1、正常人類染色體,染色體畸變,染色體病,染色體畸變(chromosome aberration)：是指細(xì)胞內(nèi)染色體發(fā)生數(shù)目或結(jié)構(gòu)的異常改變。,二、染色體畸變,三倍體（3n）四倍體（4n） 多倍體(3n以上) 單倍體（n）,超二倍體2n+m mn （三體2n+1） 多體型 亞二倍體2n-m mn （單體2n-1）,(一）染色體數(shù)目畸變,嵌合體(45/46/47),整倍性改變,非整倍性改變,染色體數(shù)目畸變的機(jī)制,1、 多倍體產(chǎn)生的機(jī)制 （1）雙雄受精(diandry)產(chǎn)生3n,（2）雙雌受精(digyny)產(chǎn)生3n,（3）核內(nèi)復(fù)制（endoreplication）產(chǎn)生4n,（4）核內(nèi)有絲分裂-產(chǎn)生4

2、n,2、非整倍體產(chǎn)生的機(jī)制,主要是由于細(xì)胞減數(shù)分裂時(shí)染色體不分離或丟失引起。 減數(shù)分裂第一次分裂時(shí)同源染色體不分離:,2n,減數(shù)分裂第二次分裂姐妹染色單體不分離:,n,有絲分裂不分離,嵌合體(mosaic)指一個(gè)個(gè)體內(nèi)同時(shí)存在兩種或兩種以上核型的細(xì)胞系，這種個(gè)體稱嵌合體。（45/46/47 46/47）,有絲分裂不分離(mitotic non-disjunction)是指發(fā)生在受精卵早期卵裂過(guò)程中的姐妹染色單體不分離，即可形成嵌合體(mosaic)。,46,46,有絲分裂后期遲滯所致 染色體丟失與嵌合體形成圖解,有絲分裂不分離 與嵌合體形成圖解,染色體丟失發(fā)生在減數(shù)分裂中,M I分裂同源染色體

3、丟失,M II分裂姐妹染色單體丟失,（二）、染色體結(jié)構(gòu)畸變,染色體結(jié)構(gòu)畸變產(chǎn)生的基礎(chǔ) 首先是斷裂 其次是斷片的變位重接,染色體結(jié)構(gòu)畸變的類型,（1）、缺失（deletion，del）,中 間 缺 失,末 端 缺 失,（2）、重復(fù)（duplication，dup）,同源染色體,臂內(nèi)倒位,（3）、倒位（inversion，inv）,臂間倒位,（4）、易位（translocation, t）,相互易位,當(dāng)易位不造成遺傳物質(zhì)的增減時(shí)稱平衡易位,非同源染色體,羅伯遜易位,只發(fā)生于近端著絲粒染色體的一種易位形式,羅伯遜易位攜帶者只有45條染色體，但表型一般正常,14,21,羅伯遜易位也是平衡易位,人類染色

4、體畸變核型的描述,染色體結(jié)構(gòu)畸變的表示方法有兩種 1、簡(jiǎn)式： 2、詳式：,46， XX， del （1）（q21）,畸變 符號(hào),染色體 總數(shù),性染色 體組成,畸變?nèi)?色體序號(hào),斷裂點(diǎn),46， XX， del （1）（pterq21：）,重排染色體 的帶紋組成,1號(hào)染色體,三 染色體病,染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)畸變引起的疾病稱為染色體病， 又稱為染色體異常綜合征。 （一）常染色體病 常染色體病的共同特征： 智力低下、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、多發(fā)畸形 （1） 21三體綜合征 （2） 18三體綜合征 （3） 13三體綜合征 （4） 5p-綜合征,21三體綜合征（Down綜合征、先天愚型）：,1.發(fā)病率:新生兒中1/8

5、00 2.臨床表現(xiàn)： 3.主要核型及產(chǎn)生的原因： 1)21三體型（約占92.5%）： 47，XX（XY），+21 原因：95%為母親形成卵子時(shí)，發(fā)生21號(hào)染色體不分離， 導(dǎo)致異常卵子（24，X，+21）與正常精子結(jié)合而成。,）嵌合型 （約占2%） ：,46，XX（XY）/47，XX（XY），+21 原因：受精卵卵裂時(shí)發(fā)生21號(hào)染色體不分離，形成嵌合體。 ）易位型（約占5%）：常見(jiàn)14/21易位 46，XX（XY），-14，+t（14；21)(p11；q11） 原因： 45%是由羅伯遜易位攜帶者遺傳而得（通常為母親）。 55%為父親或母親生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂前新發(fā)生的羅伯遜易位 羅伯遜易位攜帶者核

6、型： 45，XX（XY），-14，-21，+t（14；21)(p11；qll）,18三體綜合征（ Edward綜合征 ）,1.發(fā)病率: 新生兒中1/4000-1/5000，女性多于男性(3:1)。發(fā)病率與母親年齡有關(guān)。 2.臨床表現(xiàn)：,3.核型： 1) 游離型(80%):47, XX(XY), +18 2) 嵌合型(10%):46，XX（XY）/47，XX（XY），+18 3)各種易位:主要18與D組易位,13-三體綜合征（ Patau綜合征）,1.發(fā)病率:新生兒中為1/50001/7000，女性多于男性。發(fā)病率與母親年齡有關(guān)。,2.臨床表現(xiàn)： 3.核型： 游離型47, XX(XY), +13

7、 （80%） 其次易位型，少數(shù)嵌合型。,5p-綜合征（ “貓” 叫綜合征）,1.發(fā)病率為1/50000，在常染色體結(jié)構(gòu)畸變中占首位 大部分患者能活到兒童期，少數(shù)可到成年 2.臨床表現(xiàn)：患兒在嬰幼兒時(shí)期的哭聲似小貓叫，喉部畸形、松弛，小頭，鼻塌、低耳位、牙錯(cuò)位咬合，手足小，腎畸形，腦積水，肌張力亢進(jìn)，智力嚴(yán)重低下。,3.核型： 46, XX(XY), del(5)(p15),（二）性染色體病,性染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)畸變引起的疾病稱為性染色體病。 性染色體病占所有染色體病的1/3。總發(fā)病率為1/500。大多數(shù)到青春期因第二性征發(fā)育時(shí)才顯現(xiàn)出癥狀。 性染色體病的共同特征： 性征發(fā)育不全或畸形、智力較低。

8、,先天性睪丸發(fā)育不全綜合征（Klinefelter綜合征） 1.發(fā)病率:約占男性的1/8001/700 在精神病患者中和收容所中達(dá)1/100，不育男性中1/10,2.臨床癥狀,身材高大、 四肢修長(zhǎng); 生殖器官發(fā)育不全, 睪丸不發(fā)育或隱睪,不育; 第二性征差、有部分女性特征， 1/4患者有乳房發(fā)育。 少數(shù)有先天性心臟病，大部分患者智力正?；蜉p度低下。 易患糖尿病、甲狀腺疾病、哮喘和乳腺癌。,3.主要核型及產(chǎn)生原因: 1)游離型：47，XXY 產(chǎn)生原因: 父親或母親形成生殖細(xì)胞時(shí),發(fā)生性染色體不分離，導(dǎo)致異常生殖細(xì)胞受精所致。 2）嵌合型：46，XY/47，XXY 產(chǎn)生原因：受精卵早期卵裂時(shí)發(fā)生X

9、染色體的姐妹染色單體不分離，形成嵌合體。,先天性卵巢發(fā)育不全綜合征（Turner綜合征）,1.發(fā)病率:女?huà)胫袨?/5000，在自發(fā)流產(chǎn)中占18%20% 2.臨床表現(xiàn)： 身材矮小(120m-140m)， 原發(fā)閉經(jīng)， 性發(fā)育幼稚,外生殖器和乳房幼稚型，乳間距寬， 性腺為纖維條索狀，無(wú)濾泡，子宮發(fā)育不良，不育。 肘外翻，上眼瞼下垂，后發(fā)際低， 50%有蹼頸，皮膚色素增多。 智力正?；蜉p度障礙。,3.主要核型及產(chǎn)生的原因: 1)游離型: 45, X 產(chǎn)生原因: 父親或母親形成生殖細(xì)胞時(shí),發(fā)生性染色體不分離，導(dǎo)致異常生殖細(xì)胞受精所致。 2)嵌合型: 45, X/46,XX 產(chǎn)生原因:受精卵早期卵裂時(shí)發(fā)生后期遲滯,X染色體丟失,形成嵌合體。,本節(jié)重點(diǎn),掌握人類正常染色體的結(jié)構(gòu)、類型 掌握非顯帶核型（丹佛體制），掌握顯帶核型的常見(jiàn)帶型及特定帶的描述法 掌握核型、核型分析、染色體顯帶技術(shù)、性染色質(zhì)、X染色質(zhì)、劑量補(bǔ)償、染色體畸變的概念 掌握X失活假說(shuō)，會(huì)用該假說(shuō)解釋相關(guān)問(wèn)題 掌握染色體數(shù)目畸變的各種類型，各種類型的產(chǎn)生原因 掌握嵌合體、多倍體、單體、三體的概念 掌握染色體結(jié)構(gòu)畸變的原因及主要類型 掌握染色體核型描述法（包括結(jié)構(gòu)畸變） 掌握21三體綜合征、貓叫綜合征、先天