急性腎損傷患者尿液il-18、ngal的改變及意義

急性腎損傷（aci）是由各種原因引起的腎衰竭的臨床癥狀（從少量到幾天）突然下降引起的腎衰竭率很高。AKI傳統(tǒng)的診斷依據(jù)是血肌酐(Scr)增高,但Scr受影響因素多,敏感性及特異性較低。探尋穩(wěn)定、可靠,具有早期診斷價(jià)值的生物學(xué)標(biāo)志物對(duì)AKI早期干預(yù)、降低病死率有極為重要的意義。近來研究發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素-18(IL-18)中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂蛋白(NGAL)等可能是早期預(yù)測(cè)AKI的生物學(xué)標(biāo)志物。本研究應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附檢測(cè)(enzymelinkedimmunosorbentassay,ELISA)法檢測(cè)并比較急性腎損傷患者、原發(fā)性慢性腎臟病患者及健康者尿液IL-18、NGAL的水平,旨在探討IL-18、NGAL在急性腎損傷中診斷的敏感性。數(shù)據(jù)和方法1研究主題1.1入選患者的要求2010年7月~2012年7月入住本院的AKI患者,男18例,女12例,年齡21歲~78歲,平均(62±16.8)歲。所有入選AKI組的病例均符合2005年9月國(guó)際急性腎損傷專家組(AKIN)定義的AKI診斷標(biāo)準(zhǔn):48h內(nèi)Scr上升≥0.3mg/dl(26.5mmol/L)或較原先水平增高50%;和(或)尿量減少至<0.5ml·kg-1·h-1×6h。入選患者處于AKI的Ⅰ~Ⅲ。所有入選患者除外免疫系統(tǒng)疾病、腫瘤性疾病、梗阻性腎病所致的AKI。1.2入選患者的性別、年齡分布同期入院的CKD患者,男16例,女14例,年齡25歲~70歲,平均(60±11.7)歲。所有入選患者CKD診斷標(biāo)準(zhǔn)參照NKF-K/DOQI指南,入選患者處于CKDⅠ~Ⅲ。除外糖尿病、高血壓、免疫結(jié)締組織等所致的繼發(fā)性腎損害。1.3健康對(duì)照組2實(shí)驗(yàn)方法2.1樣品收集2.2il-18及ngal的測(cè)定尿液標(biāo)本均采用ELISA法檢測(cè)尿中IL-18、NGAL的濃度。IL-18測(cè)定應(yīng)用日本MBL公司的人IL-18定量試劑盒,NGAL測(cè)定應(yīng)用美國(guó)雅培公司的尿NGAL試劑盒。檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作?？辔端岱z測(cè)三組人群血清肌酐值(Scr)。3統(tǒng)計(jì)方法應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。數(shù)據(jù)以表示,組間比較采用單因素方差分析,變量間相關(guān)關(guān)系采用Pearson檢驗(yàn)。尿il-18水平各組間男女比例、年齡比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);血清肌酐AKI組較CKD組及健康對(duì)照組增高(P<0.001),而CKD組與健康對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。AKI組尿IL-18水平高于CKD組(P<0.05),顯著高于健康對(duì)照組(P<0.001)。CKD組尿IL-18水平高于健康對(duì)照組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。AKI組尿NGAL水平高于CKD組(P<0.05),顯著高于健康對(duì)照組(P<0.001);CKD組尿NGAL水平高于健康對(duì)照組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。3尿il-18、scr、尿ngal、scr的相關(guān)性Pearson分析提示,尿IL-18與尿NGAL之間存在正相關(guān)關(guān)系(r=0.994,P<0.001),各組尿IL-18水平與Scr、尿NGAL與Scr相關(guān)性差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。尿il-18、ngal的相關(guān)性急性腎損傷是臨床常見危重癥疾病,此病死亡率很高,約50%主要原因之一是目前臨床上急性腎損傷的診斷仍依賴于血清肌酐、尿素氮水平的急劇上升,缺乏早期診斷標(biāo)志物,延誤開始治療時(shí)機(jī)。IL-18是一種多效性細(xì)胞因子,主要由激活的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,可介導(dǎo)缺血性AKI,為缺血/再灌注損傷發(fā)生后釋放的一種前炎癥因子,可從尿液排出。另外,Parikh等對(duì)138例ICU內(nèi)發(fā)生AKI的患者進(jìn)行了前瞻性研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)IL-18較Scr提早24~48h升高,可作為危重癥病人發(fā)現(xiàn)AKI的敏感指標(biāo)。NGAL是與明膠酶結(jié)合的相對(duì)分子量為25kD的蛋白。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)在腎損傷2h即可檢測(cè)到NGAL,而此時(shí),血中的肌酐仍正常,認(rèn)為NGAL可作為急性腎損傷早期診斷的生物學(xué)標(biāo)志物。在本研究中,AKI組尿IL-18、NGAL水平高于CKD組,顯著高于健康對(duì)照組,并與CKD組及健康對(duì)照組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。上述結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道相似,說明IL-18、NGAL可作為急性腎損傷的生物學(xué)標(biāo)志物。本研究中尿IL-18與尿NGAL之間存在正相關(guān)關(guān)系,可能提示尿IL-18、NGAL聯(lián)合檢測(cè)可提高早期診斷AKI的準(zhǔn)確性及敏感性。在本研究中,各組尿IL-18水平與Scr、尿NGAL與Scr相關(guān)性差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可能與AKI發(fā)生、發(fā)展后,腎小管壞死嚴(yán)重,導(dǎo)致IL-18、NGAL分泌減少有關(guān),也可能與IL-18、NGAL分泌高峰在于AKI早期,而本研究未作分段動(dòng)態(tài)檢測(cè)有關(guān)?？傊?我們發(fā)現(xiàn),尿IL-18、NGAL在急性腎損傷患者中均增高,我們認(rèn)為尿IL-18、NGAL是反映AKI較敏感的生物學(xué)標(biāo)志物。為同期體檢中心健康體檢者30例,男18例,女12例,年齡22歲~70歲,平均(57