1、.,1,常用實驗動物 特點及應(yīng)用,The characteristics and use of common laboratory animals,.,2,一、小鼠的生物學(xué)特性及應(yīng)用Biological characteristics and use of mice,.,3,小鼠的一般特性,性情溫順、膽小易驚，對外來刺激敏感 晝伏夜出，傍晚開始活躍 喜歡啃咬，非同窩雄鼠好斗 雄鼠可分泌醋酸銨臭氣 白化小鼠怕強光 不耐餓、不耐熱,.,4,小鼠解剖學(xué)特點,門齒終身生長，需經(jīng)常磨損來維持恒定 無汗腺,尾有四條明顯的血管 胃容量小,約1-1.5ml 淋巴系統(tǒng)發(fā)達,外界刺激可使淋巴系統(tǒng)增生,.,5,小鼠

2、解剖學(xué)特點,雌性為雙子宮,成Y型 有褐色脂肪組織,參與代謝和增加熱能 雄鼠生殖器官中有凝固腺，分泌物在交配后凝固與雌性陰道和子宮頸內(nèi)形成陰栓 雄鼠脾臟比雌鼠明顯大，可達到50%,.,6,小鼠生理學(xué)特點,成熟早,繁殖力強,一般雌鼠35-50日齡,雄鼠45-60日齡成熟; 雌鼠性周期4-5天,妊娠期19-21天,哺乳期20-22天,胎產(chǎn)仔5-16只,每年6-10胎,生育期1年; 為全年多發(fā)情動物; 壽命約為2-3年。,.,7,（四）小鼠在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用 The application of mice in biomedicine,小鼠體型小，易于控制，生長繁殖快，產(chǎn)仔多，易飼養(yǎng)管理，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

3、明確，品種、品系多，已培育出近交系2500多個，突變系410多個，遠交群200多種，是用量最多的實驗動物。 據(jù)統(tǒng)計，美1982年用量達8000萬只，日本1970年用1115萬只，我國1984年用227萬只，1985年用244萬只，目前1200萬只/年。,.,8,小鼠在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用,藥物評價和毒性試驗 腫瘤學(xué)研究 傳染性疾病研究 遺傳學(xué)和遺傳疾病的研究 老年病學(xué)研究 計劃生育研究 免疫學(xué)研究等,.,9,1.藥物研究 1）藥物毒性和安全評價實驗,特別適用于需要大量動物進行的實驗，并且因此對多種藥物反應(yīng)靈敏，常用于各種藥物的急性毒性試驗、亞急性毒性實驗、慢性試驗、半數(shù)致死量和最大耐受量的測定

4、，如常用作鉛、苯、汞、矽、一氧化碳等職業(yè)性中毒的毒性實驗。,.,10,還廣泛用于藥物的安全評價實驗，如常用小鼠進行藥物的致畸、致癌、致突變的“三致”實驗。小鼠實質(zhì)臟器易患病變，適用于損害實質(zhì)性臟器的毒物研究。,.,11,2) 各種藥物的篩選性實驗 篩選實驗動物用量較大。篩選實驗多半是先從小鼠做起，一般常選用封閉群健康成年小鼠即可符合實驗要求，有必要時再使用近交系小鼠或其它較大動物做進一步的肯定實驗。,.,12,3）生物效應(yīng)測定和藥物的效價比較實驗 廣泛用于藥物治療效果評價、藥物效價的測定和比較。如用于血清、疫苗等生物制品鑒定，照射劑量及各種生物效應(yīng)的實驗研究。,.,13,4）藥效學(xué)研究,1.小

5、鼠對鎮(zhèn)咳藥敏感。在氫氧化銨霧劑刺激下有咳嗽反應(yīng)，是研究鎮(zhèn)咳藥物所必須的動物。 2.洋地黃、烏頭堿可誘發(fā)小鼠心律失常，宜復(fù)制快速性心律失常模型。 3.利用小鼠瞳孔放大作用測試藥物對副交感神經(jīng)和神經(jīng)接頭的影響。,.,14,4.用聲源性驚厥的小鼠評價抗痙攣藥物效果。 5.用小鼠角膜和耳廓反射評價鎮(zhèn)靜藥藥效。對嗎啡的反應(yīng)與一般動物相反，表現(xiàn)為興奮，實驗選用時應(yīng)注意。,.,15,6.由于小鼠氣管及支氣管腺不發(fā)達，僅喉部有氣管腺，支氣管以下即無氣管腺，故不宜做慢性支氣管炎模型及祛痰平喘藥的療效實驗。,.,16,2.腫瘤學(xué)研究 1) 腫瘤實驗研究,小鼠品系中具有自發(fā)性腫瘤的品系很多，已廣泛用于癌、肉瘤、白血

6、病以及其它惡性腫瘤的研究，如常選用小鼠的各種自發(fā)性腫瘤作為篩選抗腫瘤藥的工具，如C3H小鼠自發(fā)乳腺癌高達90，AKR小鼠白血病自發(fā)率很高等。,.,17,另外，也常用小鼠誘發(fā)各種動物腫瘤模型，進行腫瘤病因?qū)W、發(fā)病學(xué)和防治研究. 用甲基膽蒽誘發(fā)小鼠胃癌和宮頸癌， 用二乙基亞硝胺誘發(fā)小鼠肺癌等。,.,18,2) 人體腫瘤研究,先天性無胸腺裸小鼠可接受人類各種腫瘤細胞的植入，不發(fā)生排斥反應(yīng)，成為活的癌細胞“試管”，是研究人類腫瘤生長發(fā)育、轉(zhuǎn)移和治療的最佳動物模型。,.,19,3) 動物移植性腫瘤研究,小鼠自身腫瘤可移植給同種鼠體內(nèi)繁殖，進行腫瘤的病因?qū)W、發(fā)病學(xué)和實驗治療研究。 常選用昆明種封閉群小鼠作

7、S180 (肉瘤)、H22(肝癌)、S37(乳腺癌)等腫瘤接種和移植實驗。,.,20,4) 腫瘤遺傳學(xué)研究,小鼠是哺乳類動物中遺傳學(xué)研究最清楚的動物。目前已成為腫瘤遺傳學(xué)研究的主要動物， 目前對小鼠乳腺癌、垂體腫瘤、腎上腺皮質(zhì)腫瘤發(fā)生中基因成分的相互作用已進行了大量的研究分析， AKR小鼠白血病已證明是遺傳因素影響下，由病毒誘發(fā)的傳染病。,.,21,3. 病毒、細菌、寄生蟲病學(xué)研究,小鼠特別適用于瘧疾、血吸蟲病、馬錐蟲病、流感及腦炎、狂犬病及其它許多細菌性疾病的感染研究及實驗治療，還可對其它病原體的致病力，宿主抵抗的機制、病理學(xué)和治療進行研究。 但是小鼠對鉤端螺旋體不敏感，不宜做鉤端螺旋體病研

8、究。,.,22,4.計劃生育研究,小鼠繁殖力強，妊娠期短，生長速度快，一生性活動可維持1年左右，壽命約兩年。 小鼠適用于計劃生育、避孕藥和雌激素的研究及卵巢功能的測定， 常用小鼠作抗生育、抗著床、抗早孕、中孕和抗排卵等實驗。,.,23,5.老年病學(xué)研究,老齡小鼠各種老年性疾病，特別是腫瘤性疾病發(fā)病率高，如乳腺癌、白血病、肺癌、腎腫瘤等常在老年鼠見到，其發(fā)病機制與人類疾病類似，尤其是老齡肝的變化與人類變化相似。 老齡鼠結(jié)締組織主要成分為膠原蛋白，膠原蛋白老化?？梢曌鳛闄C體老化的指標(biāo)。 垂體功能低下生長激素缺乏的侏儒小鼠，其壽命只有4-5個月，而正常小鼠為20個月，且表現(xiàn)為灰發(fā)、皮膚萎縮、雙眼白內(nèi)

9、障，適用于研究生長激素與老化的關(guān)系。,.,24,6.反應(yīng)性實驗研究,BALBc小鼠等免疫后的脾細胞與骨髓瘤細胞融合，進行單克隆抗體的制備和研究。射線可引起造血系統(tǒng)典型損傷變化，是極好的放射病研究實驗動物。,.,25,6.反應(yīng)性實驗研究,（1）小鼠無嘔吐反應(yīng)，不宜作嘔吐實驗。 （2)缺乏汗腺，體溫調(diào)節(jié)不穩(wěn)定，在選擇應(yīng)用)時應(yīng)注意回避。 (3)不易形成動脈粥樣硬化，故不宜作此類實驗。,.,26,7.遺傳學(xué)和遺傳學(xué)疾病研究,小鼠毛色變化多種多樣，其遺傳學(xué)基礎(chǔ)已研究得較清楚，常用小鼠毛色作遺傳學(xué)分析。 重組近交系小鼠將雙親品系的基因自由組合和重組產(chǎn)生一系列的子系，這些子系是小鼠遺傳學(xué)分析的重要工具，主

10、要用于研究基因定位及其連鎖關(guān)系。,.,27,同源近交系小鼠常用來研究多態(tài)性基因位點的多效性，基因的效應(yīng)和功能及發(fā)現(xiàn)新的等位基因。 常用轉(zhuǎn)基因小鼠研究基因的表達、調(diào)節(jié)，探索疾病的分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)和基因治療的可能性和方法。,7.遺傳學(xué)和遺傳學(xué)疾病研究,.,28,8.內(nèi)分泌疾病的研究,小鼠內(nèi)分泌腺結(jié)構(gòu)的缺陷常引起類似人類的內(nèi)分泌疾病，是此研究領(lǐng)域的好材料。 如腎上腺皮質(zhì)肥大造成腎上腺皮質(zhì)功能亢進，發(fā)生類似人類柯興綜合征， 腎上腺淀粉樣變性造成腎上腺激素分泌不足可引致Addison病癥狀。,.,29,8.內(nèi)分泌疾病的研究,甲狀旁腺激素失活引起的鈣磷代謝紊亂和次生骨吸收障礙， 糖尿病和抑尿素缺乏造成的尿崩

11、癥， 遺傳性家族肥胖癥 胰島發(fā)育不全造成的肥胖癥 垂體性侏儒癥 生長激素缺乏造成的snell侏儒癥。,.,30,(六) 小鼠常用品種及特點the common breeds and character of mice,小鼠品種品系繁多，可分為近交品系、突變品系、雜交一代品系等，這里介紹幾種常用的小鼠品種。,.,31,C57BL 來源：1921年立特(Little)用艾比拉特洛坡(Abby Lathrop)的小鼠株，雌鼠57號與雄鼠52號交配而得C57BL,1937年從C57BL分離出C57BL/6和C57BL/10兩個亞系。1985年引到中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實驗動物研所。 毛色：黑色。,.,32,主

12、要特性： 乳腺腫瘤自然發(fā)生率低，化學(xué)物質(zhì)難以誘發(fā)乳腺和卵巢腫瘤。 12%有眼睛缺損;雌仔鼠16.8%，雄仔鼠3%為小眼或無眼。用可的松可誘發(fā)腭裂，其發(fā)生率達20%。 對放射物質(zhì)耐受力中等;補體活性高;較易誘發(fā)免疫耐受性。 對結(jié)核桿菌敏感。對鼠痘病毒有一定抵抗力。,.,33,干擾素產(chǎn)量較高。 嗜酒精性高，腎上腺素類脂質(zhì)濃度低。對百日咳組織胺易感因子敏感。 常被認作“標(biāo)準(zhǔn)”的近交系，為許多突變基因提供遺傳背景。 主要用途：是腫瘤學(xué)、生理學(xué)、免疫學(xué)、遺傳學(xué)研究中常用的品系。,.,34,.,35,.,36,.,37,昆明小鼠(KM) 來源：1926年美國洛克非勒(Rockefeller)研究所的克雷爾

13、勒林可(ClaraLynch)，從瑞士同事手中得到2雄7雌白化小鼠，培育成功瑞士(Swiss)種小鼠。1946年，我國從印度哈夫金(Haffkine)研究所將Swiss小鼠引入云南昆明。,.,38,目前我國的昆明種大部分為封閉群，但也有此鼠進行純化成功，如津白一號、津白二號、中國一號、昆明近交系(Km)等。,.,39,主要特性： 毛色：白色 繁殖率和成活率高。 抗病力和適應(yīng)性很強。 雌鼠乳腺腫瘤發(fā)生率為25%。 主要用途：廣泛應(yīng)用于藥理、毒理、病毒和細菌學(xué)的研究，以及生物制品、藥品的檢定。,.,40,.,41,.,42,NIH 來源：由美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)培育而成。 1980年引入北京

14、生物制品研究所。 毛色：白色。 主要特性：適應(yīng)性強，繁殖力強，產(chǎn)仔成活率高，體格健壯，雄性好斗，容易打傷致殘。,.,43,主要用途：2月齡時體重與昆明種相似，免疫反應(yīng)敏感性比昆明小鼠強，因此，是國際上廣泛通用的實驗動物，已選為某些生物制品檢定實驗的法規(guī)動物。,.,44,.,45,裸小鼠(nude mice) 來源：1962年英國格拉斯哥醫(yī)院的克里斯特(Crist)在非近交系的小鼠中偶然發(fā)現(xiàn)有個別無毛小鼠，后來證實是由于基因突變造成的，并伴有先天性胸腺發(fā)育不良，稱為裸小鼠(nude mice)，用“nu”表示裸基因符號。,.,46,主要特性： 無毛、裸體、無胸腺。隨著年齡增長，皮膚逐漸變薄、頭頸

15、部皮膚出現(xiàn)皺折、生長發(fā)育 遲緩。 由于無胸腺而僅有胸腺殘跡或異常胸腺上皮(該上皮不能使T細胞正常分化)，導(dǎo)致 缺乏成熟的T淋巴細胞，因而細胞免疫功能低下。但68周齡裸小鼠的NK細胞活性高于 一般小鼠。,.,47,主要特性： B淋巴細胞正常，但其免疫功能欠佳。表現(xiàn)在B淋巴細胞分泌的免疫球蛋白以lgM 為主，僅含少量的IgG。 抵抗力差，容易患病毒性肝炎和肺炎。因此必須飼養(yǎng)在屏障系統(tǒng)中。,.,48,主要用途：1969年丹麥的里加爾德(Rygaard)首次將人結(jié)腸癌移植到裸小鼠并獲得成功，為免疫缺陷動物的研究和應(yīng)用開創(chuàng)了新局面。 目前廣泛應(yīng)用于腫瘤學(xué)、免疫學(xué)、毒理學(xué)等基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的研究。,.,

16、49,.,50,.,51,kk小鼠,起源于1944年，K.Kondo用日本商人的小鼠原種(Kasukabe群)培育而成。 品種特征：在毛色和毛色基因上有白化，,.,52,生理：老年動物偶見肥胖。66的動物有頸脅，多數(shù)動物骶椎前椎骨數(shù)為25，肝臟和腎臟酯酶不同于C57BL6J和DBA2。 病理：胰腺發(fā)育正常，但外周組織對胰島素不敏感及對葡萄糖耐量小，所以糖尿病發(fā)病率高，無高血糖癥狀。,.,53,II型糖尿病模型KK發(fā)病后的照片,.,54,ICR小鼠,起源：該鼠別名為Swiss hauschka，CD-l, HaICR, Hauschka用Swiss小鼠群以多產(chǎn)為目標(biāo)，進行選育，以后美國癌癥研究所

17、(Institute of Cancer Research)分送各國飼養(yǎng)實驗，各國稱為ICR品種。中國科學(xué)院遺傳研究所首先在1973年從日本國立腫瘤研究所引進。,.,55,品種特征：,毛色白化。適應(yīng)性強，體格健壯，繁殖力強，生長速度快，實驗重復(fù)性較好。 ICR/JCL小鼠是進行免疫藥物篩選，復(fù)制病理模型較常用的實驗動物。 外周血象和骨髓細胞，具有較好的穩(wěn)定性，是良好的血液學(xué)實驗用動物。已廣泛用于藥理、毒理、腫瘤、放射性、食品、生物制品等的科研、生產(chǎn)和教學(xué)。,.,56,DBA/2J 簡介：1909年C.C.Little用小鼠作毛色基因研究時培育而來。最初命名為drb，后來改名為dba，繼而改為D

18、BA。 192930年從這小鼠中分離出DBA/1和DBA/2，1948年到美國Jackson Lab.，成為DBA/2J亞系。,.,57,C3H/He系,BALB/c系,.,58,二、大鼠生物學(xué)特性和解剖生理特點,大鼠屬脊椎動物門，哺乳綱，嚙齒目，鼠科，大鼠屬。實驗大鼠是由野生褐色大鼠馴化而成,.,59,(一) 生活習(xí)性和一般特性,1外型特征 大鼠外觀與小鼠相似，唯個體較大，一般成年大鼠體長1820cm。尾上覆有短毛和環(huán)狀角質(zhì)鱗片，數(shù)量多于200片，比小鼠多。 2繁殖力強，生長快，產(chǎn)仔多，易飼養(yǎng)，性情較兇猛、抗病力強。大鼠門齒較長，激怒、襲擊抓捕時易咬手，尤其是哺乳期的母鼠更兇些，常會主動咬工

19、作人員喂飼時伸入鼠籠的手。對外環(huán)境適應(yīng)性強，成年鼠很少患病。,.,60,大鼠的一般生物學(xué)特性,嗅覺發(fā)達，味覺很差，對營養(yǎng)缺乏非常敏感（特別是VA) 喜安靜環(huán)境，噪音對其繁殖影響很大 對環(huán)境中的粉塵、氨氣和硫化氫等極為敏感，會引起肺大面積壞死,.,61,對濕度極為敏感，太低易致環(huán)尾癥 頸區(qū)肩胛部間沉積的脂肪組織呈腺體狀，稱為冬眠腺，在產(chǎn)熱中起重要作用。,.,62,(二) 解剖生理學(xué)特性,1.生殖生理 性成熟早，孕期僅20天左右，大鼠妊娠期為19-23天，平均為21天，每胎產(chǎn)仔數(shù)平均為612只。雄鼠繁殖力持續(xù)時間為20月齡，以后開始衰退。雌鼠性周期可維持32個月。一般大鼠繁殖使用期為90-300日

20、齡。 2. 營養(yǎng)代謝 大鼠對各種營養(yǎng)素缺乏非常敏感，易產(chǎn)生營養(yǎng)缺乏癥，特別對氨基酸、蛋白質(zhì)、維生素的缺乏十分敏感，如維生素A、E、K、核黃素和硫胺的缺乏可引起不育、皮膚病及出血等。,.,63,大鼠是研究營養(yǎng)學(xué)的優(yōu)良動物模型，在人類 營養(yǎng)代謝研究中取得過很多重要成果。,大鼠汗腺不發(fā)達，僅在爪墊上有汗腺，尾巴是散熱器官，大鼠在高溫環(huán)境下，靠流出大量的唾液來調(diào)節(jié)體溫。,.,64,3.消化系統(tǒng)： 大鼠腸道較短，盲腸較大，但盲腸功能不發(fā)達。大鼠胰腺十分分散，位于胃和十二指腸彎曲處。 大鼠無膽囊，與此類似，鴿、鹿、馬、驢、象等動物也沒有膽囊，它們的總膽管括約肌的阻力很小，肝分泌的膽汁通過總膽管進入十二指腸

21、，受十二指腸端括約肌的控制。,.,65,3.消化系統(tǒng)：,大鼠不能嘔吐，因此藥理實驗時應(yīng)注 意。大鼠肝臟再生能力強，切除60-70 的肝葉仍有再生能力。,.,66,4.心血管系統(tǒng)： 大鼠血壓和血管阻力對藥物反應(yīng)敏感，但對強心甙的作用較貓敏感性低671倍。大鼠(包括小鼠)心電圖中沒有S-T段，甚至有的導(dǎo)聯(lián)也不見T波， 但心電圖其他成份穩(wěn)定，重復(fù)性好。豚鼠以上較大的動物均有明顯的S-T段，在選擇動物品種時應(yīng)以注意。,.,67,大鼠垂體腎上腺系統(tǒng)發(fā)達，應(yīng)激反應(yīng)靈敏。垂體較脆弱地附著在漏斗下部，不需要很大的吸力就可以除去而不破壞膈和腦膜，適宜于制作去垂體模型。 大鼠也很適于作腎上腺和卵巢等內(nèi)分泌腺切除手

22、術(shù)。,5.內(nèi)分泌系統(tǒng)：,.,68,6. 其他： 視覺、嗅覺較靈敏，做條件反射等實驗反應(yīng)良好，對光照較敏感。它的眼角膜無血管，對炎癥反應(yīng)靈敏,.,69,（三） 遺傳學(xué)特性,1.染色體 大鼠體細胞內(nèi)二倍體染色體數(shù)目為42。 2.毛色基因 大鼠的毛色變化很多，具有很多的毛色基因：,.,70,例如：野生色(A)、突變種野生色等位基因(a)和白化等位基因(c)、淡黑色(d)、粉紅眼(p)、紅眼(r)、銀色(S)、沙色(sd)、黃色(e)、白灰色(wb)等，在遺傳學(xué)研究中?？蓱?yīng)用。,.,71,大鼠尿崩癥 血膽紅素過多癥(黃疸)、 侏儒癥、 遺傳性貧血、 隱睪癥、 腎盂積水、 遺傳性視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良 白內(nèi)障、

23、缺腎癥等 是研究人類遺傳性疾病的良好動物模型。,3.遺傳病,附表 大鼠常用正常生理生化數(shù)據(jù) 指 標(biāo) 正常值 指 標(biāo) 正常值 成年體重 200280g 白細胞計數(shù) 180250g 總數(shù) 12.5(8.718)103mm3 壽命 35年 中性 22(934) 染色體數(shù) 2n42 淋巴 73(6584) 體溫 38.2(37.838.7) 單核 2.3(05) 呼吸頻率 85.5(66-114)次min 嗜堿 0.5(01.5) 耗氧量 2000mm3g活體重 嗜酸 2.2(0-6) 通氣量 73(50101)mlmin 血葡萄糖 121(86149)mg100ml 潮氣量 0.86(0.601.2

24、5)ml 血漿尿素 43(2660)mg100ml 心率 475(370580)次min 血漿非蛋白氮 2040mg100ml 心輸出量 47m1min 血漿總蛋白 7.2(6.97.6)g100ml 收縮壓 13.07(10.93-15.99)kPa 血漿白蛋白 3.1(2.63.5)g100ml 舒張壓 10.13(7.99-11.99)kPa 血漿球蛋白 4.0(3.35.0)g100ml 全血容量 6.41(5.756.99)ml100g 血鉀 23(2026)mg100ml 血漿容量 4.04(3.634.53)ml100g 血鈉 343(330-359)mg100ml 紅細胞總數(shù)

25、8.9(7.29.6)106mm3 血氯 382(365408)mg100ml 紅細胞壓積 46(3953) 堿性磷酸酶 61(40-95)IU/L 血紅蛋白 14.8(12-17.5)g100ml 谷丙轉(zhuǎn)氨酶 3052IU/L 血小板 (787967)103l 血清膽固醇 128(90150)mg100ml,.,73,（五）大鼠在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用,1.藥物研究 1）藥物毒性和安全評價實驗 常作為藥物的亞急性毒性、長期毒性和生殖毒性實驗的動物，評價和確定最大給藥量，藥物排泄速率和蓄積傾向，藥物慢性試驗，確定藥物的吸收、致畸試驗及圍生期毒性試驗。,.,74,2）藥物的篩選和藥效學(xué)實驗,大鼠血

26、壓和血管阻力對藥物的反應(yīng)很敏感，常用于篩選新藥以及研究心血管藥物的藥理和調(diào)壓作用的動物模型。 足跖浮腫法是目前最常用的篩選抗炎藥物的方法。,.,75,大鼠對炎癥反應(yīng)靈敏，特別是踝關(guān)節(jié)尤為敏感，常用它進行關(guān)節(jié)炎的藥物研究，如可用于多發(fā)性關(guān)節(jié)炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、淋巴腺炎、變態(tài)反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、中耳炎、內(nèi)耳炎等治療藥物的藥效實驗。,.,76,2. 腫瘤學(xué)研究,大鼠對化學(xué)致癌物敏感，可復(fù)制成各種腫瘤模型，是腫瘤實驗研究最常用的實驗動物之一。它特別易患肝癌，可用二乙基亞硝胺、二甲基偶氮苯復(fù)制大鼠肝癌動物模型。,.,77,3. 病毒、細菌、寄生蟲病學(xué)研究,大鼠適宜復(fù)制多種細菌性和病毒性疾病模型。是研究支氣管肺炎

27、、副傷寒的重要實驗動物。 選用幼年大鼠進行流感病毒傳代，進行厭氧菌等細菌學(xué)實驗，還可進行假結(jié)核、麻風(fēng)、霉形體病、巴氏桿菌病、葡萄球菌感染(用激素處理后)、念珠狀鏈桿菌病、黃曲菌、煙曲菌等真菌病的研究。,.,78,對巴西日本圓線蟲、肺吸蟲易感，對鉤體不敏感，宜復(fù)制巴西日本圓線蟲模型，用于篩選驅(qū)鉤蟲藥，但不宜作鉤體病研究。,3. 病毒、細菌、寄生蟲病學(xué)研究,.,79,4. 泌尿生殖系統(tǒng)的病理生理研究,適用于畸胎學(xué)、避孕藥等計劃生育方面的研究，卵巢功能測定，應(yīng)激反應(yīng)及垂體、腎上腺、卵巢等內(nèi)分泌實驗研究。腎只有一個乳頭和一個腎盂，可有效地用于進行腎套管插入術(shù)研究。腎皮質(zhì)中存在表面腎單位，可用于做活體微

28、穿刺研究腎單位轉(zhuǎn)運的模型。,.,80,5. 內(nèi)分泌疾病的研究,大鼠垂體腎上腺系統(tǒng)發(fā)達，應(yīng)激反應(yīng)靈 敏，可復(fù)制應(yīng)激性胃潰瘍模型，常用大鼠切除內(nèi) 分泌腺方法進行腎上腺、垂體、卵巢等內(nèi)分泌實 驗.,.,81,一些因內(nèi)分泌功能失調(diào)造成的疾病，可找到相應(yīng)的自發(fā)或誘發(fā)大鼠模型，如尿崩癥、糖尿病、甲狀腺功能衰退、甲狀旁腺功能低下造成的新生兒強直性痙攣。 肥胖品系大鼠用來研究高血脂癥。還可用于克汀病等的研究。,5. 內(nèi)分泌疾病的研究,.,82,6. 口腔醫(yī)學(xué)研究,大鼠適宜研究齲齒與微生物、唾液及食物的關(guān)系，牙垢產(chǎn)生的條件，牙周炎疾病實驗。研究口腔組織生長發(fā)育及其影響因素。研究口腔腫瘤的發(fā)生和治療。,.,83,

29、7. 營養(yǎng)代謝病研究,大鼠對營養(yǎng)物質(zhì)缺乏敏感，可發(fā)生典型缺乏癥狀，是營養(yǎng)學(xué)研究使用最早、最多的實驗動物，如對維生素、氨基酸、蛋白質(zhì)、鈣、磷等營養(yǎng)素缺乏敏感， 特別對維生素A、D、E、K、核黃素和硫胺的缺乏更為敏感，可引起佝僂、不育、皮膚病和出血，適宜于營養(yǎng)學(xué)試驗及維生素、蛋白質(zhì)缺乏、淀粉樣變性和代謝病的研究。,.,84,8. 心血管疾病研究,對心血管藥物反應(yīng)敏感，血壓反應(yīng)好， 目前已培育有幾種高血壓品系大鼠，如心肌肥大的自發(fā)性高血壓大鼠、新西蘭自發(fā)高血壓大鼠、遺傳性下丘腦尿崩癥高血壓大鼠、對鹽敏感和抗性的高血壓同類系，均為研究高血壓的最佳動物。,.,85,9. 老年病學(xué)研究,老年病研究中必須選

30、用SPF以上級別的大鼠進行，并嚴(yán)格進行環(huán)境條件控制。 大鼠可得到多量的血樣和其它體液，進行衰老的激素水平等生理、生化研究，探討衰老過程中與DNA合成、復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)譯有關(guān)酶的活性及其改變。 限制大鼠食量，可延長其壽命，并使其尾腱膠原的老化緩慢，適宜研究飲食方式與壽命的關(guān)系。,.,86,10. 行為學(xué)實驗研究,大鼠行為表現(xiàn)多樣，情緒反應(yīng)靈敏，適應(yīng)環(huán)境能力強，探索性強，可人為喚起或控制其動、視、觸、嗅等感覺，神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)方面與人有一定相似，可作為行為學(xué)及行為異常研究，如迷宮訓(xùn)練測試學(xué)習(xí)和記憶能力，采用特殊的電擊裝置測試記憶判斷和回避懲罰的能力，藥物效應(yīng)測試飼以酒精、咖啡因、鴉片后的行為，觀察假定與

31、神經(jīng)反射異常有關(guān)的行為表現(xiàn)，進行神經(jīng)官能癥、狂郁精神病、精神發(fā)育阻滯等高級神經(jīng)活動障礙研究。,.,87,大鼠對噪音敏感，噪音能使其內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂，如：應(yīng)激性高血壓，性功能減退，吃仔或死亡。所以飼育大鼠的環(huán)境必須安靜。 還用于應(yīng)激性胃潰瘍的研究。射線可引起大鼠造血系統(tǒng)典型損傷變化，適宜于放射病研究。,.,88,（六）大鼠常用品種及特點,大鼠品種品系較多，可分為近交品系、突變品系、雜交一代品系等，其品系特點已如前述，這里介紹幾種常用的大鼠品種，即封閉群大鼠。 1Wistar大鼠 來源于1920年在Wistar研究所培育成功。現(xiàn)廣泛分布于世界各地。,.,89,主要特性：頭部較寬、耳朵較長、尾的長度小

32、于身長。性周期穩(wěn)定，繁殖力強，產(chǎn)仔多，平均每胎產(chǎn)仔在10只左右，生長發(fā)育快。10周齡時雄鼠體重可達280300g，雌鼠達170-260g。性情溫順。對傳染病的抵抗力較強。自發(fā)性腫瘤發(fā)生率低。目前各地飼養(yǎng)的Wistar大鼠的遺傳狀況差異較大。,.,90,.,91,.,92,用途：,白化遠交系大鼠。對各種營養(yǎng)物質(zhì)敏感，適用于各種營養(yǎng)、代謝性疾病研究。垂體腎上腺系統(tǒng)發(fā)達，應(yīng)激反應(yīng)靈敏，適用于神經(jīng)-內(nèi)分泌實驗研究。還用于藥物、腫瘤、傳染病、關(guān)節(jié)炎、肝外科等醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域。是生物醫(yī)學(xué)研究中使用歷史最長的大鼠品系。易于飼養(yǎng)繁殖。,.,93,2. SD(SpragueDawley)大鼠,于1925年由Robe

33、rt Worthington Dawley 培育而成。,.,94,主要特性： 頭部狹長、尾長接近于身長，產(chǎn)仔多，生長發(fā)育較Wistar為快。10周齡時雄鼠體重可達300-400g,雌鼠達180-270g。 性情比Wistar大鼠稍為兇猛。,.,95,對疾病的抵抗力較強，尤其對呼吸道疾病的抵抗力很強。 自發(fā)性腫瘤的發(fā)生率較低。 對性激素敏感性高。,.,96,.,97,.,98,.,99,用途,白化大鼠，仔鼠體重增長快。老年雌鼠普遍出現(xiàn)乳腺腫瘤。雄鼠的乙基嗎啡肝代謝率較低，為遠交系大鼠。 選用11-15月齡雌性鼠，可作為更年期實驗?zāi)Ｐ?，以研究更年期綜合征。 主要用于藥理學(xué)、毒理學(xué)及畸胎學(xué)的研究。,

34、常用近交系大鼠 (目前已有100多種) 1.ACI系：1926年培育，黑色,腹部腳白色。遺傳缺陷,自發(fā)腫瘤,低血壓 2.F344系：1920年培育，白色。原/繼發(fā)性脾紅細胞免疫反應(yīng)低,自發(fā)腫瘤 3.M520系：1920年培育，白色。收縮壓低,易患腎炎,自發(fā)腫瘤 4.SHR系：1960年由Wistar大鼠培育，白色, 嚴(yán)重自發(fā)性高血壓(200mmHg) 5.COP系：1921年培育，頭部黑色,抗乳腺癌,腦垂體小,前列腺癌研究 6.GH系: 1930年由Wistar大鼠培育，白色。遺傳性高血壓,心肌肥大等,是研 究高血壓和心血管疾病的良好模型。 * 國內(nèi)尚未見有育成近交系大鼠的報道。,.,101,

35、三、豚鼠的生物學(xué)特性及應(yīng)用,豚鼠(Guine pig，Cavia porcellus)屬哺乳綱，嚙齒目，豚鼠科，又名天竺鼠、海豬、荷蘭豬。原產(chǎn)于南美洲北部，十六世紀(jì)由西班牙人傳入歐洲，僅作為玩賞動物飼養(yǎng)，1780年Laviser用豚鼠作熱原質(zhì)試驗，此后開始實驗動物化并遍布全世界，廣泛用于藥理學(xué)、生理學(xué)、營養(yǎng)學(xué)、傳染病、血清學(xué)、免疫學(xué)、微生物感染試驗、生物制品檢定、過敏反應(yīng)、內(nèi)耳疾病等研究。,.,102,(一) 生活習(xí)性和一般特性,1外型特征 豚鼠體形短粗、身圓、無尾、全身被毛，前肢有四趾，后肢有三趾，趾端有尖銳短爪，頭大頸粗，兩眼明亮，耳殼薄而血管 明顯，上唇分裂。 皮厚而不易注射， 血管神經(jīng)

36、不易分離， 實驗時應(yīng)注意選擇。,.,103,2. 生活習(xí)性,豚鼠為草食性動物，喜食纖維素較多的禾本科嫩草，在自然光照條件下，日夜采食，在兩餐之間有較長休息期。 一般拒絕苦、咸和過甜的飼料，對限量飼料及水不易適應(yīng)。性情溫順，膽小易驚，喜歡安靜、干燥、清潔的環(huán)境。,.,104,突發(fā)的聲音、震動或環(huán)境變化可引起四散奔逃或呆滯不動，甚至引起孕鼠流產(chǎn)。喜群居，一雄多雌的群體構(gòu)成明顯的群居穩(wěn)定性，表現(xiàn)為成群活動、休息或集體采食、緊挨躺臥。,.,105,(二) 解剖生理學(xué)特性,1.生長發(fā)育 豚鼠妊娠期長(平均63天) ，故出生后即能活動，被毛長全，眼張開，耳豎立，具有恒齒，幼仔發(fā)育完全，易成活。每胎產(chǎn)仔1-

37、6只。成年豚鼠體重為350-600g。豚鼠壽命一般為4-5年。 豚鼠嗅覺、聽覺較發(fā)達，耳蝸管敏感，對各種刺激均有極高的反應(yīng)，便于做聽力實驗。,.,106,2.血細胞特征,豚鼠外周血液、脾臟、胸腺、骨髓和胎盤中有一種特殊的大單核細胞，其胞漿內(nèi)可發(fā)現(xiàn)嗜伊紅包涵體，稱為庫勞孚小體，在雌性激素刺激和妊娠情況下，其數(shù)量比平時明顯增多，并由肺和脾紅髓轉(zhuǎn)移至胸腺和胎盤。 豚鼠的紅細胞、血紅蛋白和紅血細胞壓積比其它實驗嚙齒動物低。,.,107,3. 營養(yǎng)代謝,豚鼠由于體內(nèi)（肝臟和腸內(nèi)）缺乏左旋葡萄糖內(nèi)酯氧化酶，因此不能合成維生素C，所需維生素C必須來源于飼料中。 豚鼠對維生素C缺乏十分敏感，可出現(xiàn)一系列壞血病

38、癥狀，嚴(yán)重時后肢可出現(xiàn)半癱瘓，補充維生素C后癥狀消失，適宜作維生素C的研究，是用于研究實驗性壞血病的首選動物。,附表 豚鼠常用正常生理生化 指標(biāo) 正常值 指標(biāo) 正常值 成年體重 500750g 白細胞計數(shù) 400一700g 總數(shù) 12.5(8.718)103mm3 壽命 58年 中性 22(934) 染色體數(shù) 2n64 淋巴 73(6584) 體溫 38.6(37.839.5) 單核 2.3(05) 呼吸頻率 90(69104)次min 嗜堿 0.5(01.5) 耗氧量 816mm3g活體重 嗜酸 2.2(06) 通氣量 160(100380)mlmin 血葡萄糖 121(86149)mg10

39、0ml 潮氣量 1.8(1.0一3.9)ml 血漿尿素 43(2660)mg100ml 心率 280(200360)次min 血漿NPN 2040mg100ml 血漿總蛋白 7.2(6.97.6)g100ml 收縮壓 10.67一12.53kPa 血漿白蛋白 3.1(2.63.5)g100m 舒張壓 7.337.73kPa 血漿球蛋白 4.0(3.35.0)g100ml 全血容量 6.1(5.756.99)ml100g 血鉀 23(2026)mg100ml 血漿容量 4.04(3.634.53)ml100g 血鈉 343(330一359)mg100ml 血漿pH 7.35(7.267.44)

40、血鈣 10(9.4一10.7)mg100ml 紅細胞總數(shù) 8.9(7.29.6)106mm3 血氯 382(365408)mg100ml 紅細胞壓積 46(3953) 堿性磷酸酶 6l(40一95)IU/L 血紅蛋白 14.8(1217.5)g100ml 谷丙轉(zhuǎn)氨酶 30一521U/L 血小板 (787967)103l 血清膽固酵 32(2737)m8100ml,.,109,(三) 豚鼠在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用,1. 傳染病研究 豚鼠對結(jié)核桿菌、布氏桿菌、白喉桿菌、鼠疫桿菌、鉤端螺旋體、Q熱病毒、淋巴細胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒、皰疹病毒、鏈桿菌、副大腸桿菌病、旋毛蟲病、斑疹傷寒、炭疽等多種病毒、細菌

41、敏感，可復(fù)制各種感染病理模型，常用120-180g幼年豚鼠作鉤端螺旋體研究。,.,110,豚鼠對人型結(jié)核桿菌具有高度的敏感性，感染后的病變酷似人類的病變，是結(jié)核菌分離、鑒別、疾病診斷及病理研究和研究治療各種結(jié)核病藥物的首選動物，故常用作抗結(jié)核病藥物的藥理學(xué)研究， 將腎結(jié)核患者的尿液接種于豚鼠體內(nèi)，如豚鼠出現(xiàn)結(jié)核病癥狀即確定為結(jié)核陽性，常作為結(jié)核病的診斷。,.,111,2. 藥理學(xué)研究,豚鼠對青霉素敏感性比小鼠高1000倍，應(yīng)用時應(yīng)特別注意。對組織胺極敏感，可引起支氣管痙攣性哮喘，常用作平喘藥物和抗組織胺藥物藥效的測試模型。 7的氨氣、SO2、檸檬酸吸入都可引起豚鼠咳嗽，常用于鎮(zhèn)咳藥物藥效評價。

42、 豚鼠妊娠期長，胚胎發(fā)育完全，適用于某些藥物或毒物對胎兒后期發(fā)育影響的實驗。,.,112,豚鼠對強心甙敏感，可用心臟做強心甙藥理研究。烏頭堿，洋地黃類物質(zhì)可誘發(fā)心律失常，腺苷可誘發(fā)出典型的II度或II度以上的傳導(dǎo)阻滯，可復(fù)制心律失常和傳導(dǎo)阻滯病理模型。 苯胺及其衍生物引起豚鼠的病理變化與人相似，產(chǎn)生變性血紅蛋白，適宜作苯胺及其衍生物的毒理學(xué)研究。,.,113,3. 免疫學(xué)研究,豚鼠皮膚對毒物刺激反應(yīng)靈敏，其反應(yīng)接近人類，常用于局部皮膚毒物作用的試驗。 如給豚鼠注射馬血清很容易復(fù)制成過敏性休克動物模型， 常用實驗動物接受致敏物質(zhì)的反應(yīng)程度不同，其順序為：豚鼠家兔犬小鼠貓蛙。 補體高，是實驗動物血

43、清中補體含量最高的動物，免疫學(xué)實驗中所用的補體多來自豚鼠血清。豚鼠是研究實驗性接觸性變態(tài)反應(yīng)的最佳動物。,.,114,4. 營養(yǎng)代謝研究,豚鼠體內(nèi)不能合成維生素C，一旦缺乏就出現(xiàn)一系列壞血病癥狀，是研究實驗性壞血病的良好動物模型。 抗缺氧能力強，是小鼠的4倍，大鼠的2倍，宜作耐缺氧實驗研究。,.,115,5. 內(nèi)耳研究,豚鼠嗅聽覺發(fā)達，耳殼大，易進入中耳和內(nèi)耳，耳蝸的血管伸至中耳腔，可進行內(nèi)耳微循環(huán)的檢查，耳蝸管構(gòu)造特別，對聲波極敏感，適用于聽覺方面和內(nèi)耳疾病的實驗研究。,.,116,6. 出血與血管通透性實驗研究,豚鼠的血管反應(yīng)敏感，出血癥狀顯著。如輻射損傷引起的出血綜合征在豚鼠表現(xiàn)得最明顯

44、，猴和家兔表現(xiàn)中等，大、小鼠則不明顯。 切斷豚鼠頸部兩側(cè)迷走神經(jīng)可以引起肺水腫，復(fù)制典型的急性肺水腫動物模型，其癥狀比其它動物更明顯。故豚鼠適于觀察出血和血管通透性變化的實驗研究。,.,117,7. 其它研究應(yīng)用,豚鼠也適用于妊娠、毒血癥、動物代血漿、自發(fā)流產(chǎn)、睪丸炎及畸形足等方面研究 豚鼠為草食性動物，嘔吐反應(yīng)不靈敏，不宜觀察致嘔吐作用的實驗研究。,.,118,（四） 豚鼠常用品種及特點,豚鼠目前培育有遠交群30個，近交品系15個，主要的遠交群有英國種、阿比西尼亞種和秘魯種，可以按照其毛色、質(zhì)地、以及被毛生長的方向而區(qū)別。 1英國種 也稱荷蘭種，具有短、光滑、直的被毛，體健壯，毛色有黑色、白

45、色、棕色、灰色、淡黃色和杏黃色、巧克力等單色，也有白、黑等雙色或白、棕、黑等三色。封閉群豚鼠主要有4個品種，即頓金哈德萊(Dunkin Hartley)、哈德萊(Hartley)、勃萊特哈德萊(Pirbright Hartley)和短毛種(Short hair)。,.,119,.,120,.,121,2. 安哥拉種,毛細而長，能把臉、頭、軀體覆蓋住。對寒冷和潮濕特別敏感，不易飼養(yǎng)繁殖，雌鼠一般一胎生一只仔鼠，且仔鼠成活率較低。不宜于作實驗研究。 3. 阿比西尼亞種 具有短而硬的被毛，呈旋渦狀，形似薔薇花朵，布滿全身，外觀較雜亂，極易感染各種疾病，故不宜于實驗研究。,.,122,具有細長，似絲線

46、狀的被毛，或呈卷毛狀，但繁殖力低，不宜用于實驗。 目前我國各研究教學(xué)單位使用的豚鼠多為短毛的英國頓金哈德萊種，其生長迅速，生殖力強，溫順而活潑，雌鼠母性好。多用于藥物檢定、傳染病學(xué)等研究。白色豚鼠敏感性較其它雜色的高，特別是血管和免疫反應(yīng)方面更好。,4. 秘魯種,.,123,四、家兔生物學(xué)特性及應(yīng)用,家兔(Rabbit，Oryctolagus curiculus)屬哺乳綱，兔形目，兔科，穴兔屬，穴兔種。家兔是實驗中最 常用的動物之一,.,124,（一）生活習(xí)性和一般特性,1生活習(xí)性 家兔晝伏夜出，具有夜行性和嗜眠性。 據(jù)測定，兔晚上采食及飲水量占全部日糧與水的70左右，根據(jù)這一習(xí)性，可適時地安

47、排飼喂和各種試驗活動。 當(dāng)使其仰臥，順毛撫摸其胸腹部并按摩其太陽穴可使其進入睡眠狀態(tài)，在不進行麻醉的情況下可進行短時間的實驗操作。,.,125,家兔聽嗅覺靈敏，膽小怕驚，溫順，群居性差，喜獨居，厭濕喜干，喜歡清潔、干燥、涼爽的環(huán)境，排糞尿常固定在一角，不耐擁擠、潮濕、污穢的飼養(yǎng)條件。散養(yǎng)的家兔喜歡穴居，有在泥土地上打洞的習(xí)性。 2. 一般特性 家兔為草食性單胃動物，有鼠類的嚙齒行為，喜歡磨牙且具有啃木習(xí)慣。易飼養(yǎng)及馴服，抗病力強，繁殖率高，耳大，血管清晰，便于注射給藥及采血。,.,126,（二）解剖生理學(xué)特性,1. 生長發(fā)育與生殖生理 兔生長發(fā)育迅速，仔兔出生時體重約50g，1個月時體重相當(dāng)初

48、生時的10倍，初生至3個月體重增加幾乎呈直線上升，3個月以后體重增加相對緩慢。不同品種與性別的幼兔，其生長速度并不完全相同。大多數(shù)品種的雌兔比雄兔的生長速度快，8周后表現(xiàn)尤其明顯。 雌兔有誘發(fā)排卵的特點，妊娠期為29-36天，平均32天，母兔分娩產(chǎn)仔的時間較短，一般產(chǎn)完一窩仔兔需20-30min。,.,127,2. 營養(yǎng)代謝,1）消化 兔屬草食性動物，有發(fā)達的盲腸，對粗纖維的消化能力較強，飼料中粗纖維含量不足?？梢鹣愿篂a，一般控制在10-15為宜。 兔有3對唾液腺，食道有三層肌肉。健康家兔胃永不排空，兔同大鼠一樣不會嘔吐。兔產(chǎn)的膽汁較多，以單位體重計算，其膽汁比犬多7倍，小腸和大腸總長度

49、為體長11倍。,.,128,2）食糞癖與球蟲病,兔有吃糞癖，喜吃軟便，兔軟糞中富含氨基酸、維生素和微量元素。據(jù)認為兔食糞可得到附加的大量微生物，其蛋白質(zhì)在生物學(xué)上是全價的，微生物合成維生素B、K，隨著軟糞進入體內(nèi)，在小腸被吸收，具有生物學(xué)活性的磷、鉀、鈉礦物質(zhì)在體內(nèi)滯留時間延長，有助于飼料營養(yǎng)物質(zhì)的充分消化吸收。,.,129,兔吃糞習(xí)性在實驗時應(yīng)盡量避免，因兔尤其是老齡兔都是球蟲卵的攜帶者，易感染球蟲病。 球蟲病是危害家兔最嚴(yán)重、感染范圍最廣泛的一種寄生蟲病，幼兔最易感染，死亡率高達80。 有七種兔球蟲可引起球蟲病，六種愛美耳屬球蟲專門侵犯腸管使家兔患腸球蟲病，一種斯狄氏屬球蟲專門侵犯肝臟使兔

50、患肝球蟲病，患兔肝表面可見粟米大小的白色微黃結(jié)節(jié)。刺破后有白色膿汁流出，在顯微鏡下觀察，可見其中有大量的球蟲卵囊?；纪酶喂δ苁艿綋p害，選擇家兔作肝功測定時，應(yīng)特別注意這一特點。,.,130,3.免疫學(xué)特性,兔的IgA大量存在于腸粘膜和初乳中，兔的反應(yīng)素抗體相當(dāng)于人的IgE。兔的IgM能增強反應(yīng)素的形成，而IgG能抑制反應(yīng)素抗體的生成。 兔有特殊的血清型和唾液型，根據(jù)有無血細胞型凝集素，兔可分為、O四個血清型。 家兔群中約有1/3的兔血清內(nèi)存在著種阿托品酯酶，能水解阿托品，因此給這些動物注射阿托品是無效的。,.,131,4. 其他,1）胸腔內(nèi)構(gòu)造 家兔與其它動物不同，胸腔中央由縱膈連于頂壁、底壁

51、及后壁之間將胸腔分為左右兩部，互不相通，縱膈由膈胸膜和縱膈胸膜兩層縱膈膜組成。肺被肋胸膜和肺胸膜隔開，心臟又被心包胸膜隔開。因此，開胸后打開心包胸膜暴露心臟進行實驗探討，只要不弄破縱膈膜，動物不需作人工呼吸。貓、狗等其他動物開胸后一定要作人工呼吸，才能進行心臟操作。,.,132,2）減壓神經(jīng),家兔頸部有減壓神經(jīng)獨立分支。而人、馬、牛、豬、狗、貓，此神經(jīng)并不單獨行走。而是行走于迷走、交感干或迷走神經(jīng)之中。家兔頸神經(jīng)血管束中有三根粗細不同的神經(jīng)。最粗、白色者為迷走神經(jīng)；較細，呈灰白色者為交感神經(jīng)；最細者為減壓神經(jīng)。位于迷走神經(jīng)和交感神經(jīng)之間。屬于傳入性神經(jīng)。其神經(jīng)末梢分布在主動脈弓血管壁內(nèi)。,.,

52、133,3）體溫,家兔對體溫變化十分靈敏。最易產(chǎn)生發(fā)熱反應(yīng)，而且發(fā)熱反應(yīng)典型、恒定。小鼠、大鼠和豚鼠恒溫機能差。對發(fā)熱刺激反應(yīng)低。有時熱原性物質(zhì)的刺激時，體溫反而下降。 4）眼睛、耳朵 家兔眼球甚大，虹膜內(nèi)有色素細胞，眼睛的顏色就是由該色素細胞所決定的。白家兔眼睛的虹膜完全缺乏色素，眼內(nèi)由于血管內(nèi)血色的透露，故看起來是紅色的。家兔耳大、血管清晰，便于注射和取血。,附表 兔常用正常生理生化數(shù)據(jù) 指 標(biāo) 正常值 指 標(biāo) 正常值 成年體重 2500一3000g 白細胞計數(shù) 20002500g 總數(shù) 9.0(5.512.5)103mm3 壽命 512年 中性 46(3854) 染色體數(shù) 2n44 淋巴

53、 39(2850) 體溫 38.539.7 單核 8.0(412) 呼吸頻率 5l(3860)次min 嗜堿 5.0(2.57.5) 耗氧量 640一850mm3g活體重 嗜酸 2.0(0.53.5) 通氣量 1070(800一1140)mlmin 血葡萄糖 135(78一155)mg100ml 潮氣量 21.0(19.324.6)ml 血漿尿素氮 19.2(13.129.5)m100ml 心率 205(123304)次min 血漿非蛋白氮40(2851)mg100ml 血漿總蛋白 6.9(6.0一8.3)g100ml 收縮壓 14.66(12.6617.33)kPa 血漿白蛋白 3.39(2

54、.244.05)g100ml 舒張壓 10.66(8.012.0)kPa 血漿球蛋白 3.5(1.755.9)g100ml 全血容量 5.73(4.786.95)ml100g 血鉀 16(1120)mg100ml 血漿容量 3.88(2.78-5.14)ml100g 血鈉 363(350375)mg100ml 血漿pH 7.58 血鈣 14(11一16)mg100ml 紅細胞總數(shù) 5.7(4.57.0)106mm3 血氯 365(333402)mg100ml 紅細胞壓積 35.2(28.641) 堿性磷酸酶 l0.4(4.1一16.2)IU/L 血紅蛋白 11.9(8 -15) g100m1

55、谷丙轉(zhuǎn)氨酶 65.7(48.578.9)IUL 血小板 480(304656)103/l 血清膽固醇 46(27-63)mg100ml,.,135,（三） 家兔在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用,1. 免疫學(xué)研究 兔免疫反應(yīng)靈敏，血清量產(chǎn)生較多，淋巴結(jié)明顯，耳靜脈和動脈較粗，易于注射和采血。因此，兔最大用處是產(chǎn)生抗體，制備高效價和特異性強的免疫血清，被廣泛用于人、畜各類抗血清和診斷血清的研制，常選用新西蘭白兔進行免疫學(xué)實驗。制備的免疫血清有：,.,136,病原體免疫血清：如細菌、病毒、立克次體等免疫兔血清等； 間接免疫血清：如兔抗人球蛋白免疫血清、羊抗兔免疫血清等； 抗補體抗體血清：如兔抗豚鼠球蛋白免疫血

56、清等； 抗組織免疫血清：如兔抗大白鼠肝組織免疫血清，兔抗大白鼠肝鐵蛋白免疫血清等； 制備畜用兔化組織疫苗，如豬瘟兔化疫苗。,.,137,2. 生殖生理和避孕藥研究,利用兔可誘發(fā)排卵的特點進行各種研究。如雄兔的交配動作或靜脈注射絨毛膜促性腺激素80-100U只均可誘發(fā)排卵，使兔人工授精后進行生殖生理學(xué)研究。也可用于避孕藥的篩選研究。 注射某些藥物或孕酮可抑制排卵，家兔排卵多少可用卵巢表面帶有鮮紅色小點的小突起個數(shù)表示。由于雌兔只能在交配后排卵，故排卵時間可準(zhǔn)確判斷，同期胚胎材料很容易取得。,.,138,3. 膽固醇代謝和動脈粥樣硬化病的研究,最早用于這方面研究的動物即家兔，如利用純膽固醇溶于植物

57、油中喂飼家兔，可引起家兔典型的高膽固醇血癥，主動脈粥樣硬化病、冠狀動脈硬化病。家兔復(fù)制這類動物模型具有很多優(yōu)點： 比較馴服，容易飼養(yǎng)管理。 家免的模型有高脂血癥、主動脈粥樣硬化斑塊、冠狀動脈粥樣化病變，與人類的病變基本相似。而大白鼠和雞模型與人類病變相比，則差異較突出。,.,139,對致病膽固醇膳食的敏感性高，兔對外源性膽固醇吸收率高達75-90，而大白鼠僅為40，對高脂血癥清除能力較低，靜脈注射膽固醇乳狀液后，在家兔引起的持續(xù)的脂血癥為72h，而大白鼠僅為12h。因此造模時短，成型快。家兔一般3個月左右即可成型，而犬需14個月，雞需數(shù)月至年余，猴需6個月、一年甚至數(shù)年。 用家兔造型比較經(jīng)濟便宜，比犬及猴等動物實驗節(jié)省人力、物力和財力。,.,140,4眼科的研究,家兔的眼球甚大，幾乎呈圓形，眼球體積5-6cm3 ，重3-4g，便于進行手術(shù)操作和觀察。因此，家兔是眼科研究中最常用的動物。 同時在同一只家兔的左右眼進行療效觀察，可避免動物年齡、性別、產(chǎn)地、品種等的個體差異；如常用家兔復(fù)制角膜瘢痕模型。在雙眼角膜上，復(fù)制成左右等大、等深的創(chuàng)傷或瘢痕，用以觀察藥物對角膜創(chuàng)傷愈合的影響，篩選治療角膜瘢痕的有效藥物及研究藥效原理。 選用家兔要有色的，因為白色家兔的虹膜顏色是白色，和角膜淺層瘢痕的顏色相似，對比度不鮮明。,.,141,5. 發(fā)熱研究及熱原實驗,家兔體溫變化十分靈敏，最易產(chǎn)生