1、中藥藥理學(xué),第十一章 溫里藥,1了解溫里藥的含義、分類；掌握溫 里藥的主要藥理作用。 2掌握附子的主要有效成分、功效、 藥理、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。 3熟悉肉桂、干姜的主要藥理作用。,Anhui Agricultural University,2,里 寒 證,凡以溫里祛寒為主要功效，治療里寒證的中藥，稱為溫里藥。,脾胃受寒或脾胃虛寒證,亡陽證,消化道疾病,心功能不全 休克,溫中散寒,回陽 救逆,Anhui Agricultural University,3,第一節(jié) 概述,4,由于里寒證的成因有元陽不足，寒從內(nèi)生或由于外寒直入里等不同，因此祛寒法又可分為溫中祛寒，溫腎回陽兩種。 溫中祛寒：本法適用

2、于脾胃虛寒證。癥見手足不溫。納谷不化，胸腹冷痛，嘔吐泄瀉，肢倦神疲、舌淡脈弱等，常用藥物干姜、吳茱芋等；常用方劑有理中湯、吳茱芋湯等。 溫腎回陽：本法適用于陰寒內(nèi)盛，陽氣衰微之證。癥見惡寒倦臥、四肢厥冷、下利清谷、神疲汗出、舌淡苔白、脈沉微，甚則脈微欲絕等。常用藥物有附子、肉桂等；常用方劑有真武湯、四逆湯等。,里寒證,5,6,藥理作用,對心血管系統(tǒng)的作用,健胃及驅(qū)風(fēng)作用,鎮(zhèn)吐作用,鎮(zhèn)痛作用,對心血管系統(tǒng),（1）強心作用 （2）對心率的影響 （3）抗心肌缺血 （4）改善循環(huán) （5）抗休克,Anhui Agricultural University,7,（1）強心,溫里藥對心臟的作用表現(xiàn)為正性肌力

3、、正性頻率和正性傳導(dǎo)作用。 附子、干姜、肉桂、吳茱萸及其制劑均有強心作用，可使心肌收縮力增強，心率加快，心輸出量增加。,Loewi （1921年）,Anhui Agricultural University,8,機 制,附子中的消旋去甲烏藥堿是強心成分，是受體部分激動劑。 肉桂的強心作用與促交感神經(jīng)末梢釋放兒茶酚胺有關(guān)。 干姜醇提液直接興奮心肌。,Anhui Agricultural University,9,附子對異搏定所致小鼠緩慢型心律失常，能改善房室傳導(dǎo)，恢復(fù)正常竇性心律；對甲醛所致家兔竇房結(jié)功能低下，也有一定的改善作用。 干姜也有加快心率作用，但吳茱萸提取物能減慢心率。,（2）對心率的

4、影響,Anhui Agricultural University,10,（3）抗心肌缺血,附子、肉桂、吳茱萸等能擴張冠脈，增加冠脈流量，對垂體后葉素及結(jié)扎冠狀動脈所致的大鼠或大急性心肌缺血有改善作用。,Anhui Agricultural University,11,附子和干姜等還能提高機體耐缺氧能力，延長動物在缺氧條件下的存活時間。,Anhui Agricultural University,12,附子、肉桂、干姜等擴張心、腦血管，增加血流量。 胡椒、干姜、肉桂等所含的揮發(fā)油或辛辣成分可擴張血管，改善循環(huán)，使全身產(chǎn)生溫?zé)岣小?溫里藥“助陽”、“散寒”，治療四肢厥逆（冷）與改善循環(huán)有關(guān)。,（4

5、）改善循環(huán),Anhui Agricultural University,13,（5）抗休克,附子、肉桂、干姜等及其復(fù)方對失血性、內(nèi)毒素性、心原性及腸系膜上動脈夾閉性等休克均能提高動脈壓，延長實驗動物存活。,Anhui Agricultural University,14,抗休克作用機理,與強心、擴血管、改善微循環(huán)有關(guān)。,Anhui Agricultural University,15,1）對胃腸運動的影響 2）促消化作用 3）利膽、止吐、抗?jié)?對消化系統(tǒng),Anhui Agricultural University,16,（1）對胃腸運動的影響,大多具有增強胃腸功能，健胃驅(qū)風(fēng)作用。 干姜、肉桂

6、、吳茱萸、丁香、胡椒等性味辛熱，含有揮發(fā)油，對胃腸道有溫和的刺激作用，能使腸管興奮，增強胃腸張力，促進蠕動，排出胃腸積氣。,Anhui Agricultural University,17,干姜的芳香和辛辣成分能直接刺激口腔和胃黏膜引起局部血液循環(huán)改善，胃液分泌增加，胃蛋白酶活性和唾液淀粉酶活性增加，有助于提高食欲和促進消化吸收。 丁香、高良姜、草豆蔻可增加胃酸排出量，提高胃蛋白酶活力。,（2）促消化,Anhui Agricultural University,18,附子、肉桂、干姜對垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)有興奮作用，可使腎上腺中維生素C、膽固醇含量降低，促進腎上腺皮質(zhì)激素的合成。,對腎上腺皮質(zhì)

7、功能,Anhui Agricultural University,19,附子、肉桂、吳茱萸等有鎮(zhèn)靜作用。 附子、烏頭、花椒有局麻作用。 溫里藥還可通過影響植物神經(jīng)系統(tǒng)及內(nèi)分泌功能。,對神經(jīng)系統(tǒng)影響,Anhui Agricultural University,20,附子、烏頭、干姜等具有一定的抗炎、鎮(zhèn)痛作用。,抗炎、鎮(zhèn)痛,Anhui Agricultural University,21,第二節(jié) 常用藥物,Anhui Agricultural University,22,附子,Anhui Agricultural University,23,生物堿 其中以烏頭堿、中烏頭堿、次烏頭堿等為主。還含有消

8、旋去甲烏藥堿、氯化甲基多巴胺、去甲豬毛菜堿等。,主要成分,Anhui Agricultural University,24,附子藥理作用 主要涉及以下幾方面：,強心作用,對血管血壓影響,心肌保護作用,抗心律失常,抗休克作用,鎮(zhèn)靜、局麻,抗炎、鎮(zhèn)痛,對消化系統(tǒng)影響,抗寒冷耐缺氧,對陰虛、陽虛證動物模型影響,Anhui Agricultural University,強心作用 附子及其有效成分具有正性肌力作用，其中去甲烏藥堿作用最為顯著，為受體部分激動劑，可增強心肌收縮力，加快心率，增加心輸出量，增加心肌耗氧量。,附子,Anhui Agricultural University,26,對血管血壓的

9、影響 擴張血管，增加血流，改善血液循環(huán)。 對血壓既有升壓又有降壓作用，與其所含成分有關(guān)。 去甲烏藥堿是降壓有效成分，具有興奮受體及阻斷1受體的雙重作用。 氯化甲基多巴胺為受體激動劑，去甲豬毛菜堿對受體和受體均有興奮作用，二者是升壓成分。,附子,Anhui Agricultural University,27,抗 休 克 附子所含去甲烏藥堿具有正性肌力作用；去甲豬毛菜堿對受體和受體均有興奮作用，能興奮心臟，加快心率，收縮血管，升高血壓；氯化甲基多巴胺為受體激動劑亦有強心升壓作用。 對多種休克均可提高平均動脈壓，延長存活時間及存活百分率。,附子,Anhui Agricultural Univers

10、ity,28,抗心律失常 附子具有顯著的抗緩慢型心律失常作用?？筛纳品渴覀鲗?dǎo)，加快心律，恢復(fù)竇性心律。但附子用量過大可導(dǎo)致心律失常。,附子,Anhui Agricultural University,29,心肌保護作用 去甲烏藥堿可擴張冠脈增加心肌營養(yǎng)性血流量，對實驗性心肌缺血動物有一定的保護作用。,附子,Anhui Agricultural University,附子,抗寒冷、提高耐缺氧能力 附子可抑制寒冷引起的雞 和大鼠的體溫下降，延長生存 時間，減少死亡數(shù)。 附子還可顯著提高小鼠對 常壓缺氧的耐受力，延長小鼠 在缺氧條件下的存活時間，對 心腦有保護作用。,Anhui Agricultur

11、al University,31,附子,抗炎、鎮(zhèn)痛 附子通過興奮下丘腦-垂體-腎 上腺皮質(zhì)系統(tǒng)功能發(fā)揮抗炎作用。 同時，本身還有皮質(zhì)激素樣作用。 附子所含烏頭堿可顯著抑制醋 酸所致小鼠扭體反應(yīng)。明顯提高 小鼠尾部加壓致痛法的痛閾。,Anhui Agricultural University,附子,對消化系統(tǒng)影響 附子煎劑可抑制胃排空，卻可興奮離體空腸自發(fā)性收縮活動，而具有膽堿樣、組胺樣作用。 附子水煎劑還可抑制小鼠水浸應(yīng)激性和大鼠鹽酸損傷性胃潰瘍的形成。,Anhui Agricultural University,33,鎮(zhèn)靜：生附子可抑制小鼠自發(fā)活動，延長環(huán)己巴比妥所致的小鼠睡眠時間。 局麻：

12、附子能刺激局部皮膚，使皮膚黏膜的感覺神經(jīng)末梢呈興奮現(xiàn)象，產(chǎn)生瘙癢和灼熱感。繼之麻醉，喪失知覺。,附子,Anhui Agricultural University,34,研究表明，陰虛證表現(xiàn)為交感神經(jīng)-受體-cAMP功能偏亢；陽虛證表現(xiàn)為副交感神經(jīng)-M受體-cGMP系統(tǒng)功能偏亢。 附子可使陽虛證模型動物M受體數(shù)量減少， cGMP系統(tǒng)反應(yīng)性降低，使之趨于正常。 對陰虛證模型動物，附子可使受體數(shù)量增多，cAMP系統(tǒng)的反應(yīng)性進一步升高。 附子可使陰虛證進一步惡化，而陽虛證得到改善。,附子,Anhui Agricultural University,35,小 結(jié),附子回陽救逆，補陽助火功效主要與其強心、

13、抗心律失常、抗休克、擴張血管、增加血流量、增強腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的功能、抗寒冷等作用相關(guān)；逐風(fēng)寒濕邪又與抗炎,鎮(zhèn)痛、抗寒冷、提高對缺氧的耐受能力等作用相關(guān)。 附子的有效成分是生物堿。至于附子增強免疫功能，對陰虛、陽虛動物模型的影響等其他作用，既與附子溫補腎陽功效有一定的關(guān)系，又是現(xiàn)代研究的進展。,Anhui Agricultural University,36,現(xiàn)代應(yīng)用,1休克 以附子為主組成的回陽救逆方-四逆湯、參附湯，治療各種休克有肯定的療效，可使血壓恢復(fù)正常，明顯改善末梢循環(huán)。 2緩慢型心律失常 附子注射液或以附子為主的復(fù)方治療各種緩慢型心律失常，如病態(tài)竇房結(jié)綜合征、竇性心動過緩、竇房傳導(dǎo)阻

14、滯、房室傳導(dǎo)阻滯等。 3風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛、腰腿痛、神經(jīng)痛 用附子或其復(fù)方治療有一定療效。 4偏頭痛 用附子治療有較好的療效。,Anhui Agricultural University,37,不良反應(yīng),附子為毒性較大的中藥，其毒性主要由烏頭堿類生物堿引起。人口服烏頭堿0.2mg即可引致中毒，烏頭堿的致死量為34mg。常見的中毒癥狀主要以神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)的表現(xiàn)為主，常見惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、頭昏眼花，口舌、四肢及全身發(fā)麻，畏寒。嚴重者出現(xiàn)瞳孔散大，視覺模糊，呼吸困難，手足抽搐，躁動，大小便失禁，體溫及血壓下降等。烏頭堿對心臟毒性較大，心電圖表現(xiàn)為一過性心率減慢，房性、室性期外收

15、縮和心動過速，以及非陣發(fā)性室性心動過速和心室顫動等。,Anhui Agricultural University,38,附子經(jīng)過炮制，烏頭堿類生物堿含量大大降低，毒性也明顯降低。附子通過合理的配伍，可明顯降低其毒性和不良反應(yīng)，如四逆湯。未炮制附子小鼠口服、腹腔注射、靜脈注射的LD50分別是5.49g/kg0.71g/kg、0.49g/kg，炮制后 LD50分別是 161g/kg、11.5g/kg、2.8g/kg，毒性明顯降低。中烏頭堿的LD50為5.64mg/kg。,Anhui Agricultural University,39,干姜,生姜,Anhui Agricultural Univer

16、sity,40,主要成分,揮發(fā)油：姜烯、姜醇 辣味成分：姜辣素、姜烯酮、 姜酮、姜酚,Anhui Agricultural University,41,干姜藥理作用 主要涉及以下幾方面：,對消化系統(tǒng)影響,抗炎作用,對心血管系統(tǒng)影響,鎮(zhèn)痛作用,抗血栓,抗病原微生物,抗缺氧,Anhui Agricultural University,對消化系統(tǒng)的影響 干姜水煎液給大鼠灌服，對應(yīng)激性潰瘍、醋酸誘發(fā)胃潰瘍、幽門結(jié)扎性胃潰瘍均有明顯抑制作用。干姜浸膏對Ach、組胺、BaCL2所致豚鼠離體腸管痙攣有抑制作用。干姜所含姜酮、姜烯具有鎮(zhèn)吐作用。干姜所含芳香性揮發(fā)油對消化道有輕度的刺激作用，可使腸張力、節(jié)律及蠕

17、動增強，從而促進胃腸的消化機能干姜還可增強唾液的分泌，加強對淀粉的消化力。,干姜,Anhui Agricultural University,43,干姜,對心血管系統(tǒng)影響 干姜所含姜酚和姜烯酮可使 離體豚鼠心房自主運動增強， 表現(xiàn)出強心作用。 姜酚和姜烯酚可使血管擴張，促 進血液循環(huán)，增加器官血流量。 為干姜回陽通脈功效提供了現(xiàn)代 藥理學(xué)依據(jù)。,Anhui Agricultural University,44,抗炎作用 干姜的水、醚提取物都有明顯的抗炎作用。干姜可促進腎上腺皮質(zhì)功能而發(fā)揮抗炎作用。姜烯酮可明顯抑制組胺和醋酸所致小鼠毛細血管通透性增加，抑制肉芽增生，減輕幼年大鼠胸腺重量，并使腎上

18、腺重量增加。,干姜,Anhui Agricultural University,45,干姜,鎮(zhèn)痛作用 干姜醚提取物、水提取物都有鎮(zhèn)痛作用，均可使醋酸引起的小鼠扭體次數(shù)減少，且呈量效關(guān)系。,Anhui Agricultural University,46,干姜,抗血栓 干姜水提物對ADP、膠原酶誘導(dǎo)的血小板聚集有明顯的抑制作用，使實驗性血栓形成延遲。干姜揮發(fā)油也具有抗血栓形成的作用。,Anhui Agricultural University,47,抗缺氧作用 干姜醚提物能延長常壓密閉缺氧和氰化鉀中毒模型小鼠的存活時間。其所含檸檬醛是干姜醚提物中的抗缺氧有效成分。,干姜,Anhui Agricu

19、ltural University,48,抗病原微生物作用 姜酮、姜烯酮等對傷寒桿菌、霍亂弧菌、沙門氏菌、葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌等有明顯抑制作用。,干姜,Anhui Agricultural University,49,小 結(jié),干姜溫中散寒功效主要與促進胃腸消化機能、抗?jié)?、胃腸解痙、止吐和抗炎鎮(zhèn)痛等藥理作用相關(guān)；干姜回陽通脈功效，則主要與其強心、擴張血管、增加血流量、抗血栓等藥理作用相關(guān)。至于干姜的利膽保肝、抗缺氧、抗病原微生物、促進免疫等作用，與干姜的溫中回陽、燥濕等功效也有一定的關(guān)系。,Anhui Agricultural University,50,現(xiàn)代應(yīng)用,1嘔吐 干姜用于手術(shù)后

20、惡心嘔吐有較好的療效，也可用于胃寒嘔吐等。 2冠心病 干姜膠囊能降低心脾兩虛或夾氣滯血瘀型冠心病患者血漿TXB2水平，穩(wěn)定血漿6-Keto-PGF1a水平，明顯降低全血及血漿黏度。 3暈船 干姜粉具有明顯的抗暈船作用。,Anhui Agricultural University,51,不良反應(yīng),小鼠灌服干姜醇提物的 LD50為 108.9g/kg；小鼠灌服干姜醚提物的 LD50為16.32.0ml/kg。大鼠長毒試驗結(jié)果表明，干姜醇提物 18g/kg、10g/kg灌服2個月，大鼠體重、血液學(xué)、血液生化學(xué)指標(biāo)、各臟器病理學(xué)檢查均無異常影響。小鼠灌服干姜水提物120g生藥/kg，觀察7天，無一死亡

21、。,Anhui Agricultural University,52,肉桂,Anhui Agricultural University,53,主要成分,揮發(fā)油:桂皮醛、桂皮酸 少量乙酸桂皮酯、乙酸苯 丙酯。多糖、肉桂苷、 香豆素等。,Anhui Agricultural University,54,肉桂藥理作用 主要涉及以下幾方面：,抗凝血,對心血管系統(tǒng)作用,對消化系統(tǒng)影響,對內(nèi)分泌影響,抗炎作用,鎮(zhèn)痛作用,對中樞神經(jīng),延緩衰老,抗菌作用,Anhui Agricultural University,對心血管系統(tǒng)影響 1）強心：肉桂可促進交感神經(jīng)末梢釋放兒茶酚胺，使豚鼠離體心臟的收縮力增強，心率

22、加快。 2）對血管和血壓影響：肉桂、桂皮醛等對動物外周血管有擴張作用，可使冠脈和腦血流量明顯增加，血管阻力下降，血壓降低。 3）改善心肌血液供應(yīng)：肉桂水提物和肉桂油可明顯提高大鼠左室舒張壓和冠脈壓，促進心肌側(cè)支循環(huán)開放，改善心肌血液供應(yīng)。,肉桂,Anhui Agricultural University,56,對消化系統(tǒng)的影響 1）抗?jié)儯喝夤鹚嵛锔骨蛔⑸淇梢种拼笫笪敢悍置诤臀傅鞍酌富钚?，增加胃黏膜氨基己糖含量，促進胃黏膜血流量，有助于抑制潰瘍的形成。 2）健胃、驅(qū)風(fēng)：桂皮油對胃黏膜有直接的緩和的刺激作用，是消化液分泌增加，消化機能增強，促進消化道積氣排出。,肉桂,Anhui Agricul

23、tural University,57,對內(nèi)分泌的影響 肉桂對腎上腺皮質(zhì)功能有明顯得促進作用，使幼年小鼠胸腺萎縮，使腎上腺中維生素C含量下降，可使陽虛模型小鼠腎上腺中膽固醇含量降低。肉桂水煎液具有改善性功能的作用。,肉桂,Anhui Agricultural University,58,抗凝血作用 肉桂提取物、桂皮醛在體外對ADP誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集有抑制作用。體外還可延長大鼠血漿復(fù)鈣時間，而有抗凝血作用。,肉桂,Anhui Agricultural University,59,抗炎作用 肉桂提取物對多種實驗性炎癥均有明顯的抑制作用。,肉桂,Anhui Agricultural Univers

24、ity,60,肉桂,鎮(zhèn)痛作用：肉桂水煎液可減少醋酸 引起的小鼠扭體次數(shù)，同時可延長 小鼠熱刺激反應(yīng)潛伏期，對熱刺激、 化學(xué)刺激及壓尾刺激引起的疼痛均 有抑制作用。,Anhui Agricultural University,61,肉桂,中樞神經(jīng)作用 肉桂油、桂皮酸鈉、 桂皮醛等具有鎮(zhèn)靜、 抗驚厥作用。,Anhui Agricultural University,62,肉桂,延緩衰老 肉桂水煎液可提高老齡大鼠 血清總抗氧化能力、提高SOD 活性，降低腦脂褐素和肝臟 MDA含量，從而起延緩衰老 作用。,Anhui Agricultural University,63,肉桂,抗菌作用 肉桂醛對多種致

25、病性真菌 均具有抗菌作用，具有抗 菌譜廣毒性低的特點。還 可明顯抑制突變鏈球菌細 胞黏附在玻璃表面，從而 具有預(yù)防齲齒的作用。,Anhui Agricultural University,64,小 結(jié),肉桂補火助陽功效主要與促進腎上腺皮質(zhì)功能，興奮交感神經(jīng)，影響內(nèi)分泌功能、健胃驅(qū)風(fēng)、增加血流量等作用相關(guān)；肉桂散寒止痛，活血通絡(luò)功效又主要與其抗炎鎮(zhèn)痛、抗血栓、抗凝血等作用相關(guān)。 肉桂功效作用的物質(zhì)基礎(chǔ)是以桂皮醛、桂皮酸為代表的揮發(fā)油。肉桂調(diào)整免疫、抗腹瀉、松弛支氣管平滑肌、延緩衰老、抗菌、解熱、抗心律失常等作用，也與其功效有一定的關(guān)系。,Anhui Agricultural University

26、,65,現(xiàn)代應(yīng)用,1支氣管哮喘、慢性支氣管炎肉桂粉的乙醇提取物和2%普魯卡因混勻，注入雙側(cè)肺俞穴，治療哮喘有一定療效。單味肉桂粉或以肉桂為主的復(fù)方可用于慢性支氣管炎的治療。 2腰痛 采用肉桂粉內(nèi)服（每次5g，1日2次）治療腎陽虛腰痛（包括風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性脊椎炎、腰肌勞損等），效果良好。 3面神經(jīng)麻痹 采用肉桂粉外敷穴位，治療面神經(jīng)麻痹患者，有較好療效。 4銀屑病、蕁麻疹 用肉桂哌嗪治療銀屑病、蕁麻疹有效。 5小兒流誕 用醋調(diào)肉桂粉，每晚敷貼雙側(cè)涌泉穴有較好療效。 此外，肉桂及其有效成分亦用于失眠的治療和預(yù)防暈船。,Anhui Agricultural University,66,吳茱萸,Anh

27、ui Agricultural University,67,吳茱萸烯、羅勒烯、吳茱萸內(nèi)酯、吳茱萸內(nèi)酯醇等，還含吳茱萸酸、吳茱萸堿、吳茱萸次堿、吳茱萸因堿、羥基吳茱萸堿、吳茱萸卡品堿等。,主要成分,Anhui Agricultural University,68,吳茱萸藥理作用 主要涉及以下幾方面：,對消化系統(tǒng)影響,對心血管系統(tǒng)影響,鎮(zhèn)痛、抗炎作用,升高體溫,鎮(zhèn)靜作用,抑菌作用,興奮子宮,Anhui Agricultural University,對消化系統(tǒng)影響 吳茱萸水煎液具有抗胃潰瘍作用；吳茱萸中的喹諾酮生物堿還具有抗幽門螺桿菌的作用。 吳茱萸具有抗腹瀉作用可減少腹瀉次數(shù)，可抑制正常小鼠的胃腸推進，抑制乙酰膽堿和BaCl2引起的胃條痙攣性收縮。,吳茱萸,Anhui Agricultural University,70,對心血管系統(tǒng)的影響 1）強心作用：吳茱萸具有強心作用，可使心肌收縮功能指數(shù)增加。 2）對血壓影響：吳茱萸具有升壓作用，升壓幅度和升壓持續(xù)時間與腎上腺素大致相當(dāng)，且兩者均具有明顯的后降壓效應(yīng)。 3）吳茱萸具有增加組織器官血流量的作用。 4）吳茱萸具有抗心肌缺血作用。,吳茱萸,Anhui Agricultural University,71,鎮(zhèn)