1、發(fā)熱，(Fever )，第一節(jié)發(fā)熱的概念，(Set point )，一、在體溫調(diào)節(jié)、熱源的作用下，使體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)定點(diǎn)上移所導(dǎo)致的調(diào)節(jié)性體溫上升，并伴有機(jī)體各組織器官功能和物質(zhì)代謝變化的病理過程。 二、發(fā)熱的概念、體溫上升、病理性體溫上升、生理性體溫上升、發(fā)熱(調(diào)節(jié)性體溫)、應(yīng)激反應(yīng)、過熱(被動性體溫)、劇烈運(yùn)動、月經(jīng)前期第二節(jié)發(fā)熱的原因和機(jī)制是，激活體內(nèi)產(chǎn)生和釋放內(nèi)生熱原細(xì)胞，進(jìn)而引起體溫上升的物質(zhì)，一、發(fā)熱激活物、外熱原、體內(nèi)1 .細(xì)菌及其毒素：革蘭氏陰性細(xì)菌革蘭氏陽性細(xì)菌2 .病毒3 .真菌4 .螺旋體5 .寄生蟲代謝產(chǎn)物：葡萄球菌腸毒素，引起鏈球菌熱的外毒素(ABC )等，流感病毒，

2、豬流感病毒，犬瘟熱病毒，流腦病毒，馬傳貧病毒球孢子菌、組織孢子菌感染、白色念球菌引起的鵝肝和肺炎等。 全菌和莢膜多糖和蛋白質(zhì)。鉤端螺旋體、梅毒螺旋體等溶血素和細(xì)胞毒因子、毛蟲、絲蟲、血吸蟲、瘧原蟲和血液原蟲癥等；(二)體內(nèi)產(chǎn)物(非感染性因子)；1 .抗原抗體復(fù)合物；2 .無菌性炎癥；3 .惡性腫瘤；4 .熱性類固醇膽原產(chǎn)內(nèi)生熱原細(xì)胞是由于發(fā)熱活性物質(zhì)，產(chǎn)生和釋放的引起體溫上升的物質(zhì)內(nèi)生熱原，(一)內(nèi)生熱原的來源和種類，(一)局部低濃度免疫調(diào)節(jié)：協(xié)同刺激APC和t細(xì)胞的活化，促進(jìn)b細(xì)胞的增殖和分泌抗體. (2)產(chǎn)生大量內(nèi)分泌效果：引起誘導(dǎo)肝臟急性期蛋白質(zhì)合成的發(fā)熱。 (1)刺激活化細(xì)胞增殖，分泌

3、抗體；(2)刺激細(xì)胞增殖及CTL活化；(3)刺激肝細(xì)胞合成急性期蛋白，參與炎癥反應(yīng)；(4)促進(jìn)血細(xì)胞發(fā)育。 1 )誘導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，妨礙病毒復(fù)制2 )增強(qiáng)NK細(xì)胞對病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的殺傷3 )促進(jìn)MHC類分子的表達(dá)，增強(qiáng)CTL對病毒感染細(xì)胞和腫瘤等目標(biāo)細(xì)胞的殺傷。 4 )免疫調(diào)節(jié)活化巨噬細(xì)胞APC(s )表達(dá)促進(jìn)mhc類分子，提高抗原呈遞能力促進(jìn)mhc類分子的表達(dá)，增強(qiáng)NK細(xì)胞和CTL細(xì)胞的殺傷活性促進(jìn)b細(xì)胞的分化、增殖；(1)低濃度-自分泌，旁分泌效應(yīng)；(1)誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)：在血管內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá)ICAM-1 刺激使白血球聚集在炎癥局部的單核巨噬細(xì)胞等合成分泌細(xì)胞因子(如IL-1

4、、IL-6、IL-8、TNF-等)，引起炎癥性細(xì)胞浸潤，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的殺傷。 促進(jìn)MHC-I類的分子表達(dá)，增強(qiáng)CTL對靶細(xì)胞(如病毒感染細(xì)胞)的殺傷。 3 )殺傷腫瘤細(xì)胞：直接殺傷，引起組織出血壞死。 (2)高濃度內(nèi)分泌效果；(1)與引起發(fā)熱的IL-1、IL-6合作誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成急性期蛋白；(3)抑制骨髓造血干細(xì)胞的分裂；(4)引起代謝障礙，導(dǎo)致惡液質(zhì)；(5)通過內(nèi)毒素介導(dǎo)感染性休克。(二)產(chǎn)生內(nèi)生熱原細(xì)胞，(三)內(nèi)生熱原的產(chǎn)生和釋放，1 .活性化2 .合成3 .釋放，NF-B，三，發(fā)熱的發(fā)生機(jī)制，(POAH )、 體溫調(diào)節(jié)中樞(1)脈絡(luò)叢和易化擴(kuò)散(2)脈絡(luò)叢和易化擴(kuò)散(3)？ 3 .迷走神

5、經(jīng)，(二)發(fā)熱中樞的調(diào)節(jié)介質(zhì)，根據(jù)環(huán)磷酸酶(cAMP )前列腺素E(PGE) Na和Ca濃度比測定腎上腺皮質(zhì)激素釋放素(CRH )一氧化氮(NO )，1 .正調(diào)節(jié)介質(zhì)，PDE活化磷酸二酯酶(PDE )抑制劑的茶堿給動物注入二丁基cAMP，動物迅速發(fā)熱，發(fā)熱時腦脊液中cAMP含量上升。 由于cAMP與發(fā)熱的關(guān)系，PGE2腦內(nèi)注射PGE發(fā)熱。 在EPs引起發(fā)熱的同時，CSF中的PGE2下丘腦組織和EPs體外培養(yǎng)有阻斷PGE合成的藥物，如阿司匹林可退熱微注射法把PGE2注入POAH區(qū)的發(fā)熱，如果偏離POAH區(qū)則不引起發(fā)熱。 在Na /Ca2比NaCl腦內(nèi)發(fā)熱CaCl2腦內(nèi)降溫的同時，CSF中cAMP

6、使Ca劑(EGTA )腦內(nèi)發(fā)熱下降的同時，CSF中cAMP、EPs下丘腦Na /Ca cAMP為定點(diǎn)、crh(corticotropinrropin IL-1、il-1 一氧化氮，(nitric oxide )，分子式： NO分子量： 30.01，美國藥理學(xué)家photo goto，伊格納羅和穆拉德發(fā)現(xiàn)了NO的生理作用，并獲得1998年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎。 與發(fā)熱的關(guān)系： 1，通過作用于POAH等部位，媒介發(fā)熱時的體溫上升。 2 .通過刺激茶色脂肪組織的代謝活動，使發(fā)熱增加。 3 .抑制發(fā)熱時負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)的合成和釋放。 體內(nèi)廣泛存在的各種組織是氣體神經(jīng)遞質(zhì)。 有多種生理功能，最主要的功能是血管擴(kuò)張作

7、用，對神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)疾病有良好的治療作用。 精氨酸加壓素-黑色素細(xì)胞激素脂皮質(zhì)蛋白- 1，2 .負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)，精氨酸加壓素(arginine vasopressin AVP )是由下丘腦神經(jīng)原合成的神經(jīng)肽類的激素，是與多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能(心血管中樞和學(xué)習(xí)記憶功能)相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)負(fù)調(diào)節(jié)作用研究表明，1、動物腦內(nèi)注射有解熱作用。 的雙曲馀弦值。 2 .根據(jù)環(huán)境溫度，AVP調(diào)節(jié)體溫的方式不同，25時主要增強(qiáng)散熱，4時主要減少發(fā)熱。 說明AVP通過中樞機(jī)構(gòu)影響體溫。 3.avp拮抗劑和受體阻斷劑能夠阻斷AVP解熱作用，增強(qiáng)熱原的發(fā)熱效果，調(diào)節(jié)黑色素細(xì)胞激素(-melanocyte-st

8、imulating hormone-msh )從垂體分泌的多肽激素，調(diào)節(jié)體內(nèi)的黑色素代謝。 有退熱和降溫作用： 1、腦內(nèi)或靜脈內(nèi)注射均有退熱作用2、EP性發(fā)熱期間腦室膈區(qū)msh含量增加，將-MSH注射到該區(qū)會使發(fā)熱減弱，說明其作用點(diǎn)就在此。 3、-MSH解熱作用與增強(qiáng)散熱有關(guān)，使用-MSH解熱可提高兔耳皮膚溫度。 4 .內(nèi)源性msh可以限制發(fā)熱的高度和持續(xù)時間，使兔注射-MSH抗血清(阻斷-MSH的作用)，給予IL-1加熱，其發(fā)熱時間顯著延長，發(fā)熱高度明顯增加。 脂皮質(zhì)蛋白-1(lipocortin-1 )是新發(fā)現(xiàn)的鈣依賴磷脂結(jié)合蛋白，廣泛分布，但以腦和肺含量最多，具有抗炎作用。研究表明，向大

9、鼠腦內(nèi)注射脂皮質(zhì)蛋白a-1，可明顯抑制IL-1和IL-6等誘導(dǎo)的發(fā)熱反應(yīng)。 (四)發(fā)熱機(jī)制的基本環(huán)節(jié)，第三節(jié)發(fā)熱的經(jīng)過和熱型，體溫上升期(增熱期)高燒持續(xù)期(熱極期)體溫下降期(退燒期)，一、發(fā)熱的經(jīng)過，體溫上升期，皮膚蒼白，四肢失神冷“雞皮”發(fā)熱放熱，中心體溫向上移動的“調(diào)定點(diǎn)”“冷反應(yīng)”沖動停止，血管擴(kuò)張，“調(diào)交感神經(jīng)興奮，皮膚血管收縮交感神經(jīng)興奮，縱毛肌收縮皮膚溫度皮膚冷覺感受器骨骼肌不隨意，節(jié)奏，周期性收縮，種留熱：體溫維持在一定以上，達(dá)數(shù)天或數(shù)周，不超過時間體溫變動范圍，大葉性肺炎，豬流感，犬病熱等常見緩和熱：體溫常在以上多見于敗血癥、卡他性肺炎、化膿性炎等。 間歇熱：體溫急劇高峰后

10、持續(xù)數(shù)小時，并迅速下降至正常水平，無熱期可持續(xù)數(shù)日，高燒期和無熱期反復(fù)交替出現(xiàn)，多見于瘧疾、急性腎盂腎炎、錐蟲病等。 回歸熱：體溫急劇上升，持續(xù)數(shù)日后突然下降到正常水平，高燒期和無熱期分別持續(xù)數(shù)日，規(guī)律性交替。 可見于亞急性和慢性馬傳貧困等。 二、熱型、種子熱型、種子熱型、種子熱型、種子熱型、種子熱型、種子熱型、種子熱型、1245678101111114151617天、間隙熱、124578101111114151617天、第四節(jié)發(fā)熱時生物代謝和功能變化、1、糖代謝分解增強(qiáng)、肝和肌糖原大量分解、血糖上升、有代價2 .脂肪代謝分解增強(qiáng)3 .蛋白質(zhì)代謝分解加強(qiáng)，血液及尿液非蛋白質(zhì)氮增加，出現(xiàn)負(fù)氮平衡。 4 .維生素的變化維生素c和b的消費(fèi)量增加，多發(fā)不足。 5 .水、鹽代謝初期的水、鈉體內(nèi)滯留，退熱期脫水多易