AbMole探秘輻射防護(hù)研究：五大關(guān)鍵機(jī)制及對應(yīng)防護(hù)劑輻射是不穩(wěn)定原子核的多余能量以粒子或波的形式釋放以，可分為電離輻射（IR）和非IR兩種類型。IR的三種主要形式是α粒子、β粒子和γ馬射線。輻射防護(hù)劑的開發(fā)在腫瘤放射性診療研究、核輻射暴露研究等領(lǐng)域至關(guān)重要。目前輻射防護(hù)劑主要分為以下幾個類型：自由基清除劑、DNA修復(fù)增強(qiáng)劑、抗氧化酶表達(dá)調(diào)節(jié)劑、抗炎劑、細(xì)胞因子和免疫調(diào)節(jié)劑等。圖SEQ圖\*ARABIC1.輻射通過誘導(dǎo)DNA損傷、線粒體損傷、氧化細(xì)胞膜等方式誘導(dǎo)細(xì)胞死亡ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Mishra</Author><Year>2018</Year><RecNum>154</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[1]</style></DisplayText><record><rec-number>154</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="wextdpxe9sewdueavvl5zv97re9rpwdd59dx"timestamp="1750322081">154</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Mishra,KrishnaN.</author><author>Moftah,BelalA.</author><author>Alsbeih,GhaziA.</author></authors></contributors><titles><title>Appraisalofmechanismsofradioprotectionandtherapeuticapproachesofradiationcountermeasures</title><secondary-title>Biomedicine&Pharmacotherapy</secondary-title></titles><periodical><full-title>Biomedicine&Pharmacotherapy</full-title></periodical><pages>610-617</pages><volume>106</volume><keywords><keyword>Radioprotection</keyword><keyword>Radioprotector</keyword><keyword>Radiationcountermeasures</keyword><keyword>Freeradicals</keyword><keyword>Antioxidants</keyword><keyword>Ionizingradiation</keyword><keyword>Radiationeffects</keyword></keywords><dates><year>2018</year><pub-dates><date>2018/10/01/</date></pub-dates></dates><isbn>0753-3322</isbn><urls><related-urls><url>/science/article/pii/S0753332218337922</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>/10.1016/j.biopha.2018.06.150</electronic-resource-num></record></Cite></EndNote>[1]自由基清除劑電離輻射可通過電離水分子產(chǎn)生自由基，其中最具毒性的是羥基自由基（·OH），這些自由基會破壞DNA，導(dǎo)致嘌呤和嘧啶堿基的氧化和丟失、DNA單鏈和雙鏈斷裂、蛋白功能障礙等。這些損傷對細(xì)胞存活有很大的影響，由于細(xì)胞無法修復(fù)，大多數(shù)細(xì)胞會因多種致命損傷而死亡。Amifostine（WR-2721，AbMole，M3660）是一種細(xì)胞保護(hù)劑和防輻射劑，它可在堿性磷酸酶作用下脫磷酸生成活性代謝物WR-1065，通過巰基直接清除輻射誘導(dǎo)產(chǎn)生的?OH、H?O?等ROS，同時還可激活Nrf2通路，上調(diào)超氧化物歧化酶SOD、GPx等抗氧化酶的表達(dá)。γ-Tocotrienol（γ-生育三烯酚，AbMole，M11258）是維生素E的一種活性形式，它通過嵌入細(xì)胞膜脂質(zhì)雙層，抑制輻射誘導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化，并且能靶向線粒體呼吸鏈復(fù)合體III，減少ROS生成。另外一個輻射防護(hù)研究中被重點(diǎn)關(guān)注的分子則是Nimorazole（AbMole，M3944）它作為乏氧細(xì)胞增敏劑，優(yōu)先在缺氧區(qū)域被還原激活，與DNA共價結(jié)合增強(qiáng)輻射敏感性；同時通過清除輻射產(chǎn)生的含氧自由基，保護(hù)正常細(xì)胞免受氧化損傷。Tiopronin（硫普羅寧，AbMole，M6015）可通過多種方式抑制自由基的產(chǎn)生，例如它可以直接提供巰基清除ROS，維持GSH/GSSG比值；螯合輻射產(chǎn)生的游離金屬離子，阻斷Fenton反應(yīng)（產(chǎn)生自由基的一種氧化還原反應(yīng)）。L-Glutamine（L-谷氨酰胺，AbMole，M5740）對輻射暴露也有著很好的保護(hù)效果，有文獻(xiàn)報(bào)道L-Glutamine通過參與抗氧化系統(tǒng)中還原分子的合成，有效抑制了輻射誘導(dǎo)的腸炎ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[2]。Melatonin（AbMole，M2226）也被認(rèn)為具有自由基清除能力，可以保護(hù)細(xì)胞免于輻射誘導(dǎo)的死亡ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[3]?？箟难幔ˋbMole，M3121）、芝麻酚（AbMole，M13521）、α-生育酚（AbMole，M6057）、沒食子酸（AbMole，M3914）、阿魏酸（AbMole，M3897）等也可參與細(xì)胞對自由基的清除ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[1,4]。圖SEQ圖\*ARABIC2.輻射誘導(dǎo)的細(xì)胞氧化應(yīng)激ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Mishra</Author><Year>2018</Year><RecNum>154</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[1]</style></DisplayText><record><rec-number>154</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="wextdpxe9sewdueavvl5zv97re9rpwdd59dx"timestamp="1750322081">154</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Mishra,KrishnaN.</author><author>Moftah,BelalA.</author><author>Alsbeih,GhaziA.</author></authors></contributors><titles><title>Appraisalofmechanismsofradioprotectionandtherapeuticapproachesofradiationcountermeasures</title><secondary-title>Biomedicine&Pharmacotherapy</secondary-title></titles><periodical><full-title>Biomedicine&Pharmacotherapy</full-title></periodical><pages>610-617</pages><volume>106</volume><keywords><keyword>Radioprotection</keyword><keyword>Radioprotector</keyword><keyword>Radiationcountermeasures</keyword><keyword>Freeradicals</keyword><keyword>Antioxidants</keyword><keyword>Ionizingradiation</keyword><keyword>Radiationeffects</keyword></keywords><dates><year>2018</year><pub-dates><date>2018/10/01/</date></pub-dates></dates><isbn>0753-3322</isbn><urls><related-urls><url>/science/article/pii/S0753332218337922</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>/10.1016/j.biopha.2018.06.150</electronic-resource-num></record></Cite></EndNote>[1]DNA修復(fù)增強(qiáng)劑輻射誘導(dǎo)的DNA損傷被認(rèn)為是其引起細(xì)胞死亡的另一主要原因，細(xì)胞自身具有不同類型的修復(fù)機(jī)制，例如堿基和核苷酸切除修復(fù)、錯配修復(fù)、雙鏈斷裂修復(fù)（DSB，分為同源物重組和非同源物末端連接兩種類型）以恢復(fù)基因組完整性并確保細(xì)胞存活。一些輻射防護(hù)劑能夠減少DNA損傷或者增強(qiáng)DNA修復(fù)。INO-1001（AbMole，M13709）是一種DNA-PKcs（DNA依賴性蛋白激酶催化亞基）抑制劑，它通過競爭性結(jié)合DNA-PKcs的ATP結(jié)合域，抑制非同源末端連接（NHEJ）通路的過度激活，促使細(xì)胞轉(zhuǎn)向高保真的同源重組修復(fù)（HR），減少輻射誘導(dǎo)的DSB修復(fù)錯誤。ATM（共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張突變蛋白）與ATR（ATM和Rad3相關(guān)蛋白）是DSBs修復(fù)的關(guān)鍵上游激酶，可激活HR（同源重組修復(fù)）和NHEJ（非同源末端連接）通路。Methylproamine（甲基丙胺，AbMole，M13583）可通過抑制ATM的泛素化降解，維持ATM激酶活性。Panaxatriol（人參三醇AbMole，M4094）則可以激活A(yù)TM-Chk2通路，促進(jìn)γ-H2AX焦點(diǎn)（細(xì)胞DNA損傷應(yīng)答過程中形成的特異性亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)）的形成，促進(jìn)DSB修復(fù)，它還能通過抑制HDAC1活性，維持染色質(zhì)開放狀態(tài)，增強(qiáng)修復(fù)蛋白募集效率。Syringin（丁香苷，AbMole，M4579）則是通過抑制HDAC1（組蛋白去乙?；?），促進(jìn)染色質(zhì)乙?；?，使DNA損傷位點(diǎn)更易暴露于修復(fù)蛋白。ZymosanA（酵母聚糖A，AbMole，M21562）主要是通過激活TLR2受體，誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)IL-6等細(xì)胞因子分泌，間接促進(jìn)DNA-PKcs的磷酸化，增強(qiáng)NHEJ對DSBs的修復(fù)?？寡趸副磉_(dá)調(diào)節(jié)劑抗氧化酶也可以清除輻射產(chǎn)生的自由基，細(xì)胞內(nèi)的各種抗氧化酶，如超氧化物歧化酶SOD、過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶、過氧化物還原酶等可催化自由基并平衡氧化還原狀態(tài)。姜黃素（Curcumin，AbMole，M2198）、槲皮素（Quercetin、AbMole，M3902）、白藜蘆醇（Resveratrol，AbMole，M2267）等天然化合物可有效激活keap-1Nrf2（調(diào)節(jié)抗氧化酶表達(dá)的重要通路）通路并顯著增加抗氧化酶的表達(dá)。抗炎劑輻射暴露可誘發(fā)機(jī)體炎癥級聯(lián)反應(yīng)，包括促炎細(xì)胞因子（如TNF-α、IL-1β）釋放、免疫細(xì)胞激活及炎癥信號通路（如NF-κB、MAPK）的過度活化，進(jìn)而加劇組織損傷。Meloxicam（AbMole，M3297）是一種非甾體類抗炎劑（NSAID），它是環(huán)氧合酶-2（COX-2，細(xì)胞炎癥反應(yīng)的核心靶點(diǎn)）的選擇性抑制劑，本身具有抗增殖和抗血管生成作用，有研究證實(shí)在受到致命輻射劑量后1小時施用單劑量Meloxicam可以增加大鼠的存活率ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Liu</Author><Year>2023</Year><RecNum>149</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[5]</style></DisplayText><record><rec-number>149</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="wextdpxe9sewdueavvl5zv97re9rpwdd59dx"timestamp="1750314966">149</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Liu,L.</author><author>Liang,Z.</author><author>Ma,S.</author><author>Li,L.</author><author>Liu,X.</author></authors></contributors><auth-address>NationalHealthCommissionKeyLaboratoryofRadiobiology,SchoolofPublicHealthofJilinUniversity,Jilin,Changchun130021,P.R.China. SchoolofPublicHealth,XinxiangMedicalUniversity,Xinxiang453003,P.R.China. SchoolofPublicHealthandManagement,WenzhouMedicalUniversity,Wenzhou,Zhejiang325035,P.R.China.</auth-address><titles><title>Radioprotectivecountermeasuresforradiationinjury(Review)</title><secondary-title>MolMedRep</secondary-title></titles><periodical><full-title>MolMedRep</full-title></periodical><volume>27</volume><number>3</number><edition>20230217</edition><keywords><keyword>Humans</keyword><keyword>*RadiationInjuries/drugtherapy/prevention&control</keyword><keyword>*RadiationProtection/methods</keyword><keyword>*Radiation-ProtectiveAgents/pharmacology/therapeuticuse</keyword><keyword>Radiation,Ionizing</keyword><keyword>mitigators</keyword><keyword>radiationinjury</keyword><keyword>radiationtherapeuticagents</keyword><keyword>radioprotectors</keyword></keywords><dates><year>2023</year><pub-dates><date>Mar</date></pub-dates></dates><isbn>1791-2997(Print) 1791-2997</isbn><accession-num>36799170</accession-num><urls></urls><custom1>Theauthorsdeclarethattheyhavenocompetinginterests.</custom1><custom2>PMC9926870</custom2><electronic-resource-num>10.3892/mmr.2023.12953</electronic-resource-num><remote-database-provider>NLM</remote-database-provider><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[5]。Recilisib（AbMole，M11014）是一種PI3Kδ/γ的雙重抑制劑，可抑制輻射誘導(dǎo)的PI3Kδ/γ激活，阻斷Akt-mTOR通路過度活化，減少炎癥因子（如TNF-α、IL-1β）的分泌，并且Recilisib還能通過調(diào)節(jié)自噬清除損傷細(xì)胞器，降低細(xì)胞的負(fù)荷。其它可通過抗炎起到輻射保護(hù)作用的科研試劑還包括Pentoxifylline（AbMole，M2923）、Lovastatin（AbMole，M1575）Benzydamine（AbMole，M2446）、Dapansutrile（AbMole，M9376）等。細(xì)胞因子和免疫調(diào)節(jié)劑細(xì)胞因子的主要功能包括調(diào)節(jié)免疫、神經(jīng)和內(nèi)分泌的功能、參與炎癥、促進(jìn)傷口愈合并調(diào)節(jié)造血。一些細(xì)胞因子在IR誘導(dǎo)的損傷修復(fù)中具有重要的作用。例如GM-CSF（AbMole，M9344）和G-CSF（AbMole，M21442）可以促進(jìn)粒細(xì)胞水平的恢復(fù)并防止感染ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Liu</Author><Year>2023</Year><RecNum>150</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[5]</style></DisplayText><record><rec-number>150</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="wextdpxe9sewdueavvl5zv97re9rpwdd59dx"timestamp="1750316274">150</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Liu,L.</author><author>Liang,Z.</author><author>Ma,S.</author><author>Li,L.</author><author>Liu,X.</author></authors></contributors><auth-address>NationalHealthCommissionKeyLaboratoryofRadiobiology,SchoolofPublicHealthofJilinUniversity,Jilin,Changchun130021,P.R.China. 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