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1、第三章抗體和免疫球蛋白Antibody and Immunology,海南醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)和免疫學(xué)教室的制作,版權(quán)2009,內(nèi)容和要求,1,免疫球蛋白結(jié)構(gòu)(掌握),2,免疫球蛋白的功能(掌握),3,各種ig的特性和功能(掌握),4,單克隆抗體(Antibody,Ab )是b細(xì)胞識(shí)別抗原后增殖分化為漿細(xì)胞的蛋白質(zhì),與其特異性結(jié)合,具有免疫功能,主要存在于血清等體液中。 免疫球蛋白(Immunology,Ig )具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。 抗體等于免疫球蛋白嗎? AbIg含有ab和m蛋白,抗體的發(fā)現(xiàn)和命名,30年代將血清中具有防御作用的保護(hù)成分統(tǒng)稱為抗體,抗體為血清球蛋白,40年代為
2、球蛋白,抗體為異質(zhì)性球蛋白,60年代代替球蛋白有免疫球蛋白(ig ),第一節(jié)免疫基本結(jié)構(gòu):四肽鏈結(jié)構(gòu),兩條相同的輕鏈(Light Chain )和兩條相同的重鏈(Heavy chain )由鏈間二硫化物鍵形成。 分子式: H2 L2,4條肽鏈兩端游離的NH2和COOH的方向一致,分別命名為n端和c端,(1)輕鏈和重鏈、輕鏈(l鏈)鏈的輕鏈決定型型健康人:2 :1,重鏈(h鏈) :由于其抗原性的不同, 人Ig的h鏈分為鏈鏈鏈鏈鏈,重鏈決定Ig的種類,(二)可變區(qū)域和一定區(qū)域(variableregionandconstantregion ),v區(qū)域: VL,VH,可變區(qū)域(v區(qū)域):氨基酸的種類
3、,排列順序的一定區(qū)(c區(qū))氨基酸種類、序列順序一定,c區(qū): CL、CH、高變區(qū)(HVR ),抗體與抗原結(jié)合的位置,簇互補(bǔ)區(qū),CD 骨架區(qū)(Framework,F(xiàn)R ),(三)鉸鏈區(qū)(hinge region )位于CH1和CH2之間,富含脯氨酸,伸展時(shí)容易發(fā)生一定程度的移動(dòng),抗體更容易與抗原結(jié)合。 二、免疫球蛋白的功能區(qū),Ig分子為鏈內(nèi)二硫鍵折疊或幾個(gè)球形單元,各球形單元為功能區(qū)。 l鏈: VL區(qū)CL區(qū)h鏈: VH區(qū)CH1區(qū)CH3區(qū)CH4區(qū)(IgM、IgE )、v區(qū)、c區(qū)、VL VH功能區(qū):抗原結(jié)合部位、CH3功能區(qū): Ig與其Fc受體結(jié)合的部位(固定細(xì)胞)、CL和CH區(qū):具有同種異型抗體的基
4、因標(biāo)記。 CH2區(qū): IgG補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)和通過胎盤的部位,功能區(qū)的作用,VL VH功能區(qū):抗原結(jié)合部位,IgG CH3區(qū):?jiǎn)魏薽細(xì)胞、b細(xì)胞、NK細(xì)胞、中性細(xì)胞可能的IgG-Fc受體結(jié)合調(diào)理食,ADCC。 三、免疫球蛋白水解片段,木瓜蛋白酶-水解,分解部位:鉸鏈部附近n端,分解片段:2Fab Fc,F(xiàn)ab結(jié)合價(jià)格:?jiǎn)蝺r(jià),F(xiàn)ab為抗原結(jié)合片段fc為結(jié)晶性片段胃蛋白酶-水解開裂部:鉸鏈部端、開裂片段f (ab)2PFC、Fab鍵價(jià):二價(jià),IgG水解木瓜蛋白酶分解部位鉸鏈部附近n端鉸鏈部附近c(diǎn)端分解片段2 faf cf (ab ) 2PFCfab鍵價(jià)二價(jià)同種抗原決定簇, 免疫動(dòng)物產(chǎn)生抗IgG而不產(chǎn)生抗
5、IgG超敏感反應(yīng)的可能性很大,四、j鏈和分泌片(sp ) joiningchainandsecretorypiece,單體、二聚體、五聚體、單體結(jié)構(gòu)、二聚體結(jié)構(gòu)、五聚體結(jié)構(gòu)、IgG、IgG、SIgA IgM IgD、IgE,分子式3360 H2 L2 (H2 L2 ) 第二節(jié)免疫球蛋白的功能(1)特異性結(jié)合抗原(2)激活補(bǔ)體(3)與細(xì)胞表面Fc受體結(jié)合(固定細(xì)胞) IgE Fc受體(fcr ) :存在于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞膜上。 的雙曲正切值。IgG Fc受體(FcR ) :存在于單核吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、b細(xì)胞中。 (四)通過胎盤和粘膜(五)的免疫調(diào)節(jié)功能注射破傷風(fēng)抗毒素前為什么需要做皮試?
6、抗毒素可以中和毒素,抗毒素是動(dòng)物血清,對(duì)人來說是抗原物質(zhì),反復(fù)注射會(huì)引起過敏反應(yīng),胃蛋白酶水解片段(pFc )的抗原性消失, 為什么應(yīng)用哪個(gè)酶水解毒素能防止過敏反應(yīng)?為什么要緊急預(yù)防破傷風(fēng)就需要注射破傷風(fēng)抗毒素。 為什么?第三節(jié)各種Ig的特性和功能,來源于1、淋巴結(jié)和脾臟的漿細(xì)胞。 2、血清中含量最高,占血清Ig總量的75-80%。 3、以血液循環(huán)中的主要防御性抗體,可以激活補(bǔ)體、中和病毒、中和毒素和烹飪食物。 4、通過胎盤,對(duì)新生兒的抗感染起到重要的作用。 5 .再免疫應(yīng)答產(chǎn)生IgG,是高親和力抗體。 6 .可與葡萄球菌蛋白質(zhì)A(SPA )結(jié)合,用于免疫診斷。 IgG功能亞類IgG1 IgG
7、2 IgG3 IgG4特異性結(jié)合抗原激活補(bǔ)體(經(jīng)典)胎盤結(jié)合spa-/-為血清中Ig總量(%) 60-70 15-20 5-10 1-7,人IgG亞類比較:IgG m,1,分子量最大,血清Ig M為5聚體(宏塊新生兒血清IgM含量一高,就表示宮內(nèi)感染。 3、血清IgM :激活補(bǔ)體,通過補(bǔ)體分解,C3b、C4b發(fā)揮調(diào)理、飲食作用。 抗全身感染。 4 .早期發(fā)生免疫應(yīng)答是重要的早期防御性抗體,對(duì)早期診斷感染有意義。 成人血清IgM含量一高,就表示最近感染了。 5,b細(xì)胞膜表面IgM(mIgM )是b細(xì)胞識(shí)別抗原的受體(BCR ),是單體IgM。 僅表達(dá)mIgM是未成熟b細(xì)胞的標(biāo)記。 IgA和SIg
8、A、血清IgA :從腸間膜淋巴結(jié)的漿細(xì)胞發(fā)生在血清中,占血清Ig總量的10-20%。 是單體。 具有抗菌、抗病毒作用,對(duì)支原體和某些真菌也有作用。 分泌性IgA(SIgA ) :發(fā)生于粘膜固有層的漿細(xì)胞,漿細(xì)胞內(nèi)已經(jīng)有j鏈與二聚體連接,通過粘膜上皮細(xì)胞可以得到分泌片。 存在于外分泌液中,是二聚體。 SIgA是重要的局部防御性抗體。 Ig D,1,單體結(jié)構(gòu)起源于扁桃腺、脾臟中的漿細(xì)胞。 2、血清中的含量很低,僅占血清Ig總量的0.2%。 3、成熟b細(xì)胞膜表面IgD分子(SmIgD )。 4、血清IgD分子:功能不明確。 Ig E,1,源于鼻咽部、扁平排腺、支氣管、胃腸粘膜固有層淋巴組織中的漿細(xì)胞
9、。 2、血清中含量最低,為0.1-0.4g/ml 3,單體結(jié)構(gòu)。 4、親細(xì)胞性:肥大細(xì)胞與嗜堿性細(xì)胞膜上的FCR結(jié)合。 5 .介導(dǎo)型超敏感反應(yīng)。 Iggggigasigaigmgige全身性防御抗體- - -局部性防御抗體- - - - -早期防御抗體- - - - -通過I型超敏感反應(yīng)-通過ii、iii型超敏感反應(yīng)- b細(xì)胞膜抗原受體- - - - (SmIg )、 各種免疫球蛋白的主要差異在于第四節(jié)單克隆抗體, *各漿細(xì)胞克隆產(chǎn)生特異性抗體分子,*識(shí)別抗原表位的b細(xì)胞克隆產(chǎn)生的同源抗體稱為單克隆抗體(monoclonal antibody ),*對(duì)多種b細(xì)胞克隆產(chǎn)生的多種抗原表位的不同抗體, 被稱為多克隆抗體(Polycl
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