1、第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué) (pharmacokinetics),1,學(xué)習(xí)目標(biāo) 掌握首過(guò)消除、藥酶誘導(dǎo)劑、藥酶抑制劑、常用量、治療量、最小有效量、極量、半衰期的概念及在臨床用藥護(hù)理中的意義。 理解腸肝循環(huán)、量效關(guān)系、肝藥酶的概念及在臨床用藥護(hù)理中的意義。 了解生物利用度、時(shí)量關(guān)系和時(shí)效關(guān)系的概念。,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),2,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),第一節(jié) 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),第二節(jié) 藥物的體內(nèi)過(guò)程,第三節(jié) 藥物代謝動(dòng)力學(xué)的一些基本概念和參數(shù),3,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),第一節(jié) 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),4,一. 藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式,被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn),主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn),第一節(jié)、藥物的體內(nèi)過(guò)程,5,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),一、被

2、動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn),概念：是指藥物由高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)的擴(kuò)散過(guò)程。膜兩側(cè)濃度差越大，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的速度越快。 特點(diǎn)：不消耗能量、不需要載體、競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象、無(wú)飽和現(xiàn)象 影響因素：分子量、脂溶性、解離度,6,1.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 藥物由高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn) 簡(jiǎn)單擴(kuò)散，多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式 分子量?。?00以下）、脂溶性大，極性小（非 離子型）藥物較易通過(guò)，離子型難以通過(guò)。 易化擴(kuò)散，藥物通過(guò)細(xì)胞膜上的載體轉(zhuǎn)運(yùn) 依靠載體 有競(jìng)爭(zhēng)性和特異性 濾過(guò)，直徑小于膜孔(分子量100)水溶性藥物 借助膜兩側(cè)的流動(dòng)靜壓和滲透壓差通過(guò)膜孔,一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),7,一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),8,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),解離度對(duì)藥物跨膜轉(zhuǎn)

3、運(yùn)的影響,弱酸（堿）性藥物在pH值低的酸（堿）性環(huán)境如胃液中，解離度小，極性小，脂溶性大，易通過(guò)生物膜。 故：弱酸性藥物在胃液中易吸收。中毒時(shí)可用弱堿性溶液洗胃，可使胃內(nèi)殘留弱酸性藥物不易繼續(xù)吸收；尿液堿化可使腎小管中的弱酸性藥物不易被重吸收，促進(jìn)排泄。 弱堿性藥物反之。,9,某人過(guò)量服用苯巴比妥（酸性藥）中毒，有何辦法加速腦內(nèi)藥物排至外周，并從尿內(nèi)排出？,?,問(wèn) 題,10,答案,巴比妥類(lèi)藥物中毒的急救：口服本品未超過(guò)3小時(shí)者，可用大量溫生理鹽水或12000的高錳酸鉀溶液洗胃（注意防止液體流入氣管內(nèi)，以免引起吸入性肺炎）。 洗畢，再以1015g硫酸鈉（忌用硫酸鎂）導(dǎo)瀉。并給予碳酸氫鈉或乳酸鈉堿

4、化尿液，減少在腎小管中的重吸收，加速藥物排泄。亦可用甘露醇等利尿劑增加尿量，促進(jìn)藥物排除。 又因呼吸抑制所致的呼吸性酸中毒時(shí)，可促進(jìn)藥物進(jìn)入中樞，加重中毒反應(yīng)，因此保證呼吸道通暢尤為重要，必要時(shí)進(jìn)行氣管切開(kāi)或氣管插管，吸氧或人工呼吸。亦可適當(dāng)給予中樞興奮藥。血壓偏低時(shí)，可靜滴葡萄糖鹽水或低分子右旋糖酐。,11,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),二、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn),概念：是指藥物從低濃度低的一側(cè)向高濃度高的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)的進(jìn)程。 特點(diǎn)：逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)、需要載體協(xié)助、消耗能量、具有飽和性、有競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象。,12,2.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 藥物由低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn) 需要載體，需要能量，有競(jìng)爭(zhēng)性和飽和性 3.膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 胞飲 胞

5、吐,一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),13,被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)相比較,14,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),第二節(jié) 藥物的體內(nèi)過(guò)程,15,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),吸收 Absorption 分布 Distribution 代謝 Metabolism 排泄 Excretion,藥物的 體內(nèi)過(guò)程,16,藥物的體內(nèi)過(guò)程,吸收,分布,生物轉(zhuǎn)化,排泄,17,體內(nèi)過(guò)程,18,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),一、藥物的吸收,概念：藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程稱(chēng)為吸收（absorption）。,19,一、吸收 1.吸收是藥物從用藥部位進(jìn)入血循環(huán)的過(guò)程 2.影響吸收的因素 藥物因素：理化性質(zhì)、藥物劑型、給藥途徑 機(jī)體因素：吸收環(huán)境、吸收

6、部位等,藥物的體內(nèi)過(guò)程,20,不同格式的血液循環(huán)動(dòng)畫(huà)比較,21,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),（一）吸收部位及特點(diǎn),1口服給藥：這是最常用的給藥方法。吸收部位主要在小腸。,22,C 首關(guān)消除 口服藥物吸收后經(jīng)門(mén)靜脈進(jìn)入肝，然后進(jìn)入全身 血液循環(huán)，有些藥物進(jìn)入肝臟就被肝藥酶代謝，進(jìn) 入體循環(huán)的藥減少,藥物效應(yīng)下降。,活性藥物 大多數(shù),無(wú)活性藥物 極少數(shù),門(mén)靜脈,酶,無(wú)活性或 低活性物,活性藥物,活性降低,產(chǎn)生活性,藥物的體內(nèi)過(guò)程,23,首過(guò)消除發(fā)生部位： 由胃腸道吸收的藥物,24,首過(guò)消除 (First pass eliminaiton),25,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),（一）吸收部位及特點(diǎn),2舌下給藥

7、：舌下黏膜血流豐富，但吸收面積較小，適用于脂溶性較高，用量較小的藥物。此法吸收迅速，給藥方便，且可避免首過(guò)消除。,26,3直腸給藥：藥物經(jīng)肛門(mén)灌腸或使用栓劑置入直腸或結(jié)腸，由直腸或結(jié)腸黏膜吸收，起效快，也可避開(kāi)首過(guò)消除。,27,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),4.肌內(nèi)注射和皮下注射,28,5皮膚、黏膜和肺泡的吸收,29,肺泡的吸收,30,注射給藥 靜脈、肌肉、皮下和皮內(nèi)注射等 避免被破壞，起效快 吸入給藥，氣霧劑、粉霧劑等 經(jīng)肺吸收進(jìn)入血液循環(huán) 或治療鼻咽局部疾病 皮膚給藥，膜劑，貼劑，膏劑等 可發(fā)揮局部或全身作用,藥物的體內(nèi)過(guò)程,31,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),（二）影響藥物吸收的因素,1. 藥物的理

8、化性質(zhì) 2藥物的劑型 3吸收環(huán)境,32,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),二、藥物的分布,概念：藥物從血液循環(huán)向組織器官轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程稱(chēng)為藥物的分布（distribution）。,33,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),二、藥物的分布,影響藥物分布的因素 ： 1.藥物的理化性質(zhì)和體液的pH值 2.藥物與血漿蛋白結(jié)合 3.藥物與組織的親和力 4.組織、器官血流量 5.體內(nèi)特殊屏障,血-腦脊液屏障 胎盤(pán)屏障 血眼屏障,34,二.藥物分布 影響因素： 1.藥物的理化性質(zhì)和體液的pH 脂溶性或水溶性小分子易透過(guò)血管壁,藥物的體內(nèi)過(guò)程,35,消化道各段,PH,36,二.藥物分布 影響因素： 2.藥物與血漿蛋白結(jié)合,結(jié)合型藥物無(wú)

9、藥理活性 飽和性 競(jìng)爭(zhēng)性 可逆性,藥物,血漿蛋白,結(jié)合物,藥物的體內(nèi)過(guò)程,37,藥物與血漿蛋白的結(jié)合,38,3.藥物與組織的親和力，碘 甲狀腺，鈣 骨骼 4.局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布 5.組織器官的屏障作用,胎盤(pán)屏障,血 腦 屏 障,藥物的體內(nèi)過(guò)程,39,人類(lèi)將首次打開(kāi)血腦屏障,40,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),三、藥物的生物轉(zhuǎn)化,(一)概念 ：藥物在體內(nèi)經(jīng)過(guò)某些酶的作用，使其化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變被稱(chēng)為藥物的生物轉(zhuǎn)化（biotransformation）或藥物的代謝（matabolism）。 藥物代謝的主要器官是：肝臟。,41,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),三、藥物的代謝,(二)藥物代謝的方

10、式 1. 相反應(yīng) 2. 相反應(yīng),42,三.生物轉(zhuǎn)化 1.分類(lèi) 2.方式 氧化、還原、水解 結(jié)合反應(yīng) 第一相反應(yīng) 第二相反應(yīng) 3.藥物代謝酶（專(zhuān)一性和非專(zhuān)一性） 肝藥酶，是肝內(nèi)促進(jìn)藥物代謝的主要酶系統(tǒng) 專(zhuān)一性低、活性有限、個(gè)體差異大、易受藥物的 誘導(dǎo)和抑制。 專(zhuān)一性酶：對(duì)特定基團(tuán)。例膽堿酯酶 4 酶的誘導(dǎo)和抑制（重點(diǎn)）,藥物的體內(nèi)過(guò)程,43,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),三、藥物的生物轉(zhuǎn)化,(三)生物轉(zhuǎn)化的酶 大多數(shù)藥物的生物轉(zhuǎn)化在肝中進(jìn)行。藥物的生物轉(zhuǎn)化需要酶的參與，體內(nèi)藥物代謝酶主要有兩類(lèi)： 1.特異性酶 2.非特異性酶:主要指肝臟微粒體混合功能酶系統(tǒng)，此酶系統(tǒng)可轉(zhuǎn)化數(shù)百種化合物，是促進(jìn)藥物轉(zhuǎn)化的

11、主要酶系統(tǒng)，又稱(chēng)其為肝藥酶。,44,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),三、藥物的代謝,(四)影響生物轉(zhuǎn)化的因素 重點(diǎn) 1藥酶的誘導(dǎo)作用和藥酶的抑制作用 2影響藥酶的其他因素,藥酶誘導(dǎo)劑 藥酶抑制劑,-產(chǎn)生耐藥性 -誘發(fā)毒性反應(yīng),45,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),四、藥物的排泄,概念:藥物自體內(nèi)以原形藥或代謝產(chǎn)物經(jīng)排泄器官或分泌器官排出體外的過(guò)程，稱(chēng)為藥物的排泄（excretion）。,46,腎是主要排泄器官 膽道腸道、肺，乳腺、唾液腺、汗腺及淚腺等也可排泄某些藥物。,47,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),四、藥物的排泄,(一)腎排泄 1.方式:腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管分泌,48,四.排泄 腎，主要排泄器官 腎小球的濾過(guò)

12、腎小管的分泌 腎小管的重吸收,藥物的體內(nèi)過(guò)程,49,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),四、藥物的排泄,2.腎小管重吸收的多少與藥物的脂溶性、解離度、尿液的pH值有關(guān) 弱酸性藥物在堿性尿液中解離增多，重吸收減少；在酸性尿液中解離減少，重吸收增多。弱堿性藥物與之相反。,50,藥物的體內(nèi)過(guò)程,51,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),四、藥物的排泄,2.腎小管重吸收的多少與藥物的脂溶性、解離度、尿液的pH值有關(guān) 藥物在腎小管內(nèi)隨尿液的濃縮其濃度逐漸升高，,腎功能不全時(shí)，應(yīng)禁用或慎用對(duì)腎有損害的藥物,52,腎是主要排泄器官對(duì)于腎功能不全的人，藥物的代謝是一種折磨,53,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),四、藥物的排泄,3.由腎小管主

13、動(dòng)分泌排泄，相互間有競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象,54,2.膽汁排泄：肝腸循環(huán),藥物,無(wú)活性結(jié)合物,膽囊,生物轉(zhuǎn)化,肝臟,3.其他途徑,膽道,小腸,原型藥物,腸道吸收,腸道,酶,門(mén)靜脈,藥物的體內(nèi)過(guò)程,55,56,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),第三節(jié) 藥物代謝動(dòng)力學(xué)的一些 基本概念和參數(shù),57,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),一、時(shí)量關(guān)系和時(shí)效關(guān)系,時(shí)量關(guān)系：是指時(shí)間與體內(nèi)藥量或血藥濃度的關(guān)系，也就是隨時(shí)間的變化體內(nèi)藥量或血藥濃度變化的動(dòng)態(tài)過(guò)程。 時(shí)效關(guān)系：是指時(shí)間與作用強(qiáng)度的關(guān)系，即藥物的作用強(qiáng)度隨時(shí)間變化的動(dòng)態(tài)變化過(guò)程。,58,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),二、藥物的消除動(dòng)力學(xué),1恒比消除：即單位時(shí)間內(nèi)體內(nèi)藥量以恒定比例消

14、除，又稱(chēng)一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。大多數(shù)藥物在治療量時(shí)的消除，呈恒比消除。 2恒量消除：即單位時(shí)間內(nèi)體內(nèi)藥量以恒量消除，又稱(chēng)零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。,59,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),三、藥物半衰期,藥物的半衰期（half life time，t1/2）：一般是指血漿半衰期，即血漿藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間。,意義： 藥物分類(lèi)的依據(jù) 可確定給藥間隔時(shí)間 可預(yù)測(cè)藥物基本消除的時(shí)間 可預(yù)測(cè)藥物達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間,60,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),61,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),四、穩(wěn)態(tài)血藥濃度,以半衰期為給藥間隔時(shí)間，恒量恒速給藥后，體內(nèi)藥量逐漸累積，約經(jīng)5個(gè)半衰期，血藥濃度基本達(dá)穩(wěn)態(tài)水平，此稱(chēng)為穩(wěn)態(tài)血藥濃度或坪值。,6

15、2,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),63,血漿藥物濃度的動(dòng)態(tài)變化,（二）時(shí)量曲線的意義 1、時(shí)量曲線的形態(tài)的意義 2、時(shí)量曲線的時(shí)間段 潛伏期、顯效時(shí)間、達(dá)峰時(shí)間、殘留期 3、曲線下的面積 （三）連續(xù)多次給藥的血藥濃度的動(dòng)態(tài)變化 1、穩(wěn)態(tài)濃度與給藥總量成正比 2、穩(wěn)態(tài)濃度的波動(dòng)幅度與每次用藥量成正比 3、達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度的時(shí)間,64,.給藥途徑與藥時(shí)曲線的關(guān)系,血漿藥物濃度的動(dòng)態(tài)變化,65,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),五、生物利用度,生物利用度（bioavailability，F(xiàn)）：是指非血管給藥時(shí)，藥物制劑實(shí)際吸收進(jìn)入血液循環(huán)的藥量占所給總藥量的百分率，用F表示： F=A/D 100,66,藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及應(yīng)用 1.表觀分布容積，指藥物在體內(nèi)的分布達(dá)到平衡狀態(tài)時(shí)，體內(nèi)總藥量與血藥濃度的比值 意義（1）Vd反映藥物在組織中分布，分布容積大的藥物，組織分布廣，反之則組織分布少。（2）推測(cè)藥物分布范圍。（3）推測(cè)藥物劑量 2.消除半衰期（t1/2） 血漿藥物濃度降低一半所需時(shí)間。,血漿藥物濃度的動(dòng)態(tài)變化,67,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),五、生物利用度,意義： 1是評(píng)價(jià)藥物吸收率、藥物制劑質(zhì)量或生物等效性的重要指標(biāo),68,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),五、生物利用度,意義： 2絕對(duì)生物利用度可用于評(píng)價(jià)同一藥物不同途徑給藥的吸收程度,69,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),五、生物利用度,意義： 3相對(duì)生物利用度