臨床醫(yī)學(xué)科研的選題與立題第1頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月§1臨床醫(yī)學(xué)研究的特點(diǎn)一、研究的對(duì)象是病人臨床醫(yī)學(xué)研究的對(duì)象是病人，病人是有關(guān)疾病的“載體”。作為臨床研究的對(duì)象，務(wù)必符合有關(guān)疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，還要制訂合適的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，被研究的對(duì)象具有相對(duì)的勻質(zhì)性而有利于研究的可比性。第2頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二、臨床科研的干預(yù)措施要安全有效臨床試驗(yàn)治療的藥物或治療措施包括診斷性措施，要有臨床試驗(yàn)前的科學(xué)依據(jù)，證明對(duì)病人具有安全性和對(duì)疾病的診治具有有效性。例如，新藥的臨床治療試驗(yàn)，一定要有如藥物化學(xué)成分、藥效學(xué)依據(jù)、病理和毒理、藥物代謝動(dòng)力學(xué)等可靠韻基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)研究及一期臨床試驗(yàn)證據(jù)，證明安全有效者，且要符合有關(guān)法規(guī)方可立題進(jìn)行正式的臨床試驗(yàn)。因此，對(duì)于某種（些）缺乏科學(xué)依據(jù)且無(wú)療效證據(jù)的藥物或“措施”是不允許用病人做試驗(yàn)研究的。設(shè)立對(duì)照組，對(duì)照組的研究措施亦要保證病人的安全性。第3頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月三、研究的場(chǎng)所臨床研究基本上是在醫(yī)院范圍內(nèi)進(jìn)行，涉及病因或危險(xiǎn)因素的致病效應(yīng)、疾病的早期診斷，以及疾病的早期治療或一、二級(jí)預(yù)防時(shí)，則要面向社區(qū)，篩選具有臨床前期或僅有早期輕微臨床表現(xiàn)而尚能照常工作的患病群體進(jìn)行研究。院內(nèi)與院外患者的綜合性群體研究——是臨床流行病學(xué)的研究特點(diǎn)。是臨床醫(yī)學(xué)研究今后的必經(jīng)之途。第4頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月四、醫(yī)德世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)關(guān)于人體臨床試驗(yàn)的赫爾辛基宣言要求——凡是以人體為研究對(duì)象的臨床研究，所使用的試驗(yàn)藥品或措施，都必須具有充分的科學(xué)依據(jù)，要安全、有效，保證無(wú)損于病人的利益。對(duì)于接受試驗(yàn)的患者，要明確地解釋接受治療或試驗(yàn)措施的目的、意義、可能發(fā)生的副作用。堅(jiān)持自愿的原則，要尊重病人的人格，不能欺騙研究對(duì)象。如果接受試驗(yàn)，要簽署知情同意書(shū)，以防日后發(fā)生爭(zhēng)議。即使在試驗(yàn)進(jìn)程中，患者亦有退出的權(quán)利。任何涉及以病人為對(duì)象的臨床試驗(yàn)，在正式立題研究的時(shí)候，要高度注意醫(yī)德問(wèn)題，必須首先向有關(guān)倫理委員會(huì)申請(qǐng)，接受倫理委員會(huì)的審查，通過(guò)后方可進(jìn)行研究。第5頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月§2選題與立題的原則一、選擇疾病負(fù)擔(dān)重大的疾病進(jìn)行研究從疾病負(fù)擔(dān)的調(diào)查與分析中，選擇高發(fā)病率、高致殘率、潛在減壽年數(shù)(PYLL)或傷殘調(diào)整壽命年(DALY)損失大的、造成疾病負(fù)擔(dān)重、對(duì)社會(huì)安定影響大、波及范圍地域廣的疾病。如惡性腫瘤、腦血管疾病、呼吸系統(tǒng)以及心血管疾病、急性傳染病、人畜共患的有關(guān)疾病、新生兒疾病等。第6頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月人體暴露于致病因素后，具有不同的易感性和抵抗力，因此，應(yīng)將高危人群列為重點(diǎn)防治研究的對(duì)象。例如——吸煙者：肺癌；乙型肝炎病毒感染致慢性肝炎者：肝癌；高血壓、糖尿病、高脂血癥：心腦血管??；環(huán)境、水源與食物污染：腫瘤。第7頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月社會(huì)的進(jìn)步和醫(yī)學(xué)的發(fā)展，疾病譜、病原生物體及其疾病負(fù)擔(dān)不斷變化，研究重點(diǎn)相應(yīng)變動(dòng)。我國(guó)在建國(guó)初期，鼠疫、霍亂和天花等急性、烈性傳染病疾病負(fù)擔(dān)非常嚴(yán)重，為防治研究重點(diǎn)。當(dāng)被控制或消滅后，則以監(jiān)控為主；但隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展，人民生活水平的提高，生活節(jié)奏的加快，生態(tài)環(huán)境的變化等，腫瘤、心腦血管病等非傳染性疾病上升為主要健康問(wèn)題。第8頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月研究的選題與國(guó)家的人民疾病負(fù)擔(dān)狀況相適應(yīng)。防病治病的選題方面也就有著地方特點(diǎn)。各地區(qū)自然、社會(huì)和經(jīng)濟(jì)環(huán)境有著顯著的差異，疾病譜及疾病的負(fù)擔(dān)也存在地區(qū)性的差異。例如，南方有關(guān)省區(qū)的血吸蟲(chóng)病，廣東地區(qū)的鼻咽癌，河南林縣及四川鹽亭地區(qū)的食管癌等。第9頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月國(guó)家重大疾病防治研究課題的選擇與決策——依靠專家的積極性，根據(jù)一些先進(jìn)的國(guó)際經(jīng)驗(yàn)，吸收有關(guān)衛(wèi)生醫(yī)療人員、行政管理人員和社區(qū)的人民代表參與，共同討論，綜合分析。第10頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二、研究問(wèn)題要明確具體例如，艾滋病的防治研究被選定為國(guó)家的重點(diǎn)課題，它所涉及的問(wèn)題十分廣泛——病因及發(fā)病的危險(xiǎn)因素、診斷、治療、預(yù)后及預(yù)防的研究等。臨床研究的角度，重點(diǎn)是探索有效的防治措施和改善患者的預(yù)后。第11頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月綜合性的重大課題，由于涉及的內(nèi)容和研究方法的不同，可根據(jù)具體內(nèi)容，以主題為中心，設(shè)若干分題（子題）。分題是主題的一部分，與主題密切相連。諸分題最終結(jié)果的有機(jī)綜合，則構(gòu)成總課題的研究整體。第12頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月三、要有創(chuàng)新性自主創(chuàng)新性，有新的見(jiàn)解和新的特色，而不能跟著別人去盲目地重復(fù)或趕“時(shí)髦”。內(nèi)容，應(yīng)力求居于該領(lǐng)域的研究前沿和具有領(lǐng)先水平，過(guò)去研究有所突破和改進(jìn)。第13頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月四、醫(yī)學(xué)研究的公正性臨床醫(yī)學(xué)研究課題的選擇，應(yīng)該結(jié)合我國(guó)的國(guó)情、地方特點(diǎn)以及廣大人民（不分貧富）對(duì)健康和有效防治疾病的要求予以優(yōu)先考慮，以充分體現(xiàn)醫(yī)學(xué)研究的社會(huì)公正性。第14頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月應(yīng)該考慮將有限的資源投入到最大多數(shù)需要解決的健康和有效防治疾病的研究項(xiàng)目方面，方能體現(xiàn)衛(wèi)生研究資源利用的社會(huì)公正性。第15頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月五、選擇足夠的研究對(duì)象六、抉擇合理的研究設(shè)計(jì)方案第16頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月七、干預(yù)措施要安全有效選擇任何干預(yù)措施和診斷方法進(jìn)行研究，都要確保安全、有效。第17頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月八、研究措施執(zhí)行的可行性1．儀器設(shè)備及實(shí)驗(yàn)室條件例如：涉及抗生素或化學(xué)治療藥物的耐藥性基因或腫瘤病因?qū)W的研究，有關(guān)抑癌或致癌基因的研究，需要具備分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)的儀器設(shè)備和實(shí)驗(yàn)條件。第18頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2．要有執(zhí)行研究課題的配套人才能勝任負(fù)責(zé)科研設(shè)計(jì)、實(shí)施和觀察，資料收集，統(tǒng)計(jì)分析，以及科研的總體指導(dǎo)和管理等技術(shù)。第19頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3．干預(yù)措施和測(cè)試的指標(biāo)不能過(guò)繁采取的試驗(yàn)干預(yù)措施或藥物，在劑型、用法、用藥的途徑等方面，應(yīng)力求簡(jiǎn)單易行。測(cè)試效應(yīng)的指標(biāo)不應(yīng)過(guò)多，保證準(zhǔn)確可靠，敏感性和特異性;做到少而精，保證執(zhí)行的可行性，減少假陽(yáng)性或假陰性偏倚。第20頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月4．注意社會(huì)、文化和宗教等的接受可行性臨床試驗(yàn)主要是以病人作為研究對(duì)象。因此，要注意社會(huì)習(xí)俗、文化素養(yǎng)以及宗教信仰等因素及其臨床試驗(yàn)措施的可接受性。第21頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月5．注意研究對(duì)象的依從性即使一種很好的防病治病措施，如果價(jià)格過(guò)貴或應(yīng)用方法過(guò)繁，或缺乏對(duì)患者足夠解釋及關(guān)愛(ài)，則研究對(duì)象的依從性往往不能保證，對(duì)此，在研究課題立題的時(shí)候，要充分注意。第22頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月九、經(jīng)費(fèi)支持在選題和立題時(shí)，務(wù)必考慮經(jīng)費(fèi)的來(lái)源和保證，要作實(shí)事求是的預(yù)算，以保證儀器設(shè)。備、實(shí)驗(yàn)試劑、藥品開(kāi)支、勞務(wù)報(bào)酬、學(xué)術(shù)交流等必需的費(fèi)用。不切實(shí)際地過(guò)高或過(guò)低的經(jīng)費(fèi)預(yù)算是不利于所立課題的正常運(yùn)作的。第23頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月十、倫理學(xué)原則任何臨床研究課題的立題，務(wù)必要符合倫理學(xué)原則，遵守國(guó)際公認(rèn)的“赫爾辛基宣言”的精神。因此，按照國(guó)際慣例，臨床試驗(yàn)的研究課題，必須經(jīng)過(guò)有關(guān)科研倫理委員會(huì)審查通過(guò)后，方有資格立題研究，詳見(jiàn)本教材第十二章。第24頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月十一、預(yù)測(cè)研究成果的價(jià)值研究者要根據(jù)科學(xué)的依據(jù)，對(duì)所選擇和立題研究的課題可能獲得科學(xué)成果及其防病治病的效果和價(jià)值，要進(jìn)行實(shí)事求是的預(yù)測(cè)，估計(jì)它的成本一效果，可否被推廣應(yīng)用，以及可能產(chǎn)生的社會(huì)效益及經(jīng)濟(jì)效益等。第25頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月§3臨床科研課題的類別一、國(guó)家級(jí)課題涉及對(duì)國(guó)家重大疾病的防治范疇，如每五個(gè)年度的重大疾病防治研究的攻關(guān)項(xiàng)目，國(guó)家自然科學(xué)基金招標(biāo)項(xiàng)目等。研究者按照國(guó)家的招標(biāo)立題的項(xiàng)目要求，有針對(duì)性地提出研究課題的申請(qǐng)書(shū)，經(jīng)專家評(píng)審?fù)ㄟ^(guò)，并報(bào)經(jīng)政府主管部門(mén)批準(zhǔn)后，則正式立題進(jìn)行研究。第26頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二、部、省級(jí)研究課題凡未能納入國(guó)家級(jí)，而確需進(jìn)行研究以提高疾病防治水平，改善人群健康的研究項(xiàng)目，特別涉及有關(guān)地區(qū)性需要的重大研究項(xiàng)目，國(guó)家衛(wèi)生部以及省級(jí)衛(wèi)生、科技主管部門(mén)，亦分別制訂課題的招標(biāo)指南，指導(dǎo)研究人員按要求提出科研課題的申請(qǐng)，評(píng)審與批準(zhǔn)程序與國(guó)家級(jí)相同。部省級(jí)重點(diǎn)支持的范圍，主要是對(duì)防病治病具有實(shí)效的應(yīng)用性研究課題。第27頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月三、國(guó)際合作研究課題隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展的全球化，日益擴(kuò)展了我國(guó)在國(guó)際舞臺(tái)上的地位，衛(wèi)生和疾病亦具有全球化的性質(zhì)。因此，自改革開(kāi)放以來(lái)，我國(guó)參與國(guó)際性醫(yī)學(xué)衛(wèi)生的學(xué)術(shù)合作研究有很大進(jìn)展，有許多重大疾病與國(guó)際醫(yī)學(xué)界世界衛(wèi)生組織(WHO)和有關(guān)國(guó)際基金會(huì)共同進(jìn)行合作研究，如像艾滋病、心血管病、腫瘤以及新近出現(xiàn)的嚴(yán)重急性呼吸綜合征(SARS)、禽流感、結(jié)核病等研究課題。第28頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月四、新藥及新技術(shù)的臨床試驗(yàn)藥廠生產(chǎn)的薪藥經(jīng)衛(wèi)生行政部門(mén)審批合格后，進(jìn)行臨床治療試驗(yàn)，或新儀器（器械）的臨床應(yīng)用試驗(yàn)，這些并不是臨床研究者自己主動(dòng)進(jìn)行選題與立題的研究項(xiàng)目，而是對(duì)新藥或新的醫(yī)療儀器及技術(shù)的臨床效果的驗(yàn)證。第29頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月五、其他項(xiàng)目如：自擬研究課題第30頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月§4臨床選題和立題的程序一、研究問(wèn)題的提出與選題某種不易解釋的臨床現(xiàn)象或某種疾病嚴(yán)重地威脅人類的健康時(shí)，探索其病因及發(fā)病的危險(xiǎn)因素，弄清楚診斷，為有效地防治提供科學(xué)的依據(jù)；當(dāng)某些疾病對(duì)患者造成巨大的負(fù)擔(dān)而缺乏有效治療對(duì)策的時(shí)候，研究發(fā)掘有效的防治藥物與措施，以挽救患者；對(duì)某些難治的、預(yù)后不良的急性或慢性疾病，往往研究一些改善預(yù)后的措施以減輕病殘，降低病死率和改善患者的生存質(zhì)量。第31頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月艾滋病——對(duì)患者的病例一對(duì)照研究和流行病學(xué)調(diào)查，弄清了該病的傳播途徑和發(fā)病的危險(xiǎn)因素。繼發(fā)感染和致瘤的原因，提供艾滋病的特異性診斷；發(fā)病機(jī)制的闡明。治療的藥物，挽救患者生命并改善預(yù)后。疫苗的研制與應(yīng)用、針對(duì)發(fā)病危險(xiǎn)因素的干預(yù)，社會(huì)經(jīng)濟(jì)、精神文明和道德行為。第32頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月又如2002年底至2003年初從我國(guó)發(fā)生的嚴(yán)重急性呼吸綜合征(SARS)——研究該病的特異性的早期診斷方法有效的防治措施改善患者的預(yù)后。國(guó)際衛(wèi)生研究發(fā)展委員會(huì)(COHRED)提出衛(wèi)生研究的選題原則，強(qiáng)調(diào)兩點(diǎn)：一為國(guó)家重大的疾?。欢檫@種疾病對(duì)全球人民的健康具有重要的影響。第33頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二、充分掌握現(xiàn)有的科技信息認(rèn)真地檢索醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)，充分掌握科技信息資料，認(rèn)真進(jìn)行分析，以了解被研究問(wèn)題的歷史、現(xiàn)狀以及尚待探討的關(guān)鍵問(wèn)題。抓住了矛盾與問(wèn)題，則應(yīng)進(jìn)一步地追尋采用什么樣的研究方法去研究解決這類具有挑戰(zhàn)性的問(wèn)題。第34頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月采用臨床流行病學(xué)／循證醫(yī)學(xué)的原則和方法，進(jìn)行嚴(yán)格的科學(xué)分析和評(píng)價(jià)，吸收有充分科學(xué)依據(jù)、真實(shí)性和水平高的文獻(xiàn)的精華；拋棄有偏倚因素影響的、缺乏科學(xué)依據(jù)的文獻(xiàn)。收集敏感度及特異度高的文獻(xiàn)，切忌視野狹窄、主觀片面、草率從事、結(jié)論武斷。第35頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月三、確定研究的關(guān)鍵問(wèn)題由于人的精力和時(shí)間是有限的，應(yīng)根據(jù)學(xué)術(shù)力量、知識(shí)的水平、研究的基礎(chǔ)和研究的具體條件從諸多需要解決的問(wèn)題中，參照有關(guān)選題的原則，選擇研究的關(guān)鍵和切實(shí)可行的重大研究問(wèn)題立題研究。第36頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月四、撰寫(xiě)研究計(jì)劃書(shū)立題研究的課題，應(yīng)按照科研計(jì)劃書(shū)的格式和內(nèi)容，撰寫(xiě)科研計(jì)劃書(shū)。最后，將臨床科研的選題和立題的主要步驟，歸納總結(jié)見(jiàn)圖3-1。第37頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月圖3-1臨床科研選題與立題步驟

第38頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月§5臨床科研立題研究的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

一、是否為國(guó)家或地區(qū)性危害人民健康的重大疾病注重國(guó)家或地區(qū)性疾病負(fù)擔(dān)的現(xiàn)況，要重視對(duì)危害人民健康重大的疾病研究，要考慮臨床研究能為大多數(shù)人服務(wù)。結(jié)合研究者和研究機(jī)構(gòu)的實(shí)際水平與研究的能力。此外，社會(huì)的公正性和需求性。第39頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二、研究的重點(diǎn)是否明確例如：對(duì)SARS的特異性早期診斷研究——重點(diǎn)究竟是什么？是分離病毒確診或是應(yīng)用特異性抗體檢查早期患者的病毒抗原？還是檢驗(yàn)SARS患者血中的抗體？方法是什么？是否準(zhǔn)確可信？預(yù)期價(jià)值？第40頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月三、是否掌握了本研究涉及的最新科技信息立題研究與確立研究的重點(diǎn)，務(wù)必要通過(guò)檢索文獻(xiàn)資料，查閱與掌