藥理學(xué)模塊七化學(xué)治療藥物藥理第二單元抗生素CATALOGUE目錄學(xué)習(xí)目標(biāo)β-內(nèi)酰胺類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類與多肽類抗生素氨基糖苷類抗生素四環(huán)素類與氯霉素類抗生素01學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握青霉素類、頭孢菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類、四環(huán)素類、氯霉素類抗生素的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。熟悉半合成青霉素類藥物的分類及作用特點，了解其他抗生素的抗菌特點及臨床應(yīng)用，以便在臨床實踐中更好地應(yīng)用。熟悉半合成青霉素掌握抗生素種類知識目標(biāo)能夠針對患者情況，綜合考慮感染類型、嚴(yán)重程度及藥物敏感性，制定合理的抗生素用藥方案，確保藥物療效與安全性。合理用藥護理密切觀察患者用藥后的不良反應(yīng)，如皮疹、發(fā)熱、惡心等，根據(jù)反應(yīng)性質(zhì)判斷抗生素的用藥合理性，及時調(diào)整治療方案。監(jiān)測不良反應(yīng)能力目標(biāo)無菌操作觀念具備嚴(yán)格的無菌操作觀念，嚴(yán)格遵守?zé)o菌技術(shù)操作規(guī)程，確保操作過程的無菌性，以保障患者的生命安全與身體健康。崇高職業(yè)道德秉持崇高的職業(yè)道德，以患者為中心，全心全意為人民服務(wù)，時刻關(guān)注患者的健康狀況，為提供優(yōu)質(zhì)的醫(yī)療服務(wù)而努力。素質(zhì)目標(biāo)02β-內(nèi)酰胺類抗生素抗銅綠假單胞菌青霉素羧芐西林、呋布西林和哌拉西林等青霉素類藥物對銅綠假單胞菌和變形桿菌等革蘭陰性菌有效，廣泛用于臨床感染治療。天然青霉素從青霉菌培養(yǎng)液中提取，抗菌作用強，但易被破壞，需新鮮配制。對革蘭陽性菌作用強，對革蘭陰性菌作用弱，對人和哺乳動物無損傷。耐酶青霉素通過引入不同側(cè)鏈，得到耐酸、耐酶、廣譜等多種青霉素，用于敏感菌引起的輕度感染，與青霉素G有相同機制及不良反應(yīng)。廣譜青霉素氨芐西林和阿莫西林是廣譜青霉素的代表藥物，主要用于治療呼吸道感染、敗血癥和腦膜炎等疾病，與青霉素G相比作用更強。青霉素類輸入標(biāo)題抗菌作用分類頭孢菌素類抗生素根據(jù)抗菌譜、抗菌作用強度、對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性、臨床應(yīng)用和對腎的毒性，可分為四類。頭孢菌素類抗生素需注意過敏反應(yīng)、胃腸反應(yīng)和腎毒性等不良反應(yīng)，特別是第一代藥物需警惕腎損害。第一代至第四代頭孢菌素類分別用于不同嚴(yán)重程度的細(xì)菌感染，包括呼吸系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)、重癥耐藥G-菌等感染?？咕V廣，多數(shù)G+菌、G-菌敏感，第三代對銅綠假單胞菌、厭氧菌有較強作用，第四代作用更強，與氨基糖苷類有協(xié)同作用。不良反應(yīng)及防治臨床用途頭孢菌素類頭霉素類頭霉素類藥物如頭孢西丁具有廣譜抗菌特性，對革蘭陰性菌和厭氧菌高效，主要用于泌尿道、呼吸道等感染，不良反應(yīng)與頭孢菌素類相似。碳青霉烯類藥物如亞胺培南具有廣譜、強效、耐酶、抑酶、低毒的特點，對大多數(shù)G+、G-需氧和厭氧菌所致感染有效。氨曲南是第一個應(yīng)用于臨床的單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗生素，屬抗需氧G-菌窄譜抗生素，具有耐酶、低毒、分布廣等優(yōu)點。拉氧頭孢是氧頭孢烯類抗生素的代表藥，與第三代頭孢菌素相似，屬廣譜抗生素，對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對厭氧菌作用明顯。β－內(nèi)酰胺酶抑制劑如克拉維酸、舒巴坦通過與β－內(nèi)酰胺類配伍，可對抗細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，增強其抗菌效力。碳青霉烯類氧頭孢烯類β－內(nèi)酰胺酶抑制劑單環(huán)β-內(nèi)酰胺類其他β－內(nèi)酰胺類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類與多肽類抗生素030102大環(huán)內(nèi)酯類抗生素概述大環(huán)內(nèi)酯類抗生素以14-16碳內(nèi)酯環(huán)為共同結(jié)構(gòu)特征，包括紅霉素等，其中克拉霉素、阿奇霉素等屬于第二代半合成大環(huán)內(nèi)酯類。體內(nèi)過程特點紅霉素易被胃酸破壞，生物利用度差；新大環(huán)內(nèi)酯類則不易被胃酸破壞，生物利用度提高，廣泛分布于各種體液和組織，主要經(jīng)膽汁排泄?？咕饔脵C制對大多數(shù)G+菌、某些G-菌、厭氧菌有較強的抗菌活性，并能不可逆地結(jié)合到細(xì)菌核糖體50s亞基上，抑制蛋白質(zhì)合成，對β-內(nèi)酰胺類耐藥菌也有作用。臨床用途主要用于治療軍團菌肺炎、百日咳、彎曲腸桿菌肺炎等，對耐青霉素的金黃色葡萄球菌感染有效，也可用于厭氧菌引起的口腔感染和肺炎支原體等非典型病原體感染。不良反應(yīng)毒性低，但紅霉素易致胃腸道反應(yīng)和肝損害，新大環(huán)內(nèi)酯類發(fā)生率低；老年腎功能不良者使用需警惕耳毒性和心臟毒性，阿奇霉素則不良反應(yīng)輕，主要用于呼吸道和皮膚感染。030405大環(huán)內(nèi)酯類抗生素林可霉素抗菌作用01林可霉素對G+菌和厭氧菌有高效，抗菌機制與大環(huán)內(nèi)酯類相似，不能與紅霉素、氯霉素合用，且兩藥間交叉耐藥，與大環(huán)內(nèi)酯類也有交叉耐藥性。林可霉素臨床用途02林可霉素主要用于治療金葡菌感染，特別是對其他抗生素?zé)o效或過敏的情況，且對金葡菌引起的骨髓炎有效，可用于治療各種厭氧菌與需氧菌混合感染。林可霉素不良反應(yīng)03常見輕微的胃腸道癥狀，嚴(yán)重時可導(dǎo)致潛在致死性偽膜性腸炎，由難辨梭狀芽孢桿菌產(chǎn)生毒素引起，口服萬古霉素或甲硝唑可防治，也可見變態(tài)反應(yīng)和血液系統(tǒng)反應(yīng)。林可霉素類與克林霉素萬古霉素特性萬古霉素屬于多肽類抗生素，包括萬古霉素、去甲萬古霉素和替考拉寧，主要用于治療G+菌感染，對厭氧菌也有良好作用，但不易透過血腦屏障。萬古霉素耐藥性耐萬古霉素的腸球菌正在增多，萬古霉素僅適用于嚴(yán)重G+細(xì)菌感染或?qū)ζ渌股啬退幓驘o效者；替考拉寧毒性較低，但口服有惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。萬古霉素注意事項快速靜注萬古霉素可出現(xiàn)“紅人綜合征”；耳毒性和腎毒性為最嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，應(yīng)注意避免與氨基糖苷類抗生素、呋塞米、依他尼酸等合用。萬古霉素抗菌機制萬古霉素對G+菌有強大殺菌作用，與氨基糖苷類抗生素合用有協(xié)同作用，對炭疽桿菌、白喉桿菌等亦敏感，但G-菌耐藥，其抗菌機制主要是抑制細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖的合成。萬古霉素氨基糖苷類抗生素氨基糖苷類抗生素優(yōu)缺點氨基糖苷類抗生素具有抗菌譜廣，抗G-桿菌活性強，有明顯的抗菌后效應(yīng)等優(yōu)點；缺點是無抗厭氧菌活性，消化道不吸收，且有腎和耳毒性。氨基糖苷類均為有機堿，臨床常用其硫酸鹽，易溶于水，性質(zhì)穩(wěn)定，在堿性環(huán)境中抗菌作用強，有相似的藥動學(xué)特征。氨基糖苷類抗生素抗菌譜廣，對G-桿菌活性強，口服難吸收，肌注效果好，腎排泄可用于泌尿道感染，藥物間交叉耐藥，殺菌機制是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。耳毒性、腎毒性、神經(jīng)肌肉阻滯和變態(tài)反應(yīng)是氨基糖苷類抗生素的主要不良反應(yīng)，使用時需注意劑量、療程，避免與其他藥物合用，腎功能減退者慎用。體內(nèi)過程抗菌作用不良反應(yīng)及防治氨基糖苷類抗生素的共性鏈霉素第一個氨基糖苷類抗生素，治療結(jié)核病有效，對兔熱病、鼠疫有特效，與四環(huán)素聯(lián)合用藥是治療鼠疫的有效手段，與青霉素合用治療心內(nèi)膜炎，對銅綠假單胞菌抗菌活性低。慶大霉素慶大霉素是常用氨基糖苷類抗生素，對革蘭陰性菌、革蘭陽性菌和銅綠假單胞菌有良好抗菌作用，治療革蘭陰性桿菌感染有效，腎毒性多見，偶見過敏反應(yīng)，甚至休克?？敲顾乜敲顾貙Χ鄶?shù)常見G-菌和結(jié)核桿菌有效，但不良反應(yīng)大，療效不突出，現(xiàn)主要用于耐藥結(jié)核治療，耳毒性是其主要不良反應(yīng)，因此需要注意并謹(jǐn)慎使用。常用氨基糖苷類抗生素妥布霉素抗菌譜與慶大霉素相似，對肺炎桿菌、腸桿菌屬等抑菌作用更強，對銅綠假單胞菌有效，治療敗血癥、心內(nèi)膜炎等感染，對慶大霉素耐藥菌株仍有效。妥布霉素阿米卡星是卡那霉素A的半合成衍生物，抗菌譜廣，對G-桿菌和金黃色葡萄球菌有效，對鈍化酶穩(wěn)定，治療耐藥菌株感染有效，與β-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)用可獲協(xié)同作用。阿米卡星奈替米星抗菌譜與慶大霉素相似，對多種革蘭陰性桿菌有效，對耐其他氨基糖苷類的革蘭陰性桿菌及耐青霉素的金葡萄有效，主要用于多類感染，腎、耳毒性較小但仍需注意。奈替米星新霉素口服吸收少，可用于腸道感染、消毒或肝性腦病治療，因嚴(yán)重耳、腎毒性，臨床主要為局部應(yīng)用，如涂抹、吸入等，局部用量不宜過大，禁止全身用藥。新霉素常用氨基糖苷類抗生素05四環(huán)素類與氯霉素類抗生素0102天然四環(huán)素類四環(huán)素和土霉素，口服吸收不完全，與金屬離子形成絡(luò)合物影響其吸收，四環(huán)素較土霉素吸收好，易滲入組織，可經(jīng)胎盤進入胎兒血液循環(huán)，不易透過血腦屏障。藥理作用及機制四環(huán)素類抗生素屬快速抑菌劑，抗菌譜廣，對G+菌、G-菌和某些厭氧菌有較強抑制作用，與敏感菌核糖體30S亞基結(jié)合，阻止肽鏈延伸，抑制蛋白質(zhì)合成。臨床用途主要用于立克次體、支原體、衣原體、某些螺旋體等非細(xì)菌性感染的首選藥，還可用于鼠疫、布魯菌病、霍亂、幽門螺桿菌引起的消化性潰瘍的治療。不良反應(yīng)及防治四環(huán)素類抗生素不良反應(yīng)較多，包括胃腸道反應(yīng)、二重感染、對骨骼和牙齒生長的影響等，長期大劑量使用可引起嚴(yán)肝損害或加重原有的腎損害。半合成四環(huán)素類多西環(huán)素和米諾環(huán)素口服吸收快而完全，有效血藥濃度可維持24h，每日服藥一次即可，抗菌譜和抗菌機制與天然四環(huán)素相似，抗菌作用較四環(huán)素強。030405四環(huán)素類不良反應(yīng)及防治氯霉素的不良反應(yīng)包括抑制骨髓造血功能、灰嬰綜合癥等，其中抑制骨髓造血功能為最嚴(yán)重毒性反應(yīng)，用時應(yīng)定期檢查血象。體內(nèi)過程氯霉素