1、分子標(biāo)志物引導(dǎo)的惡性腫瘤靶向治療，2012，WHO 2000年全球新進(jìn)展癌癥1000萬人發(fā)展中國家530萬人發(fā)達(dá)國家470萬人，2020年全球癌癥幸存者3000萬人全球新年發(fā)病率1530萬人發(fā)展中國家930萬人(61)全球每年死亡980萬人發(fā)展中國家670萬人目標(biāo)治療：針對致癌機(jī)制，直接攻擊致癌原因，選擇性強(qiáng)。、antisense DNA、cytoplasm、mrna、DNA、protein、*高親和力；*分子量小艾在腫瘤組織中是透明的。*穩(wěn)定的分子化學(xué)結(jié)構(gòu)有助于延長藥物在體內(nèi)的半衰期。*盡量避免治療對象和生物動(dòng)員性，宿主異種蛋白質(zhì)反應(yīng)等。大部分分子靶向藥物僅僅使腫瘤進(jìn)入控制狀態(tài)，不治療腫瘤，

2、因此，靶向藥物必須與多種茄子不同的治療方法結(jié)合，彌補(bǔ)優(yōu)缺點(diǎn)，通過綜合治療提高治療效果和患者的生活質(zhì)量水平。根據(jù)分子靶向治療藥物分類，藥物本身的性質(zhì)特征，主要分為兩個(gè)茄子類別，單克隆抗體和小分子化合物。一元分子靶向藥物通常用于小分子化合物，如Rituximab、Herceptin、IMC-Erbitux、Avastin:Glivec、Iressa、Tarceva、sorafenib、sorafenib腫瘤組織最初可能來自單個(gè)基因突變，但隨著腫瘤的生長，會(huì)帶來新的基因突變。單靶點(diǎn)藥物可以防止腫瘤細(xì)胞的一小部分增殖，最有效的方法是同時(shí)去除多個(gè)茄子重要的異?；?。在臨床治療中使用鼠源性單項(xiàng)藥的主要障礙

3、之一是引起人類抗鼠抗體(HAMA)反應(yīng)，通過基因工程技術(shù)準(zhǔn)備嵌合抗體(chimeric antibody)的HAMA反應(yīng)率低于鼠源性單項(xiàng)藥，但完全的人員抗體才是單項(xiàng)藥的發(fā)展目標(biāo)。小分子靶向藥物在腫瘤形成過程中起重要作用的基因或蛋白質(zhì)的化合物。目前用于腫瘤治療的小分子化合物大部分是表皮生長因子受體酪氨酸激酶家族抑制劑、分裂激酶功能站受體酪氨酸激酶子集抑制劑、多子集酪氨酸刺激酶抑制劑等部分酶的抑制劑。小分子化合物在細(xì)胞膜內(nèi)作用，抑制酪氨酸酶磷酸化，阻止信號傳播，從而抑制癌細(xì)胞的生長和擴(kuò)散。易買得治療GIST的作用機(jī)制、易買得、激酶區(qū)、易買得在KIT激酶區(qū)占據(jù)ATP的結(jié)合部位，基質(zhì)磷酸化及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)信

4、號缺乏抑制細(xì)胞增殖和生存。Savage and Antman。N Engl J Med。2002；346:683 . sche ijen and Griffin . on cogene . 2002；21:3314.hein richet al . humpathol . 2002；33:484 . corless et al . proc am assoc cancer RES . 2003；44.Abstract R4447。GIST中的KIT和PDGFRA突變，細(xì)胞膜，細(xì)胞質(zhì)，外顯子11 (67.5%)，外顯子9 (11%)，外顯子13 (0 .總突變率為3360 87.4%，埃克森14

5、 (0.3%)，21:403 a . abstract 1608 . blankeetal . ASCO 2004 GIST intestinal cancers symposium . abstract 2 .中跟蹤月(1)KIT excon CD 117突變患者埃克森11突變患者每天可達(dá)400毫克。Heinrich Etal，ASCO 2005，ABS 0007，Iressa (Gifitini)單藥治療非細(xì)胞肺癌，IDEAL1是局部晚期NSCLC (n209)，包括鉑方案化療隨機(jī)、Iressa 250 mg/每天、Iressa 500 mg/每天、響應(yīng)速度安全配置文件、疾病發(fā)作或無法忍受

6、的毒性、ideal : tumour Response rate ZD 18330PR、partial response、Iressa給病人帶來了好處。女性，非吸煙，腺癌，血原性肺轉(zhuǎn)移和bacideal 2 250mg 500mg Totalmen 3% 3% 3% Woman 24% 16% 19% Adeno 14% 12% 13% non n=731 iib/iiib科舉1-3個(gè)方案中61y M 64% PS 0-1 67% 2個(gè)方案中包含50%鉑93%，特索37%，中心，兵器，PS，化學(xué)療法反應(yīng)，化學(xué)療法數(shù)，數(shù)Tumor respo MSE、ncic-ctg study pa.3、ad

7、verse events、ncic-ctg study pa.3、ncic-ctg study pa . 3 3:484 . corless44.Abstract R4447。GIST中的KIT和PDGFRA突變，細(xì)胞膜，細(xì)胞質(zhì)，外顯子11 (67.5%)，外顯子9 (11%)，外顯子13 (0 .總突變率為3360 87.4%，?？松?4 (0.3%)，索拉維尼(Sorafenib，Nexavar)多吉米，多吉米RAFWilhelm SM et al . Clin Can Res. 20039 (suppl)。Abstract A78。腫瘤細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞216例安慰劑患者出現(xiàn)失明，索拉維尼、索拉維尼400mg bid、19個(gè)國家的117個(gè)中心，903例晚期腎癌患者以前接受過抗癌治療。(治療結(jié)束后至少30天，不到8個(gè)月才能進(jìn)入研究)，T. Eisen 42:abstr4524，標(biāo)準(zhǔn)不節(jié)制性和/或轉(zhuǎn)移性疾病細(xì)胞組織透明測量性疾病選定近8個(gè)月系統(tǒng)治療失敗ECOG體力狀況0或1，索拉維尼治療晚期腎細(xì)胞癌的隨機(jī)雙盲III期林爽*