1、五、有機(jī)溶劑,公共衛(wèi)生學(xué)院 預(yù)防醫(yī)學(xué)系 肖勇梅 E-mail： 2008.9.,講述內(nèi)容,概述 苯及苯系物 二氯乙烷 正己烷 二硫化碳,（一）概述,1.理化特性與毒作用特點(diǎn),揮發(fā)性、可溶性和易燃性： 化學(xué)結(jié)構(gòu)：決定毒作用性質(zhì) 吸收與分布： 生物轉(zhuǎn)化與排出：與毒作用密切相關(guān)，生物半減期較短,2.有機(jī)溶劑對健康的影響,皮膚：皮炎、濕疹,2.有機(jī)溶劑對健康的影響,中樞神經(jīng)系統(tǒng)：抑制、麻醉 麻醉力與脂溶性、化學(xué)結(jié)構(gòu)密切相關(guān) 慢性接觸可致慢性神經(jīng)行為障礙 獲得性有機(jī)溶劑耐量綜合癥：接觸低濃度有機(jī)溶劑蒸氣后，雖前庭試驗(yàn)正常，但仍出現(xiàn)眩暈、惡心和衰弱,2.有機(jī)溶劑對健康的影響,周圍神經(jīng)和腦神經(jīng) 遠(yuǎn)端軸突受累

2、，感覺運(yùn)動(dòng)神經(jīng)對稱性混合損害：二硫化碳、正己烷、甲基正-丁酮 三叉神經(jīng)麻痹：三氯乙烯,2.有機(jī)溶劑對健康的影響,呼吸系統(tǒng)： 上呼吸道的刺激癥狀：溶解度高、刺激性強(qiáng) 急性肺水腫：溶解度低、刺激性弱 慢性支氣管炎：長期接觸,2.有機(jī)溶劑對健康的影響,心律不齊（心室顫動(dòng)）：心肌對內(nèi)源性腎上腺素的敏感性增強(qiáng),2.有機(jī)溶劑對健康的影響,肝臟：肝細(xì)胞損害 有鹵素或硝基功能基團(tuán)的有機(jī)溶劑：明顯 芳香烴較弱 丙酮本身五直接作用，但加重乙醇的作用 短期過量接觸四氯化碳急性肝損害；長期較低濃度接觸慢性肝病,2.有機(jī)溶劑對健康的影響,腎臟： 腎小球壞死性急性腎衰竭四氯化碳急性中毒 腎小管性功能不全多種或混合 原發(fā)性

3、腎小球性腎炎,2.有機(jī)溶劑對健康的影響,血液 白細(xì)胞和全血細(xì)胞減少，再障和白血病苯 溶血性貧血、骨髓抑制性再障乙二醇醚類,2.有機(jī)溶劑對健康的影響,致癌 急性或慢性白血病苯,2.有機(jī)溶劑對健康的影響,生殖系統(tǒng)：可通過胎盤屏障及進(jìn)入睪丸 影響女性生殖系統(tǒng)、胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不良二硫化碳,（二）苯及苯系物,苯、甲苯、二甲苯 Benzene、Toluene、Xylene,苯 C6H6,理化特性 無色的芳香味液體，極易揮發(fā)，易燃 分子量78，沸點(diǎn)80.1，蒸氣比重2.77（以沉積在空氣下方），燃點(diǎn)562.22 ，爆炸極限為1.4%8% 微溶于水，易與乙醇、氯仿、乙醚、汽油、丙酮、二硫化碳等互溶,苯 C6

4、H6,接觸機(jī)會 有機(jī)化學(xué)合成中常用的原料 作為溶劑、萃取劑和稀釋劑 苯的制造 用作燃料,苯 C6H6,毒理 吸收：蒸氣經(jīng)呼吸道 分布：分布在含類脂質(zhì)較多的組織和器官中 大腦、腎上腺與血液一次大量吸入高濃度 骨髓、脂肪與腦組織中等量或少量長期 代謝： CYP2E1和2B2 還原性輔酶II的氧化酶,Robert Snyder and Christine C. Hedli. An overview of benzene metabolism. Environmental Health Perspectives. 1996;104:11651171.,Sungkyoon Kim, et al. Mod

5、eling human metabolism of benzene following occupational and environmental exposures. Cancer epidemiol biomarkers prev. 2006;15(1):22462252.,苯 C6H6,苯 氧化 苯甲醇、環(huán)氧化苯 氧化 各種酚類 隨尿排出 與硫酸和葡萄糖醛酸結(jié)合 二氧化碳和水 代 謝 粘康酸 氧 化 骨髓、造血毒性 作用于骨髓 苯接觸程度指標(biāo)： 尿酚（10mg，苯吸收） 呼氣苯,苯 C6H6,呼吸道排出（原形，50%） 苯 體內(nèi)各組織，如腦、神經(jīng)系統(tǒng)和骨髓（原形，10%） 肝臟轉(zhuǎn)化（4

6、0%） 肝微粒體混合功能氧化酶 環(huán)羥基化物（氧化相） (酚、鄰苯二酚、對苯二酚） 葡萄糖醛酸、硫酸根結(jié)合（結(jié)合相） 隨尿排出,形成DNA加合物,苯 C6H6，中毒機(jī)制,活性氧造成DNA氧化損傷,誘發(fā)突變、 染色體損傷,DNA損傷,與紡錘體纖維蛋白共價(jià)結(jié)合,抑制細(xì)胞增殖,癌基因激活,毒物代謝物基因多態(tài)性、DNA修復(fù)基因多態(tài)性,降低造血正調(diào)控因子水平,升高造血負(fù)調(diào)控因子水平,干擾骨髓造血干 細(xì)胞生長分化,苯 C6H6,毒作用表現(xiàn)： 急性中毒：輕者表現(xiàn)為興奮、面部潮紅、眩暈等酒醉狀，進(jìn)一步發(fā)展，可出現(xiàn)惡心、嘔吐、步態(tài)不穩(wěn)以至意識喪失，對光反射消失，脈細(xì)速，呼吸淺表，血壓下降，嚴(yán)重的可因呼吸和循環(huán)衰竭

7、而死亡。實(shí)驗(yàn)室檢查可見白細(xì)胞先輕度增加，然后降低。呼出氣苯、血苯、尿酚升高。,苯 C6H6,毒作用表現(xiàn)： 慢性中毒： 神經(jīng)系統(tǒng)：類神經(jīng)征，有的伴自主神經(jīng)功能紊亂，個(gè)別有肢端麻木和痛覺減退表現(xiàn) 造血系統(tǒng)：慢性苯中毒的主要特點(diǎn)。 血象：持續(xù)性白細(xì)胞減少（中性粒細(xì)胞），白細(xì)胞可出現(xiàn)毒性顆粒、空泡、破碎細(xì)胞，血小板形態(tài)異常紅細(xì)胞計(jì)數(shù)偏低或減少紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板、網(wǎng)織紅細(xì)胞、血紅蛋白明顯減少 骨髓象：前期細(xì)胞明顯減少；形態(tài)異常；分葉中性粒細(xì)胞比例增高；也有局灶性增生活躍 其他：皮膚表現(xiàn)；生殖系統(tǒng)；免疫系統(tǒng)；染色體,苯 C6H6,診斷 急性苯中毒：,短期內(nèi)； 吸入大量高濃度苯蒸氣； 有意識障礙； 排除

8、其它疾病引起。,較長時(shí)間密切接觸苯的職業(yè)史； 以造血抑制為主的臨床表現(xiàn)； 參考作業(yè)環(huán)境調(diào)查及現(xiàn)場空氣中苯濃度的測定資料； 排除其它原因引起的血象改變。,慢性苯中毒：,苯 C6H6,觀察對象：,有以下改變之一種，3個(gè)月內(nèi)每12周復(fù)查無好轉(zhuǎn),a)白細(xì)胞計(jì)數(shù)41094.5109/L(40004500/mm3)； b)血小板計(jì)數(shù)6010980109/L(68萬/mm3)； c)紅細(xì)胞計(jì)數(shù)男性低于41012/L(400萬/mm3)，女性低于3.51012/L(350萬/mm3)；血紅蛋白定量男性低于120g/L(12g/dL)，女性低于110g/L(11g/dL)； d)周圍血細(xì)胞計(jì)數(shù)增高、出現(xiàn)幼稚或形

9、態(tài)不正常的血細(xì)胞。,苯 C6H6,急性,輕度中毒,重度中毒,頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、興奮、步態(tài)蹣跚等酒醉樣狀態(tài)，可伴有粘膜刺激癥狀。呼氣苯、血苯、尿酚測定值增高可作為苯接觸指標(biāo)。,煩躁不安、意識模糊、昏迷、抽搐、血壓下降，甚至呼吸和循環(huán)衰竭。呼氣苯、血苯、尿酚測定值增高，可作為苯接觸指標(biāo)。,苯 C6H6,苯 C6H6,處理原則 急性中毒 慢性中毒 觀察對象,苯 C6H6,預(yù)防 改革生產(chǎn)工藝、通風(fēng)排毒 以無毒或低毒的物質(zhì)取代苯 衛(wèi)生保健措施 定期進(jìn)行勞動(dòng)衛(wèi)生學(xué)調(diào)查：空氣苯濃度測定、個(gè)人防護(hù)用品、就業(yè)前和定期體檢 職業(yè)禁忌癥 血象指標(biāo)低，各種血液病，嚴(yán)重的全身性皮膚病，月經(jīng)過多，功能性子宮出血,甲

10、苯 C6H5CH3 二甲苯 C6H4(CH3)2,toluene、xylene理化特性 均為無色透明，帶芳香氣味、易揮發(fā)液體 Toluene分子量92.1，沸點(diǎn)110.4，蒸氣比重3.90 Xylene分子量106.2，三種異構(gòu)體，沸點(diǎn)138.4144.4，蒸氣比重3.66 均不溶于水，可溶于乙醇、丙酮和氯仿等,甲苯 C6H5CH3 二甲苯 C6H4(CH3)2,接觸機(jī)會 用作化工生產(chǎn)的中間體 作為溶劑或稀釋劑：油漆、噴漆、橡膠、皮革等 作為汽車和航空汽油中的摻加成分,甲苯 C6H5CH3 二甲苯 C6H4(CH3)2,吸收、分布和代謝 經(jīng)呼吸道、皮膚和消化道吸收 分布在含脂豐富的組織，脂肪組

11、織、腎上腺最多，其次骨髓、腦和肝臟 代謝,甲苯 C6H5CH3 二甲苯 C6H4(CH3)2,毒作用影響： 神經(jīng)系統(tǒng)：麻醉作用（高濃度） 皮膚黏膜：刺激作用 眼睛：刺激作用,甲苯 C6H5CH3 二甲苯 C6H4(CH3)2,毒作用表現(xiàn) 急性中毒 頭痛、頭暈、步態(tài)蹣跚、興奮，呼吸道和眼結(jié)膜刺激 惡心、嘔吐、意識模糊、躁動(dòng)、抽搐，以至昏迷，呼吸道和眼明顯的刺激 慢性中毒 頭暈、頭痛、乏力、睡眠障礙、記憶力減退；皮膚皸裂、慢性皮炎,甲苯 C6H5CH3 二甲苯 C6H4(CH3)2,診斷 接觸史、臨床表現(xiàn)、勞動(dòng)衛(wèi)生學(xué)調(diào)查 1.接觸反應(yīng)：頭暈、頭痛、乏力、顏面潮紅、結(jié)膜充血，脫離后短期可恢復(fù) 2.輕

12、度中毒：頭暈、頭痛、乏力+惡心、嘔吐、胸悶、嗆咳及（1）嗜睡狀態(tài)；（2）意識模糊；（3）朦朧狀態(tài) 3.重度中毒：輕度基礎(chǔ)上+以下之一 （1）昏迷；（2）重度中毒性肝病；（3）重度中毒性腎病；（4）重度中毒性心臟病,甲苯 C6H5CH3 二甲苯 C6H4(CH3)2,處理原則 急性中毒：迅速移離現(xiàn)場，急救同內(nèi)科 慢性中毒：對癥治療。重度中毒患者應(yīng)調(diào)離原工作崗位,甲苯 C6H5CH3 二甲苯 C6H4(CH3)2,預(yù)防 降低空氣中濃度 加強(qiáng)對作業(yè)工人的健康檢查 衛(wèi)生保健措施 職業(yè)禁忌癥：神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變，明顯的神經(jīng)衰弱綜合癥，肝臟疾病,（三）二氯乙烷,Dichloroethane,二氯乙烷 C2

13、H4Cl2,理化特性 室溫下無色液體，有氯仿樣氣味，分子量98.97，蒸氣比重3.4 難溶于水，可溶于乙醇和乙醚 加熱分解，可產(chǎn)生光氣 對稱異構(gòu)體沸點(diǎn)83.5，爆炸極限6.215.9%，屬高毒類 不對稱異構(gòu)體沸點(diǎn)57.3 ，屬微毒類,二氯乙烷 C2H4Cl2,接觸機(jī)會： 麻醉劑；殺蟲劑；化學(xué)合成的原料；工業(yè)溶劑；粘合劑；紡織、石油、電子工業(yè)的脫脂劑；金屬部件的清潔劑；咖啡因的萃取劑,二氯乙烷 C2H4Cl2,毒理：對稱體主要以呼吸道和消化道吸收為主，迅速分布全身 代謝,二氯乙烷 C2H4Cl2,二氯乙烷,0.61.3%潴留于體內(nèi),5173%經(jīng)尿排出 （硫二乙酸、硫二乙酸亞砜）,2257%以原形

14、和CO2形式呼出,二氯乙烷 C2H4Cl2,毒作用靶器官,神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟、腎臟、心臟、免疫、遺傳毒性,中毒性腦?。ɑ旌闲湍X水腫）,破壞腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的正常形態(tài)學(xué)結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致血腦屏障損傷和通透性增加； 自由基的脂質(zhì)過氧化作用； Na+-K+ATP酶及Ca2+-Mg2+ATP酶活力的下降導(dǎo)致的Ca2+超載 興奮性氨基酸可能通過大NMDAR1的快速開放參與腦皮質(zhì)細(xì)胞的急性腫脹過程，加重腦水腫發(fā)生,脂質(zhì)過氧化、心肌細(xì)胞鈣離子動(dòng)力學(xué)改變、谷胱甘肽硫化離子對DNA損傷,二氯乙烷 C2H4Cl2,臨床表現(xiàn),急性中毒 短期內(nèi)吸入高濃度神經(jīng)系統(tǒng)損害為主的全身性疾病 兩個(gè)階段：興奮、激動(dòng)、頭痛、惡心

15、，重者出現(xiàn)CNS抑制，神志不清胃腸道癥狀為主，重者呼吸困難、陣發(fā)性抽搐、昏迷、瞳孔擴(kuò)大、血壓下降、酸中毒表現(xiàn)、病理反射陽性，少數(shù)肌張力明顯下降 中毒性腦水腫，病變以腦干為主，大腦和小腦也可出現(xiàn),二氯乙烷 C2H4Cl2,臨床表現(xiàn),慢性中毒 神經(jīng)衰弱綜合癥表現(xiàn)：乏力、頭暈、失眠 惡心、腹瀉、呼吸道刺激、肝腎損害表現(xiàn) 肌肉和眼球震顫 皮膚干燥、脫屑、皮炎,二氯乙烷 C2H4Cl2,臨床表現(xiàn),致癌、致畸、致突變作用 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：增加大鼠、小鼠血管肉瘤、胃癌、乳腺癌、肝癌、肺癌及子宮肌瘤發(fā)生率；小鼠皮膚接觸或腹腔注射可增加肺癌發(fā)生 人群調(diào)查結(jié)果：不肯定 體外實(shí)驗(yàn)：能誘導(dǎo)基因突變、非程序DNA合成、生成D

16、NA加合物,二氯乙烷 C2H4Cl2,診斷 職業(yè)史、臨床表現(xiàn)、勞動(dòng)衛(wèi)生學(xué)調(diào)查,接觸反應(yīng) 頭暈、頭痛、乏力，可伴有惡心、嘔吐或眼及上呼吸道刺激癥狀,輕度中毒 步態(tài)蹣跚；輕度意識障礙；輕度中毒性肝??；輕度中毒性腎病,重度中毒 中度或中度意識障礙；癲癇大發(fā)作樣抽搐；腦局灶受損；中度或重度中毒性肝病,二氯乙烷 C2H4Cl2,處理原則 現(xiàn)場處理：移離現(xiàn)場、去除毒物、觀察 接觸反應(yīng)者：密切觀察、對癥處理 急性中毒：防治中毒性腦病為重點(diǎn)。治療和護(hù)理原則同神經(jīng)科、內(nèi)科相同。重度中毒治愈后應(yīng)調(diào)離 慢性中毒：補(bǔ)充維生素、葡萄糖醛酸、三磷酸腺苷、肌苷，對癥治療,二氯乙烷 C2H4Cl2,預(yù)防 用不含二氯乙烷的替代

17、品 降低空氣中二氯乙烷的濃度 加強(qiáng)監(jiān)測、監(jiān)護(hù)和健康教育 職業(yè)禁忌癥：神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變，精神病，肝、腎器質(zhì)性病變，全身性皮膚病,（四）正己烷,N-hexane,正己烷 C6H14,理化性質(zhì) 分子量86.18，常溫下微有異臭的液體，易揮發(fā) 蒸氣比重2.97，沸點(diǎn)68.74，自燃點(diǎn)225 幾乎不溶于水 易溶于氯仿、乙醚、乙醇,正己烷 C6H14,接觸機(jī)會 提取植物油 合成橡膠的溶劑 試劑和低溫溫度計(jì)的溶液 制造膠水、清漆、粘合劑和其他產(chǎn)品 光學(xué)鏡片的清洗劑,正己烷 C6H14,毒理 生產(chǎn)環(huán)境主要以蒸氣形式經(jīng)呼吸道吸收，也可經(jīng)消化道，皮膚（次要） 在體內(nèi)的分布與器官的脂肪過含量有關(guān)，主要在血液、神經(jīng)

18、系統(tǒng)、腎臟、脾臟 代謝：肝臟微粒體混合功能氧化酶系，代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸結(jié)合，隨尿排出,其他化學(xué)物影響 甲苯 丙酮、甲基乙基酮、異丙醇,代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸結(jié)合，隨尿排出,正己烷 C6H14,正己烷急性毒性：低毒類 主要：麻醉作用和對皮膚、黏膜的刺激作用；高濃度引起可逆的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能抑制 長期接觸：多發(fā)性周圍神經(jīng)病變、皮膚刺激、生殖系統(tǒng)毒性,正己烷 C6H14,臨床表現(xiàn) 急性中毒 頭暈、頭痛、胸悶、眼和上呼吸道黏膜刺激及麻醉癥狀，甚至意識障礙 經(jīng)口中毒，可有惡心、嘔吐、胃腸道及呼吸道刺激癥狀，也可出現(xiàn)中樞神經(jīng)抑制及急性呼吸道損害,正己烷 C6H14,臨床表現(xiàn) 慢性中毒,神經(jīng)系統(tǒng)：多發(fā)性周圍

19、神經(jīng)病變。 特點(diǎn)：起病隱匿，進(jìn)展緩慢。 四肢遠(yuǎn)端程度和范圍不等的痛觸覺減退，多在肘及膝關(guān)節(jié)以下，一般呈手套襪子型分布 腱反射減退或消失，感覺和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢 較重者累及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)，伴四肢無力、食欲減退和體重減輕，肌肉痙攣樣疼痛，肌力下降，部分有肌萎縮，以四肢遠(yuǎn)端較為明顯,正己烷 C6H14,臨床表現(xiàn) 慢性中毒,心血管系統(tǒng) 心律不齊，甚至出現(xiàn)心室顫動(dòng)，心肌細(xì)胞可受損,生殖系統(tǒng) 男性性功能障礙，性欲下降、重者陽痿、精子數(shù)目減少、活動(dòng)能力下降；對女性生殖系統(tǒng)研究較少,其他 血清免疫球蛋白水平受抑制；皮膚出現(xiàn)非特異性損害,正己烷 C6H14,診斷 職業(yè)史+臨床表現(xiàn)+實(shí)驗(yàn)室檢查+作業(yè)場所衛(wèi)生調(diào)查 處理原則 急性：移離現(xiàn)場、去除污染物、對癥處理 慢性：有多發(fā)性周圍神經(jīng)病變，盡早脫離接觸，對癥和支持治療；輕度的可返崗，中度及重度的不宜再從事,正己烷 C6H14,預(yù)防 控制接觸濃度 完善管理 加強(qiáng)個(gè)人防護(hù)與健康監(jiān)護(hù),二硫化碳,Carbon disulfide,二硫