多發(fā)性硬化MultipleSclerosis,MS1多發(fā)性硬化1

髓鞘:包繞在有髓神經(jīng)軸索外面的細(xì)胞膜周圍神經(jīng)髓鞘:來源于雪旺細(xì)胞中樞神經(jīng)髓鞘:來源于少突膠質(zhì)細(xì)胞

保護(hù)軸索

傳導(dǎo)沖動(dòng)

絕緣作用髓鞘組成&生理功能髓鞘的生理功能2髓鞘:包繞在有髓神經(jīng)軸索外面的細(xì)胞膜保護(hù)軸索傳導(dǎo)沖動(dòng)病理特點(diǎn)①神經(jīng)纖維髓鞘破壞,病灶呈多發(fā)性播散性小病灶，或由一個(gè)或多個(gè)病灶融合而成的較大病灶②分布于CNS白質(zhì),沿小靜脈周圍炎癥細(xì)胞浸潤③神經(jīng)細(xì)胞\軸突&支持組織保持相對(duì)完整3病理①神經(jīng)纖維髓鞘破壞,病灶呈多發(fā)性播散性小病灶，或由一個(gè)破壞的神經(jīng)髓鞘神經(jīng)纖維損傷的髓鞘神經(jīng)細(xì)胞正常的神經(jīng)神經(jīng)脫髓鞘示意圖4破壞的神經(jīng)髓鞘神經(jīng)纖維損傷的髓鞘神經(jīng)細(xì)胞正常的神經(jīng)神經(jīng)脫髓鞘

正常髓鞘的脫髓鞘病原發(fā)性繼發(fā)性

多發(fā)性硬化視神經(jīng)脊髓炎同心圓硬化播散性腦脊髓炎

缺血性卒中

CO中毒腦橋髓鞘中央溶解癥其他因素(腦外傷\腫瘤等)

髓鞘形成障礙性疾病

異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良免疫介導(dǎo)的炎細(xì)胞浸潤中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病分類5正常髓鞘原發(fā)性繼發(fā)性多發(fā)性硬化缺血性卒中髓鞘形成異

發(fā)病率較高呈慢性病程傾向于年輕人罹患估計(jì)全球年輕

MS患者約100萬MS主要臨床特點(diǎn)MS是以中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)白質(zhì)脫髓鞘病變?yōu)樘攸c(diǎn),遺傳易感個(gè)體與環(huán)境因素作用發(fā)生的自身免疫病

CNS散在分布的多數(shù)病灶病程中緩解復(fù)發(fā)癥狀\體征空間多發(fā)性

&病程時(shí)間多發(fā)性概念6發(fā)病率較高M(jìn)S主要臨床特點(diǎn)MS是以中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)白

流行病學(xué):MS與兒童期病毒感染有關(guān),如嗜神經(jīng)病毒(麻疹病毒),但MS腦組織未分離出病毒

迄今不明,MS可能是T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫病

用髓鞘堿性蛋白(MBP)免疫Lewis大鼠,造成MS

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型--實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎將MBP多肽致敏的細(xì)胞系轉(zhuǎn)輸給正常大鼠,也可引起EAE1.病毒感染&自身免疫病因&發(fā)病機(jī)制7流行病學(xué):MS與兒童期病毒感染有關(guān),如嗜神經(jīng)病毒(麻分子模擬學(xué)說

感染病毒可能與CNS髓鞘蛋白&少突膠質(zhì)細(xì)胞存在共同抗原病毒氨基酸序列與MBP等髓鞘組分多肽氨基酸序列相同或極相近

T細(xì)胞激活&生成抗病毒抗體與髓鞘多肽片段發(fā)生交叉反應(yīng)→脫髓鞘病變1.病毒感染&自身免疫病因&發(fā)病機(jī)制8分子模擬學(xué)說感染病毒可能與CNS髓鞘蛋白&少突膠質(zhì)細(xì)胞1.MS有明顯家族傾向兩同胞可同時(shí)罹患約15%的MS患者有一患病親屬患者一級(jí)親屬患病風(fēng)險(xiǎn)較一般人群大12~15倍MS遺傳易感性可能由多數(shù)弱作用基因相互作用,決定MS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)2.遺傳因素病因&發(fā)病機(jī)制9MS有明顯家族傾向MS遺傳易感性可能由多數(shù)弱作用基因相互MS發(fā)病率隨緯度增高而呈增加趨勢MS在高社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位群體較常見提示與貧窮無關(guān)3.環(huán)境因素病因&發(fā)病機(jī)制發(fā)病率:北歐\北美\澳洲溫帶約100:10萬(1:1000),亞洲&非洲約5:10萬中國預(yù)測為2:10萬,面對(duì)較大的人口基數(shù),MS仍是嚴(yán)峻問題10MS發(fā)病率隨緯度增高而呈增加趨勢MS在高社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位群體局灶性\散在髓鞘脫失,伴淋巴細(xì)胞等炎細(xì)胞浸潤,反應(yīng)性少突膠質(zhì)細(xì)胞增生,軸突相對(duì)完好髓鞘脫失膠質(zhì)細(xì)胞增生淋巴細(xì)胞套病理11局灶性\散在髓鞘脫失,伴淋巴細(xì)胞等炎細(xì)胞浸潤,反應(yīng)性少突膠臨床特點(diǎn)MS急性\亞急性&慢性起病我國急性\亞急性較多MS臨床表現(xiàn)復(fù)雜臨床表現(xiàn)12臨床特點(diǎn)MS急性\亞急性&慢性起病臨床表現(xiàn)12≥1個(gè)肢體無力\麻木\刺痛感單眼突發(fā)視力喪失\視物模糊&復(fù)視,平衡障礙膀胱功能障礙(尿急或不暢)急性&逐漸進(jìn)展痙攣性輕截癱&感覺缺失持續(xù)數(shù)d\數(shù)w消失,緩解期數(shù)mon\數(shù)y1.首發(fā)癥狀臨床表現(xiàn)13≥1個(gè)肢體無力\麻木\刺痛感1.首發(fā)癥狀臨床表現(xiàn)13

2.復(fù)發(fā)

感染可引起復(fù)發(fā)女性分娩后3個(gè)月易復(fù)發(fā)體溫升高能使穩(wěn)定的病情暫時(shí)惡化復(fù)發(fā)次數(shù)可多達(dá)10余次或更多,多次復(fù)發(fā)后無力\僵硬\感覺障礙\肢體不穩(wěn)\視覺損害&尿失禁可愈來愈重臨床表現(xiàn)142.復(fù)發(fā)感染可引起復(fù)發(fā)臨床表現(xiàn)14(3)眼震多水平或水平+旋轉(zhuǎn),復(fù)視約占1/3病變侵犯內(nèi)側(cè)縱束→核間性眼肌麻痹腦橋旁正中網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)(PPRF)→一個(gè)半綜合征少見:中樞性&周圍性面癱\耳聾\耳鳴\眩暈

\構(gòu)音障礙\吞咽困難3.常見的癥狀體征臨床表現(xiàn)(1)常見不對(duì)稱痙攣性輕截癱,下肢無力&沉重感(2)視力障礙自一側(cè),再侵犯另側(cè);或兩眼先后受累發(fā)病較急,常緩解-復(fù)發(fā),數(shù)周后可恢復(fù)15(3)眼震多水平或水平+旋轉(zhuǎn),復(fù)視約占1/33.常見的3.常見的癥狀體征臨床表現(xiàn)(5)半數(shù)病例共濟(jì)失調(diào),Charcot三主征(眼震\意向震顫\吟詩樣語言),僅見于部分晚期患者

(4)半數(shù)患者感覺障礙,包括深感覺障礙&Romberg征(6)神經(jīng)電生理證實(shí),MS可合并周圍N損害,如PN\多發(fā)性單N病(P1與CNS-MBP為同一組分)(7)可出現(xiàn)欣快\興奮\抑郁\易怒\淡漠\嗜睡\強(qiáng)哭強(qiáng)笑\反應(yīng)遲鈍\重復(fù)語言\猜疑\\迫害妄想等163.常見的癥狀體征臨床表現(xiàn)(5)半數(shù)病例共濟(jì)失調(diào),Ch3.常見的癥狀體征臨床表現(xiàn)失語癥偏盲錐體外系運(yùn)動(dòng)障礙嚴(yán)重肌萎縮&肌束顫動(dòng)MS極罕見的癥狀,可作為除外標(biāo)準(zhǔn)173.常見的癥狀體征臨床表現(xiàn)失語癥MS極罕見的癥狀,可作為頸部過度前屈,異常針刺樣疼痛自頸部沿脊柱放散→大腿&足(頸髓受累征象)

年輕患者典型三叉神經(jīng)痛,雙側(cè)應(yīng)高度懷疑4.MS發(fā)作性癥狀球后視神經(jīng)炎&橫貫性脊髓炎通?？梢暈镸S發(fā)作表現(xiàn)常見單肢痛性痙攣發(fā)作\眼前閃光\強(qiáng)直性發(fā)作\陣發(fā)性瘙癢\廣泛面肌痙攣\構(gòu)音障礙&共濟(jì)失調(diào)等,但極少以首發(fā)癥狀出現(xiàn)

。傾向以固定模式頻繁發(fā)作，可完全緩解。臨床表現(xiàn)18頸部過度前屈,異常針刺樣疼痛自頸部沿脊柱年輕患者典型三叉不對(duì)稱性痙攣性輕截癱視力下降:視神經(jīng)可與脊髓先后或同時(shí)受累眼肌麻痹:特別是核間性眼肌麻痹眼球震顫感覺障礙:不對(duì)稱性或雜亂性束帶感,Lhermitte征,痛性肌痙攣共濟(jì)失調(diào)Charcot三聯(lián)征臨床表現(xiàn)MS特征性癥狀&體征(8點(diǎn))19不對(duì)稱性痙攣性輕截癱臨床表現(xiàn)MS特征性癥狀&體征(8點(diǎn))19病程分型臨床表現(xiàn)復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MS臨床最常見，約占85%，疾病早期出現(xiàn)多次復(fù)發(fā)和緩解,可急性發(fā)病或病情惡化,之后可以恢復(fù),兩次復(fù)發(fā)間病情穩(wěn)定繼發(fā)進(jìn)展(SP)型MSR-R型患者經(jīng)過一段時(shí)間可轉(zhuǎn)為此型，患病25年后80%的患者轉(zhuǎn)為此型，病情進(jìn)行性加重不再緩解，伴或不伴急性復(fù)發(fā)原發(fā)進(jìn)展型MS約占10%,起病年齡偏大(40~60歲),發(fā)病后輕偏癱或輕截癱在相當(dāng)長時(shí)間內(nèi)緩慢進(jìn)展,發(fā)病后神經(jīng)功能障礙逐漸進(jìn)展，出現(xiàn)小腦或腦干癥狀，MRI顯示造影劑釓增強(qiáng)病灶較繼發(fā)進(jìn)展型少，CSF炎性改變較少進(jìn)展復(fù)發(fā)型MS臨床罕見，在原發(fā)進(jìn)展型病程基礎(chǔ)上同時(shí)伴急性復(fù)發(fā)良性型MS約占10%,病程呈現(xiàn)自發(fā)緩解臨床分型:根據(jù)病程分為五型,與治療決策有關(guān)20病程分型臨床表現(xiàn)復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MS臨床最常見，約占8CSF單個(gè)核細(xì)胞(MNC)輕度增多(pleocytosis)&正常(一般<15×106/L)約1/3急性起病&惡化病例可輕~中度增多,通常不>50×106/L>此值應(yīng)考慮其他疾病而非MS約40%MS病例CSF-Pr輕度增高

可為MS臨床診斷提供重要證據(jù)為其他方法無法取代1.腦脊液(CSF)檢查輔助檢查21CSF單個(gè)核細(xì)胞(MNC)輕度增多(pleocytosis)(2)IgG鞘內(nèi)合成檢測

MS的CSF-IgG增高主要為CNS內(nèi)合成①CSF-IgG指數(shù)(IgG鞘內(nèi)合成定量指標(biāo))[CSF-IgG/S(血清)-IgG]/[CSF-Alb(白蛋白)/S-Alb]IgG指數(shù)>0.7提示鞘內(nèi)合成,約>70%MS患者(+)CNS24小時(shí)IgG合成率意義與IgG指數(shù)相似1.腦脊液(CSF)檢查輔助檢查22(2)IgG鞘內(nèi)合成檢測①CSF-IgG指數(shù)(IgG鞘內(nèi)合②CSF-IgG寡克隆帶(OB)(IgG鞘內(nèi)合成定性指標(biāo))

瓊脂糖等電聚焦&免疫印跡(immunoblot)技術(shù)

OB陽性率達(dá)95%↑(2)IgG鞘內(nèi)合成檢測CSF-OB并非MS特有

Lyme病\神經(jīng)梅毒\SSPE\HIV感染&多種結(jié)締組織病CSF也可檢出1.腦脊液(CSF)檢查輔助檢查23②CSF-IgG寡克隆帶(OB)(IgG鞘內(nèi)合成定性指標(biāo))

同時(shí)檢測CSF&SCSF-OB(+),SOB(－)

才支持MS診斷(2)IgG鞘內(nèi)合成檢測1.腦脊液(CSF)檢查輔助檢查24同時(shí)檢測CSF&SCSF-OB(+),S

視覺誘發(fā)電位(VEP)

腦干聽覺誘發(fā)電位(BAEP)

體感誘發(fā)電位(SEP)50%~90%的MS患者可有一&多項(xiàng)異常MS脫髓鞘病變使神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢潛伏期延長,波幅降低

2.誘發(fā)電位輔助檢查25視覺誘發(fā)電位(VEP)MS脫髓鞘病變使2.誘發(fā)電位

大小不一類圓形

T1WI低信號(hào)\T2WI

高信號(hào)多位于側(cè)腦室體部

\前角&后角周圍

\半卵圓中心\胼胝體,

或?yàn)槿诤习呖捎袕?qiáng)化3.MRI檢查MS患者M(jìn)RI顯示腦室周圍白質(zhì)多發(fā)斑塊并強(qiáng)化

輔助檢查26大小不一類圓形3.MRI檢查MS患者M(jìn)RI顯示腦室周圍白MS患者脊髓MRI的T2W像多發(fā)斑塊\增強(qiáng)后強(qiáng)化3.MRI檢查輔助檢查27MS患者脊髓MRI的T2W像多發(fā)斑塊\增強(qiáng)后強(qiáng)化3.MRT2DWIFLAIRFLAIRFLAIRFLAIRMS患者M(jìn)RI腦干\腦室旁\丘腦\顳葉\半卵圓中心\皮質(zhì)下多發(fā)病灶輔助檢查3.MRI檢查28T2DWIFLAIRFLAIRFLAIRFLAIRMS患者M(jìn)典型病灶：T2WI29典型病灶：T2WI29典型病灶：Gd-T1WI30典型病灶：Gd-T1WI30典型病灶：腦室周圍典型病灶：腦室周圍31典型病灶：腦室周圍典型病灶：腦室周圍31典型病灶：天幕下病灶32典型病灶：天幕下病灶32典型病灶：近皮層病灶33典型病灶：近皮層病灶33典型病灶：脊髓縱向長度<2個(gè)錐體高度橫斷面不完全橫貫損害通常偏位1個(gè)脊髓病灶相當(dāng)于1個(gè)腦內(nèi)病灶增強(qiáng)少見脊髓水腫少見34典型病灶：脊髓縱向長度<2個(gè)錐體高度34不典型病灶：腫瘤樣病例:男,12歲

右側(cè)肢體無力伴麻木10天35不典型病灶：腫瘤樣病例:男,12歲

右側(cè)肢體無力伴麻不典型病灶：腫瘤樣大病灶病例:男,64歲

反復(fù)發(fā)作肢體無力腫瘤樣脫髓鞘36不典型病灶：腫瘤樣大病灶病例:男,64歲

反復(fù)發(fā)作肢典型病灶：大病灶增強(qiáng)病灶病例:男性,33歲頭痛，嗜睡，左側(cè)肢體麻木1周37典型病灶：大病灶增強(qiáng)病灶病例:男性,33歲37不典型病灶：伴出血的病灶病例:男性，22歲

發(fā)熱，頭痛1周，伴右肢活動(dòng)受限38不典型病灶：伴出血的病灶病例:男性，22歲

發(fā)熱，頭痛1周

目前國內(nèi)尚無MS診斷標(biāo)準(zhǔn)

Poser(1983)MS診斷標(biāo)準(zhǔn)可簡化如表1.診斷診斷&鑒別診斷

確診MS準(zhǔn)則緩解-復(fù)發(fā)病史癥狀體征提示CNS一個(gè)以上分離病灶39目前國內(nèi)尚無MS診斷標(biāo)準(zhǔn)1.診斷診斷&鑒別診斷確診MSPoser(1983)的MS診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷分類診斷標(biāo)準(zhǔn)(符合其中1條)1．臨床確診MS①病程中兩次發(fā)作和兩個(gè)分離病灶臨床證據(jù)②病程中兩次發(fā)作,一處病變臨床證據(jù)和另一部位病變亞臨床證據(jù)2．實(shí)驗(yàn)室檢查支持確診MS①病程中兩次發(fā)作,一個(gè)臨床或亞臨床病變證據(jù),CSFOB/IgG②病程中一次發(fā)作,兩個(gè)分離病灶臨床證據(jù),CSFOB/IgG③病程中一次發(fā)作,一處病變臨床證據(jù)和另一病變亞臨床證據(jù),CSFOB/IgG3．臨床可能MS①病程中兩次發(fā)作,一處病變的臨床證據(jù)②病程中一次發(fā)作,兩個(gè)不同部位病變臨床證據(jù)③病程中一次發(fā)作,一處病變臨床證據(jù)和另一部位病變亞臨床證據(jù)4．實(shí)驗(yàn)室檢查支持可能MS病程中兩次發(fā)作,CSFOB/IgG，兩次發(fā)作須累及CNS不同部位,須間隔至少一個(gè)月,每次發(fā)作須持續(xù)24小時(shí)診斷&鑒別診斷1.診斷40Poser(1983)的MS診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷分類診斷標(biāo)準(zhǔn)(符合其MS臨床特點(diǎn)要點(diǎn)提示

緩解-復(fù)發(fā)的病史&癥狀體征提示CNS一個(gè)以上的分離病灶是長期以來指導(dǎo)臨床醫(yī)生確診MS的準(zhǔn)則41MS臨床特點(diǎn)要點(diǎn)提示緩解-復(fù)發(fā)的病史&癥狀體征提示CNS一

腦動(dòng)脈炎,腦干或脊髓血管畸形伴多次出血發(fā)作系統(tǒng)性紅斑狼瘡可通過病史\MRI&DSA鑒別診斷&鑒別診斷2.鑒別診斷(1)復(fù)發(fā)性疾病42腦動(dòng)脈炎,腦干或脊髓血管畸形伴多次出血發(fā)作診斷&鑒別診斷2

頗似亞急性進(jìn)展的腦干脫髓鞘病變

MRI可鑒別進(jìn)展緩慢的腦干膠質(zhì)瘤CTT1強(qiáng)T1T2診斷&鑒別診斷2.鑒別診斷(2)腦干膠質(zhì)瘤43頗似亞急性進(jìn)展的進(jìn)展緩慢的腦干膠質(zhì)瘤CTT1強(qiáng)T1T2診斷

→脊髓病&腦病

MRI多發(fā)白質(zhì)病變流行病史可資鑒別Lyme病的MRIT2T2診斷&鑒別診斷2.鑒別診斷(3)神經(jīng)萊姆病44→脊髓病&腦病Lyme病的MRIT2T2診斷&鑒別診斷2.→脊髓壓迫癥進(jìn)行性痙攣性截癱,伴后索損害與脊髓型MS鑒別脊髓MRI可確診診斷&鑒別診斷2.鑒別診斷(4)頸椎病45→脊髓壓迫癥診斷&鑒別診斷2.鑒別診斷(4)頸椎病45CNS多灶復(fù)發(fā)病損類固醇治療反應(yīng)好

MRI腦室旁病損類似MS斑塊但CSF無OB

病情不緩解2例淋巴瘤的MRI影像T1T2T2T1強(qiáng)診斷&鑒別診斷2.鑒別診斷(5)大腦淋巴瘤46CNS多灶復(fù)發(fā)病損2例淋巴瘤的MRI影像T1T2T2T1強(qiáng)1.藥物治療

抑制炎性脫髓鞘病變進(jìn)展防止急性期病變惡化&緩解期復(fù)發(fā)晚期對(duì)癥&支持療法,減輕神經(jīng)功能障礙帶來痛苦治療目的471.藥物治療抑制炎性脫髓鞘病變進(jìn)展治療目的47

抗炎&免疫調(diào)節(jié)作用

MS急性發(fā)作&復(fù)發(fā)加速急性復(fù)發(fā)恢復(fù)縮短復(fù)發(fā)期病程不能預(yù)防復(fù)發(fā)可出現(xiàn)嚴(yán)重副作用①甲基潑尼松龍(methylprednisolone)大劑量短程療法成人中~重癥復(fù)發(fā)病例,1g/d+5%葡萄糖500ml,i.v滴注,3~5d一療程,潑尼松1mg/(kg.d)\p.o,4-6周逐漸減量②潑尼松80mg/d\p.o,1w;60mg/d,40mg/d,各5d,每5d減10mg,1療程4~6w(發(fā)作較輕病人)(1)皮質(zhì)類固醇治療1.藥物治療復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MS48抗炎&免疫調(diào)節(jié)作用①甲基潑尼松龍(methylpredniIFN-b1b&IFN-b1a對(duì)急性惡化效果明顯IFN-b1a對(duì)維持病情穩(wěn)定有效IFN-b1a&IFN-b1b重組制劑已作為RR-MS推薦用藥批準(zhǔn)在美國&歐洲上市免疫調(diào)節(jié)作用抑制細(xì)胞免疫(2)b-干擾素療法治療1.藥物治療復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MS49IFN-b1b&IFN-b1a對(duì)急性惡化效果明顯IFN-

耐受性較好發(fā)生殘疾較輕IFN-b1a(Rebif)治療首次發(fā)作MS:22vg&44vg,皮下注射,1~2次/wIFN-b1a(Rebif)確診的RRMS:22vg,2~3次/w(2)b-干擾素療法治療1.藥物治療復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MS50耐受性較好IFN-b1a(Rebif)治療首次發(fā)作MSIFN-b1b可引起注射部位紅腫\觸痛,偶引起局部壞死\血清轉(zhuǎn)氨酶輕度↑\白細(xì)胞減少&貧血,妊娠應(yīng)立即停藥IFN-b1a&IFN-b1b

通常需持續(xù)用藥2年以上用藥3年療效下降IFN-b1a可引起注射部位紅腫\疼痛\肝功能損害,

嚴(yán)重過敏反應(yīng)如呼吸困難

常見副作用:流感樣癥狀持續(xù)24~48h,2~3mon后通常不再發(fā)生(2)b-干擾素療法治療1.藥物治療復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MS51IFN-b1b可引起注射部位紅腫\觸痛,偶引起局部壞死\國際MS協(xié)會(huì)推薦(3)醋酸格拉太咪爾(Glatirameracetate)

是人工合成的親&力>天然MBP的無毒類似物可作為IFN-b治療RR-MS的替代療法20mg/次/d,皮下注射

注射部位可產(chǎn)生紅斑,約15%病人注射后出現(xiàn)暫時(shí)性面紅\呼吸困難\胸悶\心悸&焦慮等治療1.藥物治療復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MSGlatirameracetate&IFN-b作為MS復(fù)發(fā)期首選治療52國際MS協(xié)會(huì)推薦(3)醋酸格拉太咪爾(Glatiramer2~3mg/(kg·d)\p.o

可降低MS復(fù)發(fā)率不影響殘疾的進(jìn)展(4)硫唑嘌呤(azathioprine)治療1.藥物治療復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MS532~3mg/(kg·d)\p.o(4)硫唑嘌呤(azat

0.4g/(kg·d)\3~5d

降低RRMS復(fù)發(fā)率療效肯定宜復(fù)發(fā)早期應(yīng)用根據(jù)病情加強(qiáng)治療1次/mon,0.4g/(kg·d),

連續(xù)3~6mon(5)大劑量免疫球蛋白靜脈輸注(IVIg)治療1.藥物治療復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MS540.4g/(kg·d)\3~5d(5)大劑量免疫球蛋白靜治療方法尚不成熟,皮質(zhì)類固醇無效可顯著減輕病情惡化,繼發(fā)進(jìn)展型療效尤佳臨床中等療效時(shí)毒性很小可抑制細(xì)胞&體液免疫,具有抗炎作用慢性進(jìn)展型+中-重度殘疾MS患者M(jìn)TX7.5mg/w,po,治療2年(1)氨甲蝶呤(methotrexate,MTX)治療1.藥物治療繼發(fā)進(jìn)展(SP)型MS55治療方法尚不成熟,皮質(zhì)類固醇無效可顯著減輕病情惡化,繼發(fā)

環(huán)磷酰胺宜用于MTX治療無效的快速進(jìn)展型MS(2)抗腫瘤藥硫唑嘌呤(azathioprine)

環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide)

可拉屈濱(cladribine)

米托蒽醌(mitoxantrone)

有助于終止SP型MS進(jìn)展治療1.藥物治療繼發(fā)進(jìn)展(SP)型MS56環(huán)磷酰胺(2)抗腫瘤藥有助于終止SP型MS進(jìn)展治療1.

劑量2.5mg/(kg·d)之內(nèi),>5mg/(kg·d)易發(fā)生腎中毒,

需監(jiān)測血清肌酐水平(<1.3mg/dl),分2~3次,p.o84%的患者出現(xiàn)腎臟毒性,高血壓常見(3)環(huán)孢霉素A(cyclosporineA)

強(qiáng)力免