1、淺談麻醉鎮(zhèn)痛藥物,湖北省新華醫(yī)院 王星翹,b,2,疼痛的定義,疼痛 :是一種因組織損傷或潛在的組織損傷而產(chǎn)生的痛苦感覺，常伴有不愉快的情緒或心血管和呼吸方面的變化。它既是機(jī)體的一種保護(hù)性機(jī)制，提醒機(jī)體避開或處理傷害，也是臨床許多疾病的常見癥狀。分為軀體痛，內(nèi)臟痛，神經(jīng)性疼痛。,b,3,鎮(zhèn)痛藥的概念和特點(diǎn),鎮(zhèn)痛藥： 通過激動中樞神經(jīng)系統(tǒng)特定部位的阿片受體，而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，并同時(shí)緩解疼痛引起的不愉快情緒的藥物。因其鎮(zhèn)痛作用與激動阿片受體有關(guān)，且易產(chǎn)生藥物依賴性或成癮性，易導(dǎo)致藥物濫用及停藥戒斷癥狀，故稱阿片類鎮(zhèn)痛藥或麻醉性鎮(zhèn)痛藥、成癮性鎮(zhèn)痛藥。,b,4,鎮(zhèn)痛藥分類,麻醉性鎮(zhèn)痛藥：杜冷丁，嗎啡，芬太

2、尼。他們均有強(qiáng)大的鎮(zhèn)痛作用，但是反復(fù)應(yīng)用容易成癮，屬于麻醉藥品管理?xiàng)l例的范圍。 非麻醉性鎮(zhèn)痛藥：曲馬多,高烏甲素。它們成癮性相對小，鎮(zhèn)痛作用弱于麻醉性鎮(zhèn)痛藥，但是強(qiáng)于解熱鎮(zhèn)痛藥物。,b,5,嗎啡,嗎啡是一個(gè)歷史悠久，療效卓越的鎮(zhèn)痛藥，已有4000多年的歷史。嗎啡是鴉片中最主要的生物堿（含量約10-15%），1806年法國化學(xué)家F澤爾蒂納首次從鴉片中分離出來。他用分離得到的白色粉末在狗和自己身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，結(jié)果狗吃下去后很快昏昏睡去，用強(qiáng)刺激法也無法使其興奮蘇醒；他本人吞下這些粉末后也長時(shí)間不醒。據(jù)此他用希臘神話中的睡眠之神嗎啡斯（Morpheus）的名字將這些物質(zhì)命名為“嗎啡”。,b,6,嗎啡,

3、嗎啡是阿片受體典型的純激動藥。 在阿片中的含量約為10 【別名】鹽酸嗎啡注射液,嗎啡片 ，美施康定(嗎啡控釋片),美菲康（嗎啡緩釋片）。,b,7,嗎啡的藥理作用特點(diǎn),嗎啡通過作用阿片受體可使痛閥提高50。 對傷害性刺激所致的疼痛感覺均能有效抑制。 抑制持續(xù)性鈍痛比銳痛效果要好。且在疼痛出現(xiàn)前用藥效果更好。 神志不受影響，術(shù)中可能知曉。 促進(jìn)內(nèi)源性組胺釋放使外周血管擴(kuò)張，血壓下降；使腦血管擴(kuò)張，顱壓增高。（缺點(diǎn)） 刺激眼植物神經(jīng)有縮瞳作用。 興奮消化道平滑肌，張力增加。膽腎絞痛單獨(dú)使用嗎啡反加劇疼痛。,b,8,對呼吸系統(tǒng)的作用特點(diǎn),可鎮(zhèn)咳，鎮(zhèn)吐。但因有成癮性，不用于臨床。 明顯產(chǎn)生呼吸抑制作用，

4、表現(xiàn)為呼吸頻率減緩，潮氣量減少。 抑制程度和劑量有關(guān)，大劑量可導(dǎo)致呼吸停止。 老年人60歲，對嗎啡敏感性較高，更容易呼吸抑制 嬰幼兒血腦屏障尚未健全，低脂溶性嗎啡依然可以穿透，所以耐受性也很低。 已有中樞抑制者，或服用鎮(zhèn)靜藥物時(shí)。呼吸抑制會加重。,b,9,抑制呼吸原因,降低呼吸中樞對CO2的敏感性，抑制腦 橋呼吸調(diào)整中樞 治療量：呼吸頻率減慢，潮氣量降低， 通氣量減少 急性中毒：呼吸頻率可降至3 4次/分 可用中樞興奮劑拮抗 呼吸抑制是嗎啡急性中毒致死的主要原因,b,10,嗎啡臨床應(yīng)用,急性疼痛（嚴(yán)重?zé)齻?，?nèi)臟絞痛，心肌梗死等。） 心源性哮喘（擴(kuò)張外周血管，減少回心血量；降低中樞呼吸敏感性；鎮(zhèn)

5、靜作用。） 麻醉前用藥。目的是使病人鎮(zhèn)靜，減少麻醉藥需要量。并使麻醉誘導(dǎo)平順。成人劑量810mg，主張皮下或肌肉注射，生物利用度可達(dá)100?？诜H有2030。 術(shù)后病人的自控性鎮(zhèn)痛。 癌癥疼痛的治療。,b,11,不良反應(yīng)與禁忌,最常見：惡心，嘔吐，尿潴留 最危險(xiǎn)：呼吸抑制。 支氣管哮喘 慢阻肺，肺心病 顱腦病及外傷 待產(chǎn)婦 1歲以內(nèi)幼兒 排尿困難者,不良反應(yīng),b,12,嗎啡缺點(diǎn),嗎啡有可導(dǎo)致欣快感而成癮的副作用，且目前對嗎啡的成癮或戒斷綜合征尚無有效的根治方法，因而臨床應(yīng)用受到限制，逐漸被人工合成成癮性小的藥物替代。而在靜脈麻醉和復(fù)合麻醉的歷史中，麻醉深度不足，組胺釋放作用，遺忘作用較差，抑制

6、應(yīng)急反應(yīng)不充分等，弊多于利，近年來已被芬太尼家族等取代。,b,13,杜冷丁,杜冷丁學(xué)名哌替啶Meperidine，杜冷丁的鎮(zhèn)痛效果是在1939年研究阿托品類生物堿時(shí)，不小心發(fā)現(xiàn)的。作為人工合成的麻醉藥物，具有與嗎啡類似的性質(zhì)，但杜冷丁更有阿托品相似的結(jié)構(gòu)和其藥性副作用。這點(diǎn)非常重要，也是大多數(shù)醫(yī)生所忽視的。杜冷丁普遍地使用于臨床，但鎮(zhèn)痛、麻醉作用較小，僅相當(dāng)于嗎啡的110，作用時(shí)間維持24小時(shí)左右。毒副作用也相應(yīng)較小，惡心、嘔吐、便秘等癥狀均較輕微，對呼吸系統(tǒng)的抑制作用較弱。,b,14,杜冷丁作用特點(diǎn),總的來說鎮(zhèn)痛作用與嗎啡相似。呼吸抑制較弱。 但有阿托品樣作用，無縮瞳作用，反而引起瞳孔散大，

7、抑制腺體分泌，解除平滑肌痙攣。,b,15,杜冷丁臨床應(yīng)用,皮下注射或肌注：每次25100mg，極量：每次150mg，每日600mg。2次用藥間隔不宜少于4小時(shí)。靜注以每次0.3mg/kg為限。 杜冷丁對各種劇痛如創(chuàng)傷性疼痛，手術(shù)后疼痛，內(nèi)臟絞痛，晚期肺癌都有止痛效果。 人工冬眠（杜冷丁，異丙嗪，氯丙嗪） 心源性哮喘。,b,16,哌替啶不適于治療慢性疼痛,近年來，隨著人們對度冷丁毒副作用認(rèn)識的不斷深入，鑒于度冷丁的作用時(shí)間較短、毒性代謝產(chǎn)物半衰期長、易蓄積等缺陷，并由于近年來一些新型藥物和劑型如嗎啡控釋制劑、芬太尼透皮貼劑等的出現(xiàn)，許多發(fā)達(dá)國家已不用度冷丁治療晚期癌痛病人。世界衛(wèi)生組織推薦的癌痛

8、治療醫(yī)生用藥指導(dǎo)原則中，度冷丁也為不推薦使用的藥物。,b,17,杜冷丁副作用,度冷丁有一定的成癮性，但比嗎啡的依賴性弱。 有輕微阿托品樣作用，給藥后可致心率加快，故室上心動過速患者不宜使用。 長期靜脈注射度冷丁還容易造成靜脈刺激，形成局部結(jié)節(jié)靜脈炎。長期肌肉注射將造成局部肌肉組織纖維化，而使局部肌肉組織失去對藥物的吸收功能。,b,18,芬太尼的發(fā)明,由于嗎啡在靜脈麻醉和復(fù)合麻醉的歷史中，麻醉深度不足，組胺釋放作用等。20世紀(jì)60年代，保羅楊森博士發(fā)明了鎮(zhèn)痛效果更為強(qiáng)大的新藥芬太尼。芬太尼高效鎮(zhèn)痛，具有可靠的耐受性和安全性。 短短的半個(gè)世紀(jì)芬太尼家族的研發(fā)應(yīng)用開創(chuàng)了臨床陣痛的新篇章。,b,19,

9、芬太尼家族的發(fā)展,芬太尼 1960年 舒芬太尼 1974年 阿芬太尼 1976年 瑞芬太尼 1996年 德國 2003 年 中國 人類使用鎮(zhèn)痛藥物有4000多年歷史， 臨床使用嗎啡已有200多年。,短短50年,b,20,芬太尼 fentanyl,芬太尼為阿片受體激動劑，屬強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥，藥理作用與嗎啡類似，鎮(zhèn)痛效力為嗎啡的80倍，呼吸抑制作用較嗎啡弱，不良反應(yīng)比嗎啡小。靜脈注射1分鐘起效，維持作用30分鐘。肌注7分鐘起效，維持1-2小時(shí)。,b,21,藥理作用特點(diǎn),對循環(huán)功能影響輕微：芬太尼鎮(zhèn)痛劑量2-10ug/kg，麻醉劑量30-100ug/kg很少引起低血壓等血流動力學(xué)改變，正因?yàn)闊o組胺釋放，很

10、少引起心率與新肌力的變化。 呼吸抑制作用依然存在：呼吸抑制時(shí)間長于鎮(zhèn)痛時(shí)間,b,22,用法用量,麻醉前給藥：0.05-0.1mg，于手術(shù)前30-60分鐘肌肉注射。 誘導(dǎo)麻醉：靜注0.05-0.1mg,間隔2-3分鐘重復(fù)注射 維持麻醉：當(dāng)患者出現(xiàn)蘇醒狀時(shí)靜注或肌肉注射0.025-0.05mg 一般術(shù)后鎮(zhèn)痛：肌注，0.05-0.1mg可1-2小時(shí)重復(fù)給藥。硬膜外腔注入4-10分鐘起效，20分鐘腦脊液濃度達(dá)峰值。,b,23,芬太尼與其他藥物相互作用,單胺氧化酶 不宜合用 安定巴比妥類 加強(qiáng)芬太尼作用，應(yīng)減量 阿托品 便秘加重增加麻痹性腸和尿潴留危險(xiǎn) 西布曲明 發(fā)生5-羥色胺綜合癥 納洛酮 拮抗芬太尼

11、 鈣離子拮抗劑 嚴(yán)重低血壓 受體阻斷劑,5羥色胺綜合征經(jīng)常都被描述為一種包括精神狀態(tài)改變、 自主神經(jīng)機(jī)能亢進(jìn)和神經(jīng)肌肉異常的臨床三聯(lián)征,b,24,芬太尼的其它不良反應(yīng),胸壁，腹壁肌肉僵直：見于麻醉誘導(dǎo)期間，其結(jié)果直接影響通氣。處理方法，應(yīng)用肌松劑快速氣管插管或使用阿片拮抗劑。減慢注藥速度可減少該反應(yīng)發(fā)生。 嗆咳：多發(fā)于麻醉誘導(dǎo)期間，特別是快速推注更易發(fā)生。,b,25,芬太尼透皮貼劑,多瑞吉（芬太尼透皮貼劑，Durogesic）是目前唯一可透過皮膚吸收的新型強(qiáng)效阿片類鎮(zhèn)痛劑，其鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，副作用小療效持續(xù)時(shí)間長達(dá)72小時(shí)，應(yīng)用方便，在我國上市以來，取得了滿意的止痛效果。,b,26,多瑞吉透皮給藥

12、系統(tǒng),芬太尼透皮給藥系統(tǒng)（transdermal therapeutic system,TTS）可持續(xù)72h恒定的釋放芬太尼，相同劑量比嗎啡高50100倍。該藥分子量小，脂溶性強(qiáng)，刺激性小，溶于25酒精的芬太尼透過TTS特殊的微孔緩釋膜滲透入皮膚，在真皮層經(jīng)毛細(xì)血管吸收利用率達(dá)90以上。 TTS優(yōu)點(diǎn)：不受消化道，食物，藥物影響，避免肝臟首過效應(yīng)，中斷給藥方便。,b,27,儲庫型和骨架擴(kuò)散型芬太尼透皮貼劑,1991年，儲庫型芬太尼透皮貼劑（多瑞吉）上市，它是一個(gè)充填封閉型給藥系統(tǒng)，控釋膜控制著藥物的釋放速率。 隨著透皮技術(shù)的改進(jìn)，新型骨架擴(kuò)散型芬太尼透皮貼劑（多瑞吉）應(yīng)運(yùn)而生。重新設(shè)計(jì)的背襯膜非

13、常薄，保護(hù)著含藥膠黏層，它可有效防止藥物向外環(huán)境滲透。芬太尼分散、溶解在新的聚丙烯酸鹽膠黏層內(nèi)，可持續(xù)釋放芬太尼。使用時(shí),骨架擴(kuò)散型芬太尼透皮貼劑以穩(wěn)定的速率持續(xù)釋放芬太尼,后者通過皮膚進(jìn)入微循環(huán)和體循環(huán)，在大腦與阿片類受體發(fā)生作用，減輕疼痛。,b,28,與儲庫型芬太尼透皮貼劑相比較，這種新的劑型更小、更薄，彈性及黏附性更好，使用更方便，從而改善了患者對治療的依從性，提高了臨床治療療效，特別適合長期的慢性持續(xù)性疼痛的治療。,b,29,用法用量,貼劑每三天用一貼，貼于鎖骨下胸部或上臂皮膚。 貼劑與其他阿片類及鎮(zhèn)靜劑合用，后者劑量應(yīng)減少1/3。 貼劑禁用于急性或術(shù)后疼痛，非阿片類鎮(zhèn)痛劑有效者。 貼

14、片應(yīng)從小劑量用起，50以上僅用于已耐受阿片類藥物治療的患者。 貼劑打開后應(yīng)立即使用，使用時(shí)應(yīng)用手掌用力按壓30秒。 在更換貼劑時(shí)，應(yīng)在另一部位使用新的多瑞吉。幾天后才可在相同的部位上重復(fù)使用。,b,30,劑量的調(diào)整,未使用過阿片類藥物的患者應(yīng)以多瑞吉的最低劑量25g/小時(shí)為起始劑量。 每72小時(shí)應(yīng)更換一次多瑞吉貼劑，劑量應(yīng)依據(jù)個(gè)體情況逐漸增加直至達(dá)到止痛效果。若在開始使用后，止痛效果不滿意可在3天后增加劑量。劑量增加的幅度通常為25g/小時(shí)。但同時(shí)應(yīng)考慮附加的其它疼痛治療(口服嗎啡90mg/日多瑞吉25g/小時(shí))及患者的疼痛現(xiàn)狀。當(dāng)劑量大于100g/小時(shí)以上時(shí)，可以使用一片以上的多瑞吉貼劑?；?/p>

15、者可能定時(shí)需要短效的止痛劑，以治療突發(fā)性疼痛。在多瑞吉劑量超過300g/小時(shí)時(shí)，一些患者可能需要增加或改變阿片類藥物的應(yīng)用方法。,b,31,舒芬太尼臨床用藥經(jīng)驗(yàn),b,32,舒芬太尼（sufentanil,suif）是 1974 年合成的強(qiáng)效受體激動藥 ,是芬太尼N-4位取代的衍生物，屬苯基哌啶類。20 世紀(jì) 80年代歐美等國已開始舒芬太尼麻醉的臨床研究。隨著研究不斷深入 ,已證實(shí)舒芬太尼在許多方面優(yōu)于芬太尼 ,其應(yīng)用范圍也不斷擴(kuò)大。2003 年由德國IDT公司引進(jìn)我國。,b,33,舒芬太尼的藥動學(xué),舒芬太尼的脂溶性高 ,親脂性約為芬太尼的 2 倍 ,極易透過血腦屏障 ,并能迅速在腦內(nèi)達(dá)到有效濃

16、度 ,因此 ,雖然其消除半減期較芬太尼短 ,但由于與阿片受體的親和力較芬太尼強(qiáng)，故不僅鎮(zhèn)痛強(qiáng)度大 ,約為芬太尼的 510 倍 ,而且作用持續(xù)時(shí)間也更長。 舒芬太尼在組織中無明顯蓄積現(xiàn)象，在脂肪和肌肉組織易清除。其經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化的代謝物從尿和膽汁排出 ,以原形從尿排除不到1%，其中去甲基舒芬太尼也有藥理活性 ,效價(jià)約為舒芬太尼的 1/10 ,即相當(dāng)于芬太尼 ,這也是舒芬太尼作用時(shí)間長的原因之一。,b,34,舒芬太尼的藥效學(xué),舒芬太尼鎮(zhèn)痛強(qiáng)度為芬太尼的 510 倍 ,作用時(shí)間為其 2倍。是阿片類中較安全的一個(gè) ,對呼吸的抑制小于芬太尼 ,對呼吸的抑制時(shí)間短于鎮(zhèn)痛作用時(shí)間 ,且可被納洛酮拮抗 ,對心血管

17、的抑制也比芬太尼平穩(wěn)，出現(xiàn)血壓下降 ,心率減慢 ,可用阿托品對抗 。,b,35,舒芬太尼臨床應(yīng)用,普外手術(shù)中的應(yīng)用（甲狀腺切除術(shù)，誘導(dǎo)插管，頸動脈內(nèi)膜切除術(shù)等） 冠脈搭橋手術(shù) 產(chǎn)科手術(shù) 硬膜外術(shù)后鎮(zhèn)痛 慢性疼痛者鎮(zhèn)痛治療 icu中的應(yīng)用（鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛） 脊柱外科的應(yīng)用,b,36,用藥的途徑和方法,靜脈內(nèi)快速推注給藥或靜脈內(nèi)輸注給藥。用藥的時(shí)間間隔長短取決于手術(shù)的持續(xù)時(shí)間。根據(jù)個(gè)體的需要可重復(fù)給予額外的（維持）劑量。 成人： 當(dāng)作為復(fù)合麻醉的一種鎮(zhèn)痛成分應(yīng)用時(shí)： 劑量為0.5-5.0g/kg體重做靜脈內(nèi)推注或者加入輸液管中，在2-10分鐘內(nèi)滴完。當(dāng)臨床表現(xiàn)顯示鎮(zhèn)痛效應(yīng)減弱時(shí)可按0.15-0.7g/

18、kg體重追加維持劑量（相當(dāng)于舒芬太尼注射液0.2-1.0ml/70kg體重）。 當(dāng)作為單獨(dú)的麻醉藥用于靜脈給藥誘導(dǎo)時(shí)： 劑量為8-30g/kg體重。當(dāng)臨床表現(xiàn)顯示麻醉效應(yīng)減低時(shí)可按0.35-1.4g/kg體重追加維持劑量（相當(dāng)于舒芬太尼注射液0.5-2.0ml/70kg體重）。,b,37,不良反應(yīng)和禁忌,典型的阿片樣癥狀:如呼吸抑制、呼吸暫停、骨骼肌強(qiáng)直（胸肌強(qiáng)直）、肌陣攣、低血壓、心動過緩、惡心、嘔吐和眩暈、縮瞳和尿潴留。在注射部位偶有瘙癢和疼痛。,阿片類藥物過敏者,分娩期間剖腹產(chǎn)剪斷臍帶之前,新生兒、妊娠期和哺乳期的婦女。,單氨氧化酶抑制劑使用者,呼吸抑制疾病，低血壓患者重癥肌無力患者,b

19、,38,藥物相互作用,1.同時(shí)使用安定類制劑、酒精或其它對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用的藥物，可能導(dǎo)致本品對呼吸和中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用的加強(qiáng)。 2.一般建議麻醉或外科手術(shù)前兩周，不應(yīng)該使用單氨氧化酶抑制劑。 3.本品主要由細(xì)胞色素的同工酶CYP 3A4代謝。CYP3A4抑制劑，如紅霉素、酮康唑、伊曲康唑會抑制舒芬太尼的代謝從而延長呼吸抑制作用。 如果必須與上述藥物同時(shí)應(yīng)用，應(yīng)該對病人進(jìn)行特殊監(jiān)測，并且應(yīng)降低本品的劑量。,b,39,注意事項(xiàng),舒芬太尼可以導(dǎo)致肌肉僵直，可以通過緩慢地靜脈注射本品加以預(yù)防（通常在使用低劑量時(shí)可以奏效），或同時(shí)使用苯二氮卓類藥物及肌松藥。 使用本品后，患者不能駕車與操作機(jī)械

20、，直到得到醫(yī)師的允許，病人不能飲用含酒精飲料。 如果術(shù)前所用的抗膽堿藥物劑量不足，或本品與非迷走神經(jīng)抑制的肌肉松弛藥合并使用時(shí)，可能導(dǎo)致心動過緩甚至心搏停止，心動過緩可用阿托品治療。 過量用藥可導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)同時(shí)增大，主要為呼吸抑制個(gè)別敏感者可表現(xiàn)為呼吸過緩甚至呼吸暫停。,b,40,舒芬尼特點(diǎn)總結(jié),更鎮(zhèn)痛： 鎮(zhèn)痛強(qiáng)度最強(qiáng)，是芬太尼的10倍,嗎啡1000倍，杜冷丁10000倍。 鎮(zhèn)痛時(shí)間是芬太尼的2-6倍，但呼吸抑制更短更弱 術(shù)后鎮(zhèn)痛效果更理想 更安全： 呼吸抑制更短更弱 術(shù)后復(fù)蘇快，術(shù)后呼吸管理更簡單安全 血液動力學(xué)更穩(wěn)定，降低術(shù)后心血管并發(fā)癥 惡心、嘔吐、瘙癢等不良反應(yīng)更小 更現(xiàn)代： 無蓄

21、積，更適用于長時(shí)間持續(xù)輸注和麻醉現(xiàn)代技術(shù)方法 更靈活方便： 不同的給藥方式及使用無需換藥 多種途徑和方法：單次給藥/持續(xù)給藥/靜脈給藥/硬膜外給藥等 各種類型手術(shù),門診,術(shù)后,ICU,無痛分娩,b,41,瑞芬太尼臨床用藥經(jīng)驗(yàn),b,42,瑞芬太尼,瑞芬太尼為芬太尼家族最新成員，與1997年底通過臨床驗(yàn)證。是一種新型的 -受體激動劑 ,屬合成的阿片類藥 。因其化學(xué)結(jié)構(gòu)中有獨(dú)特的酯鍵 ,易被血和組織中的非特異酯酶代謝。用制劑為鹽酸鹽 ,呈白色凍干粉劑 ,每支劑量 1 mg, 其起效迅速 ,持續(xù)時(shí)間短 ,清除快速代謝不依賴肝腎功能 ,適合臨床靜脈給藥 ,不論輸注時(shí)間多長 ,停藥后藥效能夠很快終止 ,

22、重復(fù)或長期應(yīng)用無明顯蓄積作用 ,是具有良好可控性的阿片類鎮(zhèn)痛藥。,b,43,選擇性 -受體激動劑,藥效學(xué)與其它阿片類藥物相似 藥代學(xué)與其它阿片類藥物完全不同 有一甲酯鏈能被血和組織中非特異性酯酶代謝 (羧基酯酶) 靜脈輸注起效快 (1 - 2 min) 瑞芬太尼不導(dǎo)致組胺釋放 瑞芬太尼經(jīng)非特異性酯酶水解 ,藥物的 90%在尿中以其代謝產(chǎn)物形式出現(xiàn) ,紅細(xì)胞是瑞芬太尼的主要代謝場所 ,酯化后形成活性較弱的羧酸代謝物瑞芬太尼酸 ,也為 受體激動劑 ,其活性僅相當(dāng)于瑞芬太尼的 1/3001/600,b,44,瑞芬太尼的用法,最適合持續(xù)靜脈輸注 術(shù)后需要快速蘇醒時(shí) 術(shù)中需要喚醒時(shí) 術(shù)后鎮(zhèn)痛需用較長效的

23、阿片類藥物，如嗎啡，芬太尼或二氫嗎啡酮 禁忌椎管內(nèi)使用（制劑中含甘氨酸，具有神經(jīng)毒性）,b,45,推薦劑量,靜脈推注 0.2 - 1 g/kg ，至少 30 s 根據(jù)手術(shù)情況，持續(xù)輸注 0.1- 0.5 g/kg/min 血壓和心率可下降 (平均 25% - 40%) ，其下降幅度與劑量無關(guān)，即使超量使用，血壓和心率也不會繼續(xù)下降 與其它阿片類藥物不同，瑞芬太尼即使大量使用后，恢復(fù)自主呼吸的時(shí)間幾乎沒有變化,b,46,老年患者,老年患者 (大于 65 歲) 推薦劑量減少50% ED50 減小一半 (藥效學(xué)改變) 表觀分布容積和血漿清除率各減少25% 和 33% (藥代學(xué)改變) 在老年患者中，瑞芬太尼是最可預(yù)測的阿片類藥物,b,47,肝功能衰減的患者,肝功能衰竭患者藥代學(xué)變化很小 肝功能衰竭患者藥效學(xué)變化 與健康人比較，鎮(zhèn)痛或呼吸抑制時(shí)的血漿濃度低40% 肝功能衰竭患者推薦使用劑量應(yīng)減少50%,b,48,腎功能衰減的患者,腎功能衰竭患者藥代學(xué)和藥效學(xué)沒有變化 應(yīng)避免長時(shí)間輸注，因?yàn)?瑞芬太尼酸通過腎臟排出， 其半衰期延長， 1.5 - 26 h,b,49,瑞芬太尼小結(jié),瑞芬太尼與其它