2025/2/211

膽堿受體激動(dòng)藥

(cholinoceptoragonists)

M膽堿受體激動(dòng)藥:臨床藥物較多，具有較好的臨床實(shí)用價(jià)值。膽堿受體激動(dòng)藥

N膽堿受體激動(dòng)藥:主要有尼古丁，對(duì)N1、N2受體均有激動(dòng)作用，無(wú)實(shí)用價(jià)值，僅具有毒理學(xué)上的意義。

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一、M膽堿受體激動(dòng)藥

（一）、膽堿酯類(M、N受體激動(dòng)藥）乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)

[來(lái)源]1.內(nèi)源性：Ach為膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)。2.人工合成：藥用的Ach為人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也難通過(guò)血腦屏障，進(jìn)入胃腸道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有當(dāng)大劑量靜脈注射時(shí)才能出現(xiàn)藥理作用。2025/2/213由于Ach在體內(nèi)作用廣泛，選擇性差，無(wú)臨床實(shí)用價(jià)值。Ach主要作為藥理學(xué)研究的工具藥。[藥理作用]1.血管作用2.心臟作用3.平滑肌作用4.腺體作用5.骨骼肌作用2025/2/214

卡巴膽堿(carbachol)[理化性質(zhì)}有潮解性，極容易溶于水、耐高溫和煮沸。[藥理作用]直接興奮M、N受體和促進(jìn)膽堿能神經(jīng)末梢釋放Ach，表現(xiàn)出：（1）唾液分泌增加，胃液、腸液分泌增加（2）對(duì)胃腸、膀胱、子宮平滑肌收縮加強(qiáng)[特點(diǎn)]（1）作用強(qiáng)烈持久（理由）（2）對(duì)心血管作用弱（3）治療量對(duì)骨骼肌作用不明顯，大劑量會(huì)引起肌束震顫，甚至麻痹。[臨床應(yīng)用]1、給藥途徑：皮下注射

2、給藥方式：一天一次

3、劑量：家畜每公斤體重0.05-0.1mg犬、貓0.25-0.5mg

用于：胃腸遲緩、便秘、積食、膀胱積尿、胎衣不下、子宮蓄膿[禁忌]腸道完全阻塞、創(chuàng)傷性網(wǎng)胃炎及孕畜禁用。2025/2/215

(二)、M受體激動(dòng)藥-毛果蕓香堿(pilocarpine,匹魯卡品)[理化性質(zhì)]硝酸毛果蕓香堿極易溶于水、耐熱、不耐光。[藥理作用特點(diǎn)]1、選擇性(直接)激動(dòng)M受體，產(chǎn)生M樣作用。2、對(duì)腺體（唾液、汗、支氣管）、胃腸平滑肌有興奮作用，但較卡巴可作用溫和。3、對(duì)眼睛和腺體的作用明顯，4、對(duì)心血管的影響小。2025/2/216對(duì)眼睛的作用(1)縮瞳興奮瞳孔虹膜括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。2025/2/217(2)降低眼內(nèi)壓房水產(chǎn)生及回流2025/2/2182025/2/219(3)調(diào)節(jié)痙攣睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,近物清楚,遠(yuǎn)物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。

睫狀肌

懸韌帶

晶狀體2025/2/2110[臨床應(yīng)用]也是皮下注射，一次量；馬牛30-300mg，羊、豬5-50mg，犬3-20mg1、同卡巴可。2、1%-3%的毛果蕓香堿溶液是縮瞳的首選藥物，與散瞳藥物（0.5-1%阿托品）合用治療虹膜炎。對(duì)眼的作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好。[禁忌]同卡巴可。

2025/2/2111三抗膽堿酯酶藥

膽堿酯酶(cholinesterase,ChE)

乙酰膽堿酯酶(真性膽堿酯酶，

acetylcholinesterase,AChE)ChE

假性膽堿酯酶(pseudocholinesterase)

2025/2/2112Glu:谷氨酸

Ser:絲氨酸His:組氨酸2025/2/2113抗膽堿酯酶藥

易逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明、吡啶斯明抗膽堿酯酶藥難逆性抗膽堿酯酶藥：有機(jī)磷酸酯類藥2025/2/2114

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新斯的明(neostigmine)為人工合成品[體內(nèi)過(guò)程]1、本品具有季胺基團(tuán)，不通過(guò)血腦屏障，無(wú)中樞作用；不透過(guò)角膜，對(duì)眼睛無(wú)明顯作用。2、內(nèi)服吸收差，內(nèi)服劑量比皮下注射劑量大10倍以上。臨床可采用皮下或肌肉注射，靜脈注射有一定危險(xiǎn)性。注射后5~10min起作用，維持2~4h。2025/2/21163、新斯的明在體內(nèi)部分被血漿假性膽堿酯酶水解，部分以原形腎排。[藥理作用及作用機(jī)制]1、抑制AchE，使Ach增加，產(chǎn)生M和N樣作用。2、直接激動(dòng)N2受體。3、促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach。2025/2/2117新斯的明對(duì)骨骼肌的興奮作用最強(qiáng)，對(duì)胃腸平滑肌及膀胱平滑肌的興奮作用較強(qiáng)，對(duì)心血管、腺體、眼睛及支氣管平滑肌的作用較弱。[臨床應(yīng)用]皮下或肌肉注射，一次量馬4-10mg，牛4-20mg，羊豬2-5mg，犬0.25-1mg1、重癥肌無(wú)力2、術(shù)后腹脹氣和尿潴留2025/2/21183、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速4、非除極化肌松藥過(guò)量中毒的解救[禁忌]本品禁