1、線粒體腦肌病,2012-11-29,病例特點：,青少年女性，亞急性起??； 既往有兒童期智力下降、容易疲勞、生長發(fā)育遲滯等癥狀； 主要癥狀： 第一次就診：2009-06-24反復(fù)頭痛1月余，再發(fā)伴失明、意識不清2天 第二次就診：糖尿病酮癥酸中毒、意識不清 第三次就診 2012-10-25因發(fā)作性四肢抽搐4天就診我院急診； 第一次入院查體：身材矮小，昏睡狀態(tài)，視力喪失，雙眼球左下凝視，水平眼震，瞳孔對光反射正常，四肢肌張力、肌力正常，生理反射正常，病理征未引出。,病例特點：,輔助檢查： 血生化、常規(guī)：膽固醇偏高； 頭顱MR：左側(cè)顳枕葉異常信號影（無前2次就診影像資料？） 腦電圖：異常腦電圖、腦電地

2、形圖，慢波活動增多 腰穿：腦脊液壓力正常，白細胞 2106/L，氯化物 124.7mmol/L，葡萄糖 3.447mmol/L，蛋白含量正常，未見細菌及結(jié)核桿菌生長,影像資料：,影像資料：,定位診斷：,發(fā)作性雙側(cè)肢體抽搐、智能障礙雙側(cè)額、顳葉 雙眼視力下降，直接、間接對光反射正常 雙側(cè)枕葉,定性診斷：,1、青年女性，亞急性卒中樣起??； 2、有局灶性癲癇發(fā)作，視力下降及智能障礙等臨床癥狀，身材略矮?。?3、查體：身材矮小，視力下降，智能減退等； 4、頭顱磁共振有雙側(cè)額、顳、頂、枕葉大片長T1、長T2信號，用一個動脈系統(tǒng)無法解釋，且病變范圍遂病情發(fā)展而不斷擴大。 5、有待于血乳酸/丙酮酸最小運動量

3、試驗篩查及肌肉活檢確診。,診斷：,線粒體腦肌病 繼發(fā)性癲癇,線粒體腦肌?。∕itochondrial Encephalopathy）,概念：是一組少見的線粒體結(jié)構(gòu)和（或）功能異常所導(dǎo)致的以腦和肌肉受累為主的多系統(tǒng)疾病。其肌肉損害主要表現(xiàn)為骨骼肌極度不能耐受疲勞，神經(jīng)系統(tǒng)主要表現(xiàn)有眼外肌麻痹、卒中、癲癇反復(fù)發(fā)作、肌陣攣、偏頭痛、共濟失調(diào)、智能障礙以及視神經(jīng)病變等，其它系統(tǒng)表現(xiàn)可有心臟傳導(dǎo)阻滯、心肌病、糖尿病、腎功能不全、假性腸梗阻和身材矮小等。,線粒體簡介：,線粒體是真核細胞內(nèi)一種重要和獨特的細胞器，被稱為細胞內(nèi)的“動力工廠”。線粒體通過氧化磷酸化作用，進行能量轉(zhuǎn)換，為細胞進行各種生命活動提供所

4、需的能量。 線粒體DNA (mitochondrial DNA, mtDNA) 是獨立于細胞核染色體之外的又一個基因組，呈雙鏈環(huán)狀，擁有相對獨立的 DNA 復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和翻譯系統(tǒng)。mtDNA 結(jié)構(gòu)與復(fù)制方式的獨特性使其遺傳方式與核基因組不同，表現(xiàn)為母系遺傳。,病因：,mtDNA發(fā)生突變（片段缺失或點突變） 無法編碼線粒體在氧化代謝過程中必須的酶 載體糖原/脂肪酸（底物）不能進入線粒體或不能被充分利用 ATP產(chǎn)生不足致使細胞功能減退甚至壞死,臨床表現(xiàn)及分型：下列各型癥狀可互相重疊,Kearns-Sayers Syndrome（Kss型）包括CPEO型： Kss型為眼外肌癱瘓伴視網(wǎng)膜色素變性和/或心

5、臟傳導(dǎo)阻滯，身材矮小，智能減退，神經(jīng)性難聽，小腦性共濟失調(diào)。CPEO型表現(xiàn)為單純眼外肌癱瘓。 線粒體腦肌病伴乳酸血癥和卒中樣發(fā)作（MELAS）： 以卒中樣發(fā)作為特點，伴有身材矮小、智能減退、神經(jīng)性難聽。影像學(xué)檢查可見腦萎縮、基底節(jié)鈣化及類似多發(fā)腦梗死的表現(xiàn)，但不在同一動脈主干的分布范圍。血乳酸增高。 肌陣攣性癲癇合并破碎紅纖維型（MERRF）： 肌陣攣性癲癇伴智能減退，小腦性共濟失調(diào)。,診斷依據(jù)：,臨床表現(xiàn) 血乳酸/丙酮酸最小運動量試驗篩查 運動10分鐘后血乳酸/丙酮酸水平不能恢復(fù)正常。 肌肉活檢確診 冰凍切片、組化染色可見細胞內(nèi)線粒體堆積，電鏡下可見大量異常線粒體堆積。從新鮮標(biāo)本中分離線粒體

6、進行生化檢測，測定酶復(fù)合體的活性。 線粒體DNA分析（已明確是否有mtDNA突變）,鑒別診斷1,病毒性腦炎： 病毒感染造成的顱內(nèi)炎癥可以以皮層損害為主，多以額葉、顳葉為主。本病例侵犯了幾乎所有的腦葉，比病毒性腦炎的病變范圍廣，腦脊液檢查蛋白正常，從而不支持病毒性腦炎,鑒別診斷2,顱內(nèi)腫瘤或轉(zhuǎn)移瘤： 從病人頭顱MRI檢查來看，病變呈大片狀，主要累及皮層，占位效應(yīng)不明顯，且尚未找到其他部位腫瘤的證據(jù)，故不支持腫瘤的診斷。,鑒別診斷3,進行性肌營養(yǎng)不良 是一組遺傳因素所致的肌肉變性疾病。主要表現(xiàn)為緩慢起病、逐漸進展的肌肉無力和萎縮。血清肌酸磷酸激酶、乳酸脫氫酶、肌紅蛋白、谷草轉(zhuǎn)氨酶等多種肌酶含量明顯增高；肌電圖示肌原性損害；必要時肌活檢可明確診斷。,線粒體腦肌病的治療,清除氧自由基: 輔酶 Q10、艾地苯醌、維生素 C、維生素 E等; 減少毒性產(chǎn)物: 二氯乙酸、二甲基甘氨酸等; 通過旁路傳遞電子: 輔酶 Q10、艾地苯醌、琥珀酸鹽、維生素 K 等; 補充代謝輔酶: 肌酸、肉堿、煙酰胺、硫