1、.,1,免疫抑制劑的毒副作用,2,.,免疫抑制劑都缺乏選擇性和特異性，不但抑制異常的免疫反應(yīng)，同時(shí)也會(huì)抑制機(jī)體正常的免疫能力，故長(zhǎng)期應(yīng)用或使用不當(dāng)，可導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)。,3,.,免疫抑制劑共同的毒副作用,4,.,一、感 染,免疫抑制劑降低了受者對(duì)感染的抵抗能力, 容易發(fā)生和加重感染，且治療較困難, 成為主觀意愿和非主觀意愿免疫抑制病人死亡的主要原因,5,.,感染的病原體包括細(xì)菌、病毒、霉菌等 特別是大劑量激素與其他免疫抑制劑的應(yīng)用,常導(dǎo)致二重感染 患者死亡的原因不是細(xì)菌感染,而是全身性霉菌感染,有的甚至臨床表現(xiàn)不明顯,.,6,主要病原與死亡率,7,.,二、腫瘤,人類自身免疫系統(tǒng)的功能之一就是

2、識(shí)別和及時(shí)清除衰老惡變的自體組織細(xì)胞, 免疫抑制劑的長(zhǎng)期大量應(yīng)用必然損害患者免疫監(jiān)視功能,8,.,免疫抑制劑中多數(shù)影響細(xì)胞代謝和DNA的復(fù)制,干擾了DNA合成的過(guò)程,具有致畸和致瘤變作用,9,.,由于免疫力低下，易遭受致瘤病毒感染，從而使腫瘤的發(fā)生機(jī)會(huì)大大增加,10,.,腎移植患者易發(fā)生的腫瘤包括：皮膚癌、淋巴瘤、腎腫瘤、會(huì)陰癌、子宮癌等，以皮膚癌最多見,11,.,惡性血液病移植后好發(fā)的,二重腫瘤淋巴瘤、肝腫瘤、腎腫瘤、皮膚癌、會(huì)陰癌、子宮癌等，以淋巴瘤最多見,12,.,三、骨髓抑制,免疫抑制劑大都有骨髓抑制作用，引起白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少或缺乏、血小板計(jì)數(shù)下降, 導(dǎo)致感染、出血和貧血等，由于

3、血液學(xué)毒性不能耐受長(zhǎng)期治療占20%。,13,.,有些藥物可增強(qiáng)免疫抑制劑的毒性，如別嘌呤醇可加重硫唑嘌呤的骨髓抑制作用，兩者合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。,14,.,四、肝、腎毒性,免疫抑制劑用量過(guò)大可造成肝、腎損害，當(dāng)前臨床一線藥物CsA和FK506最大的副作用就是肝毒性和腎毒性,15,.,因此應(yīng)注意以下三點(diǎn)： 定期復(fù)查CsA或FK506等免疫抑制劑的血藥濃度，避免過(guò)低或過(guò)高; 要謹(jǐn)慎使用其它有肝、腎毒性的藥物; 在應(yīng)用過(guò)程中宜定期檢測(cè)肝、腎功能，并同時(shí)給予保護(hù)肝、腎功能的治療措施,16,.,五、消化道副作用,各種免疫抑制劑對(duì)消化道粘膜都有刺激作用； 輕者可有惡心、嘔吐、食欲下降，重者可誘發(fā)和加重消化道潰瘍

4、，甚至出血、穿孔； 例如大劑量激素常引起消化道應(yīng)激性潰瘍,胃粘膜糜爛、潰瘍和出血等；,17,.,臨床上要注意以下兩點(diǎn)： 有消化道潰瘍或出血史者，術(shù)前應(yīng)積極治療； 術(shù)后服用胃粘膜保護(hù)劑，如有劇烈腹痛，黑便表現(xiàn)，及時(shí)就診。,18,.,六、代謝性疾病,多種免疫抑制劑均可以引起一些代謝性疾病，如糖尿病、高血壓、高膽固醇血癥和肥胖等； 例如CsA、FK506均可引起體內(nèi)水鈉潴留，導(dǎo)致高血壓。腎移植患者術(shù)后多有不同程度的血壓升高，尤其是術(shù)前有高血壓史者； 多種免疫抑制劑如：CsA、FK506、強(qiáng)的松等均可誘發(fā)高血脂。如腎移植術(shù)后高脂血癥的發(fā)生率為16%-18%；,19,.,七、骨質(zhì)疏松,大量和長(zhǎng)期的皮質(zhì)激

5、素及其他部分免疫抑制劑的應(yīng)用，會(huì)導(dǎo)致或加重骨質(zhì)疏松；,20,.,肝移植手術(shù)后大量和長(zhǎng)期的應(yīng)用皮質(zhì)激素，結(jié)果加重骨質(zhì)疏松，術(shù)后3-6個(gè)月，骨質(zhì)密度會(huì)明顯下降，但術(shù)后1年以后，部分骨質(zhì)密度可以逐漸恢復(fù)。,21,.,八、神經(jīng)精神癥狀,部分可有神經(jīng)毒性，在臨床上常見的表現(xiàn)為躁動(dòng)、頭痛、震顫和感覺異常； 嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)癲癇發(fā)作、昏迷、意識(shí)模糊、皮質(zhì)性視覺喪失和四肢麻痹；,22,.,有些免疫抑制劑的神經(jīng)毒性是可逆的，如環(huán)孢素停用或減量后，這些癥狀均可以消失。 如果病人出現(xiàn)持續(xù)性頭痛，則應(yīng)該進(jìn)行更詳細(xì)的神經(jīng)系統(tǒng)方面的檢查，包括頭部CT或MRI、腰穿、以排除中樞神經(jīng)系統(tǒng)的真菌、病毒和細(xì)菌感染，以及淋巴瘤和其他腫

6、瘤。,23,.,九、皮膚、粘膜病變,有些病人可出現(xiàn)皮膚、粘膜的病變，如多毛癥、粘膜破潰、鼻腔溢液、濕疣或牙齦肥大等；,24,.,鼻腔益液和濕疣也是環(huán)孢素的一個(gè)常見并發(fā)癥，但無(wú)需特殊處理;但牙齦肥大往往需要口腔?？浦委煛?一半以上的肝移植病人，由于環(huán)孢素和皮質(zhì)激素的應(yīng)用，出現(xiàn)多毛癥，主要表現(xiàn)在臉部、手臂、肩膀和背部，一般不需特殊治療。,25,.,十、其他,其他還可以出現(xiàn)脫發(fā)、血清病、出血性膀胱炎、性功能損害、畸胎、腎上腺皮質(zhì)萎縮或功能不全和類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)等。 臨床應(yīng)用免疫抑制劑時(shí)，可通過(guò)給予相應(yīng)的預(yù)防措施減輕或消除這些不良作用，如通過(guò)使用Mesna可以預(yù)防IFO導(dǎo)致的出血性膀胱炎。,26,

7、.,臨床上常用的幾種免疫抑制劑的毒副作用,27,.,潑尼松(Pred),糖皮質(zhì)激素在應(yīng)用生理劑量替代治療時(shí)無(wú)明顯副反應(yīng)，不良反應(yīng)多發(fā)生在應(yīng)用藥理劑量時(shí)，而且與療程、劑量、用法及給藥途徑等有密切關(guān)系。,28,.,潑尼松常見不良反應(yīng)有以下幾類：,并發(fā)感染； 水、電解質(zhì)紊亂； 代謝內(nèi)分泌紊亂； 肌肉骨骼障礙； 消化道紊亂； 皮膚癥狀； 神經(jīng)精神障礙； 糖皮質(zhì)激素停藥綜合征。,29,.,環(huán)孢素(CsA),主要是肝、腎損害； 高血壓、糖耐量異常； 病毒感染； 神經(jīng)毒性； 胃腸道癥狀：厭食、惡心、嘔吐等； 驚厥、多毛癥、牙齦增生伴出血、疼痛、四肢感覺異常、手震顫、下肢痛性痙攣、高尿酸血癥伴血小板減少、微血

8、管病性溶血性貧血、血清堿性磷酸酶升高等；,30,.,罕見的有過(guò)敏反應(yīng)、胰腺炎、白細(xì)胞減少、雷諾綜合征、血尿等； 嚴(yán)重各種不良反應(yīng)大多與使用劑量過(guò)大有關(guān)，防止反應(yīng)的方法是經(jīng)常監(jiān)測(cè)本品的血藥濃度，調(diào)節(jié)本品的全血濃度，使能維持在臨床能起免疫抑制作用而不致有嚴(yán)重不良反應(yīng)的范圍內(nèi)。,31,.,普樂可復(fù) (FK506、他克莫司),毒副作用與CSA相似； 腎毒性和高血糖； 震顫、思維紊亂、低磷血癥、失眠、視力障礙、惡心、嘔吐等； 部分病例可出現(xiàn)腹脹、高血脂，肝功異常及白細(xì)胞減少等并發(fā)癥； 偶見中樞神經(jīng)系統(tǒng)和感覺異常，消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)失調(diào)，皮膚異常等。,32,.,驍悉(嗎替麥考酚酯、 MMF),

9、血液系統(tǒng)損害：貧血、白細(xì)胞減少； 胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉等； 感染性并發(fā)癥：尿路感染、巨細(xì)胞病毒感染和皰疹病毒感染，敗血癥、尿頻以及有些類型感染的發(fā)生率增加； 偶見高血尿酸、高血鉀、肌痛等不良反應(yīng)； 胎兒致畸可能； 增加淋巴瘤和其他惡性腫瘤的可能。,33,.,影響肝腎功能； 劑量過(guò)大時(shí)可引起心肌病變和腎毒型； 其他反應(yīng)尚包括頭昏、不安、脫發(fā)、口腔炎、視力模糊、中毒性肝炎、過(guò)敏性皮炎、皮膚色素沉著、月經(jīng)紊亂、無(wú)精子或精子減少及肺纖維化等。,34,.,謝 謝！,35,.,后面內(nèi)容直接刪除就行 資料可以編輯修改使用 資料可以編輯修改使用,36,.,主要經(jīng)營(yíng)：網(wǎng)絡(luò)軟件設(shè)計(jì)、圖文設(shè)計(jì)制作、發(fā)布廣告等 公司秉著以優(yōu)質(zhì)的服務(wù)對(duì)待每一位客戶，做到讓客戶滿意！,37,.,致力于數(shù)據(jù)挖掘，合同簡(jiǎn)歷、論文寫作、PPT設(shè)計(jì)、計(jì)劃書、策劃案、學(xué)習(xí)課件、各類模板等方方面面，打造全網(wǎng)一站式需求