中醫(yī)醫(yī)院制劑質(zhì)量中醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)制度

一、目的為確保我院制劑質(zhì)量符合中醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)，保障臨床用藥安全、有效、穩(wěn)定，規(guī)范制劑質(zhì)量檢驗(yàn)流程，特制定本制度。二、適用范圍本制度適用于我院所有自制制劑從原材料采購(gòu)到成品放行全過(guò)程的質(zhì)量檢驗(yàn)管理。三、職責(zé)分工1.質(zhì)量管理部門(mén)-負(fù)責(zé)制定和修訂制劑質(zhì)量中醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）。-組織制劑檢驗(yàn)人員的專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)，確保其熟悉中醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)要求。-監(jiān)督制劑生產(chǎn)全過(guò)程的質(zhì)量檢驗(yàn)工作，對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行審核與判定。-對(duì)檢驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的質(zhì)量問(wèn)題進(jìn)行調(diào)查、分析，并提出整改措施。2.制劑檢驗(yàn)人員-按照中醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)SOP對(duì)制劑原材料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行檢驗(yàn)操作。-如實(shí)記錄檢驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果，及時(shí)報(bào)告檢驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)的異常情況。-負(fù)責(zé)維護(hù)和保養(yǎng)檢驗(yàn)儀器設(shè)備，確保其處于良好運(yùn)行狀態(tài)。3.制劑生產(chǎn)部門(mén)-配合檢驗(yàn)人員進(jìn)行抽樣工作，提供必要的生產(chǎn)信息和樣品。-對(duì)檢驗(yàn)過(guò)程中反饋的質(zhì)量問(wèn)題及時(shí)采取措施進(jìn)行整改，確保生產(chǎn)過(guò)程符合質(zhì)量要求。四、檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)1.原材料檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)-中藥材：依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》（一部）及相關(guān)地方標(biāo)準(zhǔn)，檢驗(yàn)其基原、產(chǎn)地、采收季節(jié)、炮制方法等是否符合規(guī)定。檢查藥材的外觀性狀，包括形狀、大小、色澤、表面特征、質(zhì)地、斷面等，應(yīng)無(wú)霉變、蟲(chóng)蛀、雜質(zhì)等。采用顯微鑒別、理化鑒別等方法對(duì)藥材的真?zhèn)芜M(jìn)行鑒定。測(cè)定有效成分含量，應(yīng)符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)要求。-中藥飲片：除符合中藥材檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)外，還需檢查炮制規(guī)格是否符合醫(yī)院制劑要求，如片型、厚度、長(zhǎng)度等應(yīng)均勻一致。檢查飲片的含水量，應(yīng)控制在規(guī)定范圍內(nèi)，防止霉變、蟲(chóng)蛀和泛油。對(duì)炮制過(guò)程中使用的輔料進(jìn)行檢查，其種類(lèi)、用量應(yīng)符合規(guī)定。-化學(xué)藥品及輔料：按照國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，檢查其外觀、性狀、酸堿度、溶液的澄清度與顏色、氯化物、硫酸鹽、熾灼殘?jiān)⒅亟饘俚入s質(zhì)限度。測(cè)定含量、熔點(diǎn)、旋光度等關(guān)鍵指標(biāo)，應(yīng)符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。2.中間產(chǎn)品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)-提取液：檢查提取液的相對(duì)密度、pH值、色澤、澄清度等指標(biāo)，應(yīng)符合工藝要求。采用適當(dāng)?shù)姆椒y(cè)定有效成分含量，監(jiān)控提取過(guò)程的效率和質(zhì)量。檢查提取液中是否存在雜質(zhì)、沉淀等異常情況，如有需要進(jìn)行過(guò)濾或進(jìn)一步處理。-濃縮液：檢驗(yàn)濃縮液的相對(duì)密度、含糖量（如為含糖制劑）、乙醇含量（如為醇提制劑）等指標(biāo)，確保濃縮程度符合規(guī)定。檢查濃縮液的穩(wěn)定性，觀察是否有分層、沉淀、變色等現(xiàn)象。對(duì)濃縮過(guò)程中可能產(chǎn)生的降解產(chǎn)物進(jìn)行檢測(cè)，其含量應(yīng)在允許范圍內(nèi)。-半成品：如顆粒劑的顆粒、丸劑的丸粒等，檢查其外觀形狀、大小均勻度、色澤一致性。測(cè)定水分含量、硬度（如丸劑）、溶化性（如顆粒劑）等質(zhì)量指標(biāo)，應(yīng)符合相應(yīng)制劑的要求。采用適宜的方法檢測(cè)半成品中的微生物限度，應(yīng)符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。3.成品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)-外觀性狀：檢查制劑的外觀，包括劑型、色澤、表面光潔度、均勻度等，應(yīng)符合該制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。如口服液應(yīng)澄清透明，無(wú)沉淀、異物；丸劑應(yīng)圓整光滑，色澤一致。-裝量差異：對(duì)不同劑型的制劑進(jìn)行裝量差異檢查，如注射劑、口服液、糖漿劑等，其裝量應(yīng)在規(guī)定的允許范圍內(nèi)。-重量差異：對(duì)于丸劑、散劑等按重量計(jì)算的制劑，檢查其重量差異，應(yīng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。-崩解時(shí)限：對(duì)片劑、丸劑等需要崩解的制劑，檢查其崩解時(shí)限，應(yīng)符合規(guī)定要求。-微生物限度：檢測(cè)制劑中的細(xì)菌總數(shù)、霉菌總數(shù)、酵母菌總數(shù)及控制菌（如大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌等），應(yīng)符合《中國(guó)藥典》規(guī)定的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)。-含量測(cè)定：采用高效液相色譜法、氣相色譜法、分光光度法等現(xiàn)代分析技術(shù)，結(jié)合中醫(yī)傳統(tǒng)的藥效成分分析方法，測(cè)定制劑中有效成分或標(biāo)志性成分的含量，應(yīng)在規(guī)定的含量范圍內(nèi)。-穩(wěn)定性考察：定期對(duì)成品進(jìn)行穩(wěn)定性考察，采用加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)相結(jié)合的方法，觀察制劑在不同條件下（如高溫、高濕、光照等）的質(zhì)量變化情況，包括外觀性狀、含量、微生物限度等指標(biāo)的變化，確定制劑的有效期和儲(chǔ)存條件。五、檢驗(yàn)流程1.抽樣-原材料抽樣：根據(jù)采購(gòu)批次，按照一定的抽樣比例從不同部位抽取有代表性的樣品。中藥材抽樣應(yīng)遵循隨機(jī)原則，每包件至少抽取100-500g；中藥飲片按每批總件數(shù)的5%-10%抽樣；化學(xué)藥品及輔料按《中國(guó)藥典》規(guī)定的抽樣方法進(jìn)行抽樣。-中間產(chǎn)品抽樣：在生產(chǎn)過(guò)程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)進(jìn)行抽樣，如提取液、濃縮液等在不同的反應(yīng)罐或儲(chǔ)存容器中均勻抽取適量樣品；半成品按一定的批量進(jìn)行隨機(jī)抽樣。-成品抽樣：按成品批量大小，依據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理確定抽樣數(shù)量，確保所抽樣品具有代表性。一般每批成品抽樣數(shù)量不少于檢驗(yàn)項(xiàng)目所需用量的3倍，其中1/3用于檢驗(yàn)，1/3用于留樣，1/3作為備樣。2.檢驗(yàn)前準(zhǔn)備-檢驗(yàn)人員在接到樣品后，首先核對(duì)樣品的名稱(chēng)、規(guī)格、批次、數(shù)量等信息是否與送檢單一致。-根據(jù)檢驗(yàn)項(xiàng)目，準(zhǔn)備相應(yīng)的檢驗(yàn)儀器設(shè)備，并檢查儀器設(shè)備是否處于正常運(yùn)行狀態(tài)，是否經(jīng)過(guò)校準(zhǔn)和期間核查。-準(zhǔn)備好所需的試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品等，并檢查其有效期和質(zhì)量狀況。3.檢驗(yàn)操作-檢驗(yàn)人員嚴(yán)格按照制定的SOP進(jìn)行各項(xiàng)檢驗(yàn)操作，確保檢驗(yàn)過(guò)程的準(zhǔn)確性和重復(fù)性。-在檢驗(yàn)過(guò)程中，認(rèn)真記錄每一個(gè)檢驗(yàn)數(shù)據(jù)和現(xiàn)象，包括檢驗(yàn)時(shí)間、環(huán)境條件、儀器設(shè)備參數(shù)等信息。-對(duì)于需要多個(gè)檢驗(yàn)步驟或多人協(xié)作完成的檢驗(yàn)項(xiàng)目，要做好交接和記錄工作，確保檢驗(yàn)過(guò)程的連貫性和可追溯性。4.結(jié)果判定-檢驗(yàn)完成后，檢驗(yàn)人員根據(jù)檢驗(yàn)數(shù)據(jù)和標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行結(jié)果判定。如所有檢驗(yàn)項(xiàng)目均符合標(biāo)準(zhǔn)，則判定該批次制劑合格；如有任何一項(xiàng)檢驗(yàn)結(jié)果不符合標(biāo)準(zhǔn)，則判定該批次制劑不合格。-對(duì)于判定為不合格的制劑，檢驗(yàn)人員應(yīng)詳細(xì)記錄不合格項(xiàng)目及數(shù)據(jù)，并及時(shí)通知質(zhì)量管理部門(mén)和制劑生產(chǎn)部門(mén)。5.報(bào)告出具-檢驗(yàn)人員根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果編制檢驗(yàn)報(bào)告，報(bào)告內(nèi)容應(yīng)包括樣品信息、檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)方法、檢驗(yàn)結(jié)果、判定結(jié)論、檢驗(yàn)日期、檢驗(yàn)人員簽名等內(nèi)容。-檢驗(yàn)報(bào)告經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人審核簽字后生效，加蓋質(zhì)量管理部門(mén)專(zhuān)用章，并發(fā)放給相關(guān)部門(mén)。六、檢驗(yàn)記錄與檔案管理1.檢驗(yàn)記錄-檢驗(yàn)記錄應(yīng)采用專(zhuān)用的記錄表格，確保記錄內(nèi)容完整、清晰、真實(shí)。記錄內(nèi)容包括樣品名稱(chēng)、批次、來(lái)源、檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)日期、檢驗(yàn)方法、檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、結(jié)果判定、檢驗(yàn)人員簽名等信息。-檢驗(yàn)記錄不得隨意涂改，如有錯(cuò)誤應(yīng)采用規(guī)范的修改方法，即在錯(cuò)誤處劃雙線(xiàn)，在旁邊注明正確內(nèi)容，并由修改人簽名和注明修改日期。-檢驗(yàn)記錄應(yīng)及時(shí)填寫(xiě)，不得事后補(bǔ)記或追記。記錄完成后，應(yīng)妥善保存，以備查閱。2.檔案管理-質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)建立制劑質(zhì)量檢驗(yàn)檔案，將檢驗(yàn)記錄、檢驗(yàn)報(bào)告、穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)、質(zhì)量問(wèn)題處理記錄等相關(guān)資料進(jìn)行分類(lèi)歸檔。-檔案應(yīng)按照制劑品種、批次進(jìn)行編號(hào)管理，便于查找和檢索。檔案保存期限應(yīng)不少于制劑有效期后1年。-嚴(yán)格控制檔案的借閱和查閱權(quán)限，借閱檔案需填寫(xiě)借閱申請(qǐng)，經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后方可借閱，并在規(guī)定時(shí)間內(nèi)歸還。七、不合格制劑處理1.標(biāo)識(shí)與隔離-一旦發(fā)現(xiàn)不合格制劑，質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)立即對(duì)其進(jìn)行標(biāo)識(shí)，標(biāo)明“不合格”字樣，并將其隔離存放于專(zhuān)門(mén)的不合格品區(qū)域，防止與合格產(chǎn)品混淆。2.原因調(diào)查-質(zhì)量管理部門(mén)組織相關(guān)人員對(duì)不合格制劑進(jìn)行原因調(diào)查，包括對(duì)原材料、生產(chǎn)過(guò)程、檢驗(yàn)過(guò)程等環(huán)節(jié)進(jìn)行全面分析。生產(chǎn)部門(mén)應(yīng)積極配合調(diào)查工作，提供必要的生產(chǎn)記錄和信息。3.處理措施-根據(jù)不合格原因，采取相應(yīng)的處理措施。如因原材料不合格導(dǎo)致制劑不合格，應(yīng)立即停止使用該批原材料，并對(duì)已使用的原材料進(jìn)行追溯和處理；如為生產(chǎn)過(guò)程中的問(wèn)題，應(yīng)及時(shí)調(diào)整生產(chǎn)工藝，對(duì)相關(guān)設(shè)備進(jìn)行檢查和維護(hù)；如檢驗(yàn)過(guò)程存在誤差，應(yīng)重新進(jìn)行檢驗(yàn)或?qū)z驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證。-對(duì)于不合格制劑，根據(jù)其性質(zhì)和不合格程度，可采取返工、銷(xiāo)毀等處理方式。返工后的制劑應(yīng)重新進(jìn)行檢驗(yàn)，合格后方可放行；無(wú)法返工或不符合藥用要求的制劑，應(yīng)在質(zhì)量管理部門(mén)的監(jiān)督下進(jìn)行銷(xiāo)毀處理，并做好記錄。4.整改與預(yù)防措施-針對(duì)不合格制劑產(chǎn)生的原因，質(zhì)量管理部門(mén)和生產(chǎn)部門(mén)共同制定整改措施，明確責(zé)任人和整改期限，確保問(wèn)題得到有效解決。-同時(shí)，應(yīng)分析問(wèn)題產(chǎn)生的根源，采取預(yù)防措施，防止類(lèi)似問(wèn)題再次發(fā)生。整改和預(yù)防措施應(yīng)形成書(shū)面報(bào)告，提交醫(yī)院質(zhì)量管理委員會(huì)審核備案。八、培訓(xùn)與持續(xù)改進(jìn)1.培訓(xùn)-質(zhì)量管理部門(mén)定期組織制劑檢驗(yàn)人員參加中醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)相關(guān)的培訓(xùn)活動(dòng)，包括新的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、儀器設(shè)備操作等方面的培訓(xùn)。-邀請(qǐng)中醫(yī)藥專(zhuān)家、質(zhì)量控制專(zhuān)家等進(jìn)行講座和指導(dǎo)，提高檢驗(yàn)人員的專(zhuān)業(yè)水平和業(yè)務(wù)能力。-鼓勵(lì)檢驗(yàn)人員參加學(xué)術(shù)交流活動(dòng)，及時(shí)了解行業(yè)最新動(dòng)態(tài)和技術(shù)發(fā)展趨勢(shì)，不斷更新知識(shí)結(jié)構(gòu)