2025年醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)試題及答案一、單項選擇題（每題2分，共20分）1.以下哪種染色體畸變屬于平衡畸變？A.貓叫綜合征（5p-）B.慢性粒細(xì)胞白血病（Ph染色體，t(9;22)(q34;q11)）C.18三體綜合征（47,XX,+18）D.特納綜合征（45,X）2.關(guān)于苯丙酮尿癥（PKU）的描述，錯誤的是？A.屬于常染色體隱性遺傳?。ˋR）B.因苯丙氨酸羥化酶（PAH）基因突變導(dǎo)致C.患者尿液中苯丙酮酸含量降低D.早期通過低苯丙氨酸飲食可預(yù)防智力障礙3.一對表型正常的夫婦生育了一個白化病患兒（AR），他們再次生育患兒的概率是？A.1/2B.1/4C.1/8D.1/164.線粒體DNA（mtDNA）突變導(dǎo)致的疾病不具備以下哪個特征？A.母系遺傳B.閾值效應(yīng)C.異質(zhì)性D.交叉遺傳5.以下哪項是多基因遺傳病的典型特征？A.患者一級親屬發(fā)病率遠(yuǎn)高于群體發(fā)病率B.近親婚配后代發(fā)病率與非近親婚配無差異C.群體發(fā)病率通常＞1/1000D.發(fā)病由單一主效基因決定6.脆性X綜合征的致病機(jī)制是？A.染色體缺失B.動態(tài)突變（CGG重復(fù)序列擴(kuò)增）C.染色體倒位D.線粒體點突變7.一對夫婦表型正常，妻子曾生育過一個21三體患兒，現(xiàn)再次妊娠。為明確胎兒是否患21三體，最可靠的產(chǎn)前診斷方法是？A.超聲檢查B.孕婦外周血游離DNA檢測（NIPT）C.羊水細(xì)胞染色體核型分析D.絨毛膜促性腺激素（hCG）篩查8.關(guān)于X連鎖隱性遺傳?。╔R）的系譜特征，錯誤的是？A.男性患者遠(yuǎn)多于女性患者B.男性患者的致病基因只能來自母親C.女性患者的父親一定是患者D.男性患者的兒子全部患病9.某基因外顯子發(fā)生c.500G＞A（p.Gly167Asp）突變，該突變類型屬于？A.同義突變B.錯義突變C.無義突變D.移碼突變10.遺傳印記（GeneticImprinting）的分子機(jī)制主要是？A.DNA甲基化B.組蛋白乙?；疌.非編碼RNA調(diào)控D.染色體易位二、名詞解釋（每題4分，共20分）1.動態(tài)突變（DynamicMutation）2.遺傳異質(zhì)性（GeneticHeterogeneity）3.易患性（Liability）4.嵌合體（Mosaicism）5.攜帶者（Carrier）三、簡答題（每題8分，共32分）1.比較常染色體顯性遺傳?。ˋD）與常染色體隱性遺傳?。ˋR）的系譜特征差異。2.簡述線粒體遺傳的主要特征及其與核基因遺傳的區(qū)別。3.列舉染色體數(shù)目畸變的類型，并各舉1例對應(yīng)的遺傳病。4.說明多基因遺傳病發(fā)病風(fēng)險估計的主要原則。四、案例分析題（共28分）案例：患者，男，10歲，因“反復(fù)鼻出血、關(guān)節(jié)腫痛5年”就診。查體：皮膚散在瘀斑，膝關(guān)節(jié)腫脹、活動受限。實驗室檢查：凝血時間延長，F(xiàn)Ⅷ活性（凝血因子Ⅷ）為12%（正常50%-150%）。家族史：母親表型正常，舅舅（母親的弟弟）15歲時因顱內(nèi)出血去世，姨母（母親的妹妹）表型正常，姨母育有1子（12歲）表型正常，祖父、祖母表型正常，父親表型正常且無家族出血史。問題：1.該患者最可能的診斷是什么？其遺傳方式是什么？（6分）2.繪制家系圖譜（要求標(biāo)注先證者、性別、患者及關(guān)鍵成員信息）。（8分）3.計算患者母親再次生育時，兒子患病的概率及女兒患病的概率。（8分）4.若患者未來結(jié)婚生育，其子女的發(fā)病風(fēng)險如何？（6分）答案及解析一、單項選擇題1.答案：B解析：平衡畸變指染色體片段的位置改變但無遺傳物質(zhì)增減，如平衡易位（t(9;22)）。貓叫綜合征（5p-）為缺失（非平衡），18三體（+18）和特納綜合征（45,X）為數(shù)目畸變（非平衡）。2.答案：C解析：PKU因PAH缺陷導(dǎo)致苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)化為酪氨酸，苯丙氨酸及其代謝產(chǎn)物（苯丙酮酸）在體內(nèi)蓄積，尿液中苯丙酮酸含量升高而非降低。3.答案：B解析：白化病為AR，父母均為攜帶者（Aa×Aa），子代基因型為AA（25%）、Aa（50%）、aa（25%），故患兒概率1/4。4.答案：D解析：交叉遺傳是X連鎖隱性遺傳病的特征（男性致病基因來自母親，傳給女兒）。線粒體病為母系遺傳（僅母親傳遞），無交叉遺傳。5.答案：A解析：多基因病符合“閾值模型”，一級親屬（如子女、同胞）因共享更多易感基因，發(fā)病率顯著高于群體發(fā)病率（通常＜1/1000）。近親婚配會增加隱性致病基因純合概率，但多基因病無明確隱性模式；發(fā)病由多個微效基因和環(huán)境共同作用。6.答案：B解析：脆性X綜合征因FMR1基因5'非翻譯區(qū)CGG三核苷酸重復(fù)序列擴(kuò)增（正常6-54次，前突變55-200次，全突變＞200次），導(dǎo)致基因沉默。7.答案：C解析：羊水細(xì)胞染色體核型分析可直接觀察染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)，是21三體（染色體數(shù)目畸變）的金標(biāo)準(zhǔn)。NIPT為篩查（假陽性率約0.1%-0.5%），超聲和hCG篩查僅為輔助。8.答案：D解析：XR中男性患者（X?Y）的Y染色體來自父親，X?來自母親，其兒子的X染色體來自母親（表型正常則為X?X?或X?X?），故兒子不可能患?。▋鹤訌母赣H獲得Y，從母親獲得X）。9.答案：B解析：c.500G＞A導(dǎo)致第167位氨基酸由甘氨酸（Gly）變?yōu)樘於彼幔ˋsp），屬于錯義突變（編碼氨基酸改變）。同義突變不改變氨基酸，無義突變產(chǎn)生終止密碼，移碼突變因插入/缺失導(dǎo)致讀碼框改變。10.答案：A解析：遺傳印記是親代來源不同導(dǎo)致基因表達(dá)差異的現(xiàn)象，主要機(jī)制是生殖細(xì)胞形成過程中特定基因的DNA甲基化（如Prader-Willi綜合征與Angelman綜合征分別由父源、母源15q11-13區(qū)印記丟失）。二、名詞解釋1.動態(tài)突變：指某些基因的三核苷酸重復(fù)序列（如CGG、CAG）在世代傳遞中發(fā)生擴(kuò)增，導(dǎo)致重復(fù)次數(shù)超過正常范圍，引發(fā)疾病。例如脆性X綜合征（CGG擴(kuò)增）、亨廷頓病（CAG擴(kuò)增）。其特點是重復(fù)次數(shù)越多，病情越重，發(fā)病年齡越早（遺傳早現(xiàn)）。2.遺傳異質(zhì)性：不同基因型導(dǎo)致相同或相似表型的現(xiàn)象，分為等位基因異質(zhì)性（同一基因不同突變）和基因座異質(zhì)性（不同基因突變）。例如先天性耳聾可由GJB2、SLC26A4等多個基因的突變引起（基因座異質(zhì)性）；β-珠蛋白基因不同突變可導(dǎo)致不同類型的地中海貧血（等位基因異質(zhì)性）。3.易患性：在多基因遺傳病中，個體由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用所決定的患某種疾病的風(fēng)險。群體易患性呈正態(tài)分布，當(dāng)個體易患性超過閾值時發(fā)病。4.嵌合體：一個個體體內(nèi)存在兩種或兩種以上核型的細(xì)胞系，源于受精卵早期分裂過程中發(fā)生染色體不分離或結(jié)構(gòu)畸變。例如46,XX/47,XX,+21嵌合型21三體綜合征，患者表型較典型21三體輕。5.攜帶者：表型正常但攜帶致病基因或染色體異常的個體。包括AR病的雜合子（如白化病攜帶者Aa）、XR病的女性雜合子（如血友病攜帶者X?X?），以及平衡染色體結(jié)構(gòu)畸變的攜帶者（如平衡易位攜帶者）。三、簡答題1.AD與AR系譜特征差異：（1）患者親代：AD患者至少有一方患?。ǔ切峦蛔儯?；AR患者父母通常表型正常（均為攜帶者）。（2）男女比例：AD男女發(fā)病機(jī)會均等；AR男女發(fā)病機(jī)會均等（隱性基因純合）。（3）傳遞方式：AD每代均可出現(xiàn)患者（連續(xù)傳遞）；AR多為散發(fā)（隔代傳遞）。（4）攜帶者：AD無表型正常的攜帶者（顯性基因雜合即發(fā)?。籄R存在表型正常的攜帶者（雜合子）。（5）近親婚配影響：AD不受近親婚配顯著影響；AR近親婚配后代發(fā)病率顯著升高（隱性基因純合概率增加）。2.線粒體遺傳特征及與核基因遺傳的區(qū)別：特征：①母系遺傳（mtDNA僅由母親傳遞給所有子女）；②異質(zhì)性（同一細(xì)胞內(nèi)存在正常和突變mtDNA）；③閾值效應(yīng)（突變mtDNA比例超過閾值才會發(fā)?。?；④高突變率（缺乏組蛋白保護(hù)、修復(fù)機(jī)制不完善）。與核基因遺傳的區(qū)別：核基因遺傳遵循孟德爾定律（均等傳遞、分離重組），父母共同傳遞；線粒體遺傳為母系傳遞，無重組，突變率高且表現(xiàn)度依賴異質(zhì)性水平。3.染色體數(shù)目畸變類型及對應(yīng)疾?。海?）整倍體畸變：①三倍體（69,XXX/XXY/XYY），如部分自然流產(chǎn)胎兒；②四倍體（92,XXXX），罕見，多為死胎。（2）非整倍體畸變：①單體型（45,X），如特納綜合征（45,X）；②三體型（47,XX,+21），如21三體綜合征；③多體型（48,XXXY），如超雄綜合征（47,XYY）的罕見類型。4.多基因遺傳病發(fā)病風(fēng)險估計原則：（1）群體發(fā)病率與遺傳率：遺傳率越高（如＞70%），一級親屬發(fā)病率越接近群體發(fā)病率的平方根（Edwards公式）；（2）親屬級別：一級親屬（同胞、子女）發(fā)病率＞二級親屬（叔伯、祖父母）＞三級親屬；（3）患病人數(shù)：家庭中患者越多，再發(fā)風(fēng)險越高（提示親代攜帶更多易感基因）；（4）病情嚴(yán)重程度：病情越重（如雙側(cè)唇腭裂較單側(cè)更重），再發(fā)風(fēng)險越高（提示易患性偏離閾值更遠(yuǎn)）；（5）性別差異：若某種病群體中某性別發(fā)病率低（如男性發(fā)病率＜女性），則該性別患者的親屬再發(fā)風(fēng)險更高（閾值更高，攜帶更多易感基因）。四、案例分析題1.診斷及遺傳方式：診斷：血友病A（FⅧ缺乏癥）；遺傳方式：X連鎖隱性遺傳（XR）。依據(jù)：患者為男性，表現(xiàn)為凝血障礙（FⅧ活性降低），母系親屬（舅舅）有類似病史，符合XR“男性發(fā)病，女性攜帶者傳遞”的特征。2.家系圖譜（文字描述）：-第一代（Ⅰ）：祖父（□，正常）、祖母（○，正常）；-第二代（Ⅱ）：母親（○，攜帶者？）、姨母（○，正常）、舅舅（■，患者，已故）；-第三代（Ⅲ）：先證者（■，患者）、姨母之子（□，正常）。（注：先證者標(biāo)記為箭頭↑，舅舅標(biāo)注“已故”，母親標(biāo)記為“？”表示可能為攜帶者。）3.再發(fā)風(fēng)險計算：患者母親的弟弟（舅舅）為患者（X?Y），說明母親的母親（祖母）必然攜帶X?（因舅舅的X?來自母親）。母親表型正常，故其基因型為X?X?（攜帶者）的概率為100%（因舅舅是患者，母親必須從祖母處獲得X?）。-母親（X?X?）與父親（X?Y，正常）生育：-兒子：50%概率獲得X?（患?。?0%概率獲得X?（正常）；-女兒：100%獲得父親的X?，50%獲得母親的X?（攜帶者），50%獲得X?（正常）。因此，再次生育時，兒子患病概率為50%，女兒患病概率為0%（女兒需X?X?才發(fā)病，父親無X?）。4