威凡?(伏立康唑)

治療嚴(yán)重難治性念珠菌感染的良好選擇內(nèi)容提要嚴(yán)重念珠菌感染的主要臨床類(lèi)型侵襲性念珠菌病的流行病學(xué)侵襲性念珠菌病的治療原則伏立康唑?qū)δ钪榫鷮俚捏w外活性伏立康唑治療嚴(yán)重難治性念珠菌感染的療效伏立康唑的安全性小結(jié)一般概述1念珠菌是一種條件致病菌正常情況下與機(jī)體處于共生狀態(tài)，并不致病當(dāng)機(jī)體抵抗力低下或發(fā)生菌群失調(diào)時(shí)易致病1.秦啟賢等主編.臨床真菌學(xué).2001:336-345.嚴(yán)重念珠菌感染的主要臨床類(lèi)型侵襲性念珠菌?。耗钪榫忠u血液和內(nèi)臟器官念珠菌血癥：念珠菌存在于血液中并引起膿毒血癥休克,如不及時(shí)治療,幾天內(nèi)可導(dǎo)致死亡2血培養(yǎng)念珠菌陽(yáng)性伴或不伴內(nèi)臟器官侵襲性感染2.RexJHetal.AdvInternMed,1998;43:321-371.排位菌屬分離率(%)粗計(jì)死亡率(%)1凝固酶陰性葡萄球菌31.9212金黃色葡萄球菌15.7253腸球菌11.1324念珠菌屬7.6405大腸桿菌5.7246克雷伯菌屬5.4277腸桿菌屬4.5288假單胞菌屬4.4339沙雷菌屬1.42610草綠色鏈球菌1.4231995-1998年全美49家醫(yī)院10000多例院內(nèi)血液感染調(diào)查顯示33.EdmondMBetal.ClinInfectDis.1999;29:239-244.侵襲性念珠菌病的粗計(jì)死亡率高白色念珠菌(59%)近平滑念珠菌(15%)光滑念珠菌(13%)熱帶念珠菌(6%)38%(120/316)20%(16/79)35%(24/69)44%(15/34)菌種*(占569株總分離菌的百分比，%)侵襲性念珠菌病的流行病學(xué)

念珠菌血癥的粗計(jì)死亡率

粗計(jì)死亡率?(%)*分離菌株數(shù)>20的菌種。?在發(fā)病第30天時(shí)進(jìn)行評(píng)價(jià)。5.TortoranoAMetal.JHospInfect.2002;51(4):297-304.01020304050一項(xiàng)來(lái)自意大利的前瞻性調(diào)查結(jié)果表明55.TortoranoAMetal.JHospInfect.2002;51(4):297-304.侵襲性念珠菌病的流行病學(xué)

念珠菌血癥的易患因素

血管內(nèi)插管和使用廣譜抗生素是最重要的易患因素5念珠菌血癥的發(fā)生率（％）白色念珠菌屬仍是最常見(jiàn)的念珠菌屬非白色念珠菌感染的比例已有所增高2,7,8接近一半的念珠菌血癥由非白色念珠菌引起一項(xiàng)研究表明，約2/3血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者的念珠菌血癥由非白色念珠菌所致罹患光滑念珠菌、熱帶念珠菌和克柔念珠菌血癥患者的生存率較白色念珠菌血癥低非白色念珠菌感染的比例已有所增高2,7,82.RexJHetal.AdvInternMed,1998;43:321-371.6.PfallerMAetal.AntimicrobAgentsChemother.2000;44:747-751.7.ViscoliCetal.ClinInfectDis.1999;28:1071-1079.8.PappasPGetal.ClinInfectDis

2004Jan15;38(2):161-89.來(lái)自34家醫(yī)療中心從血液感染患者分離的634株念珠菌屬數(shù)據(jù)6非白色念珠菌的比例已接近50%6.PfallerMAetal.AntimicrobAgentsChemother.2000;44:747-751.55.2%17.7%14.3%8.5%3.1%1.2%53.5%15.0%15.7%7.8%6.5%2.0%非白色念珠菌在血液系統(tǒng)惡性腫瘤伴念珠菌血癥患者中所占比例已高達(dá)64％7一項(xiàng)國(guó)際多中心研究監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示(N=159)7侵襲性念珠菌病的流行病學(xué)

非白色念珠菌7.ViscoliCetal.ClinInfectDis.1999;28:1071-1079.非白色念珠菌屬出現(xiàn)的耐藥性已成為臨床所面臨的問(wèn)題8白色念珠菌通常對(duì)所有傳統(tǒng)抗真菌藥敏感8非白色念珠菌屬出現(xiàn)的耐藥性已成為臨床所面臨的問(wèn)題815%的光滑念珠菌菌株對(duì)氟康唑耐藥46%－53％的光滑念珠菌和31%的克柔念珠菌菌株對(duì)伊曲康唑耐藥綜合體外和體內(nèi)研究數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn),有一定比例的光滑念珠菌和克柔念珠菌菌株已對(duì)兩性霉素B的敏感性降低治療葡萄牙念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌感染時(shí)應(yīng)意識(shí)到產(chǎn)生耐藥性的可能8.PappasPGetal.ClinInfectDis

2004Jan15;38(2):161-89.伏立康唑?qū)δ钪榫鷮俚捏w外活性

傳統(tǒng)抗真菌藥對(duì)念珠菌屬的抗真菌活性8念珠菌屬氟康唑伊曲康唑兩性霉素B白色念珠菌SSS熱帶念珠菌SSS近平滑念珠菌SSS光滑念珠菌S-DD–RS-DD–RS–I克柔念珠菌RS-DD–RS–I葡萄牙念珠菌SSS–RR＝耐藥;S-DD＝劑量依賴(lài)性敏感;I＝中度敏感;S＝敏感8.PappasPGetal.ClinInfectDis

2004Jan15;38(2):161-89.對(duì)血液分離菌株的最新調(diào)查結(jié)果顯示8伏立康唑?qū)缀跛械哪钪榫鷮倬憩F(xiàn)出強(qiáng)大、廣譜的抗真菌活性

99%的白色念珠菌菌株對(duì)伏立康唑保持敏感9除光滑念珠菌外，所有非白色念珠菌菌株對(duì)伏立康唑的敏感率均為100%9光滑念珠菌菌株對(duì)伏立康唑的敏感率超過(guò)90%99.PfallerMAetalJClinMicrobiol.2003;41:1440-1446.伏立康唑?qū)δ钪榫鷮俚捏w外活性

念珠菌屬對(duì)伏立康唑的敏感性*(ARTEMIS研究)9*采用NCCLS標(biāo)準(zhǔn)M27-A微量稀釋法測(cè)定MIC值。9.PfallerMAetalJClinMicrobiol.2003;41:1440-1446.白色念珠菌(n=916)光滑念珠菌(n=235)近平滑念珠菌(n=198)熱帶念珠菌(n=150)克柔念珠菌(n=43)葡萄牙念珠菌(n=24)99%93%100%100%100%100%2001年從全球61個(gè)研究中心1586株血液和其它正常無(wú)菌部位體液中分離的念珠菌資料伏立康唑濃度<1g/mL時(shí)抑制的菌株數(shù)百分比(%)020406080100伏立康唑?qū)δ钪榫鷮俚捏w外活性

耐藥菌株對(duì)伏立康唑的敏感性極高伏立康唑?qū)δ退幘暌脖憩F(xiàn)出一定的體外抗真菌活性耐氟康唑克柔念珠菌菌株對(duì)兩性霉素B和伊曲康唑也幾乎全不敏感，而對(duì)伏立康唑的敏感率則高達(dá)98%10超過(guò)一半耐氟康唑白色念珠菌菌株對(duì)伏立康唑敏感，而對(duì)伊曲康唑則均不敏感1010.PfallerMAetal.AntimicrobAgentsChemother.2002;46(6):1723-1727.伏立康唑?qū)δ钪榫鷮俚捏w外活性

伏立康唑?qū)δ头颠蚰钪榫甑幕钚?002040608010057%0%79%13%0%57%98%2%2%白色念珠菌(n=85)光滑念珠菌(n=78)克柔念珠菌(n=60)伏立康唑*伊曲康唑*兩性霉素B?敏感率(%)?*采用NCCLS標(biāo)準(zhǔn)M27-A微量稀釋法測(cè)定。?采用E試驗(yàn)紙條法測(cè)定。?敏感性臨界濃度標(biāo)準(zhǔn)：伊曲康唑MIC值<0.12g/mL；伏立康唑和兩性霉素BMIC值<1g/mL。10.PfallerMAetal.AntimicrobAgentsChemother.2002;46(6):1723-1727.侵襲性念珠菌病的治療原則

IDSA臨床實(shí)用治療指南指出(2004年公布)8侵襲性念珠菌病缺乏早期確診工具有效治療可能挽救患者生命目前應(yīng)根據(jù)體外藥敏測(cè)定結(jié)果指導(dǎo)念珠菌病的治療8.PappasPGetal.ClinInfectDis

2004Jan15;38(2):161-89.侵襲性念珠菌病的治療原則

選用抗真菌藥時(shí)需要考慮的因素對(duì)念珠菌屬的體外活性獲得批準(zhǔn)的適應(yīng)癥用藥安全性給藥途徑伏立康唑治療嚴(yán)重難治性*念珠菌感染的療效

患者特征11*還包括不能耐受其它抗真菌治療的患者。11.PerfectJRetal.ClinInfectDis.2003;36:1122-1131.49例接受補(bǔ)救治療的患者多數(shù)患者為難治性感染(此前經(jīng)抗真菌治療

7天且證實(shí)無(wú)效)全部患者為念珠菌血癥(n=21)，播散性念珠菌感染(n=11)或其它侵襲性念珠菌病(n=17)常見(jiàn)基礎(chǔ)疾病包括：癌癥(特別是血液系統(tǒng)惡性腫瘤)和實(shí)體器官移植伏立康唑治療嚴(yán)重難治性*念珠菌感染的療效

臨床反應(yīng)11*還包括不能耐受其它抗真菌治療的患者。

?

有效包括完全或部分有反應(yīng)的病例。11.PerfectJRetal.ClinInfectDis.2003;36:1122-1131.對(duì)伏立康唑治療的匯總分析49例確診為侵襲性念珠菌感染的患者對(duì)給予伏立康唑前使用的其它抗真菌藥無(wú)反應(yīng)或不能耐受有效率?為55%(27/49)有效率?

(n/N)Kaplan-Meier生存曲線第90天時(shí)的生存比例念珠菌血癥 52% (11/21)0.60(CI=0.380-0.820)播散性念珠菌感染 46% (5/11)0.70(CI=0.413-0.990)其它侵襲性念珠菌病 65% (11/17)0.65(CI=0.420-0.874)*還包括不能耐受其它抗真菌治療的患者。?有效包括完全或部分有反應(yīng)的病例。

11.PerfectJRetal.ClinInfectDis.2003;36:1122-1131.伏立康唑治療嚴(yán)重難治性*念珠菌感染的療效

臨床反應(yīng)和生存益處11*還包括不能耐受其它抗真菌治療的患者。?治療有效的病例還包括1例法式念珠菌感染患者，以及11例混合感染(如確定1種以上的念珠菌屬)

病例中的7例患者。?有效包括完全或部分有反應(yīng)的病例。11.PerfectJRetal.ClinInfectDis.2003;36:1122-1131.難治性*侵襲性念珠菌感染

伏立康唑?qū)Ω骶鷮俑腥静±挠行矢呖傮w有效率?：27/49?(55%)伏立康唑治療后的有效率(%)?白色念珠菌克柔念珠菌光滑念珠菌熱帶念珠菌6/12(50%)2/8(25%)2/4(50%)3/4(75%)3/3(100%)近平滑念珠菌伏立康唑的安全性12臨床試驗(yàn)中報(bào)導(dǎo)最多的(任何原因)不良事件(N=1493)：視覺(jué)障礙*、發(fā)熱、皮疹、嘔吐、惡心、腹瀉、頭痛、膿毒血癥、周?chē)运[、腹痛、呼吸系統(tǒng)疾病、急性腎功能衰竭和幻覺(jué)最常見(jiàn)導(dǎo)致停藥的藥物相關(guān)性不良事件：肝酶升高、皮疹和視覺(jué)障礙包括視力改變/增強(qiáng)、視力模糊、色覺(jué)改變和畏光等。12.伏立康唑說(shuō)明書(shū)。威凡?(伏立康唑)

小結(jié)伏立康唑是治療嚴(yán)重難治性念珠菌感染的良好選擇念珠菌屬已成為住院患者血液感染第4位最常見(jiàn)病原體；其感染的粗計(jì)死亡率高達(dá)40%接近一半念珠菌血癥由非白色念珠菌引起全球多中心體外研究顯示，幾乎所有的非白色念珠菌菌株對(duì)伏立康唑敏感對(duì)嚴(yán)重難治性念珠菌感染的有效率為55%具有可接受的總體安全性有靈活、方便的靜脈和口服兩種劑型威凡?(伏立康唑)

參考文獻(xiàn)1.秦啟賢等主編.臨床真菌學(xué).2001:336-345.2.RexJHetal.AdvInternMed,1998;43:321-371.3.EdmondMBetal.ClinInfectDis.1999;29:239-244.4.PfallerMAetal.JClinMicrobiol.2001;39:3254-3259.5.TortoranoAMetal.JHospInfect.2002;51(4):297-304.6.PfallerMAetal.AntimicrobAgentsChemother.2000;44:747-751.7.ViscoliCetal.ClinInfect