1、第十七章治療中樞神經(jīng)退行性疾病的藥物是由中樞神經(jīng)組織慢性和進(jìn)行性變性引起的一類疾病的總稱。主要疾病包括帕金森病(Parkins disease，PD)、阿爾茨海默病(Alzheimers disease，AD)、亨廷頓病(Huntington disease，HD)、肌萎縮性側(cè)索硬化癥(ALS)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病(也稱為震顫麻痹)，震顫麻痹是一種由錐體外系功能障礙性帕金森病(PD)引起的慢性進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，其病因分類、原發(fā)性動(dòng)脈硬化性腦炎后遺癥的化學(xué)毒性、帕金森病的典型臨床癥狀、靜止性震顫、肌肉強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩和共濟(jì)失調(diào)、嚴(yán)重的患者伴有記憶障礙和癡呆癥狀，且全身經(jīng)常僵硬和不能

2、活動(dòng)鄧小平鄧小平(1904-1997)是偉大的馬克思主義者，無(wú)產(chǎn)階級(jí)革命家、政治家、軍事家和外交家，中國(guó)共產(chǎn)黨、中國(guó)人民解放軍和中華人民共和國(guó)的主要領(lǐng)導(dǎo)人之一，中國(guó)社會(huì)主義改革開(kāi)放和現(xiàn)代化建設(shè)的總設(shè)計(jì)師，鄧小平理論的創(chuàng)始人。陳景潤(rùn)，1933年至1996年出生、去世，著名數(shù)學(xué)家，中國(guó)科學(xué)院院士，中國(guó)科學(xué)院數(shù)學(xué)研究所教授、一級(jí)研究員。數(shù)論的研究挑戰(zhàn)了人類智力的極限，而哥德巴赫猜想挑戰(zhàn)了數(shù)論領(lǐng)域智力極限的總和達(dá)250年之久。陳景潤(rùn)一生致力于分析數(shù)論的研究，被譽(yù)為國(guó)際數(shù)學(xué)的杰作，是他對(duì)哥德巴赫猜想的研究。1966年，他證明了12，這就是著名的陳定理。當(dāng)時(shí)，西方科學(xué)界對(duì)他有一個(gè)評(píng)價(jià)：他用他虛弱的身體推著

3、大山。享有如此高評(píng)價(jià)的科學(xué)家在世界上是罕見(jiàn)的。在哥德巴赫猜想的研究領(lǐng)域，陳景潤(rùn)的12仍然處于世界領(lǐng)先地位，30年后也沒(méi)有人能超越它。麥赫邁塔利的冠軍阿里在他18年的體育生涯中打了61場(chǎng)比賽，創(chuàng)下了56勝5負(fù)的記錄。他已經(jīng)三次獲得“重量級(jí)冠軍”稱號(hào)和“21世紀(jì)最佳運(yùn)動(dòng)員”稱號(hào)。在拳擊被黑幫控制賭博的時(shí)代，他從不打拳擊，帶來(lái)了大量的拳擊手，為拳擊成為主流運(yùn)動(dòng)做出了巨大的貢獻(xiàn)。離開(kāi)拳擊界后，他從事了許多慈善工作，成為人們心目中最偉大的冠軍。1996年，在第26屆亞特蘭大奧運(yùn)會(huì)開(kāi)幕式上，當(dāng)這位前冠軍艱難地?fù)u晃、搖晃、點(diǎn)燃奧運(yùn)圣火時(shí)，他再次成為全球觀眾關(guān)注的焦點(diǎn)，一種名叫“帕金森”的疾病也隨之成為焦點(diǎn)。

4、不幸的是，阿里現(xiàn)在只能坐輪椅了。許多人謠傳拳擊中的頭部受傷導(dǎo)致了阿里的帕金森病，這實(shí)際上是由遺傳因素引起的。阿里的母親死于帕金森病，現(xiàn)在他的女兒被診斷患有帕金森病。凱瑟琳赫本生于1907年12月，死于2003年6月，享年96歲。凱瑟琳赫本在她60多年的電影生涯中一共拍了50部電影，并12次獲得奧斯卡最佳女主角提名。冬天的獅子、牽?；ā⒉虏抡l(shuí)會(huì)去吃飯和金色池塘等電影讓凱瑟琳赫本4次獲得奧斯卡最佳女主角，這是前所未有的，至今無(wú)人能打破。好萊塢有兩個(gè)赫本。一個(gè)是奧黛麗赫本(羅馬假日)。人們稱她為奧黛麗赫本公主。另一個(gè)是凱瑟琳赫本，在這個(gè)名字后面，是“女王”。她是美國(guó)電影史上最受歡迎的演員之一，但她死

5、于家族性帕金森氏癥。英國(guó)詹姆斯帕金森于1953年首次報(bào)道的抗帕金森病藥物(歷史1817年)于1960年證實(shí)病變位于黑質(zhì)和紋狀體，1961年發(fā)現(xiàn)與黑質(zhì)紋狀體多巴胺含量顯著降低有關(guān)，并通過(guò)左旋多巴治療取得了良好效果。帕金森，律師，教父，演員，帕金森病的多巴胺理論，帕金森病的癥狀，多巴胺途徑，乙酰膽堿途徑，帕金森病的病因?qū)W理論，帕金森病的病因?qū)W理論，黑質(zhì)多巴胺能通過(guò)神經(jīng)元變性多巴胺合成紋狀體多巴胺含量(乙酰膽堿功能是相對(duì)的)這一理論已被應(yīng)用膽堿能受體阻滯劑和補(bǔ)充腦內(nèi)多巴胺治療帕金森病所證實(shí)。根據(jù)氧化應(yīng)激自由基理論，黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元的變性和減少可能與氧化應(yīng)激有關(guān)。在氧化應(yīng)激條件下，多巴胺在MAO-B的

6、催化下產(chǎn)生大量自由基(H2O2、超氧陰離子或羥基自由基)，促進(jìn)神經(jīng)膜脂質(zhì)的氧化，破壞多巴胺神經(jīng)細(xì)胞膜的功能。然而，在正常情況下，抗氧化劑(谷胱甘肽等。)在帕金森病時(shí)黑質(zhì)線粒體消失，因此不能清除自由基。治療計(jì)劃、抗帕金森病藥物的分類、多巴胺前體藥物：左旋多巴、左旋多巴增效劑：多巴胺激動(dòng)劑如卡比多巴、芐絲肼、司來(lái)吉蘭、硝苯地平等。促進(jìn)多巴胺釋放的藥物，如溴隱亭和聚乙二醇：金剛烷胺抗膽堿能藥物：苯海索、苯扎托品、1。多巴胺模擬藥物，(1)多巴胺前藥。來(lái)源：多巴胺遞質(zhì)的前體：酪氨酸左旋多巴多巴胺是人工合成的，不能直接使用。多巴胺不易被血腦屏障吸收。口服易吸收，0.52小時(shí)達(dá)高峰。影響因素：胃排空率、胃

7、酸堿度、高蛋白食物代謝：只有1%通過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞，被AADC轉(zhuǎn)化為多巴胺，補(bǔ)充紋狀體多巴胺缺乏。其余的通過(guò)外周多巴脫羧酶脫羧成多巴胺，但是血腦屏障只在外周引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)。如果同時(shí)服用卡比多巴，一種外周脫羧酶抑制劑，左旋多巴進(jìn)入大腦的量增加，外周不良反應(yīng)減少。排泄：腎臟，體內(nèi)過(guò)程，藥理作用和機(jī)制。左旋多巴治療帕金森病的機(jī)制是在腦內(nèi)轉(zhuǎn)化為多巴胺，補(bǔ)充紋狀體多巴胺的不足。左旋多巴容易通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織，在脫羧酶的作用下產(chǎn)生多巴胺，發(fā)揮其藥理作用?！九R床應(yīng)用】，左旋多巴治療各種類型帕金森病患者：例(1)首先，改善運(yùn)動(dòng)障礙和肌肉僵硬；(2)改善震顫；(3)對(duì)步態(tài)不協(xié)調(diào)、面無(wú)表情、流涎者也有效

8、，但改善癡呆癥狀并不容易。(4)對(duì)吩噻嗪類抗精神病藥物引起的錐體外系癥狀無(wú)影響，因?yàn)榉脏玎鹤钄嘀袠卸喟桶肥荏w，使多巴胺不能發(fā)揮其作用?！咀饔锰攸c(diǎn)】，作用緩慢，用藥23周后癥狀和體征改善，16個(gè)月后達(dá)到最大療效；它對(duì)輕度和年輕患者有效，但對(duì)重度和老年患者無(wú)效。療效評(píng)價(jià)在左旋多巴治療的早期，患者的療效穩(wěn)定，幾乎完全改善。6年后，約有一半的患者失敗，只有25名患者仍能獲得良好的結(jié)果。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，與未服用左旋多巴的帕金森病患者相比，患者的生存期明顯延長(zhǎng)，生活質(zhì)量提高。不良反應(yīng)，1。早期反應(yīng)胃腸道反應(yīng)：厭食、惡心、嘔吐或上腹部不適，可通過(guò)持續(xù)治療耐受。心血管反應(yīng)：一些患者可能有輕度直立性低血壓，而

9、一些患者可能有心律失常。對(duì)精神癥狀的長(zhǎng)期反應(yīng)：引起幻覺(jué)、妄想、幻覺(jué)、焦慮、噩夢(mèng)和情緒抑郁。運(yùn)動(dòng)過(guò)度：外觀包括面部和舌頭抽搐、奇怪的外觀、搖頭和肢體的各種擺動(dòng)。(與紋狀體多巴胺濃度高和服藥后多巴胺受體過(guò)度興奮有關(guān))，“開(kāi)關(guān)現(xiàn)象”:患者突然變得焦躁不安(開(kāi))，然后肌肉僵硬(關(guān))而無(wú)法運(yùn)動(dòng)，兩種現(xiàn)象交替出現(xiàn)。原因：它與帕金森病發(fā)展引起的多巴胺儲(chǔ)存能力下降有關(guān)。聯(lián)合使用AADC抑制劑或添加MAO抑制劑(司來(lái)吉蘭)并調(diào)整左旋多巴的給藥方案可緩解癥狀的波動(dòng)。藥物相互作用，1。維生素B6是多巴脫羧酶的輔酶，它能增強(qiáng)外周組織中脫羧酶的活性，增加多巴胺的產(chǎn)生并加重副作用。2.抗精神病藥物阻斷多巴胺受體并通過(guò)利血

10、平消耗中樞多巴胺可產(chǎn)生類似于震顫麻痹的癥狀，這使得藥物誘導(dǎo)的帕金森病不適合使用。(2)左旋多巴增效劑，(1) AADC抑制劑；(2)不能通過(guò)血腦屏障；(3)與左旋多巴聯(lián)用，可減少左旋多巴在外周組織中的脫羧作用，使更多的左旋多巴到達(dá)黑質(zhì)-紋狀體，起到提高左旋多巴療效的作用?？ū榷喟?，卡比多巴，療效評(píng)價(jià)兩種藥物合用的優(yōu)點(diǎn)如下：減少左旋多巴的用量；顯著降低或預(yù)防左旋多巴的毒副作用；在治療開(kāi)始時(shí)，可以縮短達(dá)到療效的時(shí)間。與左旋多巴聯(lián)用時(shí)的固定劑量比是1:10?？ū榷喟蛦为?dú)使用沒(méi)有治療效果。芐絲肼的作用類似于卡比多巴。司來(lái)吉蘭是一種高選擇性的MAO-B抑制劑，可選擇性抑制紋狀體多巴胺的降解。提高左旋多巴

11、的療效可以消除左旋多巴引起的“開(kāi)關(guān)”現(xiàn)象。它能抑制羥自由基的形成，保護(hù)黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元，延緩帕金森病癥狀的發(fā)展。(3)多巴胺受體激動(dòng)劑溴隱亭直接激活多巴胺受體，用于清除自由基和保護(hù)左旋多巴無(wú)效患者的神經(jīng)功能。它在胃腸道吸收好，療效快，在腦中無(wú)蓄積。(4)多巴胺釋放藥物金剛烷胺提高黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元的活性，促進(jìn)紋狀體神經(jīng)末梢多巴胺釋放，促進(jìn)多巴胺合成，減少多巴胺重吸收，增加紋狀體多巴胺濃度。聯(lián)合安坦治療早期或輕度患者，中度或以上患者應(yīng)聯(lián)合左旋多巴制劑。其次，在左旋多巴出現(xiàn)之前，中樞性抗膽堿能藥物一直是治療帕金森病最有效的藥物，但現(xiàn)在已被降低到次要地位。(1)對(duì)于因副作用或禁忌癥而不能耐受左旋多巴的患者，以及左旋多巴治療無(wú)效的患者，它仍然非常有效。(2)聯(lián)合左旋多巴可提高療效。(3)對(duì)抗精神病藥物引起的帕金森病也有效。苯海拉明，也稱為阿坦，口服