第五章藥物的臨床研究機能教研室曹國珍臨床藥理學(xué)學(xué)習(xí)要求掌握藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）；新藥臨床試驗的分期、原則和過程。熟悉中國GCP的要點。了解GCP形成的背景；藥物生物等效性試驗。

發(fā)現(xiàn)化合物上市后監(jiān)測批準(zhǔn)臨床前研究臨床研究審批過程新藥研究的基本過程在試驗室內(nèi)開發(fā)新藥或新的化學(xué)結(jié)構(gòu)實驗室及動物實驗安全性？20-30例健康志愿者有效性？安全性？≥100對，隨機雙盲在患者中初步觀察新藥的有效性和安全性，推薦臨床給藥劑量擴大的多中心臨床試驗≥300例藥政管理當(dāng)局對試驗資料進(jìn)行分析，以確定該新藥是否安全、有效真正的全球試驗上市后監(jiān)測，在廣泛使用條件下考察療效和不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn)化學(xué)結(jié)構(gòu)2～10年臨床前實驗室工作1～3年I期臨床試驗12個月II期臨床試驗2年III期臨床試驗FDA審批IV期臨床試驗10,000250100703020各階段的藥品數(shù)量進(jìn)一步評價有效性和安全性1～4年目的≥2000例，開放

新藥開發(fā)步驟

第1節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范

藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）是藥物臨床試驗全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，包括方案設(shè)計、實施、記錄和總結(jié)報告等，制定GCP的目的是保證臨床試驗過程的科學(xué)性，保護受試者的權(quán)益和安全?；靖拍睿阂弧CP發(fā)展歷史藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范二戰(zhàn)期間反人類反科學(xué)暴行1964年赫爾辛基宣言1993年WHO制定GCP指南1947年紐約堡規(guī)定20世紀(jì)60年代末，F(xiàn)DA提出簽署知情同意書1998年我國制定頒布GCP（現(xiàn)用2003版）135246二、中國GCP的要點

中國GCP包括13章共70條，并有人體醫(yī)學(xué)研究的倫理準(zhǔn)則和臨床試驗保存文件兩個附錄。（一）藥物臨床試驗前的準(zhǔn)備和必要條件

具有資格的藥物臨床研究機構(gòu)規(guī)范化設(shè)計的試驗方案制定可操作的SOP獲得CFDA審批的準(zhǔn)件符合規(guī)范的藥檢報告合格的研究人員二、中國GCP的要點（二）受試者權(quán)利保護倫理委員會（EthicsCommittee）知情同意書（InformedConsentForm）二、中國GCP的要點（三）藥物臨床試驗方案藥物臨床試驗的主要文件，也是科學(xué)依據(jù)、法律依據(jù)；由申辦者和研究者共同討論制定，報倫理委員會審批后實施；必須由參加臨床試驗的主要研究者、其所在單位以及申辦者簽章并注明日期；GCP規(guī)定了臨床試驗方案應(yīng)包括的內(nèi)容。新藥臨床試驗方案設(shè)計的要點（1）新藥臨床試驗方案設(shè)計的要點（2）單純隨機區(qū)組隨機分層均衡隨機空白對照陽性對照安慰劑對照平行對照交叉對照單盲試驗雙盲試驗雙盲雙模擬對照設(shè)計實例對照藥的選擇陽性對照藥臨床試驗對照藥品應(yīng)當(dāng)是已在國內(nèi)上市銷售的藥品。選同一家族中公認(rèn)較好的品種。選擇特定的適應(yīng)證和對這種適應(yīng)證公認(rèn)有效的藥物。陰性對照藥（安慰劑）某些疾病無有效藥物治療，或疾病本身即自限性疾病。常用于輕癥或功能性疾病患者。試驗藥物作用較弱，為確定藥物本身是否有肯定治療作用。安慰劑(placebo)安慰劑在藥物評價中的作用排除非藥物因素的作用，降低假陽性；監(jiān)測臨床試驗中，測試方法的靈敏度、可靠性；排除精神作用在治療中的作用；排除疾病本身的自發(fā)變化。安慰劑的適用癥新藥研發(fā)中的陰性對照；輕度精神抑郁的治療診斷明確不需要藥物的病人；慢性疾??；雙盲法和雙盲雙模擬法示意圖雙盲法雙盲雙模擬法A藥B藥A藥B藥試驗藥1A藥安慰劑對照藥2B藥安慰劑服A藥組：(A試驗藥，B安慰劑1＋4)服B藥組：(B試驗藥，A安慰劑2＋3)34新藥臨床試驗方案設(shè)計的要點（3）

優(yōu)效、等效、非劣效性檢驗

中心、疾病亞型分層數(shù)據(jù)迅速、完整、無誤納入報告二、中國GCP的要點

（四）研究者的職責(zé)；（五）申辦者的職責(zé)；（六）記錄與總結(jié)報告；（七）數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析；（八）多中心臨床試驗。

第2節(jié)藥物的臨床試驗

藥物臨床試驗分期國際上關(guān)于藥物臨床試驗的分期第一期：臨床藥理學(xué)毒理學(xué)研究第二期：療效的初步臨床研究第三期：全面的療效評價第四期：銷售后的監(jiān)測我國關(guān)于藥物的臨床試驗的分期新藥的臨床研究包括臨床試驗和生物等效性試驗新藥的臨床試驗分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、