1、可見異物檢查法,藥品檢驗(yàn)所,可見異物檢查法,一. 概述 二. 方法 三. 現(xiàn)狀 四. 問題,一. 概述,1. Chp.2005新增附錄 國食藥監(jiān)注2005373號(hào)附件： “可見異物檢查法補(bǔ)充規(guī)定” 2. 與不溶性微粒檢查相銜接的一個(gè)項(xiàng)目,3. 可見異物的定義： 可見異物是指存在于注射劑、滴眼劑中，在規(guī)定條件下目視可以觀測到的不溶性物質(zhì)，其粒徑或長度通常大于50m。,4. 類型： 外源性物質(zhì)：纖毛、金屬屑、玻璃屑等 內(nèi)源性物質(zhì)：原料相關(guān)的不溶物、藥 物放置后析出的沉淀物等,5. 增訂可見異物檢查法的意義 （1）臨床需要 （2）生產(chǎn)環(huán)境、過程及處方的間接控制 （3）藥典發(fā)展的需要,6. “可見異物

2、檢查法”相比“澄明度檢查法” （1）取樣量少了 （2）標(biāo)準(zhǔn)提高了,二. 方法,1. 可見異物的檢查方法包括： （1）燈檢法：經(jīng)典方法 （2）光散射法：燈檢法不適用的品種選用本法 （3）顯微鏡法-破壞性檢查，可作為企業(yè)對(duì)異物進(jìn)行定性、查因的手段,2. 方法簡介 （1）燈檢法： 裝置：光照度可調(diào)節(jié)，有黑白背景 人員：視力測驗(yàn)4.9或以上矯正后應(yīng)5.0或以上；無色盲 檢測：旋轉(zhuǎn)和翻轉(zhuǎn)藥液使可見異物懸浮后用目檢視,（2）光散射法 儀器：可見異物測定儀 檢測過程：校準(zhǔn)（用40m、60m標(biāo)準(zhǔn)粒子） 計(jì)算檢測限度值（相當(dāng)于50m粒子的象素）上樣品瓶調(diào)整視窗設(shè)置旋瓶時(shí)間、靜置時(shí)間、測定限值等樣品測定給出有無粒

3、子的結(jié)果,檢測原理：以激光為光源,當(dāng)入射光照射溶液時(shí),溶液中存在的不溶性物質(zhì)使入射光發(fā)生散射，散射的能量與不溶性物質(zhì)的大小有關(guān)。儀器通過對(duì)激光散射能量進(jìn)行測量并與規(guī)定的閾值比較，確定溶液中是否存在體積達(dá)到或超過規(guī)定的固體物質(zhì)。,3. 方法比較 （1）燈檢法簡便、實(shí)用、成本低，適合多數(shù)品種。但受主觀因素影響較大，對(duì)粒子捕捉、辨別、判定的尺度不一。 （2）光散射法較為客觀，但目前存在成本高、適用品種少、參數(shù)設(shè)置不當(dāng)影響檢測結(jié)果等缺點(diǎn)。,4. 供試品溶液的制備 （1）溶液型樣品：直接測定 （2）無菌原料、注射用無菌粉末： 除另有規(guī)定外，取供試品5份（5支/瓶），用適宜的溶劑及適當(dāng)?shù)姆椒ㄊ顾幏廴咳芙?/p>

4、后檢查。,*適宜的溶劑： a. 應(yīng)無可見異物。 b. 對(duì)水溶性藥物，一般使用不溶性微粒檢查用水。 c. 溶劑量應(yīng)確保藥物溶解完全（但一般不超過制劑容器體積）并便于觀察,*適當(dāng)?shù)姆椒?a. 溶解方法應(yīng)與其制劑使用說明書中注明的臨床使用前處理的方式相同。如除振搖外還需輔助其他條件，則應(yīng)在各品種正文項(xiàng)下進(jìn)行規(guī)定。,5. 對(duì)光照度的要求： （1）無色供試品溶液：10001500lx； （2）透明塑料容器包裝或有色供試品溶液：20003000lx； （3）混懸型供試品僅檢查色塊、纖毛等明顯可見異物，光照度為4000lx。,6. 判斷標(biāo)準(zhǔn)： （1）不得檢出：煙霧狀微粒柱，金屬屑、玻璃屑、長度或最大粒徑超過

5、2的纖維和塊狀物等明顯外來污染的可見異物。 （2）可以復(fù)查：檢出2以下的短纖維及點(diǎn)、塊等。,7. 復(fù)查標(biāo)準(zhǔn)： （1）溶液型靜脈用注射劑：20支中有1支檢出，另取20支復(fù)查，不得檢出 （2）溶液型非靜脈用注射劑：20支中如檢出，另取20支復(fù)查，初復(fù)試40支中檢出不得超過2支,（3）溶液型滴眼液：20支中如有檢出，另取20支復(fù)試，初、復(fù)試的供試品中，檢出不得超過3支。 （4）混懸型注射液和滴眼液：不檢查其它可異物,（5）注射用無菌粉末：5支中檢出1支不符合規(guī)定，另取10支復(fù)試，應(yīng)符合規(guī)定 化學(xué)藥 每支（瓶）中4個(gè) 生化、抗生素和中藥 規(guī)格2g 每支（瓶）中10個(gè) 規(guī)格2g 每支（瓶）中8個(gè),（6）

6、無菌原料藥：5份中如有1份不符合規(guī)定，另取10份同法復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。 化學(xué)藥 每份中2個(gè) 生化、抗生素和中藥 每份中5個(gè),（7）補(bǔ)充說明： a. 既可靜脈用也可非靜脈用的品種應(yīng)執(zhí)行靜脈用制劑的標(biāo)準(zhǔn) b. 凍干粉針屬于注射用無菌粉末 c. 大輸液屬于溶液型靜脈用注射液,三. 現(xiàn)狀,1. 我所近3年來的可見異物出告情況 國內(nèi)3994批樣品：77批不合格（1.9%） 進(jìn)口5658批樣品：5批不合格（0.08%）,2. 參加2010年版藥典可見異物課題協(xié)作 組的檢驗(yàn)情況 （1）到目前為至，11個(gè)藥檢所共檢測： 生化藥：78批（18批不合格，23.1%） 化學(xué)藥：116批（31批不合格，26.7%）

7、 抗生素：79批（19批不合格，24.1%） 中藥：14批（6批不合格，42.8%）,（2）不合格原因： 玻璃 纖毛 金屬 白塊 點(diǎn) 生化藥(18批) 13 1 1 0 3 化學(xué)藥(31批) 9 5 0 10 7 抗生素(19批) 9 7 0 2 1 中藥(6批) 0 4 0 0 2,四. 問題,1. 如何界定“明顯外來可見異物”？ 纖毛和塊狀物可能只是主藥或輔料的結(jié)晶？ 2. 如何理解“液體色澤較深”？,3.當(dāng)供試品容器不適于檢測時(shí)，需轉(zhuǎn)移至 “專用玻璃容器”中，但對(duì)容器未作明確規(guī)定 4. 小于50m目視可見的粒子（與標(biāo)準(zhǔn)粒子比較）是否計(jì)數(shù)？目視檢查法是否應(yīng)有下 限，下限多少適宜，能否利用參

8、比物質(zhì)？,5. 參比物質(zhì)與標(biāo)準(zhǔn)粒子的區(qū)別 6. 光強(qiáng)度規(guī)定的合理性：光強(qiáng)度規(guī)定下 限的必要性 7. 20支取樣量是否具有代表性？50支？ 60支？100支？,8. 初復(fù)檢結(jié)果難以吻和，特別對(duì)于去標(biāo)簽注射液，易引起糾紛 9. 原料藥“最大規(guī)格”不好掌握 10. 超大規(guī)格注射用無菌粉末樣品的限度如何規(guī)定、原料藥如何與其銜接匹配,11. 如何看待和使用“除另有規(guī)定外” 12. 非溶液型滴眼劑如何進(jìn)行此項(xiàng)質(zhì)量控制 13. 注射劑的限度是否過嚴(yán)？是否需要分別設(shè)出廠和貯存期限度？滴眼劑的限度是否需要放寬？ 14. 出現(xiàn)玻璃屑的樣品能否允許復(fù)試？,14. 是否需要規(guī)定檢查時(shí)間？每次的取樣數(shù)是否需要規(guī)定？ 15. 小裝量（1ml）注射劑無法觀