新藥注冊(cè)與管理辦法一、總則（一）目的為加強(qiáng)新藥注冊(cè)管理，保證新藥的安全、有效和質(zhì)量可控，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》（以下簡稱《藥品管理法》）、《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》（以下簡稱《藥品管理法實(shí)施條例》），制定本辦法。（二）適用范圍在中華人民共和國境內(nèi)申請(qǐng)藥物臨床試驗(yàn)、藥品生產(chǎn)和藥品進(jìn)口，以及進(jìn)行藥品審批、注冊(cè)檢驗(yàn)和監(jiān)督管理，適用本辦法。（三）基本原則新藥注冊(cè)應(yīng)當(dāng)遵循科學(xué)、公平、公正、公開的原則，嚴(yán)格審評(píng)審批，鼓勵(lì)研究創(chuàng)新，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)升級(jí)，保障公眾用藥安全有效。二、新藥注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求（一）新藥注冊(cè)分類1.中藥、天然藥物注冊(cè)分類未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑：新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；新的中藥材代用品；藥材新的藥用部位及其制劑；未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑；未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)上市銷售的制劑：給藥途徑改變后的制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品：已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬?，但不改變給藥途徑的制劑；已在國外上市銷售的復(fù)方制劑，和/或改變?cè)搹?fù)方制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準(zhǔn)的新適應(yīng)證。改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑：改變劑型但不改變給藥途徑的制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。仿制藥：仿制藥是指仿與原研藥品質(zhì)量和療效一致的藥品。申請(qǐng)仿制藥注冊(cè)，應(yīng)當(dāng)與原研藥品質(zhì)量和療效一致。2.化學(xué)藥品注冊(cè)分類境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥：指含有新的結(jié)構(gòu)明確的、具有藥理作用的化合物，且具有臨床價(jià)值的藥品。境內(nèi)外均未上市的改良型新藥：指在已知活性成分的基礎(chǔ)上，對(duì)其結(jié)構(gòu)、劑型、處方工藝、給藥途徑、適應(yīng)證等進(jìn)行優(yōu)化，且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的藥品。境內(nèi)申請(qǐng)人仿制境外上市但境內(nèi)未上市原研藥品的藥品：該類藥品應(yīng)與原研藥品的質(zhì)量和療效一致。境內(nèi)申請(qǐng)人仿制已在境內(nèi)上市原研藥品的藥品：該類藥品應(yīng)與原研藥品的質(zhì)量和療效一致。3.生物制品注冊(cè)分類預(yù)防用生物制品：包括疫苗、重組預(yù)防性生物制品等。治療用生物制品：包括單克隆抗體、重組蛋白、細(xì)胞治療產(chǎn)品等。按生物制品管理的體外診斷試劑：用于疾病的診斷、預(yù)防、監(jiān)測、治療過程中的監(jiān)測、預(yù)后判斷、治療藥物監(jiān)測和藥物療效評(píng)價(jià)等。（二）申報(bào)資料要求1.綜述資料：包括藥品名稱、立題目的與依據(jù)、對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)等。2.藥學(xué)研究資料：涵蓋原料藥、輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)報(bào)告，制劑的處方、工藝研究資料，穩(wěn)定性研究資料等。3.藥理毒理研究資料：包括主要藥效學(xué)試驗(yàn)、一般藥理研究、急性毒性試驗(yàn)、長期毒性試驗(yàn)等資料。4.臨床試驗(yàn)資料：根據(jù)不同注冊(cè)分類要求，提供相應(yīng)階段的臨床試驗(yàn)方案、報(bào)告等資料。三、藥物臨床試驗(yàn)（一）臨床試驗(yàn)的定義和目的藥物臨床試驗(yàn)是指任何在人體（患者或健康志愿者）進(jìn)行的藥物系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗(yàn)藥物的療效與安全性。（二）臨床試驗(yàn)的分期及要求1.Ⅰ期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。2.Ⅱ期臨床試驗(yàn)：治療作用初步評(píng)價(jià)階段。其目的是初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)證患者的治療作用和安全性，也包括為Ⅲ期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。3.Ⅲ期臨床試驗(yàn)：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)證患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)的審查提供充分的依據(jù)。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。4.Ⅳ期臨床試驗(yàn)：新藥上市后應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。（三）臨床試驗(yàn)的申辦者、研究者及倫理委員會(huì)職責(zé)1.申辦者職責(zé)：負(fù)責(zé)發(fā)起、申請(qǐng)、組織、資助和監(jiān)查一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，并提供試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)。2.研究者職責(zé)：負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的實(shí)施，確保試驗(yàn)符合倫理要求和相關(guān)法規(guī)，準(zhǔn)確記錄和報(bào)告試驗(yàn)數(shù)據(jù)。3.倫理委員會(huì)職責(zé)：審查臨床試驗(yàn)方案和相關(guān)資料，確保試驗(yàn)符合倫理原則，保護(hù)受試者權(quán)益。（四）臨床試驗(yàn)的實(shí)施與管理1.臨床試驗(yàn)方案制定：申辦者應(yīng)制定詳細(xì)的臨床試驗(yàn)方案，包括試驗(yàn)?zāi)康摹⒃O(shè)計(jì)、方法、觀察指標(biāo)、樣本量、統(tǒng)計(jì)分析方法等。2.受試者選擇與保護(hù)：嚴(yán)格按照入選標(biāo)準(zhǔn)選擇受試者，充分告知受試者試驗(yàn)相關(guān)信息，確保其自愿參與，并采取措施保護(hù)受試者權(quán)益和安全。3.試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理：建立完善的數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)，確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確、完整、可追溯。4.質(zhì)量控制與監(jiān)查：申辦者應(yīng)定期對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行監(jiān)查，研究者應(yīng)確保試驗(yàn)過程符合方案要求和相關(guān)法規(guī)。四、新藥生產(chǎn)申請(qǐng)與審批（一）生產(chǎn)申請(qǐng)條件完成臨床試驗(yàn)并取得臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)證明文件，且符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）要求的，可以申請(qǐng)新藥生產(chǎn)。（二）申報(bào)資料要求除臨床試驗(yàn)資料外，還需提供藥品生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)場地及設(shè)施設(shè)備等相關(guān)資料。（三）審批程序藥品審評(píng)中心對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行技術(shù)審評(píng)，藥品核查中心對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行檢查，藥品審批部門根據(jù)審評(píng)和檢查結(jié)果作出審批決定。五、新藥進(jìn)口申請(qǐng)與審批（一）進(jìn)口申請(qǐng)條件境外生產(chǎn)的藥品申請(qǐng)?jiān)诰硟?nèi)上市，應(yīng)當(dāng)取得境外制藥廠商所在國家或者地區(qū)的上市許可；未在境外獲得上市許可，但經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局確認(rèn)該藥品安全、有效而且臨床需要的，可以批準(zhǔn)進(jìn)口。（二）申報(bào)資料要求除與新藥生產(chǎn)申請(qǐng)類似的資料外，還需提供境外藥品生產(chǎn)企業(yè)的資質(zhì)證明、藥品上市銷售證明文件等。（三）審批程序藥品審評(píng)中心對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行技術(shù)審評(píng)，藥品核查中心對(duì)境外生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行現(xiàn)場檢查，藥品審批部門根據(jù)審評(píng)和檢查結(jié)果作出審批決定。六、藥品注冊(cè)檢驗(yàn)（一）注冊(cè)檢驗(yàn)的定義和目的藥品注冊(cè)檢驗(yàn)是指藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)申請(qǐng)注冊(cè)的藥品進(jìn)行的檢驗(yàn)，包括樣品檢驗(yàn)和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。目的是確保申請(qǐng)注冊(cè)藥品的質(zhì)量符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)。（二）注冊(cè)檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)及職責(zé)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)承擔(dān)藥品注冊(cè)檢驗(yàn)工作，按照國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)技術(shù)規(guī)范進(jìn)行檢驗(yàn)，出具檢驗(yàn)報(bào)告。（三）注冊(cè)檢驗(yàn)的程序和要求申請(qǐng)人應(yīng)按照規(guī)定提供注冊(cè)檢驗(yàn)用樣品，藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成檢驗(yàn)工作，并將檢驗(yàn)結(jié)果報(bào)送藥品審批部門。七、藥品審評(píng)與審批（一）審評(píng)機(jī)構(gòu)及職責(zé)藥品審評(píng)中心負(fù)責(zé)對(duì)新藥注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)行技術(shù)審評(píng)，提出審評(píng)意見。（二）審評(píng)程序?qū)徳u(píng)中心對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查、受理審查，組織專家進(jìn)行技術(shù)審評(píng)，根據(jù)審評(píng)結(jié)果提出綜合審評(píng)意見。（三）審批決定藥品審批部門根據(jù)審評(píng)中心的審評(píng)意見，作出是否批準(zhǔn)的決定。批準(zhǔn)的，發(fā)給藥品注冊(cè)證書；不予批準(zhǔn)的，書面說明理由。八、藥品批準(zhǔn)文號(hào)管理（一）批準(zhǔn)文號(hào)的格式及含義藥品批準(zhǔn)文號(hào)的格式為：國藥準(zhǔn)字H（Z、S、J）+4位年號(hào)+4位順序號(hào)，其中H代表化學(xué)藥品，Z代表中藥，S代表生物制品，J代表進(jìn)口藥品分包裝。（二）批準(zhǔn)文號(hào)的頒發(fā)與變更藥品經(jīng)批準(zhǔn)注冊(cè)后，頒發(fā)藥品批準(zhǔn)文號(hào)。藥品批準(zhǔn)文號(hào)不得擅自變更，如需變更，應(yīng)按照規(guī)定程序辦理。九、藥品注冊(cè)后管理（一）藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與報(bào)告藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報(bào)告制度，主動(dòng)收集、報(bào)告藥品不良反應(yīng)信息。（二）藥品再評(píng)價(jià)國家藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測、藥品上市后評(píng)價(jià)等情況，組織對(duì)已批準(zhǔn)生產(chǎn)、銷售的藥品進(jìn)行再評(píng)價(jià)。（三）藥品召回管理藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)現(xiàn)其生產(chǎn)的藥品存在安全隱患的，應(yīng)當(dāng)立即停止生產(chǎn)，召回已上市銷售的藥品。十、監(jiān)督管理（一）監(jiān)督檢查的內(nèi)容與方式藥品監(jiān)督管理部門對(duì)新藥注冊(cè)、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用等環(huán)節(jié)進(jìn)行監(jiān)督檢查，檢查內(nèi)容包括藥品質(zhì)量