ICS27.120CCSZ33團體標(biāo)準T/CIRA78—2025放射性藥品的放射化學(xué)純度測定紙色譜法操作規(guī)范Determinationofradiochemicalpurityinradiopharmaceuticals——Operationspecificationsforpaperchromatographymethod2025?08?29發(fā)布2025?10?29實施中國同位素與輻射行業(yè)協(xié)會發(fā)布ⅠT/CIRA78—2025前言 Ⅲ1范圍 12規(guī)范性引用文件 13術(shù)語和定義 14方法原理 15試驗條件 26試劑與材料 27試驗儀器設(shè)備 28樣品 39試驗步驟 310數(shù)據(jù)處理 5ⅢT/CIRA78—2025本文件按照GB/T1.1—2020《標(biāo)準化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。請注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機構(gòu)不承擔(dān)識別專利的責(zé)任。本文件由中國同位素與輻射行業(yè)協(xié)會提出并歸口。本文件起草單位：原子高科股份有限公司、中國同輻股份有限公司、中國計量科學(xué)研究院、寧波君安藥業(yè)科技有限公司、中國同位素與輻射行業(yè)協(xié)會。1T/CIRA78—2025放射性藥品的放射化學(xué)純度測定紙色譜法操作規(guī)范本文件規(guī)定了采用紙色譜法測定放射性藥品放射化學(xué)純度的試驗條件、試劑與材料、試驗儀器設(shè)備、樣品、試驗步驟和數(shù)據(jù)處理。本文件適用于上行紙色譜法測定放射性藥品的放射化學(xué)純度，下行紙色譜法參照執(zhí)行。2規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。中華人民共和國藥典（2025年版）3術(shù)語和定義中華人民共和國藥典（2025年版）界定的以及下列術(shù)語和定義適用于本文件。3.1放射性藥品radiopharmaceuticals含有一種或幾種放射性核素供醫(yī)學(xué)診斷和治療用的藥品。3.2放射化學(xué)純度radiochemicalpurity某一指定化學(xué)形式的放射性核素的放射性量占該核素總放射性量的比例（%）。注：簡稱放化純度。3.3紙色譜法paperchromatography以紙為載體，以紙上所含水分或其他物質(zhì)為固定相，用展開劑進行展開的分配色譜法，分為上行和下行兩種方法。3.4載體carrier以適當(dāng)?shù)臄?shù)量載帶某種微量物質(zhì)共同參與某化學(xué)或物理過程的一種物質(zhì)。3.5反載體holdbackcarrier在放射化學(xué)分離過程中使用的一種與載體起相反作用（即減少載帶）的常量物質(zhì)。4方法原理當(dāng)溶劑沿色譜紙向上滲透時，由于樣品中同一放射性核素的指定化學(xué)形式和其他化學(xué)形式在固定相2T/CIRA78—2025和流動相間的分配比不同，從而使其沿溶劑滲透方向形成彼此分離的譜帶。展開完成后，采用放射性薄層掃描儀或γ計數(shù)器測量色譜紙上的放射性分布，根據(jù)分布計算放射化學(xué)純度。5試驗條件5.2相對濕度：20%~90%。5.3測試環(huán)境中無明顯干擾測量的環(huán)境本底，必要時可增加屏蔽裝置。6試劑與材料6.1試劑所用試劑在未注明其他要求時，均指分析純及以上純度試劑。除非另有說明，所用水應(yīng)為純化水，符合電導(dǎo)率（25℃)不大于5.1μS/cm的要求。6.2色譜紙色譜紙應(yīng)質(zhì)地均勻平整，具有一定機械強度，必要時可進行處理后再用。6.3點樣器具6.4展開容器通常為圓柱狀或長方形玻璃缸，應(yīng)能密閉。密閉蓋上有適于固定懸掛色譜紙條的裝置（以惰性材料6.5P?10氣體P?10氣體為氬氣和甲烷的混合氣體。7試驗儀器設(shè)備7.1放射性薄層掃描儀γ射線能量測量范圍為30keV~2000keV；計數(shù)率線性范圍為0cps~15000cps；位置偏移不超過±3mm。7.2γ計數(shù)器γ射線能量測量范圍為30keV~2000keV；計數(shù)率線性范圍為0cps~50000cps；對125I核素的探測效率應(yīng)≥70%。7.3其他天平、量筒、移液器、移液管及直尺等計量器具應(yīng)滿足試驗的精確度要求。3T/CIRA78—20258樣品8.1液體樣品：一般使用原液作為供試品溶液進行測定。當(dāng)原液放射性濃度過高時，可適當(dāng)稀釋后點樣，以保證點樣后色譜紙上的放射性計數(shù)率在測量儀器的測量范圍之內(nèi)。8.2固體樣品：取適量的樣品用適宜的溶劑溶解后作供試品；如輔料未溶解完全時，需滿足放射性核素回收率的要求。9試驗步驟9.1展開劑的配制展開劑可新配制或驗證其穩(wěn)定性后在一定效期內(nèi)使用。按以下步驟配制展開劑：a）選擇合適的量筒或移液器取用液體，配置成適當(dāng)?shù)娜芤海ˋb）根據(jù)精確度要求選擇合適的天平稱量固體，用水溶解成適當(dāng)?shù)臐舛龋˙9.2色譜紙的處理9.2.1取色譜紙按纖維長絲方向切成適當(dāng)大小紙條。紙條的展開距離為5cm~15cm，寬度為1cm至層析缸寬度之間。點樣基線距底邊1cm~2.5cm。色譜紙示意圖見圖1。9.2.2根據(jù)需要可采用載體溶液或反載體溶液對色譜紙進行預(yù)處理。前沿線——5~15點樣線(原點)——1~2.51~層析缸寬度圖1色譜紙示意圖9.3點樣9.3.1應(yīng)根據(jù)放射性檢測器的測量范圍，取不超過5μL的供試品點于色譜紙的點樣基線中心位置。9.3.2放射性濃度合適時，可采用點狀點樣，樣品點直徑為0.2cm~0.4cm的圓形。9.3.3放射性濃度小時，供試品溶液宜疊加點樣，每次點樣后使用冷風(fēng)吹干以除去殘存溶劑。4T/CIRA78—20259.4展開9.4.1將裝有展開劑的展開缸密閉，保持15min~30min，使展開劑蒸汽飽和。9.4.2將點樣后的色譜紙掛入展開缸中，色譜紙浸入展開劑約0.5cm~1cm，密閉展開缸。9.4.3當(dāng)展開劑沿色譜紙上行到規(guī)定位置，取出色譜紙。9.4.4展開后的色譜紙晾干或用冷風(fēng)吹干，待檢測。9.5γ計數(shù)器測量色譜紙?zhí)幚?.5.1將展開后的色譜紙從點樣線下0.5cm處直至前沿上0.5cm處按1cm長度分段剪開。9.5.2當(dāng)組分較多或組分間距離較近時，可0.5cm分段或更短距離分段剪開。9.5.3將剪開的色譜紙段放入標(biāo)有序號的測量管中。9.5.4以展開距離為10cm色譜紙為例，裁剪示意圖見圖2?？浊把鼐€裁剪線點樣線第11段第1段單位為厘米圖2裁剪示意圖9.6測定9.6.1放射性薄層掃描儀測定9.6.1.1參數(shù)設(shè)置放射性薄層掃描儀參數(shù)設(shè)置內(nèi)容包括：a）測量時間；b）色譜紙的原點和前沿位置；c）根據(jù)需要設(shè)置掃描速度或P?10氣體氣流。9.6.1.2測量放射性薄層掃描儀測量內(nèi)容包括：a）本底測量；b）將展開后的色譜紙固定在掃描儀探頭下掃描測量，得到放射性色譜圖。5T/CIRA78—20259.6.2γ計數(shù)器的測定9.6.2.1參數(shù)設(shè)置γ計數(shù)器參數(shù)設(shè)置包括：a）測量時間；b）根據(jù)需要設(shè)置測量閾值或核素能峰。9.6.2.2測量γ計數(shù)器測量包括：a）本底測量；b）順序測量每段色譜紙，分別得到每段色譜紙的放射性計數(shù)。10數(shù)據(jù)處理10.1放射性薄層掃描儀測量結(jié)果計算Rf…………（1）式中：d樣品——點樣點至展開主色譜峰中心的距離，單位為厘米（cmd溶劑——點樣點至溶劑前沿的距離，單位為厘米（cm）。按照公式（2）計算得到放射性藥品的放射化學(xué)純度。為減少測定誤差，應(yīng)進行平行測試，放射化學(xué)純度的測定結(jié)果以平均值報告。放射化學(xué)純度(式中：A規(guī)定1——紙色譜上規(guī)定Rf處的扣除本底后的峰面積，單位為計數(shù)（countsA總1——整個紙色譜扣除本底后的核素的總峰面積，單位為計數(shù)（counts）。10.2γ計數(shù)器測量結(jié)果計算設(shè)共剪n段，原點所在段數(shù)記為1，前沿所在段數(shù)記為n?？砂凑展剑?）計算出Rf值。Rf…………（3）式中：x——主峰所在段數(shù)；n——色譜紙剪成總段數(shù)?？砂凑展剑?）計算得到放射性藥品的放射化學(xué)純度。放射化學(xué)純度(式中：A規(guī)定2——主峰放射性凈計數(shù)扣除本底計數(shù)，單位為計數(shù)（counts6T/CIRA78—2025A總2——n段