黃芩素藥理作用研究進展摘要：目的：綜述黃芩素的藥理作用研究進展情況。方法：通過查文獻，對黃芩素的藥理學作用進行了較為深入的綜述。結(jié)果：黃芩素具有抑菌、抗炎、抗腫瘤、保護心腦血管、預防和治療糖尿病及其并發(fā)癥、抗病毒、對早期AD的治療、抗氧化、清除氧自由基等作用；在查閱文獻后發(fā)現(xiàn)，感染單增李斯特菌可以導致流產(chǎn)，而黃芩素具有抑制單增李斯特菌的作用；因此，我做出猜測：對于單增李斯特菌引起的流產(chǎn)，可以通過黃芩素進行治療。結(jié)論：黃芩素可通過多重途徑發(fā)揮不同的藥理學作用，但其應用仍缺乏大量臨床研究，期待更多的學者參與到這一行列當中，為黃芩素更廣泛更合理的應用增磚添瓦。關(guān)鍵詞：黃芩素藥理作用引言:黃芩素（BaicaleinBAI）,又名黃芩苷元、百可利，是從中藥黃芩中提取而來的主要活性成分之一，屬于植物源中黃酮一類物質(zhì)。常態(tài)下為黃色針狀晶體，易溶于乙醇、冰醋酸和醋酸乙酯當中，微溶于氯仿，不溶于水。具有多種藥理作用，本文將對黃芩素的藥理作用的研究進展進行概述，為今后黃芩素的開發(fā)及更加廣泛地應用于臨床提供依據(jù)。正文1、抑菌作用1.1抑制金黃色葡萄球菌侯媛媛【1】等測定了黃芩素對金黃色葡萄球菌26112菌株生物膜形成的抑制作用，實驗結(jié)果顯示，黃芩素能夠顯著的抑制金黃色葡萄球菌26112菌株的生物膜的形成；同時還測定了黃芩素對金黃色葡萄球菌26112菌株成熟生物膜的作用，證實了黃芩素能使其成熟生物膜變薄，但不能夠完全殺死膜內(nèi)的細菌。云寶儀【2】等通過實驗測定,黃芩素能夠顯著的抑制金黃色葡萄球菌的活性,最低抑菌濃度為0.04mmol/L;此實驗結(jié)果表明,黃芩素對金黃色葡萄球菌有很強的抑制作用。杜仲業(yè)【3】等采用二倍稀釋法測定金黃色葡萄球菌被黃芩素所抑制的最低抑菌濃度。實驗結(jié)果顯示，黃芩素濃度大于32g/ml時能夠顯著的抑制金黃色葡萄球菌的活性。1.2抑制耐甲氧西林金黃色葡萄球菌聞平【4】等檢測黃芩素對117株臨床分離的耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌體外抑菌活性。結(jié)果顯示黃芩素對耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌MIC50、MIC90及最小殺菌濃度分別32.0μg/ml、96.0μg/ml、168.0μg/ml。彭清【5】等采用微量肉湯稀釋法測定黃芩素單體對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的最低抑菌濃度。結(jié)果顯示其最低抑菌濃度為0.13-0.26mg/ml之間。1.3抑制白念珠菌黃芩素對白念珠菌有明顯的抑制作用，張曉龍【6】等人通過大量的實驗研究，尋找出黃芩素對抗耐藥性的白念珠菌的靶蛋白。實驗結(jié)果表明，黃芩素可以利用損傷線粒體Caspase的通路而使白念珠菌細胞凋亡，從而發(fā)揮抑菌作用。黃杉【7】等探究了黃芩素對白念珠菌的抑制作用。其結(jié)果顯示，黃芩素對白念珠菌具有顯著的抑制作用，有效抑菌濃度為1g/ml-2g/ml；實驗表明，黃芩素可以通過對白念珠菌生物膜的形成發(fā)揮有效的抑制作用，此外黃芩素還可以通過有效的誘導白念珠菌細胞凋亡而發(fā)揮抑菌作用。1.4抑制銅綠假單胞菌葉林利【8】等選用了銅綠假單胞菌為研究對象，采用黃芩素干預生物膜的培養(yǎng)，倍比稀釋法對成熟生物膜內(nèi)的活菌菌落計數(shù)。結(jié)果顯示，2μg/ml的黃芩素可以顯著的抑制銅綠假單胞菌生物膜的形成，并影響其粘附性。

李亞楠【9】等制作了小鼠腹腔銅綠假單胞菌生物被膜早期感染的模型。用黃芩素作用24h后，觀察載體表面上銅綠假單胞菌比空白對照組變得稀薄，并且在與頭孢他啶聯(lián)用24h后銅綠假單胞菌破壞更加明顯。通過觀察，銅綠假單胞菌絕大多數(shù)被破壞，只能見到少許細菌附著。黃杉【10】等通過體外實驗考察了黃芩素對白念珠菌的抑制作用。其結(jié)果顯示，黃芩素對白念珠菌具有顯著的抑制作用，其有效的抑菌濃度為1g/ml-2g/ml。該實驗表明黃芩素可以顯著的對白念珠菌生物被膜的形成產(chǎn)生抑制作用；此外黃芩素還可以誘導其細胞凋亡。1.5抑制鮑曼不動桿菌沈煥圻【11】等人通過對耐藥的鮑曼不動桿菌在黃芩素的作用下的MIC和最低殺菌濃度的研究。結(jié)果顯示，黃芩素對鮑曼不動桿菌的MIC為0.0625mg/ml,最低殺菌濃度為0.125mg/ml。這一結(jié)果表明，黃芩素對鮑曼不動桿菌有明顯的抑制作用。1.6抑制沙門氏菌薛芳翰【11】等人研究鼠傷寒沙門氏菌在黃芩素的作用下的藥理作用，通過微量稀釋法測出其最小抑菌濃度，并檢測出黃芩素對鼠傷寒沙門氏菌的生長的影響。結(jié)果表明，黃芩素可以有效的抑制鼠傷寒沙門氏菌的生長。1.7抑制單增李斯特菌實驗研究，將單增李斯特菌經(jīng)腹腔注射于小鼠體內(nèi)，建立單增李斯特菌模型，口服黃芩素與羧甲基纖維素鈉的混合懸浮液（濃度為100mg/kg）,一日兩次，并觀察給藥后感染小鼠的死亡率和脾臟單增李斯特菌數(shù)量。結(jié)果顯示，黃芩素能通過對單增李斯特菌分解酶A和重要毒力因子李斯特菌溶血素的抑制，防止單增李斯特菌感染【12】。2、抗炎作用王晶璐【13】等人制作小鼠骨關(guān)節(jié)炎模型，用黃芩素注射于該模型的軟骨細胞中，從而來探究骨關(guān)節(jié)炎小鼠模型中，黃芩素的干預對骨關(guān)節(jié)炎小鼠的影響。實驗結(jié)果顯示黃芩素能影響骨關(guān)節(jié)炎小鼠軟骨細胞中的相關(guān)基因的表達，從而產(chǎn)生抗炎作用。這一結(jié)果證明了黃芩素對骨關(guān)節(jié)炎有一定的治療作用。黃芩素可以防治免疫性肝炎的作用，張艷【14】等人通過檢測免疫性肝炎小鼠模型在黃芩素的作用下的抗炎作用，實驗結(jié)果顯示黃芩素可以減輕肝組織的傷害和炎性細胞的潤浸。陳煒平【15】等人建立了兔子骨性關(guān)節(jié)炎模型，將黃芩素注射在兔子模型上，觀察黃芩素對骨性關(guān)節(jié)炎兔子模型的軟骨的影響。結(jié)果顯示黃芩素可以顯著的減輕兔子模型的軟骨的損傷。黃芩素可以阻斷TLR4受體的表達，抑制NF-?B的通路，，降低乳腺炎因子的活性【16】；黃芩素亦可以減少IL-6和TNF-α的產(chǎn)生，從而對急性胰腺炎起到顯著的作用【17】。3、抗腫瘤作用黃芩素的抗腫瘤藥理作用按作用機制大致可以分為以下三類：3.1抑制腫瘤血管的形成張偉【18】等通過研究發(fā)現(xiàn),黃芩素在作用于胃癌SGC-7901細胞后,有明顯的抗腫瘤作用。采用不同濃度的黃芩素作用24小時以后,肝細胞生長因子蛋白表達量均明顯降低,且與濃度有關(guān);隨著黃芩素濃度的增加,肝細胞生長因子表達量均明顯下降。MiocinovicRanko【19】等將DU-145細胞經(jīng)皮下注射到四組重癥聯(lián)合免疫缺陷小鼠中，隨機選一組作為對照組，其余三組為實驗組，分別口服10、20、40mg/kg.d-黃芩素至28天。實驗結(jié)果顯示，黃芩素對人體前列腺癌細胞DU-145有抑制作用。通過此實驗研究證明黃芩素可以抑制臍靜脈內(nèi)皮細胞的增值及新生血管的形成。研究表明，用20mol/L和40mol/L的黃芩素作用于肝癌細胞后，可以有效的使基質(zhì)蛋白金屬-9、血管內(nèi)皮生長因子信使RNA的表達水平均明顯的下降，從而抑制腫瘤血管的形成【20】。此外，多項研究表明，黃芩素可以有效的的抑制骨髓瘤細胞的血管內(nèi)皮生長因子表達，并可以誘導骨髓瘤細胞凋亡【21-22】。3.2抑制腫瘤細胞增殖，并誘導細胞凋亡周慧娟【23】等研究了黃芩素作用于腫瘤細胞MKN45后，對腫瘤細胞凋亡與增值的影響。結(jié)果表明黃芩素能夠明顯的抑制胃癌細胞MKN45的增殖,并且在50、100、200μmol/L時能夠有效的誘導胃癌細胞MKN45凋亡。敖鵬【24】等將人胰腺癌細胞株BxPC-3和PANC-(-1)用不同濃度的黃芩素給藥后,再檢測其增殖和凋亡情況。結(jié)果顯示，黃芩素可以有效的抑制胰腺癌細胞BxPC-3、PANC-(-1)的增殖,并且可以誘導胰腺癌細胞凋亡。于開文【25】等人將A549肺腺癌細胞用不同濃度的黃芩素給藥后，采用MTT法檢測經(jīng)過不同濃度的黃芩素處理后的A549腫瘤細胞的存活率。結(jié)果顯示黃芩素的濃度越高，對A549腫瘤細胞的抑制作用越強。余展鵬【26】等人用鼻咽癌細胞株作為模型，研究具有抑制鼻咽癌細胞增殖的中藥成分。結(jié)果表明黃芩素可以有效的抑制鼻咽癌細胞的增殖，并且誘導其凋亡。黃芩素可以誘導神經(jīng)膠質(zhì)瘤細胞的增殖和遷移，岳霖霖【27】等人用不同濃度的黃芩素、hEGF單獨或者聯(lián)合作用，在不同的作用時間下測其結(jié)果。實驗表明，濃度不同的黃芩素作用于不同時間下，對神經(jīng)膠質(zhì)瘤細胞的抑制作用呈正相關(guān)。3.3抑制腫瘤細胞轉(zhuǎn)移和侵襲伍斌【28】等通過實驗研究，發(fā)現(xiàn)黃芩素可以有效的抑制皮膚癌細胞的轉(zhuǎn)移與侵襲。研究表明，埃茲蛋白在皮膚癌中表達可以對腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移有促進作用，而黃芩素可明顯的減少埃茲蛋白RNA的轉(zhuǎn)錄；因此，黃芩素可以對皮膚癌的轉(zhuǎn)移與侵襲發(fā)揮作用；并且當黃芩素的濃度達到20μm時，對細胞活性和侵襲作用最強。王秀峰【29】等檢測黃芩素對細胞活力的影響;并通過實驗測定其侵襲力和遷移力。實驗結(jié)果顯示，50μmol/L、100μmol/L的黃芩素可以有效的抑制腫瘤細胞的侵襲和遷移。黃芩素能通過抑制AKT信號的表達，從而抑制大腸癌細胞的遷移和侵襲【30】。黃芩素亦可通過調(diào)節(jié)M2的極化，抑制TGF-β1的分泌，影響乳腺癌巨噬細胞的轉(zhuǎn)移和侵襲【31】。4、預防和治療糖尿病及腎病研究表明，黃芩素可以明顯的降低糖尿病小鼠的的血糖含量和乙酰膽堿酯酶的活性，對糖尿病小鼠的認知功能有明顯的改善作用【32】。黃芩素亦可減緩糖尿病的并發(fā)癥的出現(xiàn)，明顯緩解腎功能損傷，減輕腎臟組織的氧化應激，改善腎組織的結(jié)構(gòu)變化【33】。沈雯【34】等研究黃芩素對高糖誘導的近端腎小管細胞表達細胞的外基質(zhì)和轉(zhuǎn)化生長因子β1的干預作用。結(jié)果顯示在高糖培養(yǎng)基中加入100μmol/L及200μmol/L的黃芩素后，可以有效抑制細胞膜PKC活性；其中200μmol/L的黃芩素能使高糖組細胞表達均顯著下降。這一研究表明黃芩素可以通過抑制細胞PKC的活性而阻止高糖誘導近端細胞高度表達，從而對延緩糖尿病及腎病的進展發(fā)揮一定的作用。何日明【35】等將30只老鼠隨機的分為模型組、黃芩素治療組及空白對照組；將黃芩素治療組的老鼠用300mg/kg·d的黃芩素灌胃,模型組老鼠用300mg/kg·d的0.5％羧甲基纖維素鈉灌胃；并測定24小時老鼠的尿白蛋白量。結(jié)果顯示，黃芩素治療組的尿蛋白量明顯降低；因此，黃芩素對糖尿病大鼠腎臟可以起到保護作用。5、抑制心腦血管疾病的作用錢生勇【36】等人將60只大鼠按1:5的比例分為非手術(shù)組和模型組，對模型組大鼠進行結(jié)扎冠狀動脈左前降支，非手術(shù)組和模型組都靜脈注射0.005ml/g的氯化鈉，陽性對照組注射硝酸甘油0.0003ml/g,分別給于0.16mg/g、0.08mg/g、0.04mg/g的黃芩素。在冠脈結(jié)扎前后及給藥不同時間段檢測心電圖，并測定心肌梗死重量。結(jié)果顯示黃芩素對急性心肌缺血的損傷具有很好的保護作用。黃芩素能顯著降低低血壓和心跳過快導致的血流動力學變化，且能抑制膿毒癥大鼠循環(huán)衰竭和血管功能障礙【37】。此外黃芩素可以加速新生血管的產(chǎn)生，當黃芩素與脯氨酰羥化酶結(jié)合后，抑制HIF-1α的降解，促進缺氧誘導基因和其他基因的活化；因此表明，黃芩素有一定的治療缺血性疾病的作用【38】。6、其它藥理作用6.1抗過敏作用朱慶均【39】選擇用多組小白鼠作為實驗對象，觀察黃芩素對小白鼠機體皮膚的變態(tài)反應的作用，發(fā)現(xiàn)實驗組小鼠用黃芩素給藥后皮膚光密度較低；觀察兩組小鼠的血管炎性反應，實驗組小鼠的光密度同樣低于對照組，證實了黃芩素的抗過敏作用；另外，又選取了兩組因二硝基氯苯作用后而發(fā)育緩慢的小鼠進行對照實驗，對兩組小鼠的脾指數(shù)和胸腺指數(shù)分別進行了統(tǒng)計，結(jié)果實驗組數(shù)據(jù)均明顯好于對照組，表明黃芩素可以治療多種皮膚變態(tài)反應。華曉東【40】等人用2,4-二硝基氯苯致使小鼠發(fā)生遲發(fā)型變態(tài)反應、同種小鼠被動皮膚過敏實驗、組織胺致使小鼠足癢實驗。結(jié)果顯示，黃芩素對2,4-二硝基氯苯所導致小鼠的一系列反應均有明顯的抑制作用。因此，黃芩素具有顯著的抗過敏作用。6.2抗氧化和清除自由基作用張倩【41】等研究了黃芩素對1,1-二苯基-2-三硝基苯肼和超氧陰離子的作用。結(jié)果顯示，黃芩素對超氧陰離子和1,1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基均具有一定的清除作用。因此可以證明黃芩素可以通過清除多余的1,1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基和超氧陰離子而發(fā)揮抗氧化作用【42】。6.3對早期AD的治療王文瀟【43】等人研究了黃芩素作用于早期阿爾茨海默病大鼠模型后，對小鼠認知能力、海馬組織蛋白表達的影響。實驗挑選了雄性阿爾茨海默病大鼠36只，并將其隨機的平分為三組，分別命名為模型組、對照組和治療組，將A1-40分別注射于三組大鼠海馬區(qū)得到阿爾茨海默病大鼠模型，然后分別用黃芩素、生理鹽水灌胃，用水迷宮來評估AD大鼠的認知能力和空間學習能力。實驗結(jié)果顯示，用黃芩素治療組大鼠，認知能力明顯強于其他兩組。古訓瑚【44】等將5個月大的雄性APP/PS1轉(zhuǎn)基因老鼠和同齡大的野生WT老鼠用含有黃芩素的水口服兩個月后，評估老鼠的認知功能、AD的病理變化、老鼠的學習與記憶功能等相關(guān)行為，和WT組老鼠相比，口服兩個月黃芩素APP/PS1的老鼠海馬組織p-Akt水平大幅下降，這一結(jié)果表明黃芩素可逆轉(zhuǎn)AD老鼠認知損害和突觸可塑性。6.4增強機體免疫作用劉瑋【45】等分別將0.05mg/g、0.1mg/g的黃芩素、弗式完全佐劑與滅活后的B16F10腫瘤細胞混和,對小鼠肌肉注射黃芩素進行免疫,然后對各組小鼠進行皮下接種B16F10腫瘤細胞,觀察并記錄小鼠的腫瘤大小和存活率。結(jié)果顯示，注射0.1mg/g的黃芩素和滅活B16F10腫瘤細胞組小鼠的存活率比注0.05mg/g黃芩素組小鼠高，同時,腫瘤生長速度較慢。這一結(jié)果表明0.1mg/g的黃芩素在小鼠體內(nèi)對T細胞的活化和分裂有很強的抑制作用,從而發(fā)揮一定的機體免疫作用。劉澤媛【46】等通過建立小鼠黑色素瘤模型,進而檢測黃芩素對荷瘤小鼠細胞毒性T淋巴細胞的作用。在體內(nèi)實驗中,用黃芩素作為免疫佐劑對抗原提呈細胞的作用進行研究。實驗結(jié)果顯示，黃芩素可以作為佐劑來增強免疫力。6.5保胎作用多項研究表明，黃芩素具有一定的保胎之功效。王曉丹【47】等人對懷孕7天的大鼠注射細菌脂多糖，制造了大鼠流產(chǎn)的模型，并于懷孕6天注射黃芩素，在懷孕至九天對大鼠進行解刨，觀察并計算大鼠的流產(chǎn)概率和胚胎吸收概率。結(jié)果顯示，黃芩素對大鼠母胎免疫和促孕保胎有一定的調(diào)節(jié)作用。用黃芩素預先作用懷孕的母鼠模型，然后用米非司酮注射誘導母鼠流產(chǎn)，并測定母鼠脾臟中CD80+和CD86+的表達情況，實驗結(jié)果顯示，黃芩素可以通過調(diào)節(jié)CD80+和CD86+的表達來抑制米非司酮所致的流產(chǎn)作用【48】。近年來，相繼有人提出，感染單增李斯特菌后，可能會導致流產(chǎn)，并且孕婦也是極易感染單增李斯特菌人群。李文艷【49】等人以小鼠為研究對象，通過實驗，證明了單增李斯特菌可以通過LLO成孔毒性作用去激活巨噬細胞NLRP3，并且誘導caspase1介導細胞的死亡，引起妊娠動小鼠母胎界面Th1/Th2細胞因子的失衡。這項研究為探究單增李斯特菌導致的動物繁殖障礙的具體分子機制提供了重要的實驗依據(jù)。在1.7中提到，黃芩素對單增李斯特菌具有顯著的抑制作用【12】。因此，我推斷對于單增李斯特菌導致的預兆性流產(chǎn)，可通過黃芩素進行治療，但具體用藥情況有待進一步的實驗探究和臨床驗證。結(jié)語黃芩中的有效成分黃酮類化合物—黃芩素，具有抑菌、抗炎、抗腫瘤、預防和治療糖尿病及腎病、抑制心腦血管疾病、抗氧化、抗過敏、治療早期AD、增強機體免疫力、保胎等藥理作用。表示黃芩素具有多層次、多活性、多途徑、多靶點的藥理活性作用，并且黃芩素藥源豐富，可從天然產(chǎn)物提取，亦可人工合成，功效廣泛，至此未見明顯毒性作用報道，值得進一步研究開發(fā)，期待更多的學者加入到黃芩素藥理作用研究的行列。參考文獻[1]侯媛媛。大黃和黃芩抑菌活性物質(zhì)追蹤及其抑菌機理研究(D)。上海海洋大學,2015[2]云寶儀,周磊,謝鯤鵬。黃芩素抑菌活性及其機制的初步研究[J].藥學學報2012(12):31-36.[3]杜仲葉，陳一強，孔晉亮等。黃芩素對金黃色葡萄球菌生物膜抑制作用的體外研究。中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2012。22(4):19-22[4]聞平，于曉麗，陳蕾等。黃芩素對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(J)。體外抗菌活性研究?？垢腥舅帉W，2007。4(4):161-163[5]彭青,侯冰,華德興,等.6種中藥單體對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的抗菌作用[J].中國熱帶醫(yī)學,2010,10(6):665-666.[6]張曉龍.基于iTRAQ定量蛋白質(zhì)組學技術(shù)的黃芩素抗耐藥白念珠菌作用機制研究[D].[7]黃杉，黃芩素抗白念珠菌的作用機制研究(D)。第二軍醫(yī)大學,2009.[8]葉林利，周密，陳永川等。黃芩苷，黃芩素抑制銅綠假單胞菌生物膜形成的研究(A)。中國藥房，2010.21(39):3651-3652。[9]李亞楠，岑艷玲，孔晉亮等。黃芩素聯(lián)合頭孢他地對小鼠腹腔銅綠假單胞菌早期生物被膜感染的體內(nèi)影響(J)。中華醫(yī)院感染學志,2017.27(2):247-250[10]沈煥圻，張昌發(fā)，林航。黃酮化合物對耐藥性鮑曼不動桿菌抑菌作用研究(D)。佛山科學技術(shù)學院，2019.[11]薛芳翰,范秋雨,周雨哲,等.黃芩素對鼠傷寒沙門氏菌抑制作用的研究[J].現(xiàn)代畜牧獸醫(yī),2019(09):12-15.[12]盧葛錦;鄧旭明.黃芩素抑制單增李斯特菌感染及機制[D].2019.[13]王晶璐.黃芩素對IL-1β誘導的骨關(guān)節(jié)炎軟骨細胞NF-κB信號通路的影響[D].東北農(nóng)業(yè)大學.[14]張艷.黃芩苷和黃芩素的抗炎和免疫調(diào)控作用研究[D].第二軍醫(yī)大學,2012.[15]陳煒平.黃芩素抗骨性關(guān)節(jié)炎的作用及其機制研究[D].2011.[16]XuexiuHe,Zhengkai

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