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文檔簡介
1、.,1,第五章 腫 瘤,纖維蛋白原,.,2,第四節(jié) 腫瘤的命名和分類,一、腫瘤命名的一般原則: 1.良性: 部位 + 組織來源 + 瘤 胃 腺 瘤 子宮 平滑肌 瘤 乳腺 纖維腺 瘤,.,3,2. 惡性: 癌(carcinoma):上皮組織起源的惡性腫瘤 部位 + 起源組織 + 癌 胃 腺 癌 食道 鱗狀細(xì)胞 癌 肉瘤(Sarcoma):間葉組織起源的惡性腫瘤 部位 + 起源組織 + 肉瘤 胃 平滑肌 肉瘤 左股骨 骨 肉瘤 間葉組織:纖維組織,脂肪,肌肉,血管,淋巴管,骨和軟骨,.,4,腫瘤的特殊命名:,1.母細(xì)胞瘤(指較幼稚的細(xì)胞) 惡性視網(wǎng)膜母、神經(jīng)母、髓母、腎母細(xì)胞瘤 良性肌母、骨母、
2、軟骨母、脂肪母細(xì)胞瘤等 2.純形態(tài)命名:巨細(xì)胞瘤、燕麥細(xì)胞癌 3.姓氏命名:尤文氏瘤、何杰金病 4.習(xí)慣:白血病、精原細(xì)胞瘤 5.“瘤病”:用于多發(fā)性良性腫瘤,如神經(jīng)纖維瘤病、脂肪瘤病、血管瘤病 6.成分復(fù)雜或習(xí)慣沿襲,在腫瘤前加“惡性”:如惡性畸胎瘤,惡性腦膜瘤,惡性黑色素瘤,.,5,概述,1.歐美國家癌癥死亡率居第二位,僅次于心血管疾??; 2.在我國,城市居民中惡性腫瘤死亡率居死因第一位,農(nóng)村地區(qū)為第三位; 3.我國常見的10大惡性腫瘤按死亡率高低排位:肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、大腸癌、白血病及淋巴瘤、宮頸癌、鼻咽癌和乳腺癌等。,.,6,4.全身任何部位、組織 5.發(fā)病率有逐漸增高的趨勢
3、(傳染病壽命檢出率環(huán)境污染、生活方式、病因及機(jī)制不清) 6.治療方式:“三早” (早發(fā)現(xiàn),早診斷,早治療) 手術(shù)、放療- 局部 化療、生物治療- 全身 7.腫瘤不是“不治之癥” 白血病、淋巴瘤、絨癌 某些腫瘤可逆轉(zhuǎn)或自行消退,.,7,第一節(jié) 腫瘤的概念,一、腫瘤的概念 腫瘤是機(jī)體在各種致瘤因素作用下,機(jī)體的細(xì)胞異常增殖形成的新生物,表現(xiàn)為機(jī)體局部的異常組織團(tuán)塊。,.,8,.,9,二、腫瘤與腫塊,.,10,三、腫瘤性增生與非腫瘤性增生的區(qū)別,.,11,四、分類,.,12,第二節(jié) 腫瘤的形態(tài),一、腫瘤的大體形態(tài) 1.數(shù)目:多為單個 2.大?。涸话⒕薮竽[瘤。 3.顏色:多為灰白或灰紅色。 4.硬
4、度:軟、韌、硬。 5.形狀:乳頭狀、菜花狀、息肉狀 結(jié)節(jié)狀、分葉狀、囊狀 浸潤性包塊狀、潰瘍狀,.,13,1.腫瘤的數(shù)目,.,14,光鏡下才能見到的微浸潤癌,兩歲男孩體重11,腰圍達(dá)77。腹膜后巨大畸胎瘤,達(dá)5.5,2.腫瘤的大小,腹中巨瘤重達(dá)15.5 (413714)表面光滑,包膜完整,.,17,3.腫瘤的顏色,1)腫瘤的顏色常與其起源組織顏色相似 2)一般腫瘤多呈灰白色或灰紅色 3)脂肪瘤呈黃色,黑色素瘤多呈黑色,血管瘤多呈紅色(或暗紅色) 4)腫瘤可因含血量多少、有無變性、壞死、出血、色素、感染等而呈不同顏色 5)有時可從腫瘤的色澤推測其為何種腫瘤,脂肪瘤(色黃、分葉狀),皮膚惡性黑色素
5、瘤,.,19,4.腫瘤的形狀,.,20,.,21,5.腫瘤的質(zhì)地,1)組織起源:骨瘤很硬,脂肪瘤較軟 2)實(shí)質(zhì)與間質(zhì)比例:腫瘤實(shí)質(zhì)多較軟, 腫瘤間質(zhì)多較硬 3)有無變性、壞死:有鈣鹽沉著、骨質(zhì)形成變硬 有出血、壞死則變軟。,.,22,二、腫瘤的組織形態(tài) 實(shí)質(zhì)間質(zhì),腫瘤實(shí)質(zhì):腫瘤細(xì)胞 特性 1.組成:腫瘤的主要成分,不同腫瘤起源組織不同、實(shí)質(zhì)不同,決定腫瘤性質(zhì)、影響。 2.意義:決定腫瘤的生物學(xué)特征 可識別腫瘤的組織起源 進(jìn)行腫瘤的分類、命名 確定腫瘤的良惡性及惡性程度,.,23,腫瘤間質(zhì): 1.組成:纖維組織血管組成,有時可有淋巴 管。 在各種腫瘤中無特殊性。 2.意義:對實(shí)質(zhì)細(xì)胞有支持和營養(yǎng)
6、作用。 淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、巨嗜細(xì)胞浸潤 腫瘤免疫作用,.,25,高分化管狀腺癌,.,26,絨癌無間質(zhì),.,27,第三節(jié) 腫瘤的分化與異型性,腫瘤的分化: 腫瘤組織在形態(tài)與功能上與其來源的正常組織的相似之處。相似的程度稱為分化程度。 異型性: 由于分化程度不同,腫瘤的細(xì)胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)與相應(yīng)的正常組織有不同程度的差異,這種差異稱為異型性。 異型性分化程度惡性程度 異型性分化程度惡性程度,.,28,腸腺瘤,腸腺癌,分化程度高,異型性小,分化程度低,異型性大,.,29,腫瘤的異型性:細(xì)胞異型性、結(jié)構(gòu)異型性,一、腫瘤的細(xì)胞異型性 良性瘤:分化較成熟,異型性不明顯,與起源 的正常組織相似; 惡性瘤:異型
7、性明顯,以細(xì)胞異型更為顯著, 特點(diǎn)為:,.,30,腫瘤細(xì)胞的多形性 體積大,大小、形態(tài)極不一致,有瘤巨細(xì)胞,或瘤細(xì)胞小而一致(分化差,明顯幼稚) 腫瘤細(xì)胞核的多形性 核增大(核/漿,正常1:46,惡性腫瘤細(xì)胞接近1:1),核的大小、形狀、染色不一致,可出現(xiàn)巨核、多核、雙核或奇異核。核膜厚、核仁大而多,病理性核分裂象有診斷意義。 腫瘤細(xì)胞胞漿的改變 胞漿少,胞漿內(nèi)核蛋白體增多呈嗜堿性染色。胞漿內(nèi)可出現(xiàn)粘液、糖原、脂質(zhì)、角蛋白、色素等分泌或代謝產(chǎn)物,有助于判斷腫瘤的來源。,1,46,核漿=146,1,1.11.2,核漿=11.11.2,間期,前期,中期,后期,末期,.,33,.,34,.,35,二
8、、腫瘤組織結(jié)構(gòu)的異型性,概念: 指腫瘤細(xì)胞形成的組織結(jié)構(gòu),在空間排列方式上與相應(yīng)正常組織的差異。 良性腫瘤組織異型性較輕,表現(xiàn)為瘤組織的分布和瘤細(xì)胞的排列不太規(guī)則。 惡性腫瘤組織結(jié)構(gòu)異型性明顯,瘤細(xì)胞排列紊亂,失去正常的結(jié)構(gòu)和層次,極性消失。,正常上皮,極向消失,排列紊亂 層次增多,正常腸粘膜,結(jié)腸癌 (與正常組織交界),.,40,.,41,第五節(jié) 腫瘤的生長和擴(kuò)散,一、腫瘤的生長 (一)腫瘤的生長方式(性質(zhì)、部位) 膨脹性生長 外生性生長 浸潤性生長,.,42,1.膨脹性生長(expansive growth),是發(fā)生在器官或組織內(nèi)的大多數(shù)良性腫瘤的生長方式。腫瘤往往呈結(jié)節(jié)狀,有完整包膜,與
9、周圍組織分界清楚。腫瘤移動性良好,易切除,常不復(fù)發(fā)。,.,43,平滑肌瘤(膨脹性),.,44,2.外生性生長(exophytic growth),發(fā)生在體表、體腔或管道器官(如消化道、泌尿道)表面的腫瘤,常向表面生長,形成突起的乳頭狀、息肉狀、蕈狀或菜花狀腫物。 良、惡性腫瘤都可呈現(xiàn)外生性生長。,.,45,直腸乳頭狀瘤(外生性),.,46,.,47,3.浸潤性生長(infiltrating growth),為大多數(shù)惡性腫瘤的生長方式。瘤組織侵入周圍組織間隙、淋巴管和血管內(nèi),像樹根長入土壤一樣,浸潤并破壞周圍組織。 無包膜,界不清,移動性差或固定。手術(shù)切除范圍大,易復(fù)發(fā)。,.,48,.,49,(
10、二)腫瘤的生長速度與生長動力學(xué),良性腫瘤短期內(nèi)體積明顯增大: 良性腫瘤惡性變 腫瘤繼發(fā)壞死、出血、囊性變,.,50,腫瘤細(xì)胞的生長速度與以下三個因素有關(guān),1.生長分?jǐn)?shù)(growth fraction): 指腫瘤細(xì)胞群體中,處于增殖周期的細(xì)胞占腫瘤細(xì)胞總數(shù)的比例。 生長分?jǐn)?shù)越大,腫瘤生長越快,反之亦然。 例:放療+手術(shù)化療,.,51,2.腫瘤細(xì)胞的生成與丟失 腫瘤是否能進(jìn)行性長大及其長大速度決定于瘤細(xì)胞的生成大于丟失的程度。 由于機(jī)體免疫力增強(qiáng)或因營養(yǎng)等因素造成瘤細(xì)胞凋亡,稱細(xì)胞丟失因素,但一般瘤細(xì)胞生成多于丟失,如所丟失瘤細(xì)胞占新增殖細(xì)胞達(dá)54%-99%時,其生長速度則較慢。,.,52,3.腫
11、瘤血管生成: 腫瘤血管形成是指實(shí)體性腫瘤在機(jī)體內(nèi)誘導(dǎo)形成新生血管的現(xiàn)象。如果沒有新生血管形成來供應(yīng)營養(yǎng),腫瘤在達(dá)到1-2mm的直徑和厚度時將不再增大。 因此,誘導(dǎo)血管形成的能力是惡性腫瘤細(xì)胞能否生長、浸潤和轉(zhuǎn)移的前提之一。,.,53,血管生成因子:VEGF、b-FGF 等。 腫瘤血管形成對腫瘤生長起灌流作用,新生的毛細(xì)血管既為腫瘤生長提供了營養(yǎng),又為腫瘤的轉(zhuǎn)移準(zhǔn)備了有利條件。 抑制腫瘤血管形成已成為腫瘤治療的一個新途徑。,.,54,腫瘤的演進(jìn)與異質(zhì)化,演進(jìn)(progression):惡性腫瘤在生長過程中變得越來越富有侵襲性的現(xiàn)象。包括生長速度、 浸潤轉(zhuǎn)移等,隨復(fù)發(fā)次數(shù)的增多而逐漸明顯。 異質(zhì)化
12、(hetergeneity):由一個克隆來源的腫瘤細(xì)胞在生長過程中,形成在侵襲能力、生長速度、對激素的反應(yīng)、對抗癌藥的敏感性等方面有不同的亞克隆的過程,是腫瘤細(xì)胞在生存過程中的競爭的結(jié)果。,.,55,二、腫瘤的擴(kuò)散,(一)直接蔓延 惡性腫瘤細(xì)胞由原發(fā)部位沿組織間隙、脈管壁或神經(jīng)束衣侵入、破壞鄰近器官或組織,并繼續(xù)生長。 影響:破壞鄰近器官、病灶擴(kuò)大、癌性粘連、有利轉(zhuǎn)移。 如:胰頭癌可蔓延到肝臟、十二指腸;晚期乳腺癌可穿過胸肌和胸腔蔓延至肺臟。,.,56,.,57,(二)轉(zhuǎn)移(metastasis),腫瘤細(xì)胞由原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔,被帶到其他部位繼續(xù)生長,形成與原發(fā)瘤同樣類型腫瘤的過程
13、,所形成的腫瘤稱為轉(zhuǎn)移瘤。 影響:體內(nèi)播散、重要生命器官的破壞 、療效 、復(fù)發(fā)、死亡。,.,58,1.淋巴道轉(zhuǎn)移(lymphatic metastasis) 癌主要轉(zhuǎn)移途徑 癌細(xì)胞 淋巴管邊緣竇淋巴結(jié)腫大 最后可經(jīng)胸導(dǎo)管進(jìn)入血流而繼發(fā)血道轉(zhuǎn)移 特點(diǎn):無痛性腫大,質(zhì)硬,粘連,灰白色,.,59,.,60,.,61,.,62,.,63,.,64,2.血道轉(zhuǎn)移(hematogeneous metastasis) 靜脈壁薄、壓力低 最常累及肺、肝 轉(zhuǎn)移瘤特點(diǎn):多發(fā)、散在、界清、位于器 官表面。,.,65,.,66,.,67,.,68,.,69,3.種植性轉(zhuǎn)移: 體腔內(nèi)器官腫瘤蔓延至器官表面時,瘤細(xì)胞脫落
14、,種植于體腔內(nèi)其他器官的表面,繼續(xù)生長,形成多個轉(zhuǎn)移瘤。 如:胃癌累及漿膜卵巢Krukenberg瘤 手術(shù)亦可種植轉(zhuǎn)移 特點(diǎn):多個轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié),常伴有血性積液。,.,70,.,71,第六節(jié) 腫瘤的分級與分期,一般用于描述惡性腫瘤。 分級: 依據(jù)分化程度的高低、異型性 的大小及核分裂像的多少 級(高分化,低度惡性) 級(中分化,中度惡性) 級(低分化,高度惡性),.,74,分期:指惡性腫瘤的大小、浸潤范圍和播散程度 T:Tumor,表示腫瘤原發(fā)灶,分為四級 隨腫瘤增大依次用T1T4表示 N:Lymph Node,表示淋巴結(jié)受累情況。 N0:沒有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 N1 N3 :淋巴結(jié)受累程度和范圍的擴(kuò)大 M
15、:Metastasis,表示有無血行轉(zhuǎn)移 M0:無血行轉(zhuǎn)移 M1:有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,.,75,腫瘤的復(fù)發(fā) 腫瘤經(jīng)治療后,在臨床上表現(xiàn)為一段時間的治愈期后,在原發(fā)部位、相鄰部位或遠(yuǎn)隔部位又重新出現(xiàn)同樣類型的腫瘤,這個過程稱為。,.,76,第七節(jié) 腫瘤對機(jī)體的影響,取決于腫瘤的性質(zhì)、部位及生長速度 良性瘤:影響小,主要為局部壓迫和阻塞癥狀 顱內(nèi)腫瘤顱內(nèi)高壓; 內(nèi)分泌腫瘤激素巨人癥、肢端肥大 繼發(fā)性病變:卵巢囊腺瘤蒂扭轉(zhuǎn)急腹癥、 出血、感染,.,77,.,78,惡性瘤:影響大,主要表現(xiàn)為浸潤破壞器官及轉(zhuǎn)移 1.局部壓迫、阻塞: 食道癌吞咽困難,胰頭癌壓迫膽總管 2.浸潤、轉(zhuǎn)移破壞正常組織器官的結(jié)構(gòu)和功能:
16、 肝癌肝功衰竭 骨肉瘤骨折 3.出血、壞死、潰瘍、穿孔: 食道癌氣管食道氣管瘺、肺炎 肺癌 咯血 膀胱癌 血尿,.,79,4.發(fā)熱:癌熱、感染發(fā)熱、壞死組織 5.頑固性疼痛:局部壓迫或侵犯神經(jīng) 6.惡病質(zhì):機(jī)體嚴(yán)重消瘦、貧血、無力 和全身衰竭的狀態(tài)。,.,80,.,81,.,82,.,83,異位內(nèi)分泌綜合征: 一些非內(nèi)分泌腺腫瘤,可以產(chǎn)生和分泌激素或激素類物質(zhì),引起內(nèi)分泌癥狀,稱。 多為惡性腫瘤,如肺癌、胃癌、肝癌等。 副腫瘤綜合癥: 不能用腫瘤的直接蔓延或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移加以解釋的一些病變和臨床表現(xiàn),是由腫瘤的產(chǎn)物或異常免疫反應(yīng)等原因間接引起,可引起內(nèi)分泌、神經(jīng)、消化、造血、骨關(guān)節(jié)、腎臟及皮膚等系統(tǒng)
17、發(fā)生病變,出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。,.,84,第八節(jié) 良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別,意義: 正確的診斷、治療 防止醫(yī)療事故 區(qū)別是相對的,需綜合判斷 處于良、惡性之間的腫瘤為交界性腫瘤 良性腫瘤可惡變;惡性腫瘤可消退,.,85,.,86,第十節(jié) 癌前病變、非典型性增生及原位癌,一、癌前疾病(precancerous disease) 概念:統(tǒng)計(jì)學(xué)上某些具有癌變潛在可能性 的良性獨(dú)立性疾病。 1.黏膜白斑:鱗狀上皮過度增生與角化,并有一定異型性,肉眼觀呈白色斑塊,常見于口腔、外陰等處。,.,87,2.慢性宮頸炎伴宮頸糜爛: 慢性宮頸炎宮頸陰道部鱗狀上皮 發(fā)生腺上皮化生(糜爛); 3.乳腺增生性纖維囊性變
18、: 內(nèi)分泌失調(diào)引起,多見于更年期婦女 乳腺小葉導(dǎo)管和腺泡增生、大汗腺化 生和導(dǎo)管囊性擴(kuò)張 伴導(dǎo)管內(nèi)乳頭增生者易癌變;,.,88,4.結(jié)腸、直腸的息肉狀腺瘤: 常見,可單發(fā)或多發(fā),絨毛狀腺瘤易癌變,多發(fā)性有家族史者易癌變 5.慢性萎縮性胃炎及胃潰瘍: 腸上皮化生腸型胃癌 ; 慢性胃潰瘍癌變1% 6.慢性潰瘍性結(jié)腸炎:,.,89,宮頸粘膜白斑,.,90,二、異型增生(Dysplasia),概念:增生的細(xì)胞有一定的異型性,但不足以 診斷為癌。多用于描述上皮的病變,包括:鱗狀上 皮、尿路上皮、乳腺導(dǎo)管上皮和子宮內(nèi)膜腺上皮 表現(xiàn):細(xì)胞大小不一,形態(tài)多樣,核大濃染,核 漿比增大,核分裂增多(多為正常),排
19、 列紊亂,極向消失。 輕度:累計(jì)上皮層下部1/3 中度:累計(jì)上皮層下部2/3 重度:累計(jì)上皮2/3以上,而未達(dá)全層。,.,91,.,92,.,93,.,94,.,95,三、原位癌(carcinoma in situ),概念:異型增生的細(xì)胞在形態(tài)和生物學(xué)特性上 與癌細(xì)胞相同,并累計(jì)上皮全層,但沒 有突破基底膜向下浸潤。 特點(diǎn):不轉(zhuǎn)移;治愈率高;不易發(fā)現(xiàn)。 部位:子宮、食管及皮膚,.,96,.,97,宮頸原位癌,.,98,.,99,.,100,第九節(jié) 各類組織的常見腫瘤,一、上皮組織腫瘤(被覆上皮、腺體和導(dǎo)管上皮) (一)上皮組織良性腫瘤 1.乳頭狀瘤(papilloma) 部位:皮膚、膀胱等被覆
20、上皮覆蓋的部位 肉眼:向表面生長,呈乳頭狀、或絨毛狀, 根部常有蒂與基底相連 鏡下:結(jié)締組織軸心+被覆增生上皮(鱗狀 上皮,柱狀上皮移行上皮),.,101,.,102,.,103,.,104,2.腺瘤(adenoma):,部位:甲狀腺、卵巢、乳腺和腸道等腺上皮 大體:實(shí)性器官膨脹性生長,結(jié)節(jié)樣 胃腸道外生性生長,息肉樣 鏡下:細(xì)胞形態(tài)較一致,與起源組織相似,呈腺 樣排列,數(shù)量增加,大小形態(tài)不等,無小 葉結(jié)構(gòu)和排泄管,有正常上皮的分泌功能 黏液或激素。,.,105,分型: 根據(jù)腺瘤的組成成分或形態(tài)特點(diǎn),分為 管狀腺瘤:直腸多見 囊腺瘤:卵巢多見,粘液性、漿液性 纖維腺瘤:乳腺多見 多形性腺瘤:腮
21、腺多見,管狀腺瘤 部位:常見于直腸、結(jié)腸粘膜 特點(diǎn):多發(fā)性家族性,易惡變,.,107,.,108,大腸管狀腺瘤,.,109,囊腺瘤: 常見于卵巢 漿液性乳頭狀囊腺瘤:易惡變,.,110,漿液性乳頭狀囊腺瘤,.,111,粘液性囊腺瘤,.,112,卵巢粘液性囊腺瘤,.,113,.,114,.,115,(二)惡性上皮組織腫瘤-癌,最常見,多見于中老年人 被覆上皮發(fā)生的常呈乳頭狀、菜花樣或蕈樣, 常有壞死和潰瘍 器官內(nèi)發(fā)生的常為結(jié)節(jié)狀,呈樹根樣或蟹爪樣 向周圍組織浸潤 外觀:粗糙、灰白色、質(zhì)地較硬 鏡下:主間質(zhì)分界清楚,癌細(xì)胞緊密排列呈片 狀、條索狀或腺樣(癌細(xì)胞巢) 多經(jīng)淋巴道轉(zhuǎn)移,晚期血道轉(zhuǎn)移,.
22、,116,1.鱗狀細(xì)胞癌:最常見,起源:發(fā)生于鱗狀上皮或化生的鱗狀上皮 部位:如食道、皮膚、宮頸等; 外觀:具有一般癌的特點(diǎn),呈菜花狀或潰瘍狀 鏡下:癌細(xì)胞穿破基底膜向深部浸潤生長,形成 不規(guī)則條索狀癌巢 分化好可有角化珠(keratin pearl),細(xì)胞間橋 分化差異型性明顯,很少或無角化珠、間橋,.,117,.,118,.,119,.,122,.,123,.,124,.,125,2.腺癌,起源:腺體、導(dǎo)管或分泌上皮 部位:腺器官(胃腸、膽囊、子宮體)肉眼:乳頭狀、菜花狀、結(jié)節(jié)狀。 可見壞死或潰瘍。鏡下: 管狀腺癌 實(shí)性癌(單純癌) 粘液癌(膠樣癌),.,126,(1)管狀腺癌,部位:多見
23、于胃腸、膽囊、乳腺、甲狀腺等; 大體:一般癌的特點(diǎn); 鏡下:腺腔樣結(jié)構(gòu),癌細(xì)胞多層排列, 腺腔大小不等,排列紊亂, 核大小不一,分裂像多見。 乳頭狀腺癌:伴有乳頭狀結(jié)構(gòu) 囊腺癌:腺腔高度擴(kuò)大呈囊狀,.,127,.,128,.,129,.,130,.,131,二、間葉組織腫瘤,(一)間葉組織良性腫瘤: 脂肪瘤 起源:脂肪組織,間葉組織最常見的良性腫瘤。 部位:軀干(背、肩、頸)及四肢近端的皮下組 織。 大體:扁平或分葉狀,有包膜、質(zhì)軟,切面淡 黃,大小不一、單發(fā)或多發(fā) 鏡下:似正常脂肪組織,但有包膜,少量間質(zhì)分 隔瘤細(xì)胞。,.,132,.,133,.,134,3.平滑肌瘤(leiomyoma):,起源:平滑肌 部位:子宮、胃腸道 大體:圓或類圓,質(zhì)硬,邊界清,大小
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