1、第十五章免疫耐受性、Immunological tolerance、大姨媽條件下：免疫系統(tǒng)僅對“非自”抗原刺激產(chǎn)生強免疫應答，去除抗原，免疫正應答對自組織細胞表達的自抗原一般不產(chǎn)生強應答或無應答，稱為免疫負應答(免疫耐受性)， 概免疫缺乏：機體免疫系統(tǒng)缺陷或功能故障對多種抗原物質不產(chǎn)生免疫應答，或者免疫應答降低，可以表現(xiàn)為體液免疫功能衰竭、細胞免疫功能衰竭或聯(lián)合免疫缺乏。 免疫抑制：主要通過免疫抑制治療，使用免疫抑制劑來抑制免疫系統(tǒng)的功能，如果對多種抗原物質失去應答，應答降低，可以消除抑制因子，就可以使免疫應答正常恢復。 另一方面，免疫耐受性、免疫耐受性(Immunological toler

2、ance ) :特異性應答抗原的t細胞球和b細胞球在抗原刺激下不被激活，不能產(chǎn)生特異性免疫效果細胞球和/或特異性抗體，不能進行正常免疫應答，在這種現(xiàn)象上有免疫專一性的二、獲得性免疫耐受性現(xiàn)象Medawar(1953 ) 的實驗證明，胚胎期或新生期在免疫耐受性黑CBA小鼠骨髓期或新生白a系小鼠8周后成功移植CBA小鼠皮膚，獲得性耐受，CBA，2，后天抗原接觸可誘導免疫耐受性。 (1)抗原因子1、抗原的接觸劑量(過高，過低)過低，t和b細胞球過高，為了誘導Ts細胞球的活性化，如果免疫耐受性t細胞球耐受低接觸劑量的Ag持續(xù)時間長，b細胞球耐受高劑量的Ag持續(xù)時間短，TI-Ag耐受大量的TD-Ag，如

3、果TD-Ag耐受大量的量少，則引起非聚合單體物質，接近生物遺傳背景的物質容易誘導免疫耐受性)小分子可溶性，單體分子Ag為免疫耐受性大分子顆粒性，多聚分子Ag容易誘導免疫應答的口服抗原可誘導“分離”(split tolerance )現(xiàn)象，口服抗原在胃腸道形成局部黏膜免疫，而引起全身免疫耐受性機制：口服某抗原后誘導局部CD4 T細胞球激活，產(chǎn)生TGF-、IL-4及IL-10等，這些個細胞因子誘導局部專一性b細胞球免疫應答，合成分泌細胞SIgA，抑制Th1細胞球的功能和形成，引起t、b細胞球的免疫耐受性。 4、決定抗原決定克拉星空衛(wèi)視的一部分Ag決定克拉星空衛(wèi)視刺激Ts活性，引起免疫耐受性的其他A

4、g決定克拉星空衛(wèi)視刺激Th活性，引起免疫應答。 例如，卵溶血工作團隊(hen egg lysosome，HEL) N末端的氨基酸抗原表位Ts激活，引起免疫耐受性c末端的氨基酸抗原表位Th激活，免疫應答二、宿主因子和免疫耐受性(一)宿主的發(fā)育程度和年齡免疫系統(tǒng)越成熟，越難形成耐受。 胚胎期最容易誘導耐受，新生期如下，成年期最難。 (二)動物的屬和品系大鼠和小鼠對誘導免疫耐受性敏感，而兔、蹄類和靈長類僅在胚胎期容易誘導寬容。 同屬不同品系對于免疫耐受性確立的易感性也大不相同。 (3)影響免疫抑制措施的免疫抑制狀態(tài)時容易誘導免疫耐受性。 第二節(jié)免疫耐受性的反應歷程、中樞免疫耐受性是指在胚胎期和t、b

5、細胞球發(fā)育過程中，遇到自身或外源抗原形成的耐受。 在t、b細胞球分化發(fā)育于胸腺或骨髓的過程中，TCR或BCR分別與基質細胞表面的自身Ag肽MHC分子結合后，發(fā)生陰性選擇。 免疫細胞球陰性選擇達到了“排除愛沙尼亞克朗”。抗獨特型網(wǎng)絡的作用、抑制細胞球的作用、免疫隔離部位、外周免疫耐受性愛沙尼亞克朗無力(第2信號缺失)免疫忽視是指成熟的t細胞球和b細胞球遇到抗原后不產(chǎn)生免疫應答。 機制： (一)免疫忽略(immunological ignorance )是在正常情況下，體內有一種組織特異性抗原，其濃度低，不能導致抗原專一性愛沙尼亞克朗的消除或無能，為激活t細胞球而一盞茶，但不引起自身免疫病， 該自

6、身反應性t細胞克隆在相應感染時，在病原體和自身抗原的分子模擬作用下產(chǎn)生免疫應答，損傷相應的自身組織細胞。 (二)愛沙尼亞克朗無能t，b細胞球的激活需要兩個激活信號，當僅有第一信號而沒有第二信號時，細胞球內的細胞信號通路會提前中斷，細胞球不能激活一盞茶，呈現(xiàn)愛沙尼亞克朗抑制或無能狀態(tài)。 正常情況下，自身組織特異性抗原濃度過低，t細胞球不能獲得第一信號或不能表達協(xié)同刺激分子(例如B7、MHC類分子等)，t細胞球不能獲得第二信號，因此對自身抗原顯示免疫耐受力。 (3)抗獨特型網(wǎng)絡作用免疫細胞表面抗原受體具有獨特型決定級星空衛(wèi)視，刺激機體產(chǎn)生抗獨特型抗體。 反應歷程是抗獨特型抗體破壞獨特型陽性細胞球作

7、用于TCR或BCR的獨特型抗原決定級星空衛(wèi)視，可以誘導耐受力t、b細胞球的抑制性細胞球的激活。 (四)抑制細胞球的作用抑制性t細胞球(Ts )，(五)免疫隔離部位是指機體某一特殊部位，移植同種異型抗原時不誘導免疫應答，移植物不排斥。 例如腦組織、眼前房部位、胎盤及男性睪丸等。 在正常情況下，由于大姨媽屏障作用，自身反應性t細胞球無接觸免疫隔離部位相應組織抗原的機會，不活化，處于免疫忽略狀態(tài)。 第三節(jié)免疫耐受性與臨床醫(yī)學、臨床實踐意義1、免疫耐受性的確立：超敏化作用性疾病的防治、自身免疫性疾病與移植移植排斥反應2、免疫耐受性的打破：病原體的慢性持續(xù)性感染與腫瘤的防治，一、 免疫耐受性的建立免疫原靜脈注射抗原移植骨髓及胸腺轉運基因脫敏化作用治療具有防止感染誘導特異性拮抗作用的調節(jié)性細胞球自身抗原肽拮抗