免疫系統(tǒng)——機體的“安全部門”免疫分子——免疫細胞發(fā)揮功能的物質(zhì)基礎(chǔ)免洗細胞——擔負免疫功能的主體免疫器官——免疫細胞成熟和工作的場所中樞免疫器官（初級淋巴器官）外周免疫器官（次級淋巴器官）第一節(jié)淋巴組織和器官的結(jié)構(gòu)與功能概念、類型（lymph）

淋巴器官：是淋巴細胞產(chǎn)生和發(fā)育成熟或與外來抗原相遇作出應(yīng)答的場所.

以其特點分為兩類：

1﹑初級淋巴器官

2﹑次級淋巴器官免疫器官：中樞免疫器官（初級淋巴器官）——骨髓、胸腺外周免疫器官（次級淋巴器官）——淋巴結(jié)、脾及與黏膜有關(guān)的淋巴組織和皮下淋巴組織等。一、初級淋巴器官的組織和結(jié)構(gòu)

1、概念及種類

初級淋巴器官：也稱中樞淋巴器官,它們是淋巴細胞產(chǎn)生和發(fā)育成熟的場所。

種類有：①骨髓②胸腺

1、骨髓（bonemarrow）造血器官各類免疫細胞發(fā)生的場所B細胞分化成熟的場所發(fā)生B細胞應(yīng)答的場所一、初級淋巴器官的組成與結(jié)構(gòu)2、胸腺（thymus）

胸腺位于胸骨后面，緊靠心臟，呈灰赤色，扁平橢圓形，分左、右兩葉，由淋巴組織構(gòu)成。T細胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育胸腺細胞（來自骨髓的淋巴樣干細胞）

被膜下區(qū)

皮質(zhì)區(qū)

髓質(zhì)的移行成熟過程。細胞表面分子的變化

“雙陰性”(CD4-CD8-）胸腺細胞胸腺被膜下區(qū)和皮質(zhì)邊緣區(qū)；

“雙陽性”（CD4+CD8+）胸腺細胞主要存在于皮質(zhì)深區(qū)；

“單陽性”(CD4+或CD8+)TCRαβT細胞皮質(zhì)和髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)。一、初級淋巴器官的組成與結(jié)構(gòu)2、胸腺（thymus）特點:胸腺是培育和選擇T細胞的重要器官。胸腺有明顯的年齡性變化。青春期前發(fā)育良好，青春期后逐漸退化，為脂肪組織所代替。胸腺是一個易受損害的器官，致?lián)p因子消除后結(jié)構(gòu)可逐漸恢復(fù)。切除胸腺，機體產(chǎn)生抗體的能力明顯下降。一、初級淋巴器官的組成與結(jié)構(gòu)3、法氏囊（bursaoffabricius）法氏囊是鳥類特有的結(jié)構(gòu)，位于泄殖腔后上方，囊壁充滿淋巴組織。法氏囊是禽類的中樞免疫器官。二、次級淋巴器官的組成與結(jié)構(gòu)

——免疫細胞定居的場所、產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所

次級淋巴器官：成熟淋巴細胞定居并產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所。種類有：1、淋巴結(jié)

2、脾臟

3、其它外周淋巴組織二、次級淋巴器官的組成與結(jié)構(gòu)

——免疫細胞定居的場所、產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所1、淋巴結(jié)位于淋巴管匯集部位，是淋巴細胞定居和適應(yīng)性免疫應(yīng)答產(chǎn)生的場所。淋巴結(jié)是哺乳類動物特有的器官。正常人淺表淋巴結(jié)很小，直徑多在0.5厘米以內(nèi)。淋巴結(jié)和淋巴導(dǎo)管

淋巴結(jié)主要位于引流淋巴管的連接處。淋巴最終匯集于胸導(dǎo)管，然后通過左鎖骨下靜脈進入血液循環(huán)。皮質(zhì)副皮質(zhì)區(qū)髓質(zhì)1、淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)：皮質(zhì)區(qū)淺皮質(zhì)區(qū)：主要是B細胞居留、成熟、分化、漿細胞場所——非胸腺依賴區(qū)深皮質(zhì)區(qū)：T細胞居住區(qū)——胸腺依賴區(qū)髓質(zhì)區(qū)：是內(nèi)部結(jié)構(gòu)疏松的組織，分為髓索和髓竇。二、次級淋巴器官的組成與結(jié)構(gòu)

——免疫細胞定居的場所、產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所1、淋巴結(jié)功能：T細胞及B細胞定居和增殖的場所（T:75%,B:25%）免疫應(yīng)答發(fā)生的場所參與淋巴細胞再循環(huán)（HEV）過濾作用淋巴結(jié)中的T細胞多為CD4+T輔助細胞（Th）二、次級淋巴器官的組成與結(jié)構(gòu)2、脾

位于腹腔的左上方。屬于網(wǎng)狀皮系統(tǒng)，是人體最大的淋巴器官，其結(jié)構(gòu)基本上與淋巴結(jié)相似。沒有淋巴竇，但其中具有大量血竇，是血液循環(huán)的一個過濾器。二、次級淋巴器官的組成與結(jié)構(gòu)脾的功能免疫細胞定居的場所（T:40%，B:60%）濾血：脾索和邊緣區(qū)，含大量巨噬細胞，可吞噬清除血液中的病原體和衰老的血細胞。免疫：侵入血內(nèi)的病原體如細菌等可引起脾內(nèi)發(fā)生免疫應(yīng)答。脾內(nèi)的淋巴細胞中T細胞占40％，B細胞占55％，還有一些K細胞和NK細胞等。（血源性抗原）二、次級淋巴器官的組成與結(jié)構(gòu)脾的功能造血：胚胎早期的脾有造血功能，以后，脾漸變?yōu)橐环N淋巴器官。脾內(nèi)仍有少量造血干細胞，當機體嚴重缺血或某些病理狀態(tài)下，脾可以恢復(fù)造血功能。儲血：人脾可儲血40ml,當機體需血時，脾內(nèi)平滑肌的收縮可將所儲的血排入血循環(huán)。二、次級淋巴器官的組成與結(jié)構(gòu)3、其他外周淋巴組織⑴皮膚淋巴組織由表皮、真皮中分布的各種免疫細胞構(gòu)成。表皮：上皮細胞，朗格漢斯細胞及小量皮下淋巴細胞（主要CD8+T細胞）。真皮結(jié)締組織：大量的T淋巴細胞(CD4+，CD8+)和巨噬細胞分布在微血管周圍。既是免疫的激發(fā)部位、又是免疫應(yīng)答效應(yīng)部位(Ⅳ型超敏反應(yīng))。朗格漢斯細胞：具有很強的吞噬、提呈、遞呈抗原給T細胞的能力。二、次級淋巴器官的組成與結(jié)構(gòu)3、其他外周淋巴組織⑵黏膜淋巴樣組織（MALT）也稱臟系淋巴樣組織。呼吸道、腸道及泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細胞下散在的無被膜淋巴組織，以及某些帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織，如扁桃體、小腸的皮爾氏體（Peyer’spatche），闌尾等。三、淋巴細胞的循環(huán)1、定義：淋巴細胞在血液、淋巴液、淋巴器官和組織間周而復(fù)始循環(huán)的過程。2、淋巴細胞再循環(huán)的途徑：小靜脈

淋巴結(jié)

輸出淋巴管、胸導(dǎo)管進入左骨下靜脈

血流脾臟

動脈周圍淋巴鞘

紅髓

再入血流毛細血管后小靜脈

黏膜組織

引流淋巴管

返回淋巴結(jié)(使淋巴循環(huán)和血流循環(huán)互相溝通、淋巴細胞暢流全身)三、淋巴細胞的循環(huán)3、淋巴細胞循環(huán)的意義增加了淋巴細胞與抗原接觸的機會，有利于其活化參與免疫應(yīng)答。能使B、T細胞和記憶細胞很快分布到全身各組織器官。淋巴水腫第二節(jié)免疫系統(tǒng)的細胞一、B細胞二、T細胞三、自然殺傷細胞和自然抑制細胞四、單核吞噬細胞、粒細胞和肥大細胞五、朗格漢斯細胞與樹突細胞一、B細胞

B細胞也稱骨髓依賴淋巴細胞，指帶有自身合成免疫球蛋白的細胞。一、B細胞1、B細胞的來源胚胎期（哺乳動物）源于胎肝和胎脾。成體來源于骨髓的淋巴干細胞。2、發(fā)育分化淋巴干細胞

祖B細胞前B細胞幼B細胞

成熟B細胞

漿細胞和記憶細胞。一、B細胞4、B細胞的表面標記和內(nèi)部標記⑴B細胞的表面標記⑦B7分子由微生物的脂多糖抗原誘導(dǎo)含兩個Ig樣結(jié)構(gòu)域的肽鏈；包括B7.1和B7.2兩種與T細胞的CD28及CTLA-4結(jié)合，提供T細胞活化的第二信號。對B細胞抗原遞呈和B、T細胞間的信號傳遞非常重要。⑧CD40異源二聚體，在B細胞、巨噬細胞、樹突細胞和堿性上皮細胞表達接受T細胞之CD40L分子所提供的協(xié)同信號以完成B細胞對TD抗原的免疫應(yīng)答（B細胞活化的第二信號）；促進B細胞的Ig轉(zhuǎn)類。一、B細胞4、B細胞的表面標記和內(nèi)部標記⑵B細胞的內(nèi)部標記②mRNA差別導(dǎo)致合成蛋白的差異T細胞和B細胞有200種mRNA的差別B細胞有一些不編碼表面蛋白的mRNA，有其他的生物活性。③免疫球白蛋基因增強子作用：增強免疫球蛋白基因啟動子的活性。能被專一的DNA結(jié)合蛋白所識別，調(diào)節(jié)啟動子以增強Ig基因的轉(zhuǎn)錄。二、T細胞（胸腺依賴的淋巴細胞）T細胞：來源于胚肝或骨髓的原T細胞，在胸腺微環(huán)境中分化、發(fā)育，成熟后遷移至外周血，繼而定居于外周淋巴組織，可介導(dǎo)細胞免疫應(yīng)答，并輔助機體針對T細胞依賴性抗原產(chǎn)生體液免疫應(yīng)答。二、T細胞（胸腺依賴的淋巴細胞）1、T細胞的來源胚胎期(哺乳動物)：來源于胎肝，或卵黃囊。成體：來源于骨髓的造血干細胞。2、T細胞的發(fā)育幼年，T細胞前體緊密排列在胸腺上皮細胞的網(wǎng)絡(luò)中，轉(zhuǎn)移到胸腺中發(fā)育分化成熟。雙負

雙正

單正(1)T細胞抗原受體（TCR）

TCR有二類：

αβ

TCR90%T細胞為αβTCR。

TCR10%T細胞為

TCR。外周T細胞中表達

TCR的類型，不在胸腺中發(fā)生。

TCR特異性的特點：雙重特異性：TCR在結(jié)合抗原-MHC復(fù)合物時，既要識別抗原肽段又要識別MHC分子，否則T細胞不能被結(jié)合，也不可能被激活，也保證了MHC的限制性作用。特異性必需由α、β二條肽鏈共同完成：T細胞對抗原的識別受MHC-I類還是-II類分子限制，但這種限制并非由TCR抗原結(jié)合位決定，而是決定于T細胞表面表達的分子是CD8還是CD4。

⑵CD3:至少由五條肽鏈構(gòu)成，糖化的、和非糖化的、和。其中可形成同源二聚體(或2)或異源二聚體，在TCR-CD3復(fù)合物中90%為TCR:，10%為TCR-。TCR與CD3以非共價鍵形成復(fù)合物，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上完成，表達于細胞表面。CD3對TCR的表達和復(fù)合物的形成及信號傳導(dǎo)有重要作用。DiagramoftheabTCR-CD3complex

⑶CD4和CD8

CD4分布：是Th和Tind(誘導(dǎo)性T細胞)的表面標志。

CD4組成：人類由459個aa構(gòu)成的單鏈糖蛋白，其中跨膜區(qū)片段有21aa，胞質(zhì)功能區(qū)有40aa，胞外區(qū)由四個與Ig可變區(qū)相似的功能結(jié)構(gòu)域組成。

CD4功能：參與識別MHC-II抗原，是TCR的共受體；與II類分子的Ig樣區(qū)(

2

2)結(jié)合，發(fā)揮細胞粘附分子的作用；起信號傳導(dǎo)作用，促使T細胞激活；也是HIV的受體。

CD8分布：是Tc(CTL)和Ts(抑制性T細胞)的表面標記。

CD8組成：由二條或多條相同肽鏈組成，人類是由二條

(CD8)鏈組成的同源二聚體，小鼠是由、組成的異源二聚體。、鏈均由胞外功能區(qū)、連接肽跨膜區(qū)和胞質(zhì)尾部組成。

CD8功能：是識別MHC-I抗原，是TCR的共受體，與I類分子的Ig樣區(qū)

3結(jié)構(gòu)域部位結(jié)合，發(fā)揮細胞粘附分子的作用；同時也起信號傳導(dǎo)作用，從而促使T細胞激活，對帶有這類抗原蛋白的靶細胞有細胞毒作用。

⑷整合素

功能:整合素能促進細胞與細胞之間及細胞與胞外基質(zhì)之間的相互作用，同時起信號傳導(dǎo)作用。

組成:整合素是一類粘附分子，是一大家族，由30多個成員組成，但均由不同的、組成異源二聚體結(jié)構(gòu)。

整合素

1(CD49)類:代表是VLA，由CD49與不同的鏈組成不同.如VLA-4,5，6等。整合素

2(CD18）類:代表是LFA-1（白細胞功能相關(guān)抗原)，由CD18-CD11a(2

L)組成。⑺其它表面分子CD45:即白細胞共同抗原。由位于1號染色體上的單一基因編碼，但由于有A、B、C三個不同的外顯子的不同剪接，導(dǎo)致8種可能的mRNA產(chǎn)生，而且加入糖基不同，所以CD45有多態(tài)性，表現(xiàn)為同種型分子表達在不同的細胞上，即CD45R。CD45R0：表達于記憶T細胞、B細胞、粒細胞、單核細胞和某些T細胞亞群的細胞膜上；CD45RA：表達于野生型T細胞亞系、B細胞、NK細胞等細胞膜上；CD45RB：表達于B細胞、粒細胞、單核細胞和某些T細胞亞群的細胞膜上。⑺其它表面分