1、心臟內(nèi)分泌功能，中南大學基礎醫(yī)學院生理學教研室副教授許建平教授，2004年4月，研究簡史。1956年，Disch電子顯微鏡觀察到豚鼠心房肌細胞含有特殊顆粒。1979年，德博爾德實驗證明：心房細胞提取物具有很強的促鈉利尿作用。1981年，它純化了由幾十種氨基酸組成的多肽。它被命名為心房利尿多肽。1964年，帕拉迪發(fā)現(xiàn)心房肌細胞含有類似的激素分泌顆粒，1976年瑪麗發(fā)現(xiàn)其與鈉和水負荷有關，1984年克隆了心鈉素的cDNA，并克隆了其受體cDNA，1987年1989年至1989年表達受體。心鈉素家族的其他成員被分離出來，后來發(fā)現(xiàn)心肌細胞也能合成和分泌RAS心內(nèi)膜內(nèi)皮細胞：內(nèi)皮素、血管加壓素、5HT、

2、三磷酸腺苷。最近，ECRF(一氧化氮)和心內(nèi)膜被發(fā)現(xiàn)。1988年，蘇度從豬腦組織中分離出腦鈉肽，后來在人心肌組織中得到證實。與心鈉肽相似，低分子量腦鈉肽-32和高分子量腦鈉肽前體(腦鈉肽)的半衰期為23分鐘。第一，心房肽，(一)心房鈉尿肽心房鈉尿肽，心鈉素心鈉素心鈉素ANF，心鈉素心鈉素心鈉素心鈉素，心鈉素ANF，心房肌細胞主要含有-心鈉素，-心鈉素，-心鈉素，膜蛋白酶，非活性氨基末端片段，-心鈉素，在特定條件下，-ser-leu-Arg-Arg-ser-ser-Cys-ss-Cys-ASN-ser-Phe-Arg-Tyr-，N末端心鈉素含量，心房肌細胞：600個細胞含有心鈉素分泌顆粒，直徑為

3、右心房和左心房0.3m的2.5倍，大鼠心房總量約為20g，左心房為5.70.5 g，右心房為13.31.3 g。大鼠：0.320.05mol/mg蛋白，人：0.20.8 pmol/mg蛋白，血漿，大鼠：501200 pg/ml，人：10.03.1 pg/ml 心鈉素在心臟不同部位的含量，心鈉素(pmol/g)的位置為右上葉1.20.3右中葉0.9右下葉0.1左上葉0.9左上葉0.9左下葉0.1左下葉0.6 0.1，心鈉素在肺不同部位和不同體液中的含量，心鈉素(pg/ml)血50150，腹腔液0.52.4腦脊液2.33。 2.引起心鈉素釋放的因素：機械因素：擴張右心房或右心房，增加灌注速度；體液

4、因素：乙酰膽堿，鈉，血管加壓素，高血鉀，糖皮質激素，甲狀腺素，不良反應，3。心鈉素、前肽、1、24、25、129、152、S、S、S、S、活性肽、152AA、128aa、2RG、ANP或ANP，不同心鈉素前肽的AA殘基數(shù)目不同，心鈉素：116150 ANP:120150 ANP:120149 ANP:126150，心鈉素受體B型主要分布在腦組織中，其cDNA為20c型受體(低親和力)主要分布于腎臟，具有1500bp的cDNA，由受體蛋白496AA和兩個亞單位組成，每個亞單位具有65 K的Mr。介導心鈉素的清除，(4)心鈉素受體、心鈉素受體、心鈉素受體B的作用形式均與GC偶聯(lián)， 結構單體二聚體分

5、子量為120KD 65KD2結合心鈉素降解片段cGMP產(chǎn)量高低分布腎上腺腎小球血小板腎小球內(nèi)皮血管平滑肌內(nèi)皮血管平滑肌功能臨安舒調(diào)節(jié)心鈉素對醛固酮的抑制，清除心鈉素的機制，并結合清除受體ANPR-C內(nèi)化ANPR-C的溶酶體水解循環(huán)。 酶降解失活：腎組織中的中性內(nèi)肽酶(或腦過肽酶)降解心鈉素。降解率：腎、肝、肺血漿通過尿液和膽汁排泄，(5)心鈉素1的生物學效應。對心血管系統(tǒng)的作用、心鈉素、血管舒張、心輸出量減少、RAAS抑制迷走神經(jīng)對神經(jīng)遞質的刺激、激活心臟化學受體以促進激肽釋放酶的釋放、激活激肽釋放酶激肽系統(tǒng)、血壓、心鈉素、鳥苷酸環(huán)化酶、GTP、降鈣素基因相關肽、可編程序控制器、磷脂在VSM、

6、內(nèi)質網(wǎng)鈣釋放、細胞質鈣、Ca2 ATPase、Ca2泵入內(nèi)質網(wǎng)、細胞質鈣、降鈣素基因相關肽依賴性蛋白激酶激活、肌球蛋白輕鏈去磷酸化、血管舒張、心鈉素、心肺受體、迷走神經(jīng)和目標腎小球濾過系數(shù)、球部平衡的破壞、腎小球濾過率、髓質的侵蝕、髓質的滲透壓、血管擴張、RPF、RAAS、鈉在收集管中的重吸收、鈉排泄和利尿。 對腎臟的影響。3.cAMP對其他容量調(diào)節(jié)激素的影響，醛固酮合成的抑制：腎上腺細胞中堿性醛固酮合成的抑制。抑制腎素分泌：心鈉素球擴張和伸展，刺激周細胞抑制腎素分泌減少；心鈉素受體增加腎小管液鈉離子，致密斑受體抑制腎素分泌減少；此外，心鈉素能直接抑制垂體后葉細胞釋放加壓素。4.心鈉素在體液和

7、電解質調(diào)節(jié)中的作用、心鈉素、靜脈回流、心鈉素細胞外液、心房伸展、心房伸展受體興奮、心鈉素釋放、心肺受體、迷走神經(jīng)傳入、心鈉素釋放減少、水排泄。刺激腎排泄鈉、容量受體；5.心鈉素作用于神經(jīng)系統(tǒng)，抑制下丘腦多巴胺及其代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生，抑制腦脊液的產(chǎn)生；(6)心鈉素與臨床，1。堿校正，心鈉素，腎小球濾過率，碳酸氫鹽過濾，校正慢性代謝性堿中毒，2。調(diào)節(jié)電解質代謝、心鈉素、慢性腎衰竭、鈉和水潴留。心鈉素利尿劑鈉不損失鉀，心鈉素抗生素化學制劑可降低腎毒性。心鈉素對高血壓的影響，原發(fā)性高血壓合并心功能不全患者心鈉素受體數(shù)量及受體親和力，心鈉素反應性降低，血漿心鈉素升高，大劑量心鈉素，利尿，舒張血管，降低心臟前

8、后負荷，改善心功能。腎素：20世紀70年代發(fā)現(xiàn)犬心肌細胞含有腎素，腎素基因，右心房最高，心室次之，左心房最低。心肌細胞含有血管緊張素原，其含量高于腎素。其基因與肝臟相同(大多數(shù)動物的心肌中都可以檢測到血管緊張素和血管緊張素)。血管緊張素轉換酶(ACE): Angi可由離體心臟轉化為ANGII ANGIIR:有高親和力和低親和力兩種，腎血流有交感神經(jīng)、腎周細胞、腎素、肝、血管緊張素原、血管緊張素、血管緊張素、血管緊張素、微收縮、微收縮、微收縮、血壓、血容量、血管緊張素A、血管緊張素、腎上腺皮質球狀帶、保鈉排水、鉀、醛固酮、細胞內(nèi)RAS作用、1。正性肌力作用，心肌ANGII，自分泌，心肌收縮力，旁分泌，交感神經(jīng)刺激2。誘導心肌肥大，動物長期給予ANGII，心肌肥大，心肌核糖核酸和蛋白質合成，