山東大學(xué)細胞第十九章演示文稿目前一頁\總數(shù)二十八頁\編于三點山東大學(xué)細胞第十九章目前二頁\總數(shù)二十八頁\編于三點一、癌細胞的形態(tài)特征核質(zhì)比顯著高于正常細胞，可達1:1；出現(xiàn)巨核、雙核或多核。染色體呈aneuploidy；線粒體表現(xiàn)為不同的多型性、腫脹、增生；細胞骨架紊亂；細胞表面特征改變，產(chǎn)生腫瘤相關(guān)抗體（tumorassociatedantigen）。

目前三頁\總數(shù)二十八頁\編于三點二、生理特征細胞周期失控具有遷移性接觸抑制喪失定著依賴性喪失去分化現(xiàn)象對生長因子需要量降低代謝旺盛線粒體功能障礙可移植性，如人的癌細胞可移植到鼠體，形成移植瘤。目前四頁\總數(shù)二十八頁\編于三點目前五頁\總數(shù)二十八頁\編于三點Metastasis.

目前六頁\總數(shù)二十八頁\編于三點第二節(jié)

腫瘤形成的內(nèi)因惡性腫瘤的形成往往涉及多個基因的改變。目前七頁\總數(shù)二十八頁\編于三點

原癌基因（proto－oncogene）：細胞基因組中控制細胞生長和分裂的正?；?，與病毒癌基因同源性很高，該基因一旦發(fā)生突變，可使細胞轉(zhuǎn)化為異常增殖狀態(tài)，引起正常細胞癌變，故在突變前稱作原癌基因，突變后成為癌基因（oncogenes）。

如:Src、Myc、Fos、Ras、Jun目前八頁\總數(shù)二十八頁\編于三點

抑癌基因（suppressorgene）:是正常細胞增殖過程中的負調(diào)控因子，其產(chǎn)物可以抑制細胞的生長和分裂，當基因發(fā)生變異或丟失，解除了對細胞增殖的抑制作用，導(dǎo)致細胞周期失控而過度增殖。如:P53、Rb、JNNK目前九頁\總數(shù)二十八頁\編于三點是細胞內(nèi)與細胞增殖相關(guān)的基因，在進化上高等保守。當原癌基因的結(jié)構(gòu)或調(diào)控區(qū)發(fā)生變異，基因產(chǎn)物增多或活性增強時，使細胞過度增殖，從而形成腫瘤。原癌基因的產(chǎn)物主要包括：①生長因子，如sis；②生長因子受體，如fms、erbB；③信號轉(zhuǎn)導(dǎo)組分，如src、ras、raf；④細胞周期蛋白，如cyclinD；⑤細胞凋亡調(diào)控因子，如bcl-2；⑥轉(zhuǎn)錄因子，如myc、fos、jun。一、原癌基因(oncogene)目前十頁\總數(shù)二十八頁\編于三點原癌基因產(chǎn)物：生長因子生長因子受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)組分細胞周期蛋白細胞凋亡調(diào)節(jié)蛋白轉(zhuǎn)錄因子目前十一頁\總數(shù)二十八頁\編于三點原癌基因的類型目前十二頁\總數(shù)二十八頁\編于三點抑癌基因的作用：抑制細胞增殖；促進細胞分化；和抑制細胞遷移。抑癌基因的突變是隱性的。抑癌基因的產(chǎn)物主要包括：①轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子：如Rb、p53；②負調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子：如WT；③周期蛋白依賴性激酶抑制因子（CKI），如p21；④

rasGTP酶活化蛋白：如NF-1；⑤

DNA修復(fù)因子：如BRCA1、BRCA2；⑥磷酸脂酶：如PTEN；⑦細胞粘附分子：如DCC。二、抑癌基因目前十三頁\總數(shù)二十八頁\編于三點抑癌基因的類型目前十四頁\總數(shù)二十八頁\編于三點RbbindwithE2Ftranscriptionfactor目前十五頁\總數(shù)二十八頁\編于三點RBgene目前十六頁\總數(shù)二十八頁\編于三點DNA損傷檢驗點（晚G1,晚G2期）細胞周期的進程被損傷的DNA和p53阻滯Mdm2是泛素連接酶可使p53被蛋白酶體降解.而p53磷酸化后降低與Mdm2的連接P21(CDKIprotein)連接到G1/S-Cdk和S-Cdk抑制了它們的活性,因而阻滯了細胞進入S或Ｍ期目前十七頁\總數(shù)二十八頁\編于三點p53gene目前十八頁\總數(shù)二十八頁\編于三點基因本身或其調(diào)控區(qū)發(fā)生變異，導(dǎo)致基因的過表達，或產(chǎn)物蛋白活性增強，使細胞過度增殖，形成腫瘤。1、點突變：ras基因家族，如膀胱癌中的c-Ha-ras基因僅有一個核苷酸的變異。2、基因擴增：存在于某些造血系統(tǒng)惡性腫瘤中，如前髓細胞性白血病中，c-myc擴增8~32倍。三、原癌基因的激活目前十九頁\總數(shù)二十八頁\編于三點3、DNA重排：染色體的易位，使原癌基因處于活躍轉(zhuǎn)錄基因強啟動子的下游，將產(chǎn)生過度表達。如Burkitt淋巴瘤細胞的染色體易位，使c-myc與IG重鏈基因的調(diào)控區(qū)為鄰。染色體易位與脆性位點有關(guān)。4、插入激活：某些不含v-onc的弱轉(zhuǎn)化逆轉(zhuǎn)錄病毒，具有冗長末端重復(fù)序列(LTR)，含有啟動子、增強子，插入基因組后引起下游基因過表達。目前二十頁\總數(shù)二十八頁\編于三點目前二十一頁\總數(shù)二十八頁\編于三點Pathwaysleadingtocancer目前二十二頁\總數(shù)二十八頁\編于三點第三節(jié)

腫瘤形成的外因根據(jù)其性質(zhì)分為：化學(xué)、生物和物理致癌物三大類根據(jù)它們在致癌過程中的作用，可分為；啟動劑：可直接改變DNA的成分或結(jié)構(gòu)。促進劑：本身不能誘發(fā)腫瘤，但有促進作用。如糖精可促進膀胱癌的發(fā)生，苯巴比妥促進肝癌的發(fā)生。完全致癌物：兼具啟動和促進兩種作用。目前二十三頁\總數(shù)二十八頁\編于三點①亞硝胺類，能引起消化系統(tǒng)腫瘤；②多環(huán)芳香烴類，如苯并芘。③芳香胺類，如乙萘胺、誘發(fā)泌尿系統(tǒng)的癌癥；④烷化劑類，如芥子氣、環(huán)磷酰胺等；⑤氨基偶氮類，如奶油黃，可引起肝癌；⑥堿基類似物，如5-溴尿嘧啶、5-氟尿嘧啶；⑦氯乙烯，與塑料工人的肝血管肉瘤有關(guān)。⑧元素，如鉻、鎳、砷。一、化學(xué)致癌物目前二十四頁\總數(shù)二十八頁\編于三點化學(xué)致癌物的作用機理：可與DNA、RNA、蛋白質(zhì)等生物大分子中的親核基團發(fā)生作用，引起堿基顛換、缺失，DNA交聯(lián)、斷裂，染色體畸變等。引起細胞中胞嘧啶的甲基化水平降低。目前二十五頁\總數(shù)二十八頁\編于三點（一）、腫瘤病毒①逆轉(zhuǎn)錄病毒，如：人T淋巴細胞白血病病毒（HTLV）、ATLV、HIV、RSV等病毒；②乙型肝炎病毒（HBV）：原發(fā)性肝癌（PLC）。

③人乳頭瘤狀病毒（HPV）：生殖道腫瘤。④Epstein－Bars病毒（EBV）；與兒童的

Burkitt淋巴瘤和成人的鼻咽癌發(fā)生有關(guān)。后三類都是DNA病毒。二、生物性致癌因素目前二十六頁\總數(shù)二十八頁\編于三點補充1966年Rous因發(fā)現(xiàn)雞肉瘤的病原體Rous’ssarcomavirus,RSV，獲諾貝爾獎。1970年Temin和Batimore證實RSV是反轉(zhuǎn)錄病毒，獲1975年諾貝爾獎。1970sH.Varmus和J.M.Bishop發(fā)現(xiàn)RSV中的致瘤基因是src，編碼一種胞質(zhì)酪氨酸激酶，參與細胞增殖相關(guān)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。c-onc：正常細胞中的癌基因；存在內(nèi)含子。v-onc：病毒中的癌基因，是連續(xù)的。目前二十七頁