最新：中國(guó)不可切除肝細(xì)胞癌免疫治療進(jìn)展

近年來(lái)，肝癌免疫治療領(lǐng)域突飛猛進(jìn)，尤其是肝細(xì)胞癌（HCC）免疫

聯(lián)合靶向治療以及聯(lián)合局部治療手段。中國(guó)專家研究緊跟國(guó)際前沿，

頻頻亮相國(guó)際舞臺(tái)。本文與讀者分享2022年12月在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)

會(huì)免疫腫瘤學(xué)年會(huì)（ESMO-IO2022）上展示的、由中國(guó)專家所開展

的四項(xiàng)關(guān)于免疫聯(lián)合治療不可切除肝細(xì)胞癌（uHCC）研究。

肝動(dòng)脈灌注化療（HAIC）加侖伐替尼和替雷利珠單抗聯(lián)合或不聯(lián)合經(jīng)

肝動(dòng)脈栓塞治療伴有門靜脈癌栓和高腫瘤負(fù)荷的不可切除肝細(xì)胞癌：

一項(xiàng)多中心回顧性研究

Hepaticarterialinfusionchemotherapypluslenvatiniband

tislelizumabwithorwithouttranshepaticarterialembolization

forunresectablehepatocellularcarcinomawithportalvein

tumorthrombusandhightumor-burden:Amulticenter

retrospectivestudy

背景

近來(lái),HAIC聯(lián)合侖伐替尼和免疫檢查點(diǎn)抑制劑（IQs）的三聯(lián)療法在

治療晚期不可切除HCC（uHCC）中顯示出良好的療效。然而,對(duì)于

高腫瘤負(fù)荷HCC,如果不聯(lián)合經(jīng)肝動(dòng)脈栓塞治療（TAE）——這種被

認(rèn)為是腫瘤反應(yīng)最有效的選擇，三聯(lián)療法仍顯不足。因此，四聯(lián)療法

或可進(jìn)一步改善結(jié)局。本研究旨在評(píng)估四聯(lián)療法相對(duì)于三聯(lián)療法的療

效和安全性。

方法

本研究為回顧性研究，納入2019年1月至2022年2月中國(guó)四個(gè)醫(yī)

療中心連續(xù)的伴門靜脈癌栓（PVTT）和高腫瘤負(fù)荷（最大結(jié)節(jié)直徑＞10

cm）的uHCC患者?；颊呓邮芩穆?lián)療法（TAE、HAIC、侖伐替尼和

替雷利珠單抗，THLP組）或者三聯(lián)療法（HAIC.侖伐替尼和替雷利

珠單抗,HLP組）°HAI包括奧沙利柏、氟尿喀嚏和亞葉酸FOLFOLX）。

根據(jù)OS、PFS、ORR、DCR等標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效。并比較了與治療相關(guān)的

不良事件（AEs）o

結(jié)果

研究共納入100例患者：THLP組和HLP組各50組。中位承訪時(shí)間

10.8個(gè)月（范圍4.6?20.2個(gè)月）

療效方面，THLP組較HLP組顯示出更長(zhǎng)的OS（14.1個(gè)月vs.11.3

個(gè)月，HR=0.6,95%CI:0.38-1.00,A0.041）、中位PFS（5.6

個(gè)月vs.4.4個(gè)月,HR=0.65,95%CI:0.42-1.01;P=0.037）。詳

見(jiàn)圖1o

A

O

H

N

A

J

n

s

2

o.

o.o

610203040

Timeaftertreatment(months)

p

HL5023400

THBLp

5031610

L0

￡一8

/

uO.

nO.

sO.6

O.

0.4

2

0

11

036912

Timeaftertreatment(months)

HLP50331040

THLP504224110

圖1.兩組患者的Kaplan-Meier生存曲線

(A:OS;B:PFS)

(引自大會(huì)壁報(bào))

THLP組較HLP組有更高的ORR(mRECIST:72%vs.52%;P=0.039;

RECIST1.1:60%vs.40%;^=0.046)e而就DCR來(lái)說(shuō)，盡管二組

之間無(wú)顯著差異，但THLP組的ORR要高于HLP組(mRECIST:88%

vs.76%;^=0.118;RECIST1.1:86%vs.72%;^=0.086)。

安全性方面，3/4級(jí)治療相關(guān)AE在THLP組比在HLP組更常見(jiàn)，包

括腹痛(34%vs.18%).惡心(36%vs.22%)和轉(zhuǎn)氨酶升高(10%

vs.2%)，但AEs是完全可控的。

結(jié)論

與三聯(lián)治療相比，TAE、HAIC、侖伐替尼和替雷利珠單抗的四聯(lián)治療

可能改善預(yù)后，且毒性反應(yīng)可接受。

[102P]比較侖伐替尼聯(lián)合PD-1抑制劑聯(lián)合或不聯(lián)合經(jīng)動(dòng)脈化療栓

塞在uHCC患者中的療效與安全性的多中心回顧性研究

AMulticenterRetrospectiveCohortStudyComparingthe

EfficacyandSafetyofLenvatinibinCombinationwithPD-1

InhibitorwithorwithoutTransarterialChemoembolizationin

PatientswithunresectableHepatocellularCarcinoma

背景

以侖伐替尼為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療常用于不可切除的uHCC患者。本研究

旨在比較侖伐替尼+PD-1抑制劑和TACE(LPT)vs.侖伐替尼+PD?1

抑制劑(LP)在uHCC中的療效和安全性。

方法

研究人員回顧了2019年1月至2022年6月在中國(guó)多中心接受LPT

或LP治療的uHCC患者的臨床資料。比較兩組的治療效果、OS、PFS、

至治療失敗的時(shí)間(TTF)、不良事件。

結(jié)果

共納入63例患者,其中LPT組27例，LP組36例。中位隨訪時(shí)間分

別為16.17個(gè)月和13.93個(gè)月。

LPT組患者的ORR明顯高于LP組(66.70%vs.37.00%,戶=0.02);

OS(HR=0.29;95%CI:0.09~0.87;2=0.03)、PFS(HR=0.39;

95%CI:0.18~0.82;^=0.01)、mTTF(14.47個(gè)月vs.9.87個(gè)月，

戶=0.049)明顯長(zhǎng)于LP組。LPT組1年和2年OS率顯著高于對(duì)照組

(93.87%vs.71.25%,82.09%vs.42.22%)(詳見(jiàn)圖2)eLPT組

的1年和2年P(guān)FS率具有相當(dāng)?shù)膬?yōu)勢(shì)(74.14%vs.47.17%,52.66%

vs.8.85%)。

在亞組分析中,研究發(fā)現(xiàn)在非手術(shù)患者中，LPT組(n=26)比LP組

(n=19)具有更優(yōu)的OS(HR=0.27;95%CI:0.07-0.95;P=0.04)

和PFS(HR=0.35;95%CI:0.14~0.85;^=0.01);1年OS率91.09%

vs.63.66%,1年P(guān)FS率65.84%vs.34.63%。

兩組不良事件的總發(fā)生率和嚴(yán)重程度相似(63.90%vs.

66.70%,戶=0.82)。多因素分析顯示,選擇LP和肝靜脈血栓是OS

的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而LP是PFS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

LPT

(

％

)

(2u

A

J

n

s

=

E

-

>O

。

Time(months)

Numberatrisk

Months051015202530

LPT36322614843

LP27211510520

LPT

(

％)

(26

2

n

s

sa

上

.

u

。

一

Time(months)

Numberatrisk

Months0510IS202530

LPT36292310631

LP2718137410

LPT

Months051015202530

LPT3629218411

LP2717116300

圖2.LPT組和LP組患者的生存結(jié)局(a:OS;b:PFS;c:TTF)

(引自大會(huì)壁報(bào))

結(jié)論

對(duì)于uHCC,本研究發(fā)現(xiàn)LPT治療安全有效。在療效和生存時(shí)間方面，

LPT治療模式優(yōu)于LP模式。應(yīng)在前瞻性隊(duì)列調(diào)杳中評(píng)估LPT的潛力。

[141P]替雷利珠單抗聯(lián)合靶向治療作為uHCC的一線治療：真實(shí)世

界研究

EfficacyandSafetyofTislelizumabCombinedwithTargeted

TherapyasFirst-LineTreatmentforUnresectable

Hepatocellular

Carcinoma:AReal-worldStudy

背景

免疫聯(lián)合靶向治療已成為晚期HCC的推薦方案。考慮到在臨床試驗(yàn)中

可嚴(yán)格篩選患者，而在真實(shí)世界中的療效和安全性受到各種因素的影

響，迫切需要抗PD-1抗體聯(lián)合靶向治療的真實(shí)世界數(shù)據(jù)。

方法

在這項(xiàng)非介入性研究中，納入經(jīng)組織學(xué)或臨床證實(shí)不可切除的BCLC

B/C期HCC患者，這些患者計(jì)劃接受或已經(jīng)接受了替雷利珠單抗聯(lián)合

治療。治療包括替雷利珠單抗(200mgIVQ3W)+酪氨酸激酶抑制

劑(TKI)或VEGFR2抑制劑，從侖伐替尼b(12mg/8mgPOQD)f

索拉非尼(400mgPOBID)和阿帕替尼(750mgQD)中選擇。治

療期間，經(jīng)評(píng)估符合切除條件的患者將接受手術(shù)治療。主要終點(diǎn)采用

REQST1.1評(píng)估ORR。次要終點(diǎn)包括DCR、PFS、OS和安全性。

結(jié)果

從2020年3月至2021年3月，44例患者入組，中位年齡為55歲

(范圍31~71歲工其中男性37例(84.1%，肝夕卜轉(zhuǎn)移13例(29.5%)。

Child-PughA(n=42,95.5%)或B(n=2,4.5%);ECOGPS0

(n=24,54.5%)或1(n=20,45.5%)e患者接受替雷利珠單抗聯(lián)

合侖伐替尼治療(n=33;其中3例同時(shí)接受TACE),或加用索拉非

尼(n=7),或加用阿帕替尼(n=3)o

ORR為40.9%（18/44）,DCR為81.8%（36/44）。15例（34.1%）

患者經(jīng)聯(lián)合治療后評(píng)估可手術(shù)；3例達(dá)到病理完全緩解（pCR）。詳見(jiàn)

表1。

表1.療效結(jié)局

Clinical/pathologicaloutcome(n=44)

18(40.9%)

ORR,n(%)[95%Cl]

[26.3%,56.8%]

Bestoverallresponse,n(%)

PR18(40.9%)

SD18(40.9%)

PD8(18.2%)

DCR36(81.8%)

pCR3(6.8%)

Surgeryrate16(36.4%)

（引自大會(huì)壁報(bào)）

術(shù)后未見(jiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。3級(jí)及以上AEs主要為高血壓（11.4%）、皮

疹（9.1%）、蛋白尿（6.8%）、血小板減少（6.8%）、手足綜合征

（6.8%）和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥（6.8%）。

結(jié)論

在真實(shí)世界，替雷利珠單抗聯(lián)合靶向治療作為uHCC患者的一線治療

顯示出良好的療效和耐受性。聯(lián)合手術(shù)也可能為治療性切除提供機(jī)會(huì)。

【165P】替雷利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼作為一線治療uHCC患者的療效

和安全性：一項(xiàng)單臂、多中心、口期試驗(yàn)

Efficacyandsafetyoftislelizumab(TIS)pluslenvatinib(LEN)

asfirst-linetreatmentinpatients(pts)withunresectable

hepatocellularcarcinoma(uHCC):asingle-arm,multicenter;

PhaseIItrial

背景

聯(lián)合抗PD-1抗體與酪氨酸激酶抑制劑的潛在優(yōu)勢(shì)已在晚期HCC的幾

項(xiàng)試驗(yàn)中顯示出來(lái)。替雷利珠單抗是一種抗PD-1單克隆抗體，在HCC

中顯示出抗腫瘤活性。侖伐替尼是一種被批準(zhǔn)用于uHCC一線治療的

多激酶抑制劑。本研究(NCT04401800)旨在評(píng)價(jià)替雷利珠單抗加侖

伐替尼治療uHCC的療效和安全性。

方法

初始全身治療的uHCC患者接受替雷利珠單抗(200mg,IV,Q3W)

和侖伐替尼(體重260kg:12mg;;<60kg:8mg;PO,QD)。

通過(guò)評(píng)估前6例患者(第1部分)的劑量限制毒性(dlt)來(lái)評(píng)估耐受

性是剩余入組(第2部分)的前提。主要終點(diǎn)是獨(dú)立審查委員會(huì)(IRC)

根據(jù)RECISTV1.1評(píng)估的客觀緩解率(ORR)o根據(jù)Simon的兩階段

設(shè)計(jì)，在第1階段(n=30)需要>6個(gè)應(yīng)答者才能繼續(xù)，在第2階段

（n=60）結(jié)束時(shí)需要N18個(gè)應(yīng)答者才能優(yōu)于18.8%的歷史對(duì)照（來(lái)自

m期REFLECT研究的LEN組）（講邛誤差為0.05）。研究設(shè)計(jì)見(jiàn)圖

3。

Part1:Safetyrun*inPart2:Expansion

Continuetreatment

until:

TIS200mgQ3WIV

?Diseaseprogression

TIS200mgQ3WIV

?Unacceptable

LEN12mgor8mgtoxicity

LEN*12mgor

QDPO?12-monthtreatment

8mgQDPON=6~12

N=54durationcompletion

?Death

DLTLEN#8mgor

4mgQDPO

圖3.研究設(shè)計(jì)

（引自大會(huì)壁報(bào)）

結(jié)果

共有64例患者被納入研究，接受替雷利珠單抗+侖伐替尼治療（第1

部分，n=6;第2部分，n=58）,73.4%為BCLCC期。截至2022

年7月7日（中位隨訪12.5個(gè)月），21.9%的患者正在接受治療。前

6例患者未觀察到DLT。該研究符合統(tǒng)計(jì)優(yōu)勢(shì)標(biāo)準(zhǔn)。在療效可評(píng)估分

析集中，根據(jù)RECISTv1.1的IRC評(píng)估了24例應(yīng)答者（n=62）。確

認(rèn)的ORR和DCR分別為38.7%（95%CI:26.6-51.9）和90.3%

（95%CI:80.1~96,4I表2）。中位PFS為9.6個(gè)月（95%CI:6.8?NE）,

12個(gè)月PFS率為42.0%（95%CI:25.7-57.4）o

表2.由IRC和研究者回顧根據(jù)RECISTv1.1.mRECISTiRECIST

評(píng)估的腫瘤反應(yīng)(EAS,n=162)

IRCreviewInvestigatorreview

RECISTv1.1mRECISTiRECISTRECISTv1.1mRECISTiRECIST

ConfirmedORR,24(38.7)29(46.8)24(38.7)26(41.9)29(46.8)27(43.5)

n(%)[95%CM[26.6,51.91J34.0.59.91126.6.51.91(29.5,55.21(34.0.59.91(31.0,56.71

BOR/iBOR,n(%)

CR/iCR0(0.0)0(0.0)0(0.0)1(16)1(16)1<1.6)

PR/iPR24(38.7)29(46.8)24(38.7)25(40.3)28(45.2)26(41.9)

SD/iSD32(51.6)27(43.5)32(51.6)27(43.5)24(38.7)28(45.2)

P