(xì)胞集落刺激因愛+本身外周血祖細(xì)胞移植腫瘤的內(nèi)科治療第24頁分子靶向藥品腫瘤分子靶向治療是干擾腫瘤發(fā)生發(fā)展所需要特異性分子阻斷癌細(xì)胞增殖，從分子水平來逆轉(zhuǎn)這種惡性生物學(xué)行為，從而抑制腫瘤細(xì)胞生長，甚至使其完全消退一個(gè)全新生物治療模式。該類藥品可能針對單一靶點(diǎn)或者多靶點(diǎn)，當(dāng)前臨床證據(jù)顯示針對單一靶點(diǎn)藥品療效優(yōu)于多靶點(diǎn)藥品腫瘤的內(nèi)科治療第25頁分子靶向藥品特點(diǎn)選擇性高起源遼闊療效獨(dú)特：戲劇化毒性相對較小腫瘤的內(nèi)科治療第26頁缺點(diǎn)價(jià)格貴停藥后易反彈在不一樣個(gè)體間療效不穩(wěn)定腫瘤的內(nèi)科治療第27頁常見靶向治療藥品大分子藥品：主要代表為單抗（嵌合型，人源化，全人抗體）EGFR：C225帕尼單抗曲妥珠單抗尼妥珠單抗抑制腫瘤血管生成：貝伐單抗恩度針對細(xì)胞膜分化抗原：美羅華替尹英單抗托西莫單抗阿倫單抗吉姆單抗腫瘤的內(nèi)科治療第28頁小分子化合物PTKI