GMP項目的管理

GMP項目的管理涉及較多的領域。在現(xiàn)階段，從實際情況出發(fā)，本

文主要探索，如何將GMP項目的管理模型，結(jié)合到制藥工程項目的

實踐中去。

確定需要由制藥企業(yè)質(zhì)量部門批準的GMP文檔

制藥企業(yè)作為制藥工程項目的接受方，替代制藥工程項目承包方對項

目進行全面管理是不符合管理邏輯的。

在實際工作中，制藥企業(yè)合理的做法是在項目初期和承包方共同制定

基于項目的制藥工程項目管理體系，并明確提出監(jiān)管訴求。從這個意

義上來說，制藥工程項目承包方的制藥工程項目管理體系是無法直接

在制藥工程項目中使用的。

關于基于項目的制藥工程項目管理體系將另文討論，本處僅提綱性地

指出，從GMP風險角度考慮，在制藥工程項目中，需要由制藥企業(yè)

質(zhì)量部門批準并作為GMP文檔管理的項目文件包含但不僅限于以下

內(nèi)容：用戶需求說明、控制系統(tǒng)用戶需求說明、項目GMP評估、驗

睜略、控制系統(tǒng)功能要求說明、項目質(zhì)量計劃、項目驗證計劃、系

統(tǒng)GMP評估、GMP設計審樹艮告、采購質(zhì)量計劃、施工質(zhì)量計劃、

設備確認方案、設備確認報告、GMP竣工圖紙。

項目質(zhì)量計劃

項目質(zhì)量計劃是GMP項目的管理要點之一。

項目質(zhì)量計劃普通是由項目小組在基礎設計階段開始前制定，制藥企

業(yè)質(zhì)量部門派駐項目的質(zhì)量單位代表應該是項目質(zhì)量計劃的批準人

項目質(zhì)量計劃在項目有效期內(nèi)應不斷更新和擴充，每一個階段浮現(xiàn)的

問題應及時地補充進計劃里。項目質(zhì)量計劃包含但不僅限于以下內(nèi)

容：項目的概述、項目各相關方的職責、用于GMP項目的初步評估、

項目的質(zhì)量戰(zhàn)略(包括項目如何開展、項目的階段劃分、項目的組織

及項目的審批流程)、確定并實施一套規(guī)程以保證每一個階段的質(zhì)量。

GMP設計審核

GMP設計審核是GMP項目的管理要點之一。

GMP設計審核貫通制藥工程項目設計全過程，其階段性的審核報告

應在相應的設計階段結(jié)束時完成。概念設計階段的GMP設計審核的

主要對象包括：用戶需求總綱性描述文件、工廠整體布局、工藝流程

圖、工藝總體描述文件和自控系統(tǒng)概念性描述文件。

基礎設計階段的GMP設計審核的主要對象包括：

用戶需求說明(URS)、

各類設計規(guī)格(DS)及功能要求規(guī)格(FRS)、

管線儀表圖和潔凈分區(qū)圖。

詳細設計階段的GMP總結(jié)性設計審核則是在前兩次審核的基礎上，

更關注GMP關鍵系統(tǒng)的GMP合規(guī)性。GMP設計審核和設計審核

是兩件不同的事情。設計審核是合用于任何工程項目的審核活動，需

要審核各專業(yè)的設計輸出。

GMP設計審核關注的僅是和藥品質(zhì)量有關的要素。例如，對于HVAC

系統(tǒng)，設計審核要關注全套的HVAC設計資料,GMP設計審核僅關

注和藥品生產(chǎn)相關的部份。

在制定GMP設計審核方案的時候，要基于相關的GMP法規(guī)條款。

例如，如果目標市場是美國,則要考慮美國FDA的GMP要求;如

果目標市場是中國，則需要考慮中國CFDA的GMP要求。如果目標

市場是中國，而在設定合用法規(guī)的時候選擇了美國和歐洲的GMP要

求，則可能會導致設計失敗。這些看似簡單的錯誤，在實際工作中卻

是頻繁發(fā)生的，這就要求我們GMP專家在設計初期就參預到制藥工

程項目中去。GMP設計審核是技術性的證明活動，是設計確認的前

置工作，按照風險管理原則，我們應該在GMP設計審核階段就發(fā)現(xiàn)

風險并提出整改意見，以免給后續(xù)的確認活動帶來不可估計的風險。

一旦GMP設計審核報告得到批準,則意味著設計已經(jīng)結(jié)束，同時,

GMP設計審核報告將作為后續(xù)設計確認報告的一個組成部份。

施工質(zhì)量計^」

施工質(zhì)量計劃是GMP項目的一個管理要點。

施工質(zhì)量計劃普通由施工經(jīng)理或者承包商編寫,其主要目的是保證施

工和安裝的質(zhì)量。施工質(zhì)量實際上是GMP項目成功的一個關鍵要素,

因此，在GMP項目中，施工質(zhì)量計劃至少需要經(jīng)過項目負責人、最

終用戶、驗證負責人和藥廠質(zhì)量單位代表的批準。不少情況下，施工

質(zhì)量計劃被視為項目質(zhì)量計劃的一個組成部份。

項目驗證計劃

隨著國家食品藥品監(jiān)督管理總局成為國際人用藥品注冊技術協(xié)調(diào)會

成員，CFDA正式加入ICH也意味著中國制藥產(chǎn)業(yè)進一步參預全球競

的。

?項目變更管理規(guī)程任何對于已批準設計的變更必須受控，以確保該

系統(tǒng)的數(shù)據(jù)與文件符合設計要求及預期的目的。

?良好的文件記錄規(guī)程(GDP)C&Q文件的編制及結(jié)果記錄都需要符

合GDP的要求,這也是數(shù)據(jù)完整性方面QA的審核要點。

?項目偏差管理規(guī)程彳到可與預期結(jié)果的不符合必須被記錄及調(diào)查。調(diào)

查必須陳述偏差的原因，對系統(tǒng)的影響及對策。

?系統(tǒng)調(diào)試確認驗證規(guī)程對于以下具體的C&Q活動必須有相應的規(guī)

程來體現(xiàn)如何執(zhí)行，并對具體文件的格式進行約束以達到統(tǒng)一的要求。

具體對以下活動準備相應的SOP.

?C&Q工作計劃該工作計劃定義系統(tǒng)的調(diào)試與驗證的要求和其它系

統(tǒng)對本系統(tǒng)的影響，以及具體的調(diào)試驗證活動及交付的報告，同時也

定義了各方的職責及驗收要求。還對每一項用戶需求定義了測試策略，

即在調(diào)試或者驗證的那個階段執(zhí)行甚至具體哪個測試項。在所有C&Q

活動完成批準后，對本C&Q工作計劃做個總結(jié)報告，該報告標志著

該系統(tǒng)C&Q活動的完成。

?簽名登記表將參預C&Q活動的人員的簽名登記下來，可以中文也

可以用英文名，有時用到縮寫也必須登記。

?培訓規(guī)程及培訓記錄直接參預C&Q活動的人員必須是經(jīng)過培訓的

有資質(zhì)的人員，并有相應的培訓記錄。培訓的形式可以是在線的也可

以是課堂的但都必須有記錄表面通過了培訓。

?需求追溯矩陣需求追溯矩陣用于追溯URS每一條款在具體那份文

件中體現(xiàn)及其落實情況，是C&Q活動的有效管理手段。

?C&Q進度跟蹤表這張表列出了所有C&Q的相關活動計劃的日期

及各系統(tǒng)文件的完成和批準的狀態(tài)，整體監(jiān)控進度和管理。

2、設計階段活動

?用戶需求規(guī)范(URS)用戶需求規(guī)范是一份系統(tǒng)的最基礎文件，一切

C&Q活動的源頭。除了C&Q活動用到以外，URS本身在實際項目

中的功能也可以是給設計公司進行設計的基礎要求，有時也是在采購

過程中給設備供應商提出的需要滿足的要求。形成一份生效的URS

過程中必須由用戶、SME及QA的參預。根據(jù)不同公司質(zhì)量體系的

要求URS的寫法也可以不同。可以按功能要求、設備要求、操作及

自控要求文件與測試要求來寫，也可以按GMP符合性要求、產(chǎn)品質(zhì)

量要求、非GMP符合性要求、約束條件。

固然如果已有明確的公用系統(tǒng)要求、安裝環(huán)境要求、維護要求及HSE

方面的要求也可以寫入URS中。URS的每一條的描述需要一個獨立

的識別號方便追溯，每條URS條款可以明確下在C&Q活動中是屬

于調(diào)試還是確認，或者明確下是否對產(chǎn)品質(zhì)量有潛在影響，有產(chǎn)品質(zhì)

量有潛在影響的條款屬于確認的范圍。

?系統(tǒng)邊界的劃分直接影響系統(tǒng)的邊界劃分可以定義該系統(tǒng)的調(diào)試

與確認范圍，應該在系統(tǒng)的P&ID或者AF&ID圖上標示。例如一個

純化水系統(tǒng)R0膜之前是預處理(Pretreatment)部份只要做調(diào)試，

從R0膜之后為后處(posttreatment)部份需要做確認。

?系統(tǒng)及部件分類基于對產(chǎn)品質(zhì)量的風險評估系統(tǒng)被分為直接影響

系統(tǒng)，間接影響系統(tǒng)和無影響系統(tǒng)。僅對直接影響系統(tǒng)進行部件風險

評估進行分類。對于系統(tǒng)的C&Q程度是基于對該系統(tǒng)的分類。

?設計審核及設計確認設計審核(DR)是針對間接影響系統(tǒng)的設計審

核。無影響系統(tǒng)不需要正式的設計審核或者設計確認。設計確認

(DQ)是針對直接影響系統(tǒng)的設計確認，必須由QA批準。

DQ為一次性活動，在供應商提交的深化設計圖紙及設計規(guī)范文件到

正式批)隹的那個時間點開始執(zhí)行。固然應在設備或者系統(tǒng)創(chuàng)造及現(xiàn)場

安裝前完成，這樣才干降低創(chuàng)造或者工程上的風險，這也是DQ的

價值所在。

DQ完成后，如設備或者系統(tǒng)的變更將由項目變更管理的系統(tǒng)來控制，

也各會評估對GMP的影響及后續(xù)所有產(chǎn)生的相關活動。但與DQ已

經(jīng)無關了。DQ也不會再為此變更重新執(zhí)行了。DR或者DQ中產(chǎn)生

的偏差必須被記錄，糾正措施是更改設計或者升版URS，但最終必

須滿足預期的用途及法規(guī)要求。

3、施工活動與C&Q的界面

通常一個關鍵的項目里程碑是機械竣工MC(Mechanical

Completion),供應商的TOP(TurnoverPackages)也已交付，同時

系統(tǒng)的控制權移交至C&Q的團隊，正式開展系統(tǒng)啟動(startup)

功能測試，安裝查證IV,功能測試及IOQ活動。

4、調(diào)試活動

?工廠接收測試FAT是確保設備的創(chuàng)造符合已批準的設計要求的活

動，并在采購合同中有明確要求，合用于交貨期長的復雜設備，如果

FAT執(zhí)行期間有任何不符合預期的偏差，在創(chuàng)造商工廠是最適合整改

的。FAT正式開始前必須確保設備已創(chuàng)造完成以及相關創(chuàng)造文件已完

成，F(xiàn)AT方案已批準及FAT執(zhí)行的人力,測試活動的資源（測試儀器

儀表，物料，工具，公用工程等）都具備。FAT中發(fā)生的所有偏差一

般應在發(fā)運至現(xiàn)場前被關閉，除非此偏差在以后的其它調(diào)試活動可解

決。

?接收查證接收查證（RV）是確保設備和關鍵部件以及相關文件是符

合采購規(guī)范要求的。需核實產(chǎn)品品牌、型號、位號、部件無損壞、供

應商文件齊全及其它關鍵方面如材質(zhì)、量程、精度等要求。RV是針

對關鍵部件（產(chǎn)品接觸及需要維護的部件）的如高效過濾器，自動閥

門、關鍵儀表等，手動風閥就不需要在RV中檢查記錄了，只要通過

施工管理過程中的來料檢查就可以了。RV必須在安裝前完成。

?安裝查證安裝查證（IV）的范圍不僅僅針對直接影響系統(tǒng)，也包括經(jīng)

風險評估后認為有必要做IV的間接接影響系統(tǒng)。C&Q團隊將決定要

做IV的系統(tǒng)及其程度和范圍。IV是確保設施、設備及部件符合設計

圖紙（P&ID、AF&ID布局圖等）和設計規(guī)范的活動。IV主要查證

的安裝信息是系統(tǒng)安裝與P&ID、AF&ID布局圖等一致，標識、管

道、風管及系統(tǒng)部件的安裝與規(guī)范的一致性（清洗與鈍化、焊接、管

道支架、保溫、坡度、材質(zhì)、壓力測試、材質(zhì)、、用氐點排放、死角

符合性及房間裝飾、自控系統(tǒng)的軟硬件等）。其檢查范圍和內(nèi)容較IQ

廣包含了GEP和GMP的要求。其中GMP的檢查內(nèi)容在沒有變更的

情況下通常被引用到IQ文件以避免重復工作。

?系統(tǒng)啟動系統(tǒng)啟動是證明該系統(tǒng)可安全啟動、控制和操作的活動。

根據(jù)系統(tǒng)的復雜性來決定是否需要系統(tǒng)啟動這個調(diào)試活動，也可以跟

現(xiàn)場接受測試(SAT)或者功能測試(FT)結(jié)合在一起完成。啟動系

統(tǒng)前必須確保所有的啟動條件已具備(如系統(tǒng)機械完工檢查完成、公

用

工程具備、安全環(huán)境條件評估符合、掛牌上鎖準備、啟動方案批準及

具備相應的已培訓合格人員。

?現(xiàn)場接受測試現(xiàn)場接受測試與FAT的差別主要是SAT是在項目現(xiàn)

場完成系統(tǒng)的測試，系統(tǒng)已與現(xiàn)場的公用工程連接，普通由供應商完

成SAT的前提＞FAT的偏差已關閉。

?功能測試功能測試是通過測試來證明系統(tǒng)的滿足運行的用戶需求

和規(guī)范。該測試是包括了系統(tǒng)本身設計的運行范圍，可能超出了系統(tǒng)

在0Q中實際需要運行的范圍。FT主要對系統(tǒng)的設計運行范圍、報

警、互鎖、運行次序及標準運行程序等進行測試。FT可以與系統(tǒng)啟

動、SAT、CSV結(jié)合做,無功能性的系統(tǒng)無需FT,簡單系統(tǒng)的FT可

以直接在0Q完成。FT的策略需要建立在C&Q團隊風險評估的基

礎上。

?調(diào)試總結(jié)報告(CSR)以上系統(tǒng)調(diào)試活動完成需要寫一份調(diào)試總結(jié)報

告(CSR)。由于間接影響系統(tǒng)及無影響系統(tǒng)沒有確認的要求，因此調(diào)

試階段結(jié)束即可將系統(tǒng)移交至系統(tǒng)所有人。

5、哂勵

?安裝確認安裝確認是對該系統(tǒng)URS中對產(chǎn)品有質(zhì)量風險的IQ條款

進行測試確認，如該條款已在IV中充分確認并有QA批準該測試項,

則IQ僅需要引用IV的結(jié)果即可，原則上無需重新確認。如果IV至

IQ階段中間有變更產(chǎn)生，則受影響的IV測試需重做，IQ則引用重

做的IV測試內(nèi)容。

?運行確認運行確認是對該系統(tǒng)URS中對產(chǎn)品有質(zhì)量風險的0Q條

款進行測試確認，如