通心絡(luò)膠囊對(duì)原發(fā)性高血壓合并糖尿病患者血小板活化和血管炎癥因子以及內(nèi)皮功能的影響

根據(jù)這項(xiàng)研究，高血壓患者皮膚功能損害、血小板激活和炎癥因素的發(fā)生率增加。修復(fù)內(nèi)皮功能、抑制血小板激活和血管內(nèi)炎癥反應(yīng)可以減少或防止繼發(fā)性心血管事件的發(fā)生。通心絡(luò)膠囊能夠改善冠心病患者的內(nèi)皮功能和抑制血小板活化,并有很好的療效,但通心絡(luò)膠囊對(duì)原發(fā)性高血壓病(essentialhypertension,EH)合并糖尿病(diabetesmellitus,DM)患者內(nèi)皮功能、血小板活化以及血管內(nèi)炎癥因子的研究未見報(bào)道。本研究通過對(duì)通心絡(luò)膠囊治療50例EH伴DM患者檢測(cè)治療前后血清P選擇素(CD62p)、糖蛋白(glucoseprotein,GP)Ⅱb/Ⅲa受體復(fù)合物、高敏C反應(yīng)蛋白(highsensitivityC-reactiveprotein,hs-CRP)以及血漿內(nèi)皮素-1(endothelium1,ET-1)和一氧化氮(nitrogenoxide,NO)的含量,旨在探討通心絡(luò)膠囊對(duì)EH伴DM患者血小板活化因子和炎癥因子以及內(nèi)皮功能的影響。觀察組的選擇和處理方法1診斷標(biāo)準(zhǔn)1.1EH診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2005年《中國(guó)高血壓防治指南》的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),收縮壓(SBP)≥140mmHg和(或)舒張壓(DBP)≥90mmHg,并除外繼發(fā)性高血壓。1.2糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2005年《中國(guó)糖尿病防治指南》的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),具備以下三項(xiàng)之一:(1)糖尿病癥狀+任意時(shí)間血漿葡萄糖≥11.1mmol/L;(2)空腹血漿葡萄糖(FPG)≥7.0mmol/L;(3)OGTT試驗(yàn)中,2h血漿葡萄糖(PG)≥11.1mmol/L。1.3納入標(biāo)準(zhǔn)(1)年齡18~75歲,本院門診或住院的患者;(2)符合高血壓病和糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn);(3)能按照醫(yī)生的要求積極配合治療,定時(shí)用藥;(4)患者愿意簽署知情同意書。1.4排除標(biāo)準(zhǔn)(1)繼發(fā)性高血壓;(2)高血壓危象和高血壓腦病;(3)甲狀腺疾病、胰腺炎、肝腎功能不全;(4)惡性腫瘤;(5)不能按時(shí)服藥者。2臨床資料選擇我院2007年2月—2008年12月門診和住院EH伴DM患者100例,均符合納入標(biāo)準(zhǔn),其中門診55例,住院患者45例。按隨機(jī)數(shù)字表分成常規(guī)治療組(常規(guī)組)和通心絡(luò)膠囊治療組(通心絡(luò)組),常規(guī)組50例中,男20例,女30例;年齡60~75歲,平均(68.5±6.4)歲;病程5~15年,平均(13.6±6.5)年;通心絡(luò)組50例中,男28例,女22例;年齡62~74歲,平均(69.3±7.1)歲;病程4~16年,平均(14.9±6.8)年。兩組在年齡、性別和病程方面的構(gòu)成比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。另選50名在我院體檢的健康人員作為對(duì)照組,其中男23名,女27名;年齡61~73歲,平均(67.7±8.5)歲。3用藥方法常規(guī)組給予一線口服降血壓藥物(氨氯地平5~10mg,每天1~2次;鹽酸苯那普利10~20mg,每天1~2次;氫氯噻嗪12.5mg,每天1次)和降血糖藥物(阿長(zhǎng)波糖50mg,每天3次,二甲雙胍0.5g,每天2次,或加上達(dá)美康80mg,每天2次,或加上預(yù)混胰島素6~10IU皮下注射,12h1次,控制血糖達(dá)標(biāo)為止)。通心絡(luò)組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,加用超微粉通心絡(luò)膠囊(主要成分為全蝎、蜈蚣、水蛭、土鱉蟲、蟬蛻、人參、冰片、赤芍等藥物,每粒含生藥0.26g,河北以嶺藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)品),每次4粒,每天3次,兩組均以8周為1個(gè)療程,治療8周后兩組檢測(cè)hs-CRP、FIB-C、CD62p和GPⅡb/Ⅲa受體復(fù)合物、ET-1及NO的表達(dá)水平。4觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法4.1血小板活化指標(biāo)測(cè)定標(biāo)本采取批量測(cè)定,采用流式細(xì)胞儀(美國(guó)MK-3公司)檢測(cè)血小板表面活性標(biāo)志蛋白CD62p和GPⅡb/Ⅲa受體復(fù)合物的表達(dá)水平(試劑盒購(gòu)自上海太陽(yáng)生物技術(shù)公司,批內(nèi)變異3%,批間變異5%),計(jì)算其陽(yáng)性表達(dá)率(%)。4.2hs-CRP測(cè)定常規(guī)采空腹靜脈血,采用免疫散射比濁法測(cè)定血清hs-CRP的水平(試劑盒購(gòu)自美國(guó)德靈公司,按說明書方法操作)。4.3FIB-C測(cè)定常規(guī)采空腹靜脈血,枸櫞酸鈉抗凝,分離血漿,采用散射比濁法測(cè)定血漿FIB-C的水平(試劑盒購(gòu)自美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司,按說明書方法操作)。4.4ET-1及NO測(cè)定采用放射免疫測(cè)定法測(cè)定血漿ET-1表達(dá)水平(ET放射免疫盒購(gòu)自解放軍總醫(yī)院,按說明書操作);采用酶法測(cè)定血漿NO的含量(按晶美生物工程技術(shù)有限公司提供的試劑盒說明書操作)。4.5血壓、血糖、血脂及腎功能測(cè)定血壓的測(cè)量采取平臥位,用汞柱式血壓計(jì)標(biāo)準(zhǔn)袖帶間接測(cè)量法測(cè)量右上肢肱動(dòng)脈血壓;抽取空腹靜脈血常規(guī)方法測(cè)定血糖、血脂及腎功能。5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理,所有數(shù)據(jù)均用xˉ±sxˉ±s表示,兩組間比較采用t檢驗(yàn),3組以上采用方差分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。通心絡(luò)膠囊對(duì)eh伴dm患者血漿hs-crp、fib-c、cd62p、cd62p、cd62p、cd62p、et-1和no表達(dá)水平的影響1通心絡(luò)膠囊對(duì)EH伴DM患者血壓、血糖、腎功能及血脂的影響(表1)兩組治療前血壓、血糖、腎功能及血脂差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后兩組SBP和DBP均有降低(均P<0.01),與常規(guī)組比較,通心絡(luò)組血壓下降更明顯(P<0.05)。2通心絡(luò)膠囊對(duì)EH伴DM患者血漿hs-CRP、FIB-C、CD62p、GPⅡb/Ⅲa受體復(fù)合物、ET-1和NO表達(dá)水平的影響(表2)EH伴DM患者血漿hs-CRP、FIB-C、CD62p、GPⅡb/Ⅲa受體復(fù)合物以及ET-1的表達(dá)水平較對(duì)照組明顯增高(均P<0.01),NO水平下降(P<0.01)。通心絡(luò)組和常規(guī)組治療8周后,其血漿hs-CRP、FIB-C、CD62p和GPⅡb/Ⅲa受體復(fù)合物以及ET-1的表達(dá)水平均有下降(P<0.05,P<0.01),NO升高(P<0.01),但與常規(guī)組比較,通心絡(luò)組血漿hs-CRP、FIB-C、CD62p和GPⅡb/Ⅲa受體復(fù)合物以及ET-1的表達(dá)水平降幅更大(均P<0.05),NO的升高幅度也更大(P<0.05)。eh伴dm患者血漿hs-crp及et-1、no變化情況自1996年以來歐美等國(guó)家已經(jīng)開展多次前瞻性研究,認(rèn)為hs-CRP不僅是體內(nèi)重要的炎癥介質(zhì),也是血脂紊亂、高血壓病和糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。hs-CRP是細(xì)胞因子白細(xì)胞介素(IL)6誘導(dǎo)肝臟合成的急性時(shí)相蛋白,在炎癥和組織損傷發(fā)生后2~12h血中濃度明顯增高,hs-CRP參與血栓的形成,而血栓是心肌梗死、腦卒中和其他血栓性疾病的主要原因。高血壓病尤其合并糖尿病患者,其血管內(nèi)皮損傷,血小板激活或高凝狀態(tài)導(dǎo)致血漿中hs-CRP水平顯著升高,并為CRP參與血栓形成和誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化等血管病變提供可能。有文獻(xiàn)報(bào)道,高血壓患者血漿hs-CRP較正常對(duì)照組明顯升高。本研究結(jié)果表明,EH伴DM患者血漿hs-CRP水平較對(duì)照組明顯升高,與文獻(xiàn)報(bào)道一致。這表明EH合并DM患者血管壁存在炎癥反應(yīng)。血小板活化是血栓前狀態(tài)的重要指標(biāo)。CD62p為活化血小板膜糖蛋白,是反映血小板活化的特征性標(biāo)志物,GPⅡb/Ⅲa可更直接反映血小板的活化狀態(tài);纖維蛋白原屬于Ⅱ類肝臟急性相蛋白,是肝臟合成的血漿糖蛋白,在凝血酶作用下變成纖維蛋白,GPⅡb/Ⅲa與纖維蛋白原結(jié)合是多種因素引起血小板聚集的最后共同通路。因此檢測(cè)這些指標(biāo)可了解血小板活化程度。有研究表明,高血壓病患者存在血小板活化因子表達(dá)水平升高。本組研究表明,EH合并DM患者血小板膜糖蛋白CD62p和GPⅡb/Ⅲa以及FIB-C水平明顯增加。ET-1是血管內(nèi)皮細(xì)胞合成的主要縮血管因子,一氧化氮(NO)是血管內(nèi)皮細(xì)胞合成的主要血管舒張因子。血管內(nèi)皮功能損傷時(shí)ET-1升高,NO下降,兩者比例失調(diào)將導(dǎo)致血管舒縮功能異常。本組患者血漿ET-1高于對(duì)照組,NO低于對(duì)照組,與文獻(xiàn)報(bào)道一致。表明ET-1/NO比例的失調(diào)可能是高血壓病發(fā)病機(jī)制及心血管事件的重要原因。超微粉通心絡(luò)膠囊是以嶺藥業(yè)應(yīng)用現(xiàn)代高技術(shù)制藥工藝——超微粉技術(shù)應(yīng)用于通心絡(luò)處方中,可明顯提高療效,減少不良反應(yīng),其主要成分為全蝎、蜈蚣、水蛭、土鱉蟲、蟬蛻等五種蟲類,加上人參、冰片、赤芍等藥物。臨床研究表明具有糾正內(nèi)皮紊亂,改善血管內(nèi)皮功能?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示,通心絡(luò)膠囊所含水蛭、全竭、蜈蚣、土鱉蟲等蟲類物質(zhì),具有類水蛭素作