2025年注冊藥物合成工藝師備考題庫及答案解析單位所屬部門：________姓名：________考場號：________考生號：________一、選擇題1.在藥物合成工藝中，選擇合適的溶劑通常需要考慮的因素不包括（）A.溶解度B.反應活性C.安全性D.成本答案：B解析：選擇合適的溶劑時，溶解度、安全性、成本是需要重點考慮的因素。反應活性是指溶劑本身參與反應的能力，一般不是選擇溶劑的主要考慮因素，而是溶劑對反應的影響。2.以下哪種方法不適合用于藥物合成工藝的純化（）A.重結(jié)晶B.蒸餾C.萃取D.電泳答案：D解析：重結(jié)晶、蒸餾、萃取都是常見的藥物合成工藝純化方法。電泳通常用于生物大分子的分離純化，不適用于小分子的藥物合成工藝。3.在藥物合成過程中，控制反應溫度的主要目的是（）A.提高反應速率B.增加產(chǎn)率C.防止副反應發(fā)生D.方便操作答案：C解析：控制反應溫度可以有效地防止副反應的發(fā)生，保證目標產(chǎn)物的純度和質(zhì)量。提高反應速率和增加產(chǎn)率固然重要，但不是控制溫度的主要目的。方便操作也不是控制溫度的關(guān)鍵因素。4.以下哪種設(shè)備不適合用于藥物合成工藝中的攪拌（）A.機械攪拌器B.磁力攪拌器C.氣體攪拌器D.螺旋槳攪拌器答案：C解析：機械攪拌器、磁力攪拌器、螺旋槳攪拌器都是常見的藥物合成工藝攪拌設(shè)備。氣體攪拌器通常用于發(fā)酵等過程，不適用于一般的藥物合成工藝。5.在藥物合成工藝中，使用保護基團的主要目的是（）A.提高反應速率B.增加產(chǎn)率C.防止特定基團發(fā)生反應D.方便操作答案：C解析：使用保護基團的主要目的是防止特定基團發(fā)生反應，從而實現(xiàn)對目標分子的精確修飾。提高反應速率和增加產(chǎn)率固然重要，但不是使用保護基團的主要目的。方便操作也不是關(guān)鍵因素。6.以下哪種方法不適合用于藥物合成工藝中的干燥（）A.真空干燥B.惰性氣體保護干燥C.加熱干燥D.冷凍干燥答案：C解析：真空干燥、惰性氣體保護干燥、冷凍干燥都是常見的藥物合成工藝干燥方法。加熱干燥可能導致物質(zhì)分解或變質(zhì)，不適合用于某些藥物合成工藝。7.在藥物合成工藝中，選擇合適的催化劑需要考慮的因素不包括（）A.選擇性B.效率C.成本D.穩(wěn)定性答案：D解析：選擇合適的催化劑時，選擇性、效率、成本是需要重點考慮的因素。穩(wěn)定性雖然也很重要，但不是選擇催化劑的主要考慮因素，有時候為了提高效率或選擇性，可以犧牲一定的穩(wěn)定性。8.以下哪種設(shè)備不適合用于藥物合成工藝中的過濾（）A.旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器B.布氏漏斗C.真空過濾器D.沉降槽答案：A解析：布氏漏斗、真空過濾器、沉降槽都是常見的藥物合成工藝過濾設(shè)備。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器主要用于溶劑的蒸發(fā)，不適用于固體的過濾。9.在藥物合成工藝中，進行中間體分析的主要目的是（）A.確定反應進程B.確定最終產(chǎn)物C.優(yōu)化反應條件D.確定雜質(zhì)種類答案：A解析：進行中間體分析的主要目的是確定反應進程，及時發(fā)現(xiàn)反應異常，以便及時調(diào)整反應條件。確定最終產(chǎn)物、優(yōu)化反應條件和確定雜質(zhì)種類固然重要，但不是進行中間體分析的主要目的。10.以下哪種方法不適合用于藥物合成工藝中的分離（）A.層析B.沉降C.蒸餾D.磁分離答案：D解析：層析、沉降、蒸餾都是常見的藥物合成工藝分離方法。磁分離通常用于磁性物質(zhì)的分離，不適用于一般的藥物合成工藝。11.在藥物合成工藝放大過程中，通常最先考慮的因素是（）A.反應時間B.原料成本C.設(shè)備匹配性D.產(chǎn)物純度答案：C解析：工藝放大需要考慮多個因素，但設(shè)備匹配性是首要考慮因素。必須確保實驗室規(guī)模的反應可以在工業(yè)生產(chǎn)規(guī)模的設(shè)備中實現(xiàn)，并達到相似的反應條件。如果設(shè)備不匹配，可能導致反應失敗或無法進行。其他因素如原料成本、反應時間和產(chǎn)物純度雖然也很重要，但通常在解決了設(shè)備匹配性問題后再進行詳細評估和優(yōu)化。12.以下哪種情況不適合采用連續(xù)流反應器進行藥物合成（）A.反應物濃度較高B.反應放熱較大C.需要精確控制反應參數(shù)D.反應過程需要多步連續(xù)操作答案：B解析：連續(xù)流反應器特別適用于需要精確控制反應參數(shù)和多步連續(xù)操作的過程。對于反應放熱較大的情況，采用連續(xù)流反應器可能更難控制反應溫度，容易導致局部過熱或反應失控，相比之下，間歇式反應器可能更易于散熱和管理。反應物濃度較高和反應過程需要多步連續(xù)操作是連續(xù)流反應器的優(yōu)勢場景。13.在藥物合成工藝設(shè)計中，進行風險評估的主要目的是（）A.避免產(chǎn)生廢物B.確保操作人員安全C.降低生產(chǎn)成本D.提高產(chǎn)品質(zhì)量答案：B解析：進行風險評估的主要目的是識別潛在的危險源，評估其可能性和嚴重性，并采取相應的控制措施，以防止發(fā)生事故，確保操作人員和其他相關(guān)人員的生命安全。避免產(chǎn)生廢物、降低生產(chǎn)成本和提高產(chǎn)品質(zhì)量固然是藥物合成工藝設(shè)計的目標，但不是進行風險評估的主要目的。14.以下哪種溶劑通常被認為對環(huán)境危害較大，在藥物合成中應謹慎使用（）A.乙醇B.乙酸乙酯C.二氯甲烷D.甲苯答案：C解析：二氯甲烷（DCM）通常被認為對環(huán)境危害較大，具有毒性，且不易生物降解，在藥物合成中應謹慎使用，并盡可能尋找替代溶劑。乙醇和乙酸乙酯是較常見的有機溶劑，毒性相對較低，環(huán)境影響較小。甲苯雖然也有一定的毒性，但在某些情況下仍被使用，但其危害性通常被認為低于二氯甲烷。15.在藥物合成過程中，使用后處理技術(shù)的主要目的是（）A.提高反應速率B.去除雜質(zhì)，提高產(chǎn)物純度C.增加反應物濃度D.降低反應溫度答案：B解析：后處理技術(shù)是藥物合成過程中的關(guān)鍵步驟，其主要目的是去除反應產(chǎn)生的雜質(zhì)，包括未反應物、副產(chǎn)物等，從而提高目標產(chǎn)物的純度，滿足藥品質(zhì)量標準的要求。提高反應速率、增加反應物濃度和降低反應溫度通常是在反應階段進行的優(yōu)化目標。16.以下哪種設(shè)備通常不用于藥物合成工藝中的混合（）A.攪拌器B.混合機C.均質(zhì)機D.蒸發(fā)器答案：D解析：攪拌器、混合機和均質(zhì)機都是用于藥物合成工藝中混合物料的設(shè)備，它們能夠?qū)⒉煌慕M分均勻地混合在一起。蒸發(fā)器的主要功能是去除溶劑，而不是混合物料。17.在藥物合成工藝放大中，遇到的問題可能不包括（）A.反應傳質(zhì)效率下降B.反應溫度難以控制C.產(chǎn)物分離純化困難D.原料轉(zhuǎn)化率顯著提高答案：D解析：工藝放大時，由于體積增大、表面積體積比減小等原因，可能會遇到反應傳質(zhì)效率下降、反應溫度難以均勻控制、產(chǎn)物與副產(chǎn)物分離純化困難等問題。原料轉(zhuǎn)化率受反應條件影響，在放大過程中可能會因為條件變化而下降或保持不變，顯著提高的情況相對較少，并且不是放大中遇到的主要問題。18.以下哪種分析方法常用于藥物合成工藝中的實時監(jiān)測（）A.高效液相色譜法B.核磁共振波譜法C.氣相色譜法D.紅外光譜法答案：D解析：紅外光譜法（IR）具有操作相對快速、樣品需求量小、可對固體、液體甚至氣體進行檢測等優(yōu)點，常用于藥物合成工藝中的實時監(jiān)測，以跟蹤反應進程或中間體的生成。高效液相色譜法（HPLC）、氣相色譜法（GC）和核磁共振波譜法（NMR）雖然也是重要的分析手段，但通常需要較長的分析時間或復雜的樣品處理，不太適合進行快速的實時監(jiān)測。19.在藥物合成工藝設(shè)計中，選擇原輔料時需要考慮的因素不包括（）A.質(zhì)量標準B.供應穩(wěn)定性C.反應活性D.運輸成本答案：D解析：選擇原輔料時，需要考慮其質(zhì)量標準是否滿足要求、供應是否穩(wěn)定可靠、以及其化學性質(zhì)是否滿足反應活性的需要。運輸成本雖然也是生產(chǎn)總成本的一部分，但通常不是選擇原輔料時的首要考慮因素，尤其是在滿足質(zhì)量要求和反應需求的前提下。20.以下哪種情況表明藥物合成工藝可能需要進行優(yōu)化（）A.反應時間過長B.產(chǎn)物收率穩(wěn)定C.副產(chǎn)物生成量極少D.工藝操作簡便答案：A解析：藥物合成工藝優(yōu)化的目標通常是提高效率、降低成本、提高收率和純度等。反應時間過長意味著效率不高，是工藝需要優(yōu)化的明顯跡象。產(chǎn)物收率穩(wěn)定且高、副產(chǎn)物生成量極少、以及工藝操作簡便都是工藝優(yōu)化良好或達到目標的體現(xiàn)，而不是需要進行優(yōu)化的信號。二、多選題1.以下哪些因素會影響藥物合成工藝的經(jīng)濟性（）A.原料成本B.能源消耗C.設(shè)備投資D.工藝復雜程度E.廢物處理成本答案：ABCDE解析：藥物合成工藝的經(jīng)濟性是一個綜合性的考量，涉及多個方面。原料成本是成本構(gòu)成的基礎(chǔ)部分；能源消耗，如加熱、冷卻、攪拌等都需要消耗能源；設(shè)備投資包括購買、安裝、維護等費用；工藝復雜程度直接影響操作難度、所需時間和人力；廢物處理成本也是生產(chǎn)總成本的重要組成部分，需要合規(guī)處理并產(chǎn)生費用。因此，這些因素都會影響藥物合成工藝的經(jīng)濟性。2.藥物合成工藝放大過程中可能遇到的問題包括哪些（）A.反應傳質(zhì)效率下降B.反應溫度均勻性差C.控制系統(tǒng)響應變慢D.副產(chǎn)物選擇性變差E.原料轉(zhuǎn)化率顯著提高答案：ABCD解析：工藝放大從實驗室到工業(yè)生產(chǎn)規(guī)模轉(zhuǎn)變時，由于設(shè)備尺寸、混合效率、傳熱面積體積比等因素的變化，常會遇到反應傳質(zhì)效率下降、反應溫度難以均勻控制導致均勻性差、控制系統(tǒng)因規(guī)模增大而響應變慢等問題。這些變化也可能導致副產(chǎn)物的生成路徑被促進，使得副產(chǎn)物選擇性變差。原料轉(zhuǎn)化率不一定顯著提高，有時甚至可能因為條件變化或控制問題而下降或保持不變，因此不是必然遇到的問題。3.在藥物合成工藝設(shè)計中，進行安全評估需要考慮哪些方面（）A.化學品的危險性B.反應過程的危險性（如放熱、爆炸）C.設(shè)備的安全性D.操作人員的安全防護E.環(huán)境保護措施答案：ABCD解析：藥物合成工藝的安全評估是一個系統(tǒng)性工程，必須全面考慮。首先需要評估所使用的化學品的物理化學性質(zhì)和危險性；其次要分析整個反應過程可能存在的風險，如劇烈放熱、產(chǎn)生有毒氣體、爆炸等；設(shè)備本身的設(shè)計、制造和運行狀況也直接影響安全性；操作人員需要接受培訓并配備適當?shù)陌踩雷o裝置；雖然環(huán)境保護措施本身不直接等同于操作安全，但如廢氣、廢液處理不當可能產(chǎn)生二次危險，因此也常包含在廣義的安全評估范疇內(nèi)。嚴格來說，E選項更側(cè)重環(huán)境，但實踐中常與安全緊密相關(guān)。此題ABCD為核心安全考慮點。4.以下哪些屬于藥物合成工藝優(yōu)化常用的手段（）A.改變反應溫度B.調(diào)整反應時間C.選用不同催化劑D.優(yōu)化溶劑體系E.改變原料純度答案：ABCD解析：藥物合成工藝優(yōu)化旨在提高收率、純度、選擇性和經(jīng)濟性。改變反應溫度、調(diào)整反應時間、選用不同催化劑、優(yōu)化溶劑體系都是常見的優(yōu)化手段，可以通過改變反應條件來影響反應速率、平衡和選擇性。改變原料純度雖然可能影響初始反應條件或產(chǎn)物純度，但通常不是作為獨立優(yōu)化變量來系統(tǒng)研究的手段，原料選擇和純化本身屬于工藝設(shè)計范疇。因此，A、B、C、D是主要的優(yōu)化手段。5.藥物合成工藝中使用的設(shè)備通常需要滿足哪些要求（）A.物料兼容性B.耐腐蝕性C.溫度控制范圍D.壓力承受能力E.易于清潔消毒答案：ABCDE解析：藥物合成工藝中使用的設(shè)備需要滿足多方面的要求。首先，設(shè)備材質(zhì)必須與所接觸的物料（反應物、溶劑、產(chǎn)品等）兼容，避免發(fā)生反應或污染；其次，根據(jù)工藝需要，設(shè)備需具備一定的耐腐蝕性，以應對酸、堿、氧化性等介質(zhì)的侵蝕；反應過程可能涉及不同的溫度，設(shè)備需要能在設(shè)定的溫度范圍內(nèi)穩(wěn)定運行并精確控制；許多反應在加壓下進行，設(shè)備必須具備相應的壓力承受能力；最后，醫(yī)藥行業(yè)對設(shè)備衛(wèi)生要求極高，設(shè)備必須易于清潔和消毒，以防止交叉污染。因此，所有選項都是設(shè)備需要滿足的要求。6.常用的藥物合成后處理方法有哪些（）A.萃取B.洗滌C.重結(jié)晶D.蒸餾E.吸附答案：ABCDE解析：藥物合成后處理是分離目標產(chǎn)物和去除雜質(zhì)的過程，常用的方法多種多樣。萃取利用溶劑的選擇性將目標產(chǎn)物從混合物中轉(zhuǎn)移到另一種溶劑中；洗滌是用合適的溶劑去除表面吸附或可溶性雜質(zhì)；重結(jié)晶通過選擇合適的溶劑和溫度，使目標產(chǎn)物以晶體形式析出，實現(xiàn)純化；蒸餾主要用于分離沸點不同的液體混合物，如除去反應溶劑；吸附利用固體吸附劑對特定雜質(zhì)的選擇性吸附，達到分離純化的目的。這些都是常見的后處理技術(shù)。7.選擇藥物合成路線時需要考慮哪些因素（）A.產(chǎn)率B.選擇性C.成本D.可行性E.環(huán)境影響答案：ABCDE解析：選擇合適的藥物合成路線是一個綜合決策過程。需要評估不同路線的最終產(chǎn)率是否能夠滿足生產(chǎn)要求；必須考慮目標產(chǎn)物與副產(chǎn)物的選擇性，以獲得純凈的產(chǎn)品；成本效益分析，包括原料、試劑、能源、設(shè)備、人工以及廢物處理等所有相關(guān)費用，是選擇路線的關(guān)鍵經(jīng)濟考量；路線的可行性包括技術(shù)難度、所需設(shè)備和條件是否具備、操作是否安全等；同時，越來越重視綠色化學理念，需要考慮路線對環(huán)境的影響，如原子經(jīng)濟性、廢物產(chǎn)生量、使用溶劑的毒性等。因此，這些因素都需要全面權(quán)衡。8.以下哪些操作屬于藥物合成工藝中的單元操作（）A.攪拌B.加熱C.冷卻D.過濾E.蒸發(fā)答案：ABCDE解析：單元操作是指那些不因所處理物料種類不同而改變的基本操作過程。攪拌、加熱、冷卻、過濾、蒸發(fā)等都是典型的單元操作，它們在化學工業(yè)的各個領(lǐng)域（包括藥物合成）都普遍應用，只是具體參數(shù)和設(shè)備可能不同。這些操作是實現(xiàn)物質(zhì)傳遞（混合、傳熱、傳質(zhì)）和物理變化（相變）的基礎(chǔ)手段。9.藥物合成工藝驗證通常包括哪些內(nèi)容（）A.反應驗證B.中間體驗證C.產(chǎn)物純度驗證D.原料變更驗證E.設(shè)備變更驗證答案：ABCDE解析：藥物合成工藝驗證是為了確認工藝能夠持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預定質(zhì)量標準的產(chǎn)品。驗證內(nèi)容非常廣泛，通常包括對整個反應過程的驗證（A），確保反應按預期進行；對關(guān)鍵中間體的驗證（B），確認中間體的質(zhì)量和收率穩(wěn)定；對最終產(chǎn)物的純度進行驗證（C），確保符合藥品標準；當涉及原料或工藝條件的變更時，需要進行變更驗證，包括原料變更驗證（D）和可能涉及的設(shè)備變更驗證（E），以評估變更對產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定性的影響。因此，這些都是工藝驗證的重要組成部分。10.影響藥物合成反應速率的因素有哪些（）A.溫度B.催化劑C.濃度D.壓力E.表面活性答案：ABCDE解析：化學反應速率受多種因素影響。溫度升高通常能增加分子動能和碰撞頻率，從而加快反應速率；催化劑能提供不同的反應路徑，降低活化能，顯著提高反應速率；反應物濃度增加，單位體積內(nèi)反應物分子數(shù)增多，碰撞機會增加，速率加快；對于氣體反應，壓力增大相當于濃度增加，也能提高反應速率；反應物或催化劑的表面積（即比表面積）越大，接觸面積越大，反應速率越快。因此，這些因素都會影響藥物合成反應速率。11.藥物合成工藝放大過程中，可能需要調(diào)整的參數(shù)包括哪些（）A.反應溫度B.反應壓力C.攪拌速度D.催化劑用量E.原料投料順序答案：ABCD解析：從實驗室規(guī)模放大到工業(yè)生產(chǎn)規(guī)模時，由于設(shè)備幾何尺寸的變化（如體積、表面積、直徑等比例變化），傳質(zhì)、傳熱效率會發(fā)生變化，導致反應條件需要調(diào)整。反應溫度和壓力可能需要根據(jù)新的傳熱和傳質(zhì)情況重新優(yōu)化設(shè)定；攪拌速度需要調(diào)整以保證混合效果，防止出現(xiàn)死區(qū)或局部濃度不均；催化劑用量可能需要根據(jù)反應物的總量和接觸效率進行修正；原料投料順序雖然對特定反應有影響，但通常不是放大時優(yōu)先調(diào)整的參數(shù)，除非順序改變對放大后的效率或安全性有顯著影響。因此，A、B、C、D是更常需要調(diào)整的參數(shù)。12.在藥物合成工藝設(shè)計中，進行綠色化學評估通常會考慮哪些原則（）A.使用更安全的溶劑B.提高原子經(jīng)濟性C.減少有害物質(zhì)產(chǎn)生D.原子經(jīng)濟性最大化E.使用可再生原料答案：ABCDE解析：綠色化學旨在從源頭上減少或消除有害物質(zhì)的使用和產(chǎn)生。其評估通常會考慮多個原則：使用更安全的溶劑替代有毒有害溶劑（A）；提高原子經(jīng)濟性，即盡可能使原料的所有原子都轉(zhuǎn)化到最終產(chǎn)品中（B、D）；從源頭減少有害物質(zhì)（如毒性、腐蝕性、生態(tài)毒性）的產(chǎn)生和排放（C）；優(yōu)先使用可再生原料（E）。這些都是綠色化學關(guān)注的核心方面。13.以下哪些屬于藥物合成工藝中的雜質(zhì)（）A.未反應原料B.副產(chǎn)物C.引入雜質(zhì)D.穩(wěn)定雜質(zhì)E.揮發(fā)性溶劑殘留答案：ABCE解析：藥物合成過程中的雜質(zhì)通常包括：未反應的起始原料或中間體（A）；反應過程中生成的非目標化合物（副產(chǎn)物）（B）；在合成、處理或儲存過程中從設(shè)備、環(huán)境、試劑、溶劑等引入的雜質(zhì)（引入雜質(zhì)，包括設(shè)備清潔不徹底殘留的前驅(qū)體、試劑中的雜質(zhì)、空氣中的濕氣或氧氣等）（C）；以及溶劑殘留（如揮發(fā)性溶劑）（E）。穩(wěn)定雜質(zhì)通常指在儲存或處理過程中不發(fā)生變化的雜質(zhì)，雖然也是藥品中的雜質(zhì)，但在工藝放大和優(yōu)化階段，主要關(guān)注的是如何在生產(chǎn)過程中將其降至最低。因此，A、B、C、E是工藝階段更常關(guān)注和控制的雜質(zhì)類型。14.藥物合成工藝放大可能帶來的挑戰(zhàn)有哪些（）A.反應混合物粘度增加B.傳熱效率下降C.控制系統(tǒng)滯后性增大D.副反應比例改變E.原料轉(zhuǎn)化率必然提高答案：ABCD解析：工藝放大過程中，由于體系規(guī)模增大，會遇到多種挑戰(zhàn)。設(shè)備尺寸增大可能導致反應混合物粘度相對變化（A），影響混合和傳熱；表面積體積比減小通常導致傳熱效率下降（B），而反應放熱可能更難控制；控制系統(tǒng)因信號傳遞路徑變長、設(shè)備慣性增大而表現(xiàn)出更大的滯后性（C）；反應條件的變化（如混合、溫度均勻性）可能導致副反應路徑被促進或抑制，使得副反應比例發(fā)生改變（D）。原料轉(zhuǎn)化率不一定必然提高，可能因放大帶來的控制問題或傳質(zhì)限制而下降或保持不變（E）。因此，A、B、C、D是可能遇到的挑戰(zhàn)。15.藥物合成工藝設(shè)計中，選擇溶劑需要考慮哪些因素（）A.溶解能力B.沸點C.與反應物的相容性D.毒性和環(huán)境影響E.蒸發(fā)潛熱答案：ABCDE解析：選擇合適的溶劑對于藥物合成工藝至關(guān)重要，需要綜合考慮多方面因素。溶劑必須能有效溶解反應物、產(chǎn)物和催化劑（溶解能力）（A）；沸點決定了溶劑的揮發(fā)性和用于去除溶劑的方法（B）；溶劑必須與反應物、產(chǎn)物和催化劑兼容，不能發(fā)生反應或引起分解（相容性）（C）；溶劑的毒性和環(huán)境影響是綠色化學考量的重要方面（D）；蒸發(fā)潛熱影響蒸發(fā)所需能量，關(guān)系到能源消耗和經(jīng)濟性（E）。因此，這些都是選擇溶劑時需要考慮的因素。16.常用的藥物合成工藝驗證方法有哪些（）A.小試B.中試C.重復試驗D.原料變更研究E.副產(chǎn)物分析答案：BCDE解析：藥物合成工藝驗證是為了確認工藝的可靠性、穩(wěn)定性和可重復性，確保持續(xù)生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的產(chǎn)品。常用方法包括：在不同規(guī)模下重復執(zhí)行工藝流程（中試B），以驗證放大效應；進行多批次的重復試驗（C），評估工藝的穩(wěn)定性和可重復性；研究原料變更對工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的影響（D）；分析各批次產(chǎn)品的副產(chǎn)物譜，確認副產(chǎn)物的種類和含量在可接受范圍內(nèi)（E）。小試（A）通常是工藝開發(fā)的階段，用于篩選和優(yōu)化路線，雖然其結(jié)果為后續(xù)驗證提供基礎(chǔ)，但小試本身不是驗證方法。17.以下哪些操作涉及能量的輸入或輸出（）A.反應加熱B.蒸發(fā)溶劑C.冷卻反應物料D.攪拌E.壓縮氣體答案：ABCE解析：藥物合成工藝中涉及大量的能量操作。反應加熱（A）是為了提供反應所需的活化能或維持反應溫度；蒸發(fā)溶劑（B）需要輸入能量（通常熱量）來克服溶劑的汽化潛熱；冷卻反應物料（C）則是移除反應釋放的熱量或降低反應溫度，涉及能量輸出；攪拌（D）主要是通過機械做功實現(xiàn)混合，雖然也消耗能量，但其主要目的不是能量交換；壓縮氣體（E）需要輸入能量（通常機械能）來提高氣體的壓力。因此，A、B、C、E明確涉及能量的輸入（加熱、蒸發(fā)、壓縮）或輸出（冷卻）。18.藥物合成工藝設(shè)計中，考慮設(shè)備匹配性時需要關(guān)注哪些方面（）A.反應器類型B.尺寸和容積C.材質(zhì)兼容性D.管線配置E.公用工程接口答案：ABCDE解析：工藝放大必須考慮設(shè)備能否順利匹配和銜接。首先需要考慮反應器類型是否適合目標反應（A）；其次，要確保在目標生產(chǎn)規(guī)模下，所需設(shè)備的尺寸和容積能夠容納物料并滿足反應要求（B）；設(shè)備材質(zhì)必須與工藝物料兼容，避免腐蝕或反應（C）；工藝流程需要通過合理的管線配置實現(xiàn)物料的輸送和連接（D）；最后，設(shè)備需要與工廠的公用工程系統(tǒng)（如蒸汽、冷卻水、電力、真空、氮氣等）的接口相匹配（E）。這些方面都是設(shè)備匹配性需要考慮的內(nèi)容。19.以下哪些情況需要進行藥物合成工藝變更控制（）A.原料供應商變更B.溶劑更換C.工藝路線調(diào)整D.設(shè)備更新?lián)Q代E.操作人員變更答案：ABCD解析：工藝變更控制是為了確保任何對已批準的藥物合成工藝的修改都不會對產(chǎn)品質(zhì)量、安全或有效性產(chǎn)生不利影響。當發(fā)生以下情況時，通常需要進行變更控制：原料供應商發(fā)生變更（A），可能影響原料的質(zhì)量和批次一致性；更換溶劑（B），可能影響反應、萃取、純化等環(huán)節(jié)；調(diào)整工藝路線或關(guān)鍵工藝參數(shù)（C），如改變反應步驟、溫度、時間等；設(shè)備更新?lián)Q代（D），可能改變傳質(zhì)傳熱、混合效率等；這些變更都可能影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量。操作人員變更（E）主要涉及人員培訓和操作規(guī)程，雖然重要，但通常不直接歸類為工藝變更控制的范疇，除非變更涉及了根本性的操作方式或工藝執(zhí)行。20.藥物合成工藝優(yōu)化可能帶來的益處有哪些（）A.提高產(chǎn)品收率B.降低生產(chǎn)成本C.提高產(chǎn)物純度D.增強工藝安全性E.減少廢物產(chǎn)生答案：ABCDE解析：藥物合成工藝優(yōu)化的最終目標是使工藝更高效、更經(jīng)濟、更安全、更環(huán)保。通過優(yōu)化，可以提高目標產(chǎn)物的收率（A），減少物料消耗；可以通過改進原料利用率、降低能耗、減少人工成本等方式降低生產(chǎn)成本（B）；可以通過改進純化方法或反應條件來提高產(chǎn)物純度（C）；優(yōu)化反應條件、改進安全操作規(guī)程等可以增強工藝的安全性（D）；采用原子經(jīng)濟性更高的路線、改進溶劑和試劑選擇、強化廢物回收利用等可以減少廢物產(chǎn)生（E）。因此，這些都是工藝優(yōu)化可能帶來的益處。三、判斷題1.在藥物合成工藝放大過程中，反應溫度通常不需要進行大的調(diào)整。答案：錯誤解析：藥物合成工藝放大時，由于設(shè)備尺寸、表面積體積比等因素的變化，反應器的混合效率、傳熱性能等都會發(fā)生改變。這可能導致原有的反應溫度不再適宜，需要根據(jù)放大后的傳熱和傳質(zhì)情況重新評估和調(diào)整反應溫度，以確保反應能夠高效、穩(wěn)定地進行。因此，反應溫度往往需要進行調(diào)整。2.原子經(jīng)濟性越高的合成路線通常越經(jīng)濟。答案：正確解析：原子經(jīng)濟性是指反應中原子轉(zhuǎn)化為目標產(chǎn)物的效率。原子經(jīng)濟性越高，意味著投入反應的原子中有更多的原子最終存在于目標產(chǎn)物中，從而減少了廢物的產(chǎn)生。減少廢物不僅意味著減少了廢棄物的處理成本，也意味著原料利用率的提高，這通常會導致生產(chǎn)成本的降低。因此，原子經(jīng)濟性越高的合成路線通常越經(jīng)濟。3.藥物合成工藝驗證只需要在工藝開發(fā)完成后進行一次。答案：錯誤解析：藥物合成工藝驗證是為了確認工藝的可靠性、穩(wěn)定性和可重復性，確保持續(xù)生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的產(chǎn)品。它不僅僅是在工藝開發(fā)完成后進行一次性的驗證，而是在工藝建立后，以及在工藝發(fā)生任何變更（如原料、設(shè)備、操作條件等變更）后，都需要進行相應的驗證。只有通過持續(xù)的驗證，才能確保工藝的長期穩(wěn)定性和產(chǎn)品質(zhì)量的一致性。4.使用保護基團的方法可以提高藥物合成的總收率。答案：正確解析：在某些藥物合成路線中，目標分子的某些官能團在反應條件下容易發(fā)生不希望的副反應。使用保護基團的方法可以將這些不活潑的官能團暫時保護起來，使其在主反應條件下不參與反應，從而避免副反應的發(fā)生。當主反應完成后，再通過脫保護步驟將保護基團去除，得到目標產(chǎn)物。這種方法可以有效地提高目標產(chǎn)物的選擇性和產(chǎn)率，間接地提高了整個合成路線的總收率。5.藥物合成工藝中的后處理過程主要是為了分離目標產(chǎn)物。答案：正確解析：藥物合成工藝的后處理過程是整個合成過程中的重要環(huán)節(jié)，其主要目的是將反應后混合物中的目標產(chǎn)物與其他雜質(zhì)（包括未反應原料、副產(chǎn)物、反應溶劑、催化劑等）進行分離，從而獲得純度符合藥品質(zhì)量標準的最終產(chǎn)品。分離和純化是后處理的核心任務。6.綠色化學原則要求盡可能使用昂貴的原料和溶劑。答案：錯誤解析：綠色化學原則的核心思想是減少或消除有害物質(zhì)的使用和產(chǎn)生，從源頭上實現(xiàn)環(huán)保和可持續(xù)的生產(chǎn)。這并不意味著要使用昂貴的原料和溶劑，而是應優(yōu)先選擇和使用環(huán)境友好、毒性低、可再生、成本合理的原料和溶劑。經(jīng)濟性也是綠色化學考量的重要方面，目標是實現(xiàn)環(huán)境效益和經(jīng)濟效益的統(tǒng)一。7.藥物合成工藝放大時，攪拌速度通常需要保持與實驗室規(guī)模相同。答案：錯誤解析：藥物合成工藝放大時，由于反應器尺寸的增大，混合效率會發(fā)生變化。為了在放大體系中實現(xiàn)與實驗室規(guī)模相似的良好混合效果，通常需要適當調(diào)整攪拌速度。簡單地保持實驗室規(guī)模的攪拌速度很可能導致放大后的混合效果變差，影響傳質(zhì)傳熱和反應速率，甚至導致反應失敗。因此，攪拌速度需要根據(jù)放大比例進行調(diào)整。8.藥物合成工藝設(shè)計中，選擇催化劑時不需考慮其成本。答案：錯誤解析：催化劑在藥物合成中起著至關(guān)重要的作用，不僅影響反應速率和選擇性，也直接影響工藝的經(jīng)濟性。選擇催化劑時，除了要考慮其催化活性、選擇性、穩(wěn)定性等性能指標外，其成本也是一個重要的考量因素。高成本的催化劑可能會顯著增加生產(chǎn)成本，除非其帶來的效率提升或選擇性改善能夠充分補償其成本。因此，催化劑的成本是選擇時需要考慮的重要因素之一。9.藥物合成工藝的原子經(jīng)濟性越高，產(chǎn)生的廢物越多。答案：錯誤解析：原子經(jīng)濟性是指反應中原子轉(zhuǎn)化為目標產(chǎn)物的效率。原子經(jīng)濟性越高，意味著投入反應的原子中有更多的原子最終存在于目標產(chǎn)物中，未能轉(zhuǎn)化為目標產(chǎn)物的原子就越少，從而產(chǎn)生的廢物（副產(chǎn)品）也就越少。因此，原子經(jīng)濟性與產(chǎn)生的廢物量成反比，原子經(jīng)濟性越高，產(chǎn)生的廢物越少。10.藥物合成工藝驗證報告只需要包含驗證方案和最終結(jié)果。答案：錯誤解析：藥物合成工藝驗證報告需要包含更全面的信息，通常應包括驗證的目的、范圍、依據(jù)（如法規(guī)要求、指南建議等）、驗證方案（詳細說明驗證方法、接受標準、數(shù)據(jù)采集計劃等）、實際執(zhí)行的驗證活動記錄、收集到的數(shù)據(jù)及其分析、對驗證結(jié)果的評估、結(jié)論以及必要的偏差調(diào)查和糾正措施等。僅僅包含驗證方案和最終結(jié)果是不夠的，需要提供充分的證據(jù)支持驗證結(jié)論。四、簡答題1.簡述選擇藥物合成溶劑時應考慮的主要因素。答案：選擇藥物合成溶劑時