1、ER HER2-晚期乳腺癌的內(nèi)分泌治療和靶向治療策略，刁巖，Xi交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院腫瘤科，1。專業(yè)知識，當前策略，NCCN 2017.2 2016 ESO-ESMO(ABC 3)ASCO 2016中國晚期乳腺癌臨床診斷和治療專家共識，2016，2。專業(yè)知識，中國晚期乳腺癌臨床診治專家共識，2016年第3期。專業(yè)知識，2016年中國晚期乳腺癌臨床診療專家共識，4，專業(yè)知識，內(nèi)分泌耐藥定義，5，專業(yè)知識，2016年中國晚期乳腺癌臨床診療專家共識，6，專業(yè)知識，NCCN 2017.2，7，專業(yè)知識，NCCN 2017.2，8，專業(yè)知識，2016年ESO。ASCO，2016年，10期，專業(yè)知識，20

2、16年上海合作組織：絕經(jīng)后HR MBC治療，無既往輔助內(nèi)分泌治療，既往輔助內(nèi)分泌治療，他莫昔芬，人工授精，早期復(fù)發(fā)(輔助治療后12個月)，一線治療，人工授精(首選非甾體類)人工授精人工授精人工授精人工授精人工授精人工授精人工授精，晚期復(fù)發(fā)(輔助治療后11個月)，早期復(fù)發(fā)(輔助治療后12個月)，晚期復(fù)發(fā)(輔助治療后12個月)，非甾體類人工授精人工授精人工授精人工授精人工授精人工授精人工授精人工授精人工授精人工授精人工授精人工授精人工授精人工授精人工授精人工授一線治療，氟伐他汀-帕爾依維莫司非甾體類抗炎藥三苯氧胺，氟伐他汀-帕爾依維莫司非甾體類抗炎藥三苯氧胺(晚期復(fù)發(fā))，取決于以前的治療：氟伐他汀

3、-帕爾依維莫司非甾體類抗炎藥三苯氧胺，基于以前的暴露和對內(nèi)分泌治療的反應(yīng)：雌二醇(2毫克，3/天)甲地孕酮和氟甲基睪酮在以前的治療、二線治療和三線治療中再次干預(yù)。 根據(jù)既往治療的敏感性和治療方案，內(nèi)分泌單一藥物聯(lián)合內(nèi)分泌靶向藥物，11、專業(yè)知識，常見內(nèi)分泌治療藥物，TAM，TOR AI(LET，ANA，EXE) FULVESTRANT LHRH CDK4/6 mTOR，12、專業(yè)知識，抗雌激素藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，13、專業(yè)知識，F(xiàn)ULVESTRANT研究，第一線：FIRST FALCON晚期：CONFIRM China，14、專業(yè)知識，第一期(第二期)，71.6%和77.6%的絕經(jīng)后激素受體陽性晚

4、期乳腺癌患者28.4%和24.3%的患者接受了輔助化療(未證實明確的內(nèi)分泌抵抗，內(nèi)臟轉(zhuǎn)移率為47%)。氟伐他汀500mg VS阿那曲唑1mg mPFS 23.4m VS 13.1m p0.05絕經(jīng)后乳腺癌一線治療，主要終點陽性，15，專業(yè)知識，F(xiàn)alcon(第三期)，絕經(jīng)后激素受體陽性晚期乳腺癌，無內(nèi)分泌治療。氟維司群500毫克VS阿那曲唑1毫克mPFS 16.6m米VS 13.8m米p0.05月31%成熟度50%，16，專業(yè)知識，確認(第三階段)，晚期，絕經(jīng)后，既往內(nèi)分泌治療后疾病進展(中晚期一線治療后)250毫克vs 500毫克MPFS 5.5米vs 6.5米p0.05月22.3米vs 2

5、6.4米p0.05標稱值，不能聲稱具有統(tǒng)計學(xué)意義，17，專業(yè)知識，中國確認250毫克對500毫克的心率MPFS 2.9米對5.8米是0.65，18，專業(yè)知識，耐藥性是乳腺癌內(nèi)分泌治療面臨的最大問題，圖像來自O(shè)sborne CK等人。 2011年；62:233-247。比安科S和格夫里n .轉(zhuǎn)錄。2012年；3(4):165-70；齊爾姆等，生物化學(xué)生物物理學(xué)學(xué)報。2009年；1795:62-81。19，專業(yè)知識，常用和流行的聯(lián)合用藥，1。CDK4/6抑制劑palbociclib abemaciclib 2，mTOR抑制劑everolimus，20，專業(yè)知識，CDK4/6抑制劑，palbocil

6、ib(PALOMA-1，2，3 Trend)Ribcilib(Monaleesa-2，3，7)Abemacilib(Monica-1，2，3)，21，專業(yè)知識，CDK4/6是抗腫瘤的重要靶點，細胞周期蛋白依賴性激酶4/6 (CDK4/6)是許多腫瘤中的一種，細胞周期蛋白激酶K4/6這種途徑的改變加速了G1期，加速了腫瘤細胞的增殖，獲得了生存優(yōu)勢。因此，干預(yù)已成為一種治療策略，CDK4/6已成為抗腫瘤的靶點之一。，22，專業(yè)知識，CDK4/6和ER信號通路，23，專業(yè)知識，CDK4/6和ER信號通路，24，專業(yè)知識，帕洛瑪-1:第二階段，未治療52%，46%，內(nèi)臟轉(zhuǎn)移44%，53%帕洛昔布來曲唑

7、VS來曲唑MPFS : 20.2m vs 10.2m p0.05帕洛瑪-2:第三階段，未治療。內(nèi)臟轉(zhuǎn)移48%帕洛昔布來曲唑VS來曲唑mPFS: 24.8m VS 14.5m p0.05 OS未成熟帕洛瘤-3:期，轉(zhuǎn)移性乳腺癌帕洛昔布氟維司群VS氟維司群mPFS: 9.5m VS 4.6m p0.05早期？25歲，專業(yè)知識，palbocillib，paloma-3:無ESR1突變的血清學(xué)樣本庫研究(mPFS期為9.5個月對3.8個月；心率=0.44，P 0.0001)，有終末期腎病1型突變者(最大潛伏期為9.4個月對4.1個月；HR=0.52，P=0.0052) PALOMA-3:亞洲亞組Pal

8、bocilib Fulvestrant VS Fulvestrant MPFS 3360 9.2米-小于vs 3.5m米-9.5米(5.8米)p0.05 prioriet 0.05 prioriet 6m 11.5米vs 6.5m米P 0.05，26，專業(yè)知識，研究結(jié)果表明Palbocilib聯(lián)合治療耐受性良好，這些結(jié)果均證實Palbocilib聯(lián)合治療耐受性良好，劑量減少的頻率為藥物治療年鑒，2015年；1-9。27歲，專業(yè)知識，瑞昔布，莫那利薩-2:期，晚期乳腺癌，一線治療瑞昔布來曲唑VS來曲唑mPFS: 25.3m VS 16m p0.05 OS未成熟莫那利薩-3:期，未治療或僅一線內(nèi)分

9、泌治療，晚期乳腺癌，男性或絕經(jīng)后女性。利布昔布氟維司群VS氟維司群Mona Leesa-7:2015年6月9日至2020年2月19日試驗的第三階段，無內(nèi)分泌治療，晚期乳腺癌，絕經(jīng)前女性利布昔布戈舍瑞林TAM/ANA/LET VS戈舍瑞林TAM/ANA/LET 2014 . 11 . 20-2018 . 2 . 26在試驗中，28，專業(yè)知識，Abemaciclib，君主-1:第二階段，晚期乳腺癌，治療后進展，90%內(nèi)臟Abe晚期乳腺癌，一線內(nèi)分泌耐藥(原發(fā)性：24.9%，繼發(fā)性：73.1%)，內(nèi)臟轉(zhuǎn)移(54.9%，57.4%)，與絕經(jīng)無關(guān)。Abe macillib flv iagra VS fl

10、v iagra MPFs 16.4m VS 9.3m，p0.05 Monarch:第三階段，局部復(fù)發(fā)，轉(zhuǎn)移，晚期乳腺癌，結(jié)果在年底在絕經(jīng)前婦女的Abemacillib ana/let vs ana/let試驗中公布。29歲，專業(yè)知識，Paloma-3和MONITOR 2之間的研究比較，MONITOR 2，PALOMA-3，臨床T注冊編號：NCT01942135，ClinicalT注冊號。NCT021077035，喬治w斯萊奇等人。ASCO 2017。摘要1000。30，專業(yè)知識，依維莫司，Tamrad:第二階段，AI治療后的進展，依維莫司Tam vs Tam

11、pfs 8.6m vs 4.5m P0.05，31，專業(yè)知識，依維莫司，PrECOG 0102:II第二階段，伴AI抗性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。依維莫司VS富維司群mPFS 10.4m VS 5.1m p0.05 mOS無差異。副作用：口腔炎，用地塞米松漱口：12級口腔炎的風(fēng)險從65%降低到20%。32，專業(yè)知識，ful還是AI CDK4/6-I為第一線？ PFS的療效與人口狀況密切相關(guān)，1003，336，057-58。聯(lián)合治療，34，專業(yè)知識，總結(jié)，MPFS第一：ANA 13.1米，F(xiàn)UL 23.4m米MOs:ANA 48.4米，F(xiàn)UL 54.1m米p0.05(第二階段，在登記人群中未確認明確的內(nèi)分

12、泌抵抗，內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者較少)FALCON:ANA 13.8米，F(xiàn)UL 16.6m米無內(nèi)臟轉(zhuǎn)移：ANA 13.8米，F(xiàn)UL 22.3m米有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移：ANA 15.9m米，F(xiàn)UL 13.8m米PALOMA-1:LET 10.2米，托盤20.2米Tam和AI在晚期MPFS交換二線或內(nèi)分泌耐藥：約3-4m確認：ful500mg 6.5m中國確認：mg Ful 500mg 5.8m paloma-3: Ful 4.6m，Palful 9.5m monitor-1:Abe單藥5.7m(mos :16m)monitor-2:Ful 9.3m，F(xiàn)ul Abe Tamrad 16.4m:Tam 4.5m，Tame

13、ve 8.6m Bolero-2: Exe 3.2m，Exeeve 7.8m P=0.045)，中位隨訪時間為45.4個月(pertuzumab組和安慰劑組的3年iDFS分別為94.1%和93.2%)。然而，淋巴結(jié)陽性和激素受體陰性的患者在目前的截止時間從治療中獲益最多，他們的相對風(fēng)險降低了23%和24%，iDFS的絕對值在3年內(nèi)分別增加了1.8%和1.6%。它們的心臟毒性很低。兩組之間沒有區(qū)別。pertuzumab組腹瀉發(fā)病率增加，主要發(fā)生在化療和TCH治療期間。繼續(xù)隨訪10年對整體生存率、長期IDF和安全性分析非常重要。下一次分析將以時間為分界點。2.5年后，明茨等人，ASCO，2017年

14、，澳大利亞統(tǒng)計局。LBA 500，45，專業(yè)知識，紫杉醇聯(lián)合曲妥珠單抗輔助治療淋巴結(jié)陰性HER2乳腺癌(APT研究)隨訪7年，Tolaney SM，Etal。ASCO 2017。摘要511 p，tolaney sm，et al. ASCO 2017 .摘要511 p，46，專業(yè)知識，研究介紹，研究背景：回顧性研究表明，HER2陽性小腫瘤患者淋巴結(jié)陰性的復(fù)發(fā)風(fēng)險相對較低。APT是一項單臂II期臨床研究，旨在探索PH方案是否能使這些經(jīng)常被排除在臨床研究之外的患者受益。在2013年的SABC會議上，據(jù)報道，DFS在3年內(nèi)達到98.7%，ASCO更新了7年的跟蹤結(jié)果。目的：評價淋巴結(jié)陰性、腫瘤直徑為3

15、厘米的HER2陽性乳腺癌患者經(jīng)7年ph方案治療后的無病生存期(DFS)、無復(fù)發(fā)間隔(RFI)、乳腺癌特異性生存期(BCSS)和總生存期(OS)。托拉內(nèi)SM，等，ASCO，2017年。摘要511頁，47專業(yè)知識，研究設(shè)計，主要終點：無病生存期(DFS)，次要終點：無復(fù)發(fā)間期(RFI)，乳腺癌特異性生存期(BCSS)，總生存期(OS)，登記，HER2 ER或ER-淋巴結(jié)陰性腫瘤3cm N=406，紫杉醇80mg/m2曲妥珠單抗2mg/kg每周方案x12周，妥珠單抗6 mg/kg維持3周，直至1年結(jié)束。托蘭尼斯姆等，ASCO，2017年。對279份保存的組織樣本進行了PAM50分子亞型分析。ASCO 2017。摘要511P。49，專業(yè)知識，主