1、降糖藥的分類及應(yīng)用,糖尿病是由于胰島素分泌或作用缺陷引起的以血糖升高為特征的代謝病。臨床表現(xiàn)為血糖升高，尿中含糖，出現(xiàn)多飲、多食、多尿及消瘦（體重下降），常稱之為“三多一少”，可伴發(fā)各種器官疾病，尤其是眼、心血管、神經(jīng)系統(tǒng)等,糖尿病,糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn) 2014年美國糖尿病協(xié)會（ADA）糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：1.糖化血紅蛋白（AIC）6.5%*?；?.空腹血糖（FPG）7.0mmol/L?？崭梗褐辽?h內(nèi)無熱量攝入*。或3.糖耐量試驗(yàn)時2h血糖11.1mmol/L*。用相當(dāng)于75g無水葡萄糖溶于水作為糖負(fù)荷?；?.在伴有典型的高血糖或高血糖危象癥狀的患者，隨機(jī)血糖11.1mmol/L。*在無明確高血糖

2、時，應(yīng)通過重復(fù)檢測來證實(shí)標(biāo)準(zhǔn)13。,糖尿病的類型 型糖尿病 型糖尿病 妊娠糖尿病 特異型糖尿病,口服降糖藥 胰島素及類似物,降糖藥物分類,口服降糖藥分類,一、胰島素促泌劑 二、雙胍類 三、-糖苷酶抑制劑 四、噻唑烷二酮類,作用機(jī)制： 作用于胰島細(xì)胞膜上磺酰脲受體而促進(jìn)胰島素釋放 適應(yīng)癥： 用于細(xì)胞較好的2型糖尿病患者 非肥胖的2型糖尿病患者，在飲食控制后，血糖（空腹或餐后）仍高者 肥胖的2型糖尿病患者在用二甲雙胍后，血糖控制仍不滿意者，也可加用磺脲類降糖藥,1、磺脲類（胰島素促泌劑）,第一代：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲 第二代：格列本脲（優(yōu)降糖） 格列齊特（達(dá)美康） 格列吡嗪（美吡達(dá)） 格列喹酮（糖

3、適平） 第三代：格列美脲（亞莫利）,磺脲類藥物分類及代表藥物,第一代 其作用弱，維持時間短，基本淘汰 第二代 其作用較第一代強(qiáng)，降糖作用維持時間達(dá)24h。但這種長時間的降糖作用極有可能導(dǎo)致低血糖 第三代 克服了前兩代的缺點(diǎn)，其作用強(qiáng)，起效快，作用維持時間較第二代藥物短(8-10h)，導(dǎo)致低血糖的可能性減小,磺脲類特點(diǎn),不宜應(yīng)用磺脲類藥物的患者,胰島功能很差，如1型糖尿病，2型糖尿病后期 妊娠 應(yīng)激狀態(tài)下，如手術(shù)、創(chuàng)傷、心梗、中風(fēng)等 嚴(yán)重糖尿病慢性并發(fā)癥 磺脲藥物過敏,2、非磺脲類(胰島素促泌劑),適應(yīng)癥： 用于經(jīng)飲食控制后，仍不能有效控制血糖的2型糖尿病病人 代表藥物： 氯茴苯酸類：瑞格列奈（

4、諾和龍） 苯丙氨酸衍生物：那格列奈（唐力）,非磺脲類胰島素促泌劑特點(diǎn),作用更快、持續(xù)時間更短 促進(jìn)餐后早期胰島素分泌的作用更顯著，符合生理 其作用強(qiáng)度依賴于血糖濃度，低血糖發(fā)生率更低 腎功能不全患者可以安全使用 可與二甲雙胍合用，對控制血糖有協(xié)同作用 對于肥胖與非肥胖的2型糖尿病患者有同等療效,不宜應(yīng)用非磺酰脲類胰島素促分泌劑的患者,已知對瑞格列奈或那格列奈中的任何賦型劑過敏的患者 1型糖尿病 糖尿病酮癥酸中毒禁用 妊娠或哺乳婦女禁用 12歲以下的兒童 嚴(yán)重肝功能不全的患者等,二、雙胍類,作用機(jī)制: 直接作用于糖的代謝過程，促進(jìn)糖的無氧酵解，增加外周組織對葡萄糖的攝取和利用，保護(hù)已受損的胰島細(xì)

5、胞功能，有利于糖尿病的長期控制 本品抑制腸道吸收葡萄糖，并抑制肝糖原異生，減少肝糖輸出，可使糖尿病患者血糖及糖化血紅蛋白降低。,適應(yīng)癥： 輕中度尤其是肥胖型2型糖尿病首選 可以與胰島素合用，治療1型糖尿病患 對胰島素耐受的病人，單用或合用磺酰脲類 代表藥物： 二甲雙胍片（格華止）、二甲雙胍緩釋片,雙胍類,雙胍類特點(diǎn),肥胖型2型糖尿病患者首選 改善胰島素抵抗，不刺激胰島素分泌 有效降低空腹、餐后高血糖與糖化血紅蛋白 單用或與其它口服降糖藥或胰島素合用 正常情況下，單獨(dú)服用不易引起低血糖 對糖尿病病人有降糖作用，正常人無降糖作用,心臟病 慢性呼吸系統(tǒng)疾病 肝臟、腎臟病變 酗酒者 有胃腸道疾病患者

6、高熱,不宜使用二甲雙胍的糖尿病患者,三、-糖苷酶抑制劑,作用機(jī)制： 可逆性抑制小腸粘膜的-葡萄糖苷酶活性，降低消化復(fù)雜多糖和蔗糖速度，延緩葡萄糖吸收 適應(yīng)癥： 2型糖尿病 糖耐量低減者（IGT） 反應(yīng)性低血糖癥 聯(lián)合胰島素治療1型糖尿病,-糖苷酶抑制劑代表藥物及特點(diǎn),代表藥物： 阿卡波糖（拜糖平、卡博平）、伏格列波糖 特點(diǎn)： 阿卡波糖是目前唯一擁有IGT適應(yīng)癥的藥物 降餐后血糖，但降空腹血糖和糖化血紅蛋白較弱 可單用或與磺脲類、雙胍類降糖藥或胰島素合用 不易產(chǎn)生低血糖 易引起腹脹、排氣多等胃腸道副反應(yīng),不能單用治療1型糖尿病和重型2型糖尿病 消化和吸收障礙的慢性胃腸功能紊亂患者禁用 妊娠和哺乳

7、期婦女不應(yīng)使用 不應(yīng)使用于18歲以下的患者 糖尿病酮癥酸中毒,不宜應(yīng)用-糖苷酶抑制劑的患者,四、噻唑烷二酮類,作用機(jī)制: 增加靶組織對胰島素的敏感性，減輕胰島素抵抗 適應(yīng)癥： 適用于2型糖尿病患者 非糖尿病胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)的患者（肝臟、脂肪組織、肌肉的胰島素抵抗）,噻唑烷二酮類代表藥物及特點(diǎn),代表藥物： 吡格列酮（瑞酮、艾汀、卡司平） 羅格列酮（文迪雅、太羅） 特點(diǎn)： 改善胰島素抵抗，不刺激胰島素分泌 可降低空腹、餐后血糖和糖化血紅蛋白作用 與雙胍類藥物合用時，降糖效果顯著增加 不易產(chǎn)生低血糖,不宜使用噻唑烷二酮類藥物的情況,不能單獨(dú)用于1型糖尿病 肝病者慎用；血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平升高者（高出正常

8、水平上限的2.5倍）應(yīng)停藥 對本品及其輔助成分過敏者禁用 不能用于糖尿病酮癥酸中毒的治療 心功能不全者慎用 孕婦、哺乳婦女、18歲以下病人,磺脲類：餐前30分鐘 雙胍類：雙胍類對胃腸道有刺激，餐后服用 瑞格列奈和-糖苷酶抑制劑于餐前即刻服或餐中服 宜從小量開始，逐漸加量，單藥療效不佳或?yàn)闇p少藥物ADR時，選機(jī)制不同的藥聯(lián)用，同一類藥不聯(lián)用(如優(yōu)降糖和達(dá)美康),口服降糖藥的注意事項(xiàng),2020/7/8,25,.,胰島素及類似物,胰島素適應(yīng)癥,1型糖尿病 2型糖尿病經(jīng)飲食及口服降糖藥治療未達(dá)標(biāo) 有嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥或有其他嚴(yán)重疾病者 妊娠期糖尿病,胰島素按作用時間分類,超短效胰島素 短效胰島素 中效胰

9、島素 長效胰島素 長效胰島素類似物,超短效胰島素,又叫速效胰島素類似物，皮下注射1020分鐘起效，高峰13小時，作用持續(xù)35小時。 特點(diǎn)： 和正規(guī)胰島素相比，餐前注射吸收迅速，達(dá)峰時間短，能更有效地控制餐后血糖。使用時間靈活，有利于提高病人的依從性。,不含魚精蛋白，皮下、肌肉、靜脈用，高峰13小時，持續(xù) 57小時 普通胰島素（RI）：豬胰島素，酸性 諾和靈R（生物合成人胰島素注射液） 優(yōu)泌林R（重組人胰島素注射液）,短效類胰島素,中性可溶性人胰島素 無色澄清溶液 可以皮下注射、肌肉注射、靜脈點(diǎn)滴,起始作用時間：0.5小時 最大作用時間：1至3小時 作用維持時間:8小時,生物合成人胰島素注射液,

10、中效類胰島素,含魚精蛋白，二者比例為1:1，不含過剩的魚精蛋白，皮下、肌肉用，可單獨(dú)或與短效類合用，各自發(fā)揮作用高峰 612 小時，持續(xù) 1824 小時 諾和靈N（精蛋白生物合成人胰島素注射液） 優(yōu)泌林N（精蛋白鋅重組人胰島素注射液）,中效人胰島素,低精蛋白鋅人胰島素 白色混懸液 只用于皮下注射,起始作用時間：1.5h 最大作用時間：4-12h 作用維持時間：24h,優(yōu)泌林N,長效類胰島素,含過量魚精蛋白，能結(jié)合短效胰島素：魚精蛋白=1:2。皮下、肌肉用，必須與短效合用，高峰1016小時，持續(xù)2836小時 魚精蛋白鋅胰島素（PZI） 類似物：地特胰島素（諾和平）、甘精胰島素（來得時）、重組甘精

11、胰島素（長秀霖）,甘精胰島素 規(guī)格：一次性注射筆，300IU/3ml/只 用法：皮下注射，本品絕不能用于靜脈注射,重組甘精胰島素注射液 規(guī)格：3ml：300單位/支（筆芯） 用法：皮下注射,預(yù)混胰島素,將其中的短效制劑和中效制劑(R和N)進(jìn)行不同比例的混合，產(chǎn)生作用時間介于兩者之間的預(yù)混胰島素。 特點(diǎn)： 雙時相作用，即混合后兩種胰島素各自發(fā)揮作用，相當(dāng)于一次注射了短效和中效胰島素；不需臨時配制,使用方便,起始作用時間：0.5小時 最大作用時間：2-8小時 作用維持時間：24小時,雙時相低精蛋白鋅人胰島素 白色混懸液 只用于皮下注射,精蛋白生物合成人胰島素注射液(預(yù)混30R),雙時相低精蛋白鋅人胰島素 白色混懸液 只用于皮下注射,起始作用時間：0.5小時 最大作用時間：2至8小時 作用維持時間：24小時,精蛋白生物合人胰島素注射液（預(yù)混50R）,精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液70/30,成分 ：常規(guī)胰島素30%，中效胰島素70%,諾和銳30,成份：30%可溶性門冬胰島素+70%精蛋白門冬胰島素,胰島素的選擇,基礎(chǔ)胰島素（主要用于控制空腹血糖） 中效胰島素、長效胰島