1、,本演講稿作者為九州大學古江增隆教授。 經(jīng)古江教授同意，由衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司組織翻譯。 歡迎傳播，請注明原作者為九州大學古江增隆教授。,日本特應性皮炎的流行病學和治療指南,日本九州大學 古江增隆,2,3,演講主題,日本特應性皮炎流行病學,特應性皮炎治療指南（日本皮膚科學會）,美能的臨床效果,第一屆東亞皮膚科會議信息發(fā)布,4,日本皮膚病學會（2007）,日本最常見的20種皮膚病,門診患者中，特應性皮炎的年齡分布,2007年日本皮膚病學會 (n=6733),5,Ibadan 4.5/17.7 5.0/7.7,Cape Town -/8.3 -/13.3,Nairobi -/9.5 -/14.

2、9,Addis Ababa -/19.9 -/19.0,Valencia 3.2/3.3 5.9/4.1,Mnster 6.7/7.1 7.9/7.7,Sunderland 13.0/10.9 16.0/10.3,Linkping 19.5/15.8 22.3/12.9,Tehran 0.8/2.1 1.1/4.3,Fukuoka 16.9/10.5 -/-,Rome 5.5/4.9 10.2/7.8,Moscow -/3.0 -/-,Singapore 2.8/7.4 8.9/9.2,New Delhi 2.8/5.5 4.2/3.5,Melbourne 11.1/- 17.1/-,Auck

3、land 14.4/12.4 14.3/8.9,Hong Kong 3.9/2.7 4.6/3.3,Beijing -/1.6 -/1.2,Seoul 10.7/4.6 12.0/5.7,Seattle -/8.5 -/8.3,Hamilton 8.4/9.6 -/-,Cuernavaca 4.9/4.4 4.0/2.8,Lima -/8.2 -/10.5,Santiago 10.5/10.9 14.8/22.0,So Paulo 6.8/3.7 6.8/3.5,Perth 11.4/10.3 -/-,Novosibirsk 9.4/4.9 4.6/3.8,Saskatoon 8.7/9.6

4、12.0/-,Panama -/7.8 -/14.5,JACI 1999;103:125 JACI 2008;121:947,日本和其他國家的兒童AD患病率的比較 全世界多個國家的問卷調(diào)查結(jié)果（國際兒童哮喘和過敏研究 ISAAC） I期：6-7歲兒童和13-14 歲兒童 (1994-1996), III期：與一期相同(2001-2003),城市名稱 6-7歲/ 13-14歲 I期 (n=715,033) 6-7歲/ 13-14歲 III期 (n=490,102),6,日本兒童AD的患病率正逐漸升高？,Pediatr Med 2000;32:986,0,5,10,1981,1985,1988,1

5、992,1995,1997,1999,%,地點：愛知縣 (日本中部) 調(diào)查人群：3-15歲兒童 由皮膚病醫(yī)生進行檢查,7,日本兒童AD的患病率正逐漸升高？,地點：大阪 (日本西部) 調(diào)查人群：7-12歲兒童 問卷調(diào)查,Br J Dermatol 2001;145:966,0,10,20,30,1985,1987,1989,1991,1993,1995,1997,%,終身患病率,一年患病率,N= 741,823,458,284,657,542,598,823,539,683,514,656,496,158,8,雙峰分布 3歲后逐漸降低 無明顯性別差異 城鄉(xiāng)間無明顯差異,2001/2002年日本全

6、國兒童AD患病率 四個月, 1.5, 3, 6-7, 11-12, 和 18-22 歲 嬰兒/兒童/學生 由皮膚病醫(yī)生和兒科醫(yī)生檢查,9,10,2001年石垣島兒童AD的隊列研究 九州大學石垣島AD研究 (KIDS),11,2001年石垣島兒童AD的隊列研究 九州大學石垣島AD研究 (KIDS),12,2001年石垣島兒童AD的隊列研究 九州大學石垣島AD研究 (KIDS),石垣島15個幼兒園的小于5歲的兒童，每年接受九州大學醫(yī)院皮膚科醫(yī)生的檢查（2001-2006） AD診斷參照日本皮膚科學會的AD診斷標準,石垣島兒童AD的患病率,Eur J Dermatol 2006;16:416,男孩,

7、AD (%),數(shù)量,女孩,AD (%),AD (%),2001,2002,2003,2004,342,446,455,412,19 (5.6),23 (5.2),44 (9.7),15 (3.6),289,390,389,352,20 (6.9),30 (7.7),49 (12.6),13 (3.7),39 (6.2),53 (6.3),93 (11.0),28 (3.7),631,836,844,764,總數(shù),平均年齡,3.0,2.9,3.2,3.0,Total,數(shù)量,數(shù)量,2421,2085,4526,147 (6.1),160 (7.7),307 (6.8),3.0,其中， 1,265

8、兒童隨訪 1-5年, 有113人在第一次檢查中診斷為AD,2005,371,16 (4.1),339,23 (6.7),39 (5.3),730,3.0,2006,395,30 (7.6),326,25 (7.7),55 (7.6),721,2.9,九州大學石垣島AD研究 (KIDS),13,石垣島AD兒童的自然緩解率,3 例,第一年,1年后,2年后,3年后,13 例,7例,113 例AD患兒,43 例,18 例,22 例,總數(shù): 88 例 (77.9%),患 AD,無AD,Eur J Dermatol 2006;16:416,1 例,1 例,4 例,1 例,4年后,5年后,九州大學石垣島AD

9、研究 (KIDS),14,182 例,522 例,312 例,39 例,29 例,12 例,1,152 無AD兒童,= 4.60%/ person year,2001-2006年石垣島新發(fā)兒童AD病例,46 例,3 例,7 例,0 例,第一年,1年后,2年后,3年后,4年后,5年后,總數(shù): 87例 (7.6%),Eur J Dermatol 2006;16:416,患AD,無AD,九州大學石垣島AD研究 (KIDS),15,血清胸腺活化調(diào)節(jié)因子(TARC) 水平：和AD活動度密切相關,Kakinuma T et al. J Allergy Clin Immunol 107:535-541, 2

10、001,16,2003,2004,TARC (pg/ml),D,C,B,A,691.7,682.0,644.2,448.7 *,380.1,491.8 *,506.3,442.1 *,0,200,400,600,800,2003 和 2004 年 A: 長期患 AD (14) B: 緩解期 AD (30) C: 新發(fā) AD (17) D: 未患AD (289),2003,2004,D,C,B,A,800.8,2375.3 *,461.9,541.4 *,369.4,356.4,108.3,196.6 *,0,500,1000,1500,2000,2500,IgE (IU/ml),Eur J D

11、ermatol. 2007 ;17:397-404,18,參與研究的兒童患者一般情況,19,膿皰瘡 (IC), 軟疣 (MC) 以及皰疹病毒感染(HI)真的和 AD相關嗎? -多因素邏輯回歸分析,結(jié)論：膿皰瘡 IC和AD相關，MC和HI與AD不相關,20,2年后,日本AD診療指南,瘙癢,皮疹的典型形態(tài)和分布,慢性和慢性復發(fā)性皮炎,AD的診斷,21,日本皮膚病學會特應性皮炎的定義和診斷標準,定義 特應性皮炎是一種瘙癢性的濕疹性皮炎，病情波動，?？删徑夂蛷桶l(fā)。 大部分特應性皮炎患者有特應性體質(zhì) 特應性體質(zhì)：1. 個人或家族相關病史(哮喘、過敏性鼻炎和/或結(jié)膜炎和特應性皮炎)和/或2. 易于產(chǎn)生過量

12、IgE抗體 特應性皮炎診斷標準 1 .瘙癢 2 .典型的皮疹形態(tài)和分布 (1)濕疹性皮炎 急性皮損：紅斑、滲出、丘疹、丘皰疹、鱗屑、結(jié)痂 慢性皮損：浸潤性紅斑、苔蘚樣變、癢疹、鱗屑、結(jié)痂 (2)分布 對稱性分布好發(fā)部位包括:前額、眶周、口周、唇部、耳周、頸部、 年齡相關性特征包括: 嬰兒期皮疹：始于頭皮和面部，常擴展至軀干和四肢 兒童期皮疹：頸部和四肢屈側(cè) 青少年和成人期：傾向于軀體上半身皮損嚴重(面、頸、前胸和背部) 3.慢性或慢性復發(fā)性病程(新舊皮損常同時存在) 嬰幼兒期病程大于2月 兒童、青少年及成人病程大于6個月 滿足上述3點(不管其病情嚴重程度如何)可確診為特應性皮炎。其他病例根據(jù)患

13、者的年齡和病程擬診為急性、慢性或非特異性濕疹 鑒別診斷： 接觸性皮炎、脂溢性皮炎、單純癢疹、疥瘡、粟丘疹、魚鱗病、干性濕疹、非特應手部濕疹、皮膚淋巴瘤、免疫缺陷性疾病、膠原?。ㄏ到y(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎）、Nethertons綜合癥 輔助診斷： 家族史(支氣管哮喘、過敏性鼻炎和/或結(jié)膜炎和特應性皮炎)；個人史(支氣管哮喘、過敏性鼻炎和/或結(jié)膜炎)； 毛囊性丘疹(雞皮樣)；血清lgE水平升高 臨床分型(不應用于嬰兒期) 曲側(cè)型、伸側(cè)型、兒童干燥型、頭/面/頸/上胸/背部型、紅皮病型、幾種混合型 明顯的并發(fā)癥 白內(nèi)障、視網(wǎng)膜剝離等眼并發(fā)癥(特別是見于面部有嚴重皮損者)、Kaposis水痘樣疹、傳染性軟

14、疣、傳染性膿皰病,23,24,癢 !,25,疾病消退 (無癥狀或體征),特應性皮炎: 治療流程,初次評價疾病的病史、范圍和嚴重程度 (包括評估心理影響, 對家庭的影響). 解釋治療的目的,潤膚劑, 健康教育,誘導治療 (立即控制瘙癢和炎癥) 外用糖皮質(zhì)激素 外用他克莫司,維持治療 (對于疾病持續(xù)和/或經(jīng)常復發(fā)) 在局部復發(fā)的早期，外用他克莫司以防止疾病進展 間斷外用糖皮質(zhì)激素,嚴重的難治性病例 外用強效糖皮質(zhì)激素 口服環(huán)孢菌素 口服糖皮質(zhì)激素 光療 心理療法,輔助治療 口服抗組胺藥 避免激發(fā)因素 心理干預,發(fā)作,確定診斷,治療并發(fā)癥 細菌感染： 口服和/或外用 抗生素 病毒感染： 口服和/或外

15、用 抗病毒藥,日本 : 5g,歐洲 20: 609-613. Bleehen SS, Chu AC, Hamann I, Holden C, Hunter JA, Marks R Br J Dermatol 1995; 133: 592-597.,Koopmans B, Lasthein Andersen B, Mork NJ, Austad J, Suhonen RE. J Dermatol Treat 1995; 6: 103-106.,30,外用他克莫司,維持治療,31,反應性治療,誘導治療 外用激素 外用他克莫司 潤膚劑 系統(tǒng)治療,指尖單位,外用他克莫司的維持治療,一項為期12月的歐洲

16、多中心隨機研究證實，每周二次應用0.03%他克莫司軟膏可以維持兒童AD患者的緩解狀態(tài)和降低病情加重的發(fā)生率. 外用0.03%他克莫司軟膏的維持治療可以顯著的減少疾病惡化進展的次數(shù)，降低病情加重時的治療時間，使出現(xiàn)第一次需要治療的病情加重的時間延遲.,Thai D, Reitamo S, Gonzalez Ensenat MA, et al; for the European Tacrolimus Ointment Study Group. Proactive disease management with 0.03% tacrolimus ointment for children with

17、atopic dermatitis: results of a randomized, multicentre, comparative study. Br J Dermatol. 2008;159:1348-1356.,他克莫司軟膏治療16周后皮疹消退的中重度成人和兒童AD患者，雙盲隨機分為他克莫司軟膏(0.03% 或 0.1%)治療組或賦形劑對照組。治療40周，每周三次。 研究的終止點為無炎癥緩解的時間。共125位患者應用他克莫司，72位患者使用賦形劑。他克莫司軟膏治療（平均：177天）的患者比賦形劑治療（平均134天）的患者有更長的無炎癥緩解期（p=0.003）。同樣，至首次復發(fā)的中位時

18、間，他克莫司治療組（169天）要顯著長于賦形劑對照組（43天）（p=0.037）。 他克莫司軟膏的維持治療比賦形劑對照顯著延長無炎癥緩解期，并且明顯推遲首次復發(fā)時間。,Breneman D, Fleischer AB Jr, Abramovits W, et al. Intermittent therapy for flare prevention and long-term disease control in stabilized atopic dermatitis: a randomized comparison of 3-times-weekly applications of tac

19、rolimus ointment versus vehicle. J Am Acad Dermatol. 2008;58:990-999.,外用他克莫司的維持治療,甘草酸苷,甘草根,抗炎 免疫調(diào)節(jié) 抑制實驗誘導的肝損傷 促進肝細胞增殖 抑制病毒生長和使其失活,系統(tǒng)治療,首次就診,0,1,2,0,1,2,3,n=16,n=16,n=16,n=13,對濕疹(或皮炎)瘙癢的作用,患者: 頑固性濕疹 (n=16) 男/女=8/8 平均年齡: 58.8歲 治療方案: 外用和/或內(nèi)服藥物 + 美能 (20 mL/d), 13次/周 治療2周 瘙癢評分: 3 (重度), 2 (中度), 1 (輕度), 0

20、(無),外用/內(nèi)服藥物,美能注射液,瘙癢評分,Shimizu A. et al., Rinsho-to-Kenkyu, 80(9), 167-169, 2003,結(jié)果: 顯著改善6.25%(1/16) 中度改善12.5%(2/16) 輕度改善68.75%(11/16) 無改善6.25%(2/16),12 w,(w),輕微 輕度 中度 重度,對慢性腎衰血液透析患者瘙癢的治療作用,患者: 慢性腎衰血液透析患者 (3次/周) 30 例 (男/女=15/15) 平均年齡: 54.8歲 平均血液透析時間: 6年11月 治療方案: 美能注射液 (20 mL/d) 3次/周，治療2周 (共6次 / 2周)

21、評估: “Shiratoris 瘙癢評價標準” 1 (輕微), 2 (輕度), 3 (中度), 4 (重度),Nagura Y. et al, Rinsho-to-Kenkyu, 71(4), 1096-1100, 1994,治療前后的瘙癢程度對比,7,20,2,1,2,14,13,1,46.7% (14/30),10% (3/30),治療前,治療后,系統(tǒng)治療,口服抗組胺藥,37,系統(tǒng)治療,口服抗組胺藥,38,PGP9.5 positive epidermal nerve length,vehicle,1 mg/kg,10 mg/kg,依巴斯汀,m / mm2 epidermis,依巴斯汀降低AD患者瘙癢評分,（）,相馬 良直他 ，新薬臨床 55（9）；5866,2006,