人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版 第二十二章 靶向制劑_第1頁
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文檔簡介

第二十二章

靶向制劑【目的要求】1、掌握靶向制劑的概念；2、熟悉靶向制劑體內(nèi)作用機制和分類（被動靶向制劑、主動靶向制劑和物理化學(xué)靶向制劑）；3、了解靶向制劑的結(jié)構(gòu)及分類、優(yōu)化和評價。一、概述概念起源：部分化合物特異性對細(xì)菌染色德國科學(xué)家PaulEhrlich靶向分子（magicbullet）毒素特異導(dǎo)入細(xì)菌上市的部分靶向藥物靶向給藥系統(tǒng)：targetingdrugdeliverysystem,TDDS指借助各種載體、配體或抗體等選擇性地將藥物定位或富集在靶組織、靶器官、靶細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的藥物載體系統(tǒng)。分類（靶標(biāo)不同）：一級靶向制劑：特定的靶器官、組織二級靶向制劑：特定的細(xì)胞三級靶向制劑：細(xì)胞內(nèi)的特定部位、細(xì)胞器作用機制：被動靶向制劑（passivetargetingsystems）：指由于載體的粒徑、表面性質(zhì)等特殊性使藥物在體內(nèi)特定靶點或部位富集的制劑。乳劑、脂質(zhì)體、微球、微囊、納米粒粒徑的影響：

>7μm，肺毛細(xì)血管截留

<7μm，被肝、脾中的巨噬細(xì)胞攝取

200-400nm，集中于肝中迅速被消除

<10nm，積聚于骨髓微粒表面性質(zhì)的影響：

微粒的荷電性（正電易靶向于肺）微粒表面親水性

主動靶向制劑（activetargetingsystems）：指藥物載體能對靶組織產(chǎn)生分子特異性相互作用的制劑。如連接特定的配體、單克隆抗體或前體藥物。主動靶向制劑修飾的藥物載體前體藥物藥物大分子復(fù)合物修飾脂質(zhì)體修飾納米乳修飾納米粒修飾微球腦部位、結(jié)腸部位…藥物與聚合物、抗體、配體化學(xué)合成物理化學(xué)靶向制劑：即通過設(shè)計特定的載體材料和結(jié)構(gòu)，使其能夠響應(yīng)于某些物理或化學(xué)條件而釋放藥物，這些

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