上海交通大學機體防御與免疫10t淋巴細胞本文檔共60頁；當前第1頁；編輯于星期一\22點47分免疫細胞的來源及分化免疫細胞：包括參與固有免疫和適應(yīng)性免疫的細胞。前者主要包括單核吞噬細胞，樹突狀細胞，NKT細胞，粒細胞等，后者包括T淋巴細胞，B淋巴細胞等。

兩者在功能上往往互有交叉。T淋巴細胞本文檔共60頁；當前第2頁；編輯于星期一\22點47分免疫細胞的來源及分化所有免疫細胞都來源于骨髓多能造血干細胞（原始造血干細胞）。

胚胎期多能造血干細胞來源于卵黃囊，胚肝，出生后則來之于骨髓。本文檔共60頁；當前第3頁；編輯于星期一\22點47分醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室Back本文檔共60頁；當前第4頁；編輯于星期一\22點47分本文檔共60頁；當前第5頁；編輯于星期一\22點47分淋巴細胞本文檔共60頁；當前第6頁；編輯于星期一\22點47分T淋巴細胞起源于骨髓淋巴干細胞，在胸腺中發(fā)育成熟成熟T細胞位于外周淋巴組織的T細胞區(qū)外周血中占總淋巴細胞的60-80%

參與特異性細胞免疫和免疫調(diào)節(jié)T淋巴細胞本文檔共60頁；當前第7頁；編輯于星期一\22點47分一、T細胞的分化發(fā)育T淋巴細胞本文檔共60頁；當前第8頁；編輯于星期一\22點47分本文檔共60頁；當前第9頁；編輯于星期一\22點47分

雙陰性階段：剛進入胸腺的pro-T，既不表達CD4分子，亦

不表達CD8分子，故稱雙陰性（DN）T細胞，即

CD4-CD8-T細胞。

1.T細胞在胸腺中的發(fā)育T淋巴細胞本文檔共60頁；當前第10頁；編輯于星期一\22點47分而后進行TCR基因重排：

T細胞重排、鏈基因；

T細胞重排鏈基因，T細胞表達TCRβ鏈和

pTCR鏈，形成pre-T。

接著表達CD4和CD8分子，進入雙陽性階段。T淋巴細胞本文檔共60頁；當前第11頁；編輯于星期一\22點47分

雙陽性階段：

T細胞表達CD4+CD8+即為雙陽性（DP）細胞。

重排TCR基因，與鏈組裝成TCR，即是未成熟T細胞。單陽性階段：

DPT細胞經(jīng)歷陽性、陰性選擇進一步分化為CD4+或

CD8+T細胞，即單陽性（SP）T細胞。T淋巴細胞本文檔共60頁；當前第12頁；編輯于星期一\22點47分StemcellCD4-、CD8-DNCD4+、CD8+CD4+CD8+SP經(jīng)歷雙陰性、雙陽性、單陽性階段：DPT淋巴細胞本文檔共60頁；當前第13頁；編輯于星期一\22點47分本文檔共60頁；當前第14頁；編輯于星期一\22點47分T淋巴細胞本文檔共60頁；當前第15頁；編輯于星期一\22點47分編碼TCR、鏈的基因在胚系階段以分隔的、數(shù)量眾多的基因片段的形式存在，基因須經(jīng)過基因重排才具有轉(zhuǎn)錄和表達功能。T淋巴細胞T細胞發(fā)育過程中的TCR基因重排本文檔共60頁；當前第16頁；編輯于星期一\22點47分本文檔共60頁；當前第17頁；編輯于星期一\22點47分TCR多樣性產(chǎn)生的機制：

組合多樣性：鏈、鏈配對多樣性連接多樣性：不精確連接；N-區(qū)核苷酸插入（鏈、鏈均可發(fā)生）TCR多樣性產(chǎn)生機制類似于BCR，但沒有體細胞高頻突變。T淋巴細胞本文檔共60頁；當前第18頁；編輯于星期一\22點47分

TCR多樣性和CDR3TCR的V和V各有三個CDRS：CDR1、CDR2和CDR3。

CDR3由V、J或V、D、J片段連接處編碼；不精確連接和N-區(qū)核苷酸插入也發(fā)生在CDR3處，故CDR3變異最大。T淋巴細胞本文檔共60頁；當前第19頁；編輯于星期一\22點47分

Schematicdiagramofrearranged-TCRgenesshowingtheexonsthatencodethevariousdomainsofthe

T-cellreceptorandapproximatepositionoftheCDRs.Junctionaldiversity(verticalarrows)generatesCDR3(seeFigure9-8).Thestructuresoftherearranged-and-chaingenesaresimilar,althoughadditionaljunctionaldiversitycanoccurin-chaingenes.本文檔共60頁；當前第20頁；編輯于星期一\22點47分T細胞發(fā)育過程中的陽性選擇在胸腺皮質(zhì)中，CD4+CD8+雙陽性T細胞，其TCR能與胸腺上皮細胞表面的自身抗原肽-自身MHCⅠ/Ⅱ類分子結(jié)合，且具適當親和力的DP細胞分化為SPT細胞，其中與Ⅰ類分子結(jié)合的DP細胞CD8表達水平升高；與Ⅱ類分子結(jié)合的DP細胞CD4表達水平升高；而不能與MHC-抗原肽結(jié)合或親和力過高的DP細胞則發(fā)生凋亡遭克隆清除。T淋巴細胞本文檔共60頁；當前第21頁；編輯于星期一\22點47分T細胞發(fā)育過程中的陽性選擇生物學意義：

獲得MHC限制性

DP細胞分化為SP細胞T淋巴細胞本文檔共60頁；當前第22頁；編輯于星期一\22點47分T細胞發(fā)育過程中的陰性選擇在經(jīng)歷陽性選擇的SP細胞在胸腺的皮髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)與胸腺樹突狀細胞、巨噬細胞等表面的自身抗原肽-MHCⅠ/Ⅱ類分子復(fù)合物相互作用。

高親和力結(jié)合的SP細胞發(fā)生凋亡，少部分分化為調(diào)節(jié)性T細胞；不能結(jié)合的SP細胞存活成為成熟T細胞進入外周免疫器官。T淋巴細胞本文檔共60頁；當前第23頁；編輯于星期一\22點47分T細胞發(fā)育過程中的陰性選擇生物學意義：清除自身反應(yīng)性T細胞，保留多樣性的抗原反應(yīng)性T細胞，維持中樞耐受

T淋巴細胞本文檔共60頁；當前第24頁；編輯于星期一\22點47分本文檔共60頁；當前第25頁；編輯于星期一\22點47分本文檔共60頁；當前第26頁；編輯于星期一\22點47分2.T細胞在外周免疫器官中的增殖分化本文檔共60頁；當前第27頁；編輯于星期一\22點47分二、T淋巴細胞的表面分子及其作用T淋巴細胞本文檔共60頁；當前第28頁；編輯于星期一\22點47分TCR(Tcellreceptor）T細胞:、鏈組成的異二聚體，TCR

T細胞：、鏈組成的異二聚體，TCR

1.TCR-CD3復(fù)合物:T淋巴細胞本文檔共60頁；當前第29頁；編輯于星期一\22點47分TCR結(jié)構(gòu)：每條鏈各含C區(qū)和V區(qū)

兩個功能區(qū)

V、V決定了

TCR/T細胞的特

異性胞內(nèi)段僅含1-6個氨基酸

殘基，無傳導(dǎo)活化信號

的功能T淋巴細胞本文檔共60頁；當前第30頁；編輯于星期一\22點47分T細胞通過TCR識別抗原（MHC限制性）本文檔共60頁；當前第31頁；編輯于星期一\22點47分CDR1和CDR2與MHC分子結(jié)合CDR3位于中央，與抗原肽相互作用T淋巴細胞本文檔共60頁；當前第32頁；編輯于星期一\22點47分CD3分子結(jié)構(gòu)由6條鏈組成：()以鹽橋與TCR分子結(jié)合胞內(nèi)段很長（50-155個氨基酸

殘基）具有ITAM基序，傳遞T細胞活化

信號功能：傳遞抗原活化信號TCR-CD3復(fù)合體T淋巴細胞本文檔共60頁；當前第33頁；編輯于星期一\22點47分輔助TCR識別抗原和參與T細胞活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)?？蓪細胞分為兩大類：CD4+T和CD8+T2.輔助受體：CD4和CD8分子T淋巴細胞本文檔共60頁；當前第34頁；編輯于星期一\22點47分CD4是單鏈跨膜蛋白，胞外區(qū)有4個Ig樣結(jié)構(gòu)域。

遠端2個結(jié)構(gòu)域能與MHCⅡ類分子β2結(jié)構(gòu)域結(jié)合。T淋巴細胞本文檔共60頁；當前第35頁；編輯于星期一\22點47分CD8由α和β肽鏈組成異二聚體，其胞外區(qū)各含有1個Ig樣結(jié)構(gòu)域，能與MHCⅠ類分子重鏈的3結(jié)構(gòu)域結(jié)合。T淋巴細胞本文檔共60頁；當前第36頁；編輯于星期一\22點47分3.共刺激分子T淋巴細胞本文檔共60頁；當前第37頁；編輯于星期一\22點47分3.共刺激分子T細胞活化APCCD28B7T淋巴細胞本文檔共60頁；當前第38頁；編輯于星期一\22點47分CD28分子：T細胞活化中非常

重要的一種共刺激分子配體：B7(B7-1、B7-2）靜止和活化的T細胞上均

表達活化信號CTLA-4:與CD28分子高度同源，

參與T細胞的自身調(diào)節(jié)配體：B7(B7-1、B7-2）

但與B7親和力高于CD28

只表達于活化T細胞表面通過ITIM結(jié)構(gòu)傳遞抑制信號自限作用T淋巴細胞本文檔共60頁；當前第39頁；編輯于星期一\22點47分CD2（LFA-2）

主要表達在成熟T細胞、胸腺細胞和NK

細胞表面配體：LFA-3（CD58）、CD48

介導(dǎo)黏附、提供活化信號LFA-1配體：ICAM-1

介導(dǎo)黏附T淋巴細胞本文檔共60頁；當前第40頁；編輯于星期一\22點47分

多為植物糖蛋白或細菌產(chǎn)物，對淋巴細胞有非特異的多克隆刺激作用植物血凝素（PHA）受體-人T細胞表面刀豆蛋白（ConA）受體－小鼠T細胞表面美洲商陸（PWM）受體4.絲裂原受體T淋巴細胞本文檔共60頁；當前第41頁；編輯于星期一\22點47分細胞因子受體：參與細胞的各種活動

IL-2與IL-2R結(jié)合，傳遞T細胞

活化的信號

5.他表面分子T淋巴細胞本文檔共60頁；當前第42頁；編輯于星期一\22點47分T細胞表面重要分子本文檔共60頁；當前第43頁；編輯于星期一\22點47分三、T細胞的分類和功能T淋巴細胞本文檔共60頁；當前第44頁；編輯于星期一\22點47分1.根據(jù)所處活化階段，分為

初始T細胞：未經(jīng)抗原刺激的成熟的T細胞

效應(yīng)性T細胞：表達高親和力的IL-2R、整合素

記憶性T細胞：表達CD44和CD45RO，介導(dǎo)再次

免疫應(yīng)答T淋巴細胞本文檔共60頁；當前第45頁；編輯于星期一\22點47分初始T細胞和記憶性T細胞初始T細胞活化T細胞效應(yīng)T細胞和記憶性T細胞TCRIL-2RCD45RACD45ROMHCII高度異質(zhì)性+均一+++本文檔共60頁；當前第46頁；編輯于星期一\22點47分2.根據(jù)表達TCR類型，分為

T細胞：約占外周血T細胞的1%～5%，在腸道粘膜組織T細胞中約占10%。大多為CD4-和CD8-。對抗原的識別和結(jié)合可不受MHC分子限制，還可能識別非多肽抗原。在抗感染免疫和抗腫瘤方面有一定作用。T淋巴細胞本文檔共60頁；當前第47頁；編輯于星期一\22點47分2.根據(jù)表達TCR類型，分為

T細胞：

約占外周血T細胞的95%以上

識別由MHC分子提呈的蛋白質(zhì)抗原，具有MHC的限制性

介導(dǎo)細胞免疫和免疫調(diào)節(jié)本文檔共60頁；當前第48頁；編輯于星期一\22點47分按TCR結(jié)構(gòu)不同分為TCRT和TCRT本文檔共60頁；當前第49頁；編輯于星期一\22點47分3.根據(jù)CD分子分亞群

CD4+T細胞：識別外源性抗原肽，受自身MHCⅡ分子的限制

CD8+T細胞：識別內(nèi)源性抗原肽，受自身MHCⅠ分子的限制，特異性殺傷靶細胞T淋巴細胞本文檔共60頁；當前第50頁；編輯于星期一\22點47分4.根據(jù)功能特征，分為輔助性T細胞（helperTcell，Th）Th1：分泌IL-2、TNF、IFN-γ

增強吞噬細胞介導(dǎo)的抗感染機制，特別是胞內(nèi)寄生菌感染，介導(dǎo)細胞免疫；分泌TNF誘導(dǎo)細胞凋亡，促進炎癥反應(yīng)；抑制Th2細胞增殖。本文檔共60頁；當前第51頁；編輯于星期一\22點47分Th2：分泌IL-13,IL-4,IL-5,IL-10，增強B細胞介導(dǎo)體液免疫；抑制Th2細胞增殖

Th17：主要分泌IL-17，參與固有免疫和某些炎癥

Th3：分泌TGF-β,抑制免疫應(yīng)答，免疫負調(diào)節(jié)

Tfh：濾泡輔助細胞，輔助B細胞產(chǎn)生抗體本文檔共60頁；當前第52頁；編輯于星期一\22點47分BMCBiology

2010

8:37本文檔共60頁；當前第53頁；編輯于星期一\22點47分4.根據(jù)功能特征，分為細胞毒性T細胞（CTL）：殺傷性T細胞

特異性識別內(nèi)源性抗原肽-MHCⅠ類分子復(fù)合物，進而殺傷靶細胞。

殺傷機制：分泌穿孔素、顆粒酶、顆粒溶素及