1、,糖尿病周圍神經(jīng)病變 (Diabetic Peripheral Neuropathies ),內分泌科 周康,新診斷糖尿病患病率： 6.9% 男性：7.7% 女性：6.1%,中國成人糖尿病患病率,10.9% 男性：11.7% 女性：10.2%,Wang L, Gao P, Zhang M, et al. JAMA, 2017.,發(fā)病年輕化：40歲以下患病率高達5.9%,既往已知糖尿病患病率：4.0% 男性：3.9% 女性：4.1%,我國糖尿病發(fā)病率高，人群基數(shù)巨大 橫斷面研究，全國抽樣170287例,采用2010年美國糖尿病學會（ADA）診斷標準,神經(jīng)病變是糖尿病首位并發(fā)癥,中國醫(yī)學科學院學報

2、2002；24:447-51,中華醫(yī)學會糖尿病學分會慢性并發(fā)癥調查組對我國30個省、市、自治區(qū)內分泌科住院的24496例糖尿病患者的臨床及實驗室檢查資料進行統(tǒng)計及回顧性分析，了解我國糖尿病患者慢性并發(fā)癥發(fā)病情況。,糖尿病并發(fā)癥中神經(jīng)病變患病率高達60.3%,患病率,糖尿病神經(jīng)病變對患者影響嚴重,中華臨床醫(yī)師雜志（電子版）2013年4月第卷第期 中華內分泌外科雜志2010年8月第4卷第4期 中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志2006年12月第6卷第6期,致殘風險高,目錄,CONTENTS,04,03,DPN的診斷,DPN的治療,01,PART,DPN的定義及分類,02,PART,DPN的病因和發(fā)病機制,PAR

3、T,DPN早期病理生理改變的核心環(huán)節(jié)氧化應激,高血糖激活多元醇通路,蛋白激酶c(PKC)通路,晚期糖基化終產(chǎn)物(AGE)途徑和己醣胺途徑；已知這些通路通過高血糖介導線粒體產(chǎn)生活性氧互相關聯(lián)。氧化應激和這些經(jīng)典途徑相結合激活轉錄因子，導致神經(jīng)炎癥、細胞壞死和血管損傷，最終引發(fā)糖尿病神經(jīng)病變,DPN早期病理生理改變的核心環(huán)節(jié)氧化應激,氧化應激是多種心血管病的重要發(fā)病機制,03,PART,DPN的診斷,04,PART,DPN的治療,【藥理作用】依帕司他是一種可逆性的醛糖還原酶非競爭性抑制劑，對醛糖還原酶具有選擇性抑制作用。臨床研究表明，依帕司他能抑制糖尿病性外周神經(jīng)病變患者紅細胞中山梨醇的積累，與對照組比較能改善患者的自覺癥狀和神經(jīng)功能障礙。動物實驗表明依帕司他可顯著抑制糖尿病模型大鼠的坐骨神經(jīng)、紅細胞、視網(wǎng)膜中山梨醇的累積提高其運動神經(jīng)傳導速度和自主神經(jīng)機能；在神經(jīng)形態(tài)學上，依帕司他可改善軸突流異常，增加其坐骨神經(jīng)中有髓神經(jīng)纖維密度、腓腸神經(jīng)髓鞘厚度軸突面積，軸突圓柱率，另外，依帕司他也可改善模型動物坐骨神經(jīng)的血流并使其肌醇含量回升。,高血糖激活多元醇通路,蛋白激酶c(PKC)通路,晚期糖基化終產(chǎn)物(AGE)途徑和己醣胺途徑；已知這些通路通過高血糖介導線粒體產(chǎn)生活性氧互相關