固體制劑片劑生產設備清潔驗證方案文獻名稱固體制劑片劑生產設備清潔驗證方案文獻編號JB-YZ-Q-013-D編制人編制日期年月日復制份數審核人審核日期年月日頒發(fā)部門質量管理部批準人同意日期年月日生效日期年月日頒發(fā)部門質量管理部、質檢科、質?？?、生產科、設備部、固體制劑車間編訂根據《藥品生產質量管理規(guī)范》、《藥品生產驗證指南》目錄項目頁次概述。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。3一.驗證小構組員及職責。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。3二目的。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。3三.周期。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。3四.有關的文獻。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。3五．設備。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。4六.測試辦法。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。5七.接受程度。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.。。。。。。。。。。。。5八.風險分析。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。5九.抽樣計劃。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。6十.對不符合接受程度的測試成果所采用的方法。。。。。。。。。。。。11十二.再驗證。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。11十三.結論。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。11附件概述：新建固體制劑D級車間生產設備較多，由于經常換品種生產，因此生產設備的清潔消毒效果是片劑生產中避免藥品交叉污染的核心控制點，為證明其清潔消毒程序經長久實施后仍能夠確保其有效性，必須對其進行周期性再驗證，以考察固體制劑生產設備清潔消毒后的效果能達成穩(wěn)定和預定規(guī)定，從而能自始至終地為患者提供安全、有效、質量可控的藥品。針對三批（0301、0302、0303）生產結束后分別對設備進行清潔驗證。

一.驗證小構組員及職責所在部門姓名生產副總生產部質量管理部質檢科質?？圃O備部1驗證小組組長負責驗證方案的起草。組織驗證的協調工作，以確保本驗證方案規(guī)定項目的順利實施。2設備部負責組織實驗所需儀器、設備的驗證。負責儀器、儀表、量具等的校正。負責設備的維護保養(yǎng)。負責設備的操作。3質量部負責取樣及提供驗證所需檢測數據。負責收集各項驗證、實驗統(tǒng)計，并對實驗成果進行分析驗證過程監(jiān)督檢查確保成果可靠性負責驗證方案的同意和驗證報告的同意4生產部負責驗證方案制訂和實施?？偨Y驗證統(tǒng)計本次清潔驗證工作自年月日開始，年月日結束。二.目的清潔驗證方案的目的是證明GHL-300型高速混合制粒機、GFG-150型高效沸騰干燥機、EYH-4000型二維運動混合機清潔操作規(guī)程、YK-250型搖晃式顆粒機、F-320粉碎機、DPP-250D2型平板式鋁塑泡罩包裝機、BG-400E型高效智能包衣機等設備所使用的清洗程序能夠有效地除去產品殘留，達成預先擬定的程度，從而達成對下批產品無影響。三.周期三批生產后，分別進行清潔驗證研究。四.有關的文獻表1JB-WS-G-005-DF-320粉碎機清潔操作規(guī)程JB-WS-G-007-DGHL-300型高速混合制粒機清潔操作規(guī)程JB-WS-G-009-DGFG-150型高效沸騰干燥機清潔操作規(guī)程JB-WS-G-006-DYK-250搖晃式顆粒機清潔操作規(guī)程JB-WS-G-021-DEYH-4000型二維運動混合機清潔操作規(guī)程JB-WS-G-011-DZPYK-51旋轉式壓片機清潔操作規(guī)程JB-WS-G-010-DBG-400E型高效智能包衣機清潔操作規(guī)程JB-WS-G-018-DDPP-250D2型平板式鋁塑泡罩包裝機清潔操作規(guī)程驗證指南－清潔驗證清洗驗證設備表面取樣清潔驗證中最壞狀況的選擇檢查操作規(guī)程微生物程度檢測法五、設備表2序號設備編號設備名稱與產品接觸面積(m2)1JB-SB-107-CF-320粉碎機機3.42JB-SB-134-AGHL-300型高速混合制粒5.863JB-SB-114-CYK-250型搖晃式顆粒機2.364JB-SB-135-AGFG-150型高效沸騰干燥機12.25JB-SB-136-AEYH-4000型二維運動混合機25.66JB-SB-138-AZPYK-51旋轉式壓片機8.367JB-SB-139-ABG-400E型高效智能包衣機12.88JB-SB-115-CDPP-250D2型平板式鋁塑泡罩包裝機3.2與產品接觸面積總和(m2)73.785.1設備清單有關片劑生產線的全部機器列出以下：1．F-320粉碎機2.GHL-300型高速混合制粒機3.YK-250型搖晃式顆粒機4.GFG-150型高效沸騰干燥機5.EYH-4000型二維運動混合機6.ZPYK-51旋轉式壓片機7.BG-400E型高效智能包衣機8.DPP-250D2型平板式鋁塑泡罩包裝機5.2驗證范疇機器F-320粉碎機GHL-300型高速混合制粒機YK-250型搖晃式顆粒機GFG-150型高效沸騰干燥機EYH-4000型二維運動混合機ZPYK-51旋轉式壓片機BG-400E型高效智能包衣機DPP-250D2型平板式鋁塑泡罩包裝機六、測試辦法清潔驗證研究用擦拭取樣法取樣。驗證研究之前，選擇的棉簽的特性應適合并進行回收率研究。驗證研究涉及重要表面積和難清潔部位的擦拭。對殘留成分擦拭取樣。抽樣辦法擦拭法最后淋洗水取樣法七、接受程度目測檢查接受程度設備在清潔后，無可見的物質殘留在設備表面微生物測試接受程度對擦拭樣品：微生物程度1CFU/cm2，即25CFU/棉簽對沖淋樣品：微生物含量:25CFU/ml殘留物程度的計算中藥制劑中所含成分較多，殘留成分不好擬定。本次驗證根據含量測定時以黃芩苷計不得少于mg/片，擬定本清潔驗證同樣將黃芩苷作為藥品殘留成分指標(見附件24) 檢測次數三批(0301、0302、0303)生產結束后分別進行清潔驗證。風險分析由于上一產品生產對下一產品的污染并不是均勻分布在整個設備的接觸面上，因此清潔驗證的殘留成分抽樣計劃的擬定必須先進行風險分析，且在風險分析中擬定清潔驗證的核心部位。風險分析見附件1到附件16風險分析表九、抽樣計劃生產結束后及時按清潔規(guī)程清潔，清潔后取樣檢測殘留量，取樣辦法及設備各取樣部位以下：9.1擦拭法根據風險分析，在下列抽樣部位取樣：9.1.1總共4個取樣點:表3: 部件名稱取樣位置(cm2)取樣面積加料斗上側面200下側面200出料口內表面200粉碎齒內表面2009.1.2GHL-300型高速混合總共7個取樣點:表4:部件名稱取樣位置(cm2)取樣面積制粒鍋側面200底面200出料口內表面200腔蓋蓋的邊沿200內表面200切粒切刀槳片全部攪拌切刀下表面2009.1.3YK-250型搖晃總共4個取樣點:表5: 部件名稱取樣位置(cm2)取樣面積加料斗內表面200內表面200滾筒內側面200外底部2009.1.4總共5個取樣點:表6:部件名稱取樣位置(cm2)取樣面積上蓋內表面200篩網上表面200出料口內表面200密封圈內表面200容器內表面2009.1.總共3個取樣點:表7: 部件名稱取樣位置(cm2)取樣面積加料口內表面200邊沿200出料口內表面2009.1.6ZPYK-51總共8個取樣點:表8: 部件名稱取樣位置(cm2)取樣面積下料斗內表面200加料器表面200孔200出片器內表面200除粉器內表面200轉盤側面200底面200?？變缺砻?009.1.7總共5個取樣點:表9: 部件名稱取樣位置(cm2)取樣面積包衣鍋側面200底部200頂部200接縫處200邊沿2009.1.8總共4個取樣點:表10: 部件名稱取樣位置(cm2)取樣面積加料斗側面200底部200盤刷表面200滾刷表面2009.2淋洗水取樣BG-400E型高效智能包衣機取樣部位：硅膠管、噴槍EYH-4000型二維運動混合機取樣部位：腔體9.3微生物取樣點9.3.1總共4個取樣點:表11: 部件名稱取樣位置(cm2)取樣面積加料斗上側面25下側面25出料口內表面25粉碎齒內表面259.3.2GHL-300型總共7個取樣點:表12:部件名稱取樣位置(cm2)取樣面積制粒鍋側面25底面25出料口內表面25腔蓋蓋的邊沿25內表面25切粒切刀槳片25攪拌切刀下表面259.3.3YK-250總共4個取樣點:表13: 部件名稱取樣位置(cm2)取樣面積加料斗內表面25內表面25滾筒內側面25外底部259.3總共5個取樣點:表14:部件名稱取樣位置(cm2)取樣面積上蓋內表面25篩網上表面25出料口內表面25密封圈內表面25容器內表面259.3總共3個取樣點:表15: 部件名稱取樣位置(cm2)取樣面積加料口內表面25邊沿25出料口內表面259.3.6總共8個取樣點:表16: 部件名稱取樣位置(cm2)取樣面積下料斗內表面25加料器表面25孔25出片器內表面25除粉器內表面25轉盤側面25底面25?？變缺砻?59.3.總共8個取樣點:表17: 部件名稱取樣位置(cm2)取樣面積配液罐頂部25側面25底部25包衣鍋側面25底部25頂部25接縫處25邊沿259.3.8總共4個取樣點:表18: 部件名稱取樣位置(cm2)取樣面積加料斗側面25底部25盤刷表面25滾刷表面259.4淋洗水取樣BG-400E型高效智能包衣機取樣部位：硅膠管、噴槍EYH-4000型二維運動混合機取樣部位：腔體十、.對不符合接受程度的測試成果所采用的方法檢查測試過程1、檢查分析所用的儀器2、檢查實驗環(huán)節(jié)3、檢查抽樣過程QA，QC及生產部對檢查成果進行討論修改驗證計劃，對不符合的項目進行重驗證。十一、再驗證在下列狀況發(fā)生時，必須考慮與否要進行重驗證：清潔程序變化時清潔劑變化時產品變化時十二、清潔驗證過程統(tǒng)計附件1-16 風險分析表附件17 目檢和取樣附件18 目檢和取樣附件19 分析成果附件20 分析成果附件21取樣回收率實驗附件22清洗驗證棉簽特性研究附件23清洗驗證棉簽取樣附件24接受程度的計算十三、結論 測試成果不得不不大于計算出的檢測限.設備的清潔程序能夠有效去除產品殘留，認為驗證有效。微生物程度符合規(guī)定。附件1:風險分析表:設備名稱:F-320型粉碎機日期:12341.11.2*2.1核心3.1風險3.2風險評定3.3與否確認為有風險4.1可能的因素4.2驗證方法4.3驗證計劃4.4日期4.5負責人序號部件名稱.取樣部位藥品接觸表面是否是否123加料斗出料斗粉碎齒內表面內表面內表面XXX與前批產品交叉污染的可能性與前批產品交叉污染的可能性與前批產品交叉污染的可能性MMMxxx清潔辦法局限性夠有效清潔辦法局限性夠有效清潔辦法局限性夠有效在規(guī)定部位檢查清潔成果在規(guī)定部位檢查清潔成果在規(guī)定部位檢查清潔成果見清潔驗證方案1.2*取樣部位：共4個取樣點見表3附件2:風險分析表:設備名稱:GHL-300型高速混合制粒機日期:12341.11.2*2.1核心3.1風險3.2風險評定3.3與否確認為有風險4.1可能的因素4.2驗證方法4.3驗證計劃4.4日期4.5負責人.序號部件名稱.取樣部位藥品接觸表面是否是否12345制粒鍋出料口腔蓋切粒切刀攪拌切刀內表面內表面內表面表面表面XXXXX與前批產品交叉污染的可能性與前批產品交叉污染的可能性與前批產品交叉污染的可能性與前批產品交叉污染的可能性與前批產品交叉污染的可能性MMMHHXxxxX清潔辦法局限性夠有效清潔辦法局限性夠有效清潔辦法局限性夠有效清潔辦法局限性夠有效清潔辦法局限性夠有效在規(guī)定部位檢查清潔成果在規(guī)定部位檢查清潔成果在規(guī)定部位檢查清潔成果在規(guī)定部位檢查清潔成果在規(guī)定部位檢查清潔成果見清潔驗證方案1.2*取樣部位：共7個取樣點見表4.附件3:風險分析表:設備名稱:YK-250型搖晃式顆粒機日期:12341.11.2*2.1核心3.1風險3.2風險評定3.3與否確認為有風險4.1可能的因素4.2驗證方法4.3驗證計劃4.4日期4.5負責人序號部件名稱.取樣部位藥品接觸表面是否是否12加料斗滾筒表面?zhèn)让鎄X與前批產品交叉污染的可能性與前批產品交叉污染的可能性MHxx清潔辦法局限性夠有效清潔辦法局限性夠有效在規(guī)定部位檢查清潔成果在規(guī)定部位檢查清潔成果見清潔驗證方案1.2*取樣部位：共4個取樣點見表5附件4:風險分析表:設備名稱:GFG-150型高效沸騰干燥機日期:12341.11.22.1核心3.1風險3.2風險評定3.3與否確認為有風險4.1可能的因素4.2驗證方法4.3驗證計劃4.4日期4.5負責人序號部件名稱*取樣部位藥品接觸表面是否是否12345上蓋篩網出料口密封圈容器內表面表面內表面內表面內表面xxxxx與前批產品交叉污染的可能性與前批產品交叉污染的可能性與前批產品交叉污染的可能性與前批產品交叉污染的可能性與前批產品交叉污染的可能性LHHMMxxxxX清潔辦法局限性夠有效清潔辦法局限性夠有效清潔辦法局限性夠有效清潔辦法局限性夠有效清潔辦法局限性夠有效在規(guī)定部位檢查清潔成果在規(guī)定部位檢查清潔成果在規(guī)定部位檢查清潔成果在規(guī)定部位檢查清潔成果在規(guī)定部位檢查清潔成果見清潔驗證方案1.2取樣部位：共5個取樣點見表6附件5:風險分析表:設備名稱:EYH-4000型二維運動混合機日期:12341.11.2*2.1核心3.1風險3.2風險評定3.3與否確認為有風險4.1可能的因素4.2驗證方法4.3驗證計劃4.4日期4.5負責人序號部件名稱取樣部位藥品接觸表面是否是否123加料口出料口腔體內表面內表面內表面XXX與前批產品交叉污染的可能性與前批產品交叉污染的可能性與前批產品交叉污染的可能性MMHxxx清潔辦法局限性夠有效清潔辦法局限性夠有效清潔辦法局限性夠有效在規(guī)定部位檢查清潔成果在規(guī)定部位檢查清潔成果在規(guī)定部位檢查清潔成果見清潔驗證方案1.2*取樣部位：共3個取樣點見表7附件6:風險分析表:設備名稱:ZPYK-51旋轉式壓片機日期:12341.11.2*2.1核心3.1風險3.2風險評定3.3與否確認為有風險4.1可能的因素4.2驗證方法4.3驗證計劃4.4日期4.5負責人序號部件名稱取樣部位藥品接觸表面是否是否123456下料斗加料器出片器除粉器轉盤?？變缺砻姹砻婕翱變缺砻鎯缺砻姹砻鎯缺砻鎄XXXXX與前批產品交叉污染的可能性與前批產品交叉污染的可能性與前批產品交叉污染的可能性與前批產品交叉污染的可能性與前批產品交叉污染的可能性與前批產品交叉污染的可能性MHMMMHxxxxxx清潔辦法局限性夠有效清潔辦法局限性夠有效清潔辦法局限性夠有效清潔辦法局限性夠有效清潔辦法局限性夠有效清潔辦法局限性夠有效在規(guī)定部位檢查清潔成果在規(guī)定部位檢查清潔成果在規(guī)定部位檢查清潔成果在規(guī)定部位檢查清潔成果在規(guī)定部位檢查清潔成果在規(guī)定部位檢查清潔成果見清潔驗證方案1.2*取樣部位：共8個取樣點見表8附件7:風險分析表:設備名稱:BG-400E型高效智能包衣機日期:12341.11.2*2.1核心3.1風險3.2風險評定3.3與否確認為有風險4.1可能的因素4.2驗證方法4.3驗證計劃4.4日期4.5負責人序號部件名稱取樣部位藥品接觸表面是否是否123包衣鍋硅膠管噴槍表面及孔表面表面XXX與前批產品交叉污染的可能性與前批產品交叉污染的可能性與前批產品交叉污染的可能性HMHxxx清潔辦法局限性夠有效清潔辦法局限性夠有效清潔辦法局限性夠有效在規(guī)定部位檢查清潔成果在規(guī)定部位檢查清潔成果在規(guī)定部位檢查清潔成果見清潔驗證方案1.2*取樣部位：共5個取樣點見表9附件8:風險分析表:設備名稱:DPP-250D2型平板式鋁塑泡罩包裝機日期:12341.11.2*2.1核心3.1風險3.2風險評定3.3與否確認為有風險4.1可能的因素4.2驗證方法4.3驗證計劃4.4日期4.5負責人序號部件名稱取樣部位藥品接觸表面是否是否123加料斗盤刷滾刷內表面表面表面XXX與前批產品交叉污染的可能性與前批產品交叉污染的可能性與前批產品交叉污染的可能性MMMxxx清潔辦法局限性夠有效清潔辦法局限性夠有效清潔辦法局限性夠有效在規(guī)定部位檢查清潔成果在規(guī)定部位檢查清潔成果在規(guī)定部位檢查清潔成果見清潔驗證方案1.2*取樣部位：共4個取樣點見表10附件9:風險分析表:12341.11.2*2.1核心3.1風險3.2風險評定3.3與否確認為有風險4.1可能的因素4.2驗證方法4.3驗證計劃4.4日期4.5負責人序號部件名稱.取樣部位藥品接觸表面是否是否123加料斗出料斗粉碎齒內表面內表面內表面XXX與前批產品交叉污染的可能性與前批產品交叉污染的可能性與前批產品交叉污染的可能性MMMxxx清潔辦法局限性夠有效清潔辦法局限性夠有效清潔辦法局限性夠有效在規(guī)定部位檢查清潔成果在規(guī)定部位檢查清潔成果在規(guī)定部位檢查清潔成果見清潔驗證方案1.2*取樣部位：共4個取樣點見表11附件10:風險分析表:設備名稱:GHL-300型高速混合制粒機日期:12341.11.2*2.1核心3.1風險3.2風險評定3.3與否確認為有風險4.1可能的因素4.2驗證方法4.3驗證計劃4.4日期4.5負責人.序號部件名稱.取樣部位藥品接觸表面是否是否12345制粒鍋出料口腔蓋切粒切刀攪拌切刀內表面內表面內表面表面表面XXXXX與前批產品交叉污染的可能性與前批產品交叉污染的可能性與前批產品交叉污染的可能性與前批產品交叉污染的可能性與前批產品交叉污染的可能性MMMHHXxxxX清潔辦法局限性夠有效清潔辦法局限性夠有效清潔辦法局限性夠有效清潔辦法局限性夠有效清潔辦法局限性夠有效在規(guī)定部位檢查清潔成果在規(guī)定部位檢查清潔成果在規(guī)定部位檢查清潔成果在規(guī)定部位檢查清潔成果在規(guī)定部位檢查清潔成果見清潔驗證方案1.2*取樣部位：共7個取樣點見表12附件11:風險分析表:設備名稱:YK-250型搖晃式顆粒機日期:12341.11.2*2.1核心3.1風險3.2風險評定3.3與否確認為有風險4.1可能的因素4.2驗證方法4.3驗證計劃4.4日期4.5負責人序號部件名稱.取樣部位藥品接觸表面是否是否12加料斗滾筒表面?zhèn)让鎄X與前批產品交叉污染的可能性與前批產品交叉污染的可能性MHxx清潔辦法局限性夠有效清潔辦法局限性夠有效在規(guī)定部位檢查清潔成果在規(guī)定部位檢查清潔成果見清潔驗證方案1.2*取樣部位：共6個取樣點見表13附件12:風險分析表:設備名稱:GFG-150型高效沸騰干燥機日期:12341.11.22.1核心3.1風險3.2風險評定3.3與否確認為有風險4.1可能的因素4.2驗證方法4.3驗證計劃4.4日期4.5負責人序號部件名稱*取樣部位藥品接觸表面是否是否12345上蓋篩網出料口密封圈容器內表面表面內表面內表面內表面xxxxx與前批產品交叉污染的可能性與前批產品交叉污染的可能性與前批產品交叉污染的可能性與前批產品交叉污染的可能性與前批產品交叉污染的可能性LHHMMxxxxX清潔辦法局限性夠有效清潔辦法局限性夠有效清潔辦法局限性夠有效清潔辦法局限性夠有效清潔辦法局限性夠有效在規(guī)定部位檢查清潔成果在規(guī)定部位檢查清潔成果在規(guī)定部位檢查清潔成果在規(guī)定部位檢查清潔成果在規(guī)定部位檢查清潔成果見清潔驗證方案1.2取樣部位：共5個取樣點見表14附件13:風險分析表:設備名稱:EYH-4000型二維運動混合機日期:12341.11.2*2.1核心3.1風險3.2風險評定3.3與否確認為有風險4.1可能的因素4.2驗證方法4.3驗證計劃4.4日期4.5負責人序號部件名稱取樣部位藥品接觸表面是否是否123加料口出料口腔體內表面內表面內表面XXX與前批產品交叉污染的可能性與前批產品交叉污染的可能性與前批產品交叉污染的可能性MMHxxx清潔辦法局限性夠有效清潔辦法局限性夠有效清潔辦法局限性夠有效在規(guī)定部位檢查清潔成果在規(guī)定部位檢查清潔成果在規(guī)定部位檢查清潔成果見清潔驗證方案1.2*取樣部位：共3個取樣點見表15附件14:風險分析表:設備名稱:ZPYK-51旋轉式壓片機日期:12341.11.2*2.1核心3.1風險3.2風險評定3.3與否確認為有風險4.1可能的因素4.2驗證方法4.3驗證計劃4.4日期4.5負責人序號部件名稱取樣部位藥品接觸表面是否是否123456下料斗加料器出片器除粉器轉盤?？變缺砻姹砻婕翱變缺砻鎯缺砻姹砻鎯缺砻鎄XXXXX與前批產品交叉污染的可能性與前批產品交叉污染的可能性與前批產品交叉污染的可能性與前批產品交叉污染的可能性與前批產品交叉污染的可能性與前批產品交叉污染的可能性MHMMMHxxxxxx清潔辦法局限性夠有效清潔辦法局限性夠有效清潔辦法局限性夠有效清潔辦法局限性夠有效清潔辦法局限性夠有效清潔辦法局限性夠有效在規(guī)定部位檢查清潔成果在規(guī)定部位檢查清潔成果在規(guī)定部位檢查清潔成果在規(guī)定部位檢查清潔成果在規(guī)定部位檢查清潔成果在規(guī)定部位檢查清潔成果見清潔驗證方案1.2*取樣部位：共8個取樣點見表16附件15:風險分析表:設備名稱:BG-400E型高效智能包衣機日期:12341.11.2*2.1核心3.1風險3.2風險評定3.3與否確認為有風險4.1可能的因素4.2驗證方法4.3驗證計劃4.4日期4.5負責人序號部件名稱取樣部位藥品接觸表面是否是否12345配液罐包衣鍋硅膠管噴槍內表面表面及孔表面表面XXXX與前批產品交叉污染的可能性與前批產品交叉污染的可能性與前批產品交叉污染的可能性與前批產品交叉污染的可能性MHMHxxxx清潔辦法局限性夠有效清潔辦法局限性夠有效清潔辦法局限性夠有效清潔辦法局限性夠有效在規(guī)定部位檢查清潔成果在規(guī)定部位檢查清潔成果在規(guī)定部位檢查清潔成果在規(guī)定部位檢查清潔成果見清潔驗證方案1.2*取樣部位：共8個取樣點見表17附件16:風險分析表:設備名稱:DPP-250D2型平板式鋁塑泡罩包裝機日期:12341.11.2*2.1核心3.1風險3.2風險評定3.3與否確認為有風險4.1可能的因素4.2驗證方法4.3驗證計劃4.4日期4.5負責人序號部件名稱取樣部位藥品接觸表面是否是否123加料斗盤刷滾刷內表面表面表面XXX與前批產品交叉污染的可能性與前批產品交叉污染的可能性與前批產品交叉污染的可能性MMMxxx清潔辦法局限性夠有效清潔辦法局限性夠有效清潔辦法局限性夠有效在規(guī)定部位檢查清潔成果在規(guī)定部位檢查清潔成果在規(guī)定部位檢查清潔成果見清潔驗證方案1.2*取樣部位：共4個取樣點見表18附件17目檢和取樣產品名稱:____________________________設備:___________________________________批號:____________________________________ 部件名稱目檢取樣 清潔不清潔殘留成分1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 備注:__________________________________________________________________簽名:______________________________日期:______________________

附件18目檢和取樣產品名稱:____________________________設備:___________________________________批號:____________________________________部件名稱目檢取樣 清潔不清潔微生物1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 備注:__________________________________________________________________簽名:______________________________日期:______________________附件19分析成果 產品名稱批號 設備設備部位殘留成分合格不合格1234567891011產品名稱批號 設備設備部位殘留成分合格不合格1234567891011簽名________________________________ 日期________________________附件20分析成果 產品名稱批號 設備設備部位微生物程度合格不合格1234567891011產品名稱批號 設備設備部位微生物程度合格不合格1234567891011簽名________________________________ 日期________________________附件21取樣回收率實驗安全戴防護手套和安全眼鏡.使用有機溶媒時要用通風櫥.設備和物料設備取相似材質的不銹鋼板一塊棉簽：名稱_____________容量瓶.防護手套清潔鉗子物料用于殘留成分萃取的溶液:.選擇合適的溶劑，考慮其對殘留成分的溶解性和毒性。這里選用70%酒精來作為萃取劑。清潔劑用75％酒精溶液.產品中殘留成分被清潔驗證程序此實驗的目的是決定取樣辦法的可靠性,同時考慮由于取樣限制造成的損失.執(zhí)行預先擬定的與設備草案相一致的殘留成分的實驗殘留成分取樣辦法使用合適的溶劑(這里選用70%酒精)配制原料溶液，濃度大概是最低定量限(但是不能超出程度的三倍)/0.5ml.2. 配制已知濃度的溶液，均勻圖布于鋼板上(6x10x10cm)，烘干(37).3. 允許樣品室溫冷卻.4. 戴手套從擦拭表面6個10x10cm大小的區(qū)域分別取樣,每次用最少兩根棉簽擦拭(使用新的手套和蘸有萃取液的棉簽).5.轉移棉簽到標記好的容量瓶中，避免外來污染.，取樣必須盡快完畢以免溶劑揮發(fā)和污染物沉積到樣品表面.6.填寫分析申請單，遞交標記好的密封的樣品容量瓶和空白樣品（萃取劑潤濕的棉簽）到分析實驗室.7. 取樣回收率是原則值和盼望值之比.承認原則全部棉簽取樣回收率不不大于70%.如果不大于70%，能夠另外取一只棉簽在同一取樣面積重