1、腫瘤基礎(chǔ)知識培訓(xùn),學(xué)術(shù)部,腫瘤基礎(chǔ)知識,(一)腫瘤學(xué)概論 (二)腫瘤治療概論,腫瘤學(xué)概論,腫瘤學(xué)概論,腫瘤的基本概念和病理形態(tài) 腫瘤發(fā)生的機(jī)理與機(jī)制 腫瘤流行病學(xué) 腫瘤的預(yù)防,腫瘤學(xué)概論,腫瘤的基本概念和病理形態(tài) 腫瘤發(fā)生的機(jī)理與機(jī)制 腫瘤流行病學(xué) 腫瘤的預(yù)防,腫瘤的概念,是機(jī)體多種內(nèi)外致瘤因素的作用下，引起細(xì)胞異常增生, 逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視 而形成的新生物，常表現(xiàn)為腫塊。 來源于正常細(xì)胞，但不同于正常細(xì)胞（結(jié)構(gòu)，功能，代謝明顯區(qū)別） 腫瘤細(xì)胞具有超正常的增生能力,腫瘤的病理,腫瘤的形態(tài) 腫瘤的組成 良、惡性腫瘤的區(qū)別 腫瘤的命名與分類 腫瘤的分級 腫瘤的病理分期,腫瘤的形態(tài),大體形態(tài)：形態(tài)，

2、體積，顏色，結(jié)構(gòu)，質(zhì)地，包膜，蒂，數(shù)目 組織形態(tài)：實(shí)質(zhì)（腫瘤細(xì)胞）和間質(zhì)（結(jié)締組織及血管） 超微形態(tài)：與正常細(xì)胞，僅有分化程度和異形程度的區(qū)別 免疫組織化學(xué)：腫瘤標(biāo)志,腫瘤的形態(tài),腫塊 彌漫生長 潰瘍,腫瘤的組成,腫瘤的實(shí)質(zhì)：腫瘤細(xì)胞 與其起源組織有不同程度的相似 保留部分其起源組織的功能 分化（differentiation）越高，形態(tài)功能和組織排列越接近正常組織,腫瘤的間質(zhì)：結(jié)締組織、血管、淋巴管,良、惡性腫瘤的區(qū)別,腫瘤 : 新生物性疾病,腫瘤 細(xì)胞的異常生長,良性腫瘤,惡性腫瘤,良性腫瘤“正常”細(xì)胞過度增殖,惡性腫瘤 異常細(xì)胞無法控制的增殖，能侵犯遠(yuǎn)處器官,正常細(xì)胞,惡性細(xì)胞,良、惡性

3、腫瘤的區(qū)別,良、惡性的主要鑒別依據(jù)：分化程度；有無轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)性。 良性腫瘤可惡變 交界性腫瘤：血管內(nèi)皮瘤，非典型性脂肪瘤,良性腫瘤,大量的異常增生細(xì)胞 非癌、緩慢生長、包膜完好、不發(fā)生擴(kuò)散的腫瘤 良性腫瘤不侵潤周圍組織，因此可以相對容易地利用外科手術(shù)摘除,正常細(xì)胞,良性腫瘤細(xì)胞,腫瘤包膜,惡性腫瘤,由結(jié)構(gòu)性異常細(xì)胞組成，生長迅速，可侵潤周圍組織并發(fā)生轉(zhuǎn)移 惡性腫瘤侵潤周圍組織，因此較難利用外科手術(shù)摘除,正常細(xì)胞,惡性腫瘤細(xì)胞,正常細(xì)胞,癌細(xì)胞,良、惡性細(xì)胞的比較,良性腫瘤和惡性腫瘤的區(qū)別,惡性腫瘤的命名與分類 根據(jù)不同的來源,腫瘤來源 癌上皮(內(nèi)皮)組織 腺癌腺體內(nèi)皮組織 骨肉瘤骨 脂肪肉瘤脂肪

4、組織 白血病造血組織 淋巴瘤淋巴組織 肝癌肝臟 黑色素瘤色素沉著,惡性腫瘤的命名與分類 根據(jù)惡性程度,低度惡性 中度惡性 高度惡性,惡性腫瘤的命名與分類 根據(jù)生長方式,原位癌（0期）：局限于上皮層內(nèi) 侵潤癌（T）：向深處（黏膜下）侵潤 轉(zhuǎn)移癌（M）：轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)處器官,惡性腫瘤的命名與分類 根據(jù)解剖部位,肺癌 胃癌 食管癌 大腸癌 其它,腫瘤的分級 - 病理分級,可表明腫瘤的惡性程度 為臨床治療和預(yù)后提供依據(jù) 通常只用于惡性腫瘤 有的分為2級，有的分為3級或4級 例如：3級分類法：“”、“”、“III” 表示或“高度分化”、“中度分化”、“低度分化”,腫瘤的分期,TNM系統(tǒng) 國際抗癌聯(lián)盟（UICC

5、）建立 國際上普遍接受 幫助臨床醫(yī)師制定治療計(jì)劃，評價(jià)治療結(jié)果 兩種分期方法： 臨床分期（治療前臨床分期），又稱為TMN（或CTMN)。 病理分期（手術(shù)后病理分期），又稱為PTMN。,腫瘤的病理分期TNM系統(tǒng),T：原發(fā)腫瘤的范圍 N：區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況 M：遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況 病理分期：加上組織病理分級（G）,腫瘤的病理分期TNM系統(tǒng),TNM 分期,Tumor Nodes Metastasis,腫瘤的病理分期TNM系統(tǒng),T: 原發(fā)腫瘤 Tx：腫塊不能通過臨床評判 T0：有惡變跡象,但無初期瘤變損傷 T1-4：腫瘤大小和侵潤范圍逐步擴(kuò)大 Tis 原位癌 N： 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 Nx：局部淋巴結(jié)不能通過臨床評

6、判 No：局部淋巴結(jié)無異常顯示 N1-4 ：局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度逐漸加重,M： 轉(zhuǎn)移 Mx：無法評判有否轉(zhuǎn)移 Mo：無可知的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 M1-4：有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 G：組織病理學(xué)分級 GX：分化程度不能確定 G1：分化好 G2：中分化 G3：分化差 G4：未分化,腫瘤學(xué)概論,腫瘤的基本概念和病理形態(tài) 腫瘤發(fā)生的機(jī)理與機(jī)制 腫瘤流行病學(xué) 腫瘤的預(yù)防,G0期（代謝）,M 期 (1 小時(shí)),分裂末期 細(xì)胞核周圍形成細(xì)胞膜 并形成兩個(gè)新的細(xì)胞,分裂中期 紡錘體附著于 染色單體上， 染色體開始分裂,分裂前期 染色體 (包括 DNA) 形成相同的染色單體 并向細(xì)胞中心靠攏,分裂后期 兩組新的染色單體 形成并向細(xì)胞兩

7、端 分開,G1期（合成準(zhǔn)備） (18小時(shí)),S 期（DNA復(fù)制） (20小時(shí)),G2期（合成分裂所需組織） (3小時(shí)),普通細(xì)胞周期,染色體突變，如缺失,如： 染色體 3,在一些腫瘤中 染色體組結(jié)構(gòu) 顯示有變化,遺傳物質(zhì)中基 因的隨機(jī)突變,正常細(xì)胞,致癌物質(zhì),開始,腫瘤細(xì)胞,腫瘤發(fā)生的機(jī)理與機(jī)制-基因突變,正常細(xì)胞,變異細(xì)胞,突變細(xì)胞,惡性腫瘤細(xì)胞,腫瘤發(fā)生的機(jī)理與機(jī)制-基因突變,如：化學(xué)致癌物，放射物，激素,保護(hù)因素,誘發(fā)因素,致癌物,環(huán) 境 因 素（化學(xué)與物理），生物因素（致癌病毒）,遺傳 因素,腫瘤發(fā)生的機(jī)理與機(jī)制-癌癥的誘發(fā)因素1,腫瘤發(fā)生的機(jī)理與機(jī)制-癌癥的誘發(fā)因素2,化學(xué)因素：煙草

8、，檳榔，黃曲霉素等生活方式及有關(guān)職業(yè)如染料工人等 物理因素：輻射-白血病，乳腺癌，肺癌；紫外線-皮膚癌； 致病病毒：鼻咽癌-EB 病毒；宮頸癌-HPV病毒 遺傳因素： 個(gè)別單基因遺傳腫瘤 多為腫瘤傾向性-腫瘤的家族聚集性，如乳腺癌,腫瘤生長對機(jī)體的影響？,惡性腫瘤對機(jī)體的影響,壓迫正常組織血管，同時(shí)形成自身的血供，從而導(dǎo)致腫瘤床的組織缺血和壞死 消耗正常組織的營養(yǎng)物質(zhì)，最終導(dǎo)致器官衰竭 釋放異常的酶類和毒素?fù)p傷正常人體組織和癌組織,一萬億個(gè)細(xì)胞 細(xì)胞數(shù) (對數(shù)) 一個(gè)細(xì)胞,1cm 3 腫塊,一公斤腫瘤,臨床不易察覺的腫塊,臨床可診斷的最小腫塊,臨床容易檢測到的腫塊,致命的細(xì)胞數(shù)量,時(shí) 間,腫瘤

9、生長速度 (Gompertzian 曲線)-對數(shù)速度,1012 1010 108 106 104 102 100,腫瘤生長,腫瘤的臨床表現(xiàn),皮膚、腹部、軟組織中腫塊 異常腫大的淋巴結(jié) 疣或黑痣發(fā)生明顯變化 持續(xù)性消化不良、便血、血尿 聲音嘶啞，吞咽困難 陰道異常出血 視力障礙 原因不明的體重減輕,無特異性,多樣,腫瘤診斷,病史 體格檢查 影像學(xué)及特殊檢查手段 X線，B超，CT，MRI，介入 內(nèi)窺鏡（消化道，泌尿道） 生物標(biāo)記物（CEA，AFP） 探查手術(shù),最初的線索,定位、定性、定量,只有得到病理診斷才能明確診斷,腫瘤轉(zhuǎn)移途徑,腫瘤,淋巴道,血道,種植性,全身各處淋巴結(jié),門靜脈,肺循環(huán),體循環(huán)

10、,椎靜脈,肝,肺,骨,腦,腹膜 胸膜 腦膜,淋巴結(jié),最終由淋巴管進(jìn)入血液 (血行播散),脾,轉(zhuǎn) 移 途 徑,惡性細(xì)胞 生長,局部侵潤,局部擴(kuò)散,遠(yuǎn)處播散,腫瘤細(xì)胞 轉(zhuǎn)移到淋 巴結(jié),原發(fā)腫瘤,從原發(fā)灶 轉(zhuǎn)移而來 的腫瘤,原發(fā)腫瘤,腫 瘤 轉(zhuǎn) 移,腫瘤學(xué)概論,腫瘤的基本概念和病理形態(tài) 腫瘤發(fā)生的機(jī)理與機(jī)制 腫瘤流行病學(xué) 腫瘤的預(yù)防,腫瘤流行病學(xué),常用的指標(biāo) 發(fā)病率(incidence rate)：指一年中發(fā)生新病例數(shù)，常以10萬分率/年表示 患病率(Prevalence rate)：時(shí)點(diǎn)，時(shí)期中發(fā)生的新，老病例數(shù) 死亡率(Mortality rate)：指一年中死亡病例數(shù)，常以10萬分率/年表示

11、流行病學(xué)研究方法 描述性研究：死因回顧調(diào)查，全世界腫瘤流行情況 分析性研究：生態(tài)學(xué)研究，病例-對照調(diào)查，隊(duì)列調(diào)查 實(shí)驗(yàn)和干預(yù)性研究 理論研究,腫瘤種類 肺癌 大腸癌 乳腺癌 胃癌 前列腺癌 膀胱癌 淋巴瘤 白血病,發(fā)達(dá)國家(排名) 454.6 (1) 389.2 (2) 347.9 (3) 333.0 (4) 177.2 (5) 148.2 (6) 116.1 (7) 82.7 (12),發(fā)展中國家 205.9 182.9 224.2 336.4 58.6 71.2 121.8 105.5,發(fā)病數(shù) (1000),男 15.8 8.8 3.2 12.6 7.3 5.2 4.3 3.3,百分比,女

12、 4.7 9.2 18.4 8.4 3.2 3.2 3.2,Data from World Health Organization, 1990,常 見 腫 瘤 類 型,癌癥全球主要死亡原因,WHO報(bào)道：2005年全球死亡總數(shù)5800萬，而全球癌癥死亡人數(shù)達(dá)760萬，占所有死亡人數(shù)的13 導(dǎo)致癌癥死亡的主要癌癥種類為： 肺 130萬/年 胃 100萬/年 肝 66萬/年 結(jié)直腸 65萬/年 乳房 50萬/年,腫瘤流行病調(diào)查 中國,-Lung cancer is the leading incidence in China, 396,368 new case per year. -There ar

13、e huge unmet needs for physicians and pts to seek new agents as the highest mortality.,Incidence The number of new cases of a specific disease (per year) Mortality The number of deaths of a specific disease (per year),腫瘤學(xué)概論,腫瘤的基本概念和病理形態(tài) 腫瘤發(fā)生的機(jī)理與機(jī)制 腫瘤流行病學(xué) 腫瘤的預(yù)防,影響情緒和心理,破壞生活,生理上的疾病,癌癥的危害性,預(yù) 防 腫 瘤 - 消除

14、致癌因素,飲食 避免過度肥胖 減少脂肪攝入量 吃高纖維食物 吸煙 戒煙 放射線 減少X線照射,職業(yè) 避免從事某些職業(yè) (如：印刷、化工、紡織工、煤礦工) 盡量減少工作環(huán)境中的致癌物質(zhì) 陽光 避免過量曬太陽/使用防曬霜 疫苗接種,早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷，早期治療,知識普及 公共活動 學(xué)校教育 專業(yè)從教人員 腫瘤普查 健康檢查 對癌前狀態(tài)和癌前病變的隨訪 對腫瘤早期癥狀的警惕,早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷，早期治療,檢查診斷 宮頸刮片 (宮頸癌) 乳房造影 (乳房癌) 自我檢查 (如：乳房、睪丸、腫塊) 直腸指檢 (前列腺癌/直腸癌) 大便隱血試驗(yàn) (腸癌) 直腸乙狀結(jié)腸鏡檢查(腸癌),腫瘤治療概論,腫瘤治療：

15、基本考慮因素,病史（一般狀況、先前治療、主要臟器功能） 病理組織學(xué)評估 + 分級 臨床分期 體力狀態(tài)評分,腫瘤活檢 顯微鏡檢查,組織學(xué)及分期：制定治療策略的主要標(biāo)準(zhǔn),組織學(xué)確立診斷確定腫瘤類型 (組織學(xué)分型)確定分化程度 ( 腫瘤的侵襲性) 分期描述疾病在診斷時(shí)的發(fā)展程度,15,腫瘤的病理診斷,細(xì)胞學(xué) 組織學(xué),痰 外周血 骨髓液 漿膜腔積液 淋巴結(jié)印片 腦脊液 細(xì)針穿刺,病理標(biāo)本分類,組織分級系統(tǒng):分化的程度,17,分化 細(xì)胞在生長過程中獲得的形態(tài)及功能特性，使其具有特殊的生理功能 腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞相比分化程度不一 - 高分化腫瘤 : I級 - 中分化腫瘤 : II級 - 未分化腫瘤 = 間

16、變腫瘤 : III級 腫瘤分級影響預(yù)后 組織學(xué)分級越高預(yù)后越差,腫瘤的分期,腫瘤的分期系統(tǒng)描述惡性腫瘤擴(kuò)散或轉(zhuǎn)移的程度 TNM分期系統(tǒng) T： 腫瘤的大小 N：淋巴結(jié)侵犯程度 M: 轉(zhuǎn)移 再根據(jù)具體情況劃分I、II、III、IV期,體力狀態(tài)評分,腫瘤治療的目標(biāo),治愈 殺滅所有腫瘤細(xì)胞 恢復(fù)正常健康 盡快并盡量減少損傷的情況下，達(dá)成功能治愈 緩解 減少腫瘤的增長 減輕疼痛及其他癥狀 延長生命 提高病人生活質(zhì)量,治療相關(guān)綜合癥 造血生長因子 (CSF) 鎮(zhèn)吐藥 化療保護(hù)劑,腫瘤的治療,抗腫瘤治療,外科手術(shù),放療,化療,內(nèi)分泌治療,免疫治療及生物治療,相關(guān)治療和對癥治療,腫瘤相關(guān)癥狀 鎮(zhèn)痛藥物 雙磷酸

17、類藥物,外科治療,大多數(shù)實(shí)體瘤的治療首選 根治性手術(shù) : 切除全部腫瘤及其侵犯部分 - 技術(shù)上的考慮 : 解剖部位, 腫瘤大小, . - 功能和美觀問題 細(xì)胞縮減術(shù) = 減瘤手術(shù) 減低腫塊以提高后續(xù)治療的療效 (放射治療, 化療) 轉(zhuǎn)移灶的手術(shù)切除 : 在個(gè)別病例中可能具有一定價(jià)值,外科治療,最早用于治療腫瘤的手段 治療絕大多數(shù)實(shí)體腫瘤首選手段 對絕大多數(shù)實(shí)體瘤是唯一的根治機(jī)會,面臨問題 功能喪失，切緣癌組織殘留 復(fù)發(fā)，轉(zhuǎn)移,范圍、指征 術(shù)式的更新,目前地位：綜合治療的重要組成部分,腫瘤的放射治療,高電壓放射光束 聚集腫瘤部位,放射源,腫瘤部位細(xì)胞內(nèi) DNA的生理性破壞,腫瘤治療放療,已有10

18、0多年歷史 50年代后期60鈷治療機(jī)出現(xiàn)，使放療劑量達(dá)到足以根治某些腫瘤的水平 放療敏感腫瘤： 鼻咽癌；淋巴瘤；小細(xì)胞肺癌；乳腺癌；生殖系統(tǒng)腫瘤；皮膚鱗癌.,放療的副作用,脫發(fā) 疲勞 惡心、嘔吐 骨髓抑制,放療部位 上皮組織潰瘍 放療部位的 皮膚灼傷/潰瘍,化 療,細(xì)胞毒性藥物: 通過抑制細(xì)胞生長和分化起作用可以治療播散性或轉(zhuǎn)移性疾病 抗增殖作用無選擇性 對腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒性療效 對健康細(xì)胞的細(xì)胞毒性毒性反應(yīng),“化療的理念” 療效與毒性之間的最適平衡,23,化療概論,細(xì)胞周期 化療藥物簡介 化療的基本原則 化療的評估 (療效, 安全性，生活質(zhì)量）,細(xì)胞周期,細(xì)胞分化,細(xì)胞生命周期,時(shí)間,細(xì)胞分

19、裂 M,G2 期,(染色體復(fù)制) S 期,G1 期,四個(gè)連續(xù)的細(xì)胞增殖期 G1: DNA合成前期（有絲分裂后期） S : DNA合成期 G2: DNA合成后期（有絲分裂前期） M: 有絲分裂期,靜止期 G0,細(xì)胞周期的有絲分裂期 （M期）,紡錘絲,前期,細(xì)胞中心粒,染色體,中期,后期,末期,核膜,卵裂溝,收縮環(huán),細(xì)胞漿移動,根據(jù)化療藥物對細(xì)胞增殖周期及其各時(shí)相的不同： 周期特異性藥物（CCSA) S期特異性藥物，如抗代謝類藥物 M期特異性藥物，如植物堿類 周期非特異性藥物 (CCNSA) 如烷化劑，抗生素和鉑類,化療藥物分類,化療藥物分類,化療藥物的作用部位,化療劑量 體表面積的計(jì)算方法,計(jì)算

20、圖,高度 體表面積 體重,病人身高和體重連線為病人的體表面積,化療藥物的劑量強(qiáng)度,劑量強(qiáng)度: 不論給藥途徑、用藥方案如何，治療周期中單位時(shí)間內(nèi)所給藥物的劑量 單位：mg/m2/周 相對劑量強(qiáng)度：實(shí)際給藥劑量強(qiáng)度與推薦劑量強(qiáng)度之比,每次給藥劑量降低延長給藥間隔,劑量強(qiáng)度降低,聯(lián)合化療原則,單藥必須已被證明有臨床療效 不同作用機(jī)制的藥物聯(lián)合 藥物之間有協(xié)同或相加作用 無交叉耐藥性 毒性作用無相加或重疊,聯(lián)合化療策略,效益,不同的作用機(jī)制 無不良反應(yīng)的累加 不同抗藥性機(jī)制,療效,安全性,化療藥物的毒性,殺滅分裂期細(xì)胞 腫瘤細(xì)胞 正常快速增值的細(xì)胞 - 造血干細(xì)胞 -上皮細(xì)胞,毒性是化療的一個(gè)組成部分

21、,常見的副反應(yīng) 血液系統(tǒng)毒性胃腸道毒性脫發(fā) 特殊的副反應(yīng) 蒽環(huán)類藥物的心臟毒性順鉑的神經(jīng)毒性及腎臟毒性伊立替康的遲發(fā)性腹瀉紫杉醇的神經(jīng)毒性 多西他賽的液體潴留, 等 劑量限制性毒性：嚴(yán)重的不良反應(yīng)，限制化療劑量強(qiáng)度的增加,28,化療常用支持治療,消化系統(tǒng)止吐藥 多巴胺受體拮抗劑（胃復(fù)安） 中樞5-HT受體拮抗劑（嘔必停，康泉.） 血液系統(tǒng)升白藥 集落刺激因子G-CSF（惠爾血.）Gm-CSF（升白能） 促紅細(xì)胞生成素EPO 支持治療 抗生素 止痛劑：美施康定，羅通定 營養(yǎng)補(bǔ)充劑：靜脈營養(yǎng)混合劑；配方全流質(zhì)（安素） 起改善癥狀作用的中藥,化療藥物的耐藥性,耐藥性,藥物轉(zhuǎn)運(yùn)或攝取機(jī)制改變,酶的改變

22、,DNA修復(fù)機(jī)制改變,先天性獲得性,多藥抗藥相關(guān)蛋白,受體減少或被封閉,化療的方式,晚期腫瘤的姑息性化療（一線，二線.） 術(shù)后輔助化療 術(shù)前新輔助化療 特殊化療途徑：腔內(nèi)；鞘內(nèi)；動脈插管等,姑息化療,針對晚期或腫瘤無法根治性切除的患者 目的：緩解癥狀、改善生活質(zhì)量、延長生存,輔助化療,通常在患者得到理想的局部治療清除了原發(fā)性病灶后而采用的全身治療（化療和或激素治療） 目的：消滅微轉(zhuǎn)移灶,新輔助化療,在手術(shù)之前進(jìn)行的化療 目的：縮小手術(shù)范圍、減少損傷、保全組織功能， 同時(shí)消滅微轉(zhuǎn)移灶,合理使用化療藥物的策略,化療前必須得到明確的病理診斷 全面了解患者對化療的耐受性 完全殺滅：誘導(dǎo)緩解鞏固與強(qiáng)化治

23、療 盡量使用聯(lián)合化療 確定治療目標(biāo)：根治；姑息；（新）輔助 用藥個(gè)體化 重視對毒副反應(yīng)的處理,化療的評價(jià),客觀療效方面 安全性方面 生活質(zhì)量方面,實(shí)體瘤化療短期療效評定標(biāo)準(zhǔn) 緩解率:WHO與RECIST療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)比較 療效 WHO RECIST (兩個(gè)最大垂直徑乘積變化) (最長徑總和變化) CR 全部病灶消失維持4周 全部病灶消失維持4周 PR 縮小50%維持4周 縮小30%維持4周 SD 非PR/PD 非PR/PD(開始治療4周后） PD 增加25% 增加20% 或出現(xiàn)新病灶 或出現(xiàn)新病灶,ORR=CR+PR,WHO 實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn),1979年WHO確定了實(shí)體瘤雙徑測量的療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

24、 存在問題 (1) 可評價(jià)和可測量大小病灶的改變混為一體 (2)最小病灶的大小及病灶的數(shù)量亦無明確的規(guī)定。 (3) PD的定義在涉及單個(gè)病灶還是全部腫瘤 ( 可測量腫瘤病灶的總和)不明確 (4)新的影像學(xué)方法 (CT和MRI)出現(xiàn),RECIST實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn),1994年EORTC 、美國NCI 和加拿大NCI直至1998年10月取得了一致的意見。采用單徑測量方法 RECIST ( Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)首次在1999年ASCO會議上介紹。,RECIST,可測量病灶 ( 至少有一個(gè)可測量病灶 )： 用常規(guī)技術(shù)，病灶直徑長度

25、20mm或螺旋CT 10mm的可精確測量的病灶。 不可測量病灶： 所有其它病變 (包括小病灶即常規(guī)技術(shù)長徑 20mm或螺旋CT 10mm ) 包括骨病灶、腦膜病變、腹水、胸水、心包積液、炎癥乳腺癌、皮膚或肺的癌性淋巴管炎、影像學(xué)不能確診和隨診的腹部腫塊和囊性病灶。,RECIST測量方法,CT和MRI：目前最好并可重復(fù)隨診 超聲撿查：僅用于測量臨床表淺病灶，皮膚病灶應(yīng)有標(biāo)尺大小的彩色照片。 胸部X片： 一般不推薦。最好CT掃描。 內(nèi)窺鏡和腹腔鏡 ：尚未廣泛的應(yīng)用?？勺C實(shí)病理組織上的CR。 腫瘤標(biāo)志物：不能單獨(dú)應(yīng)用。 細(xì)胞學(xué)和病理組織學(xué)：在少數(shù)病例，鑒別CR 和PR，,RECIST基線的評價(jià),可測

26、量的目標(biāo)病灶 至 少有一個(gè) 應(yīng)代表 所有累及的器官，每個(gè)臟器最多5個(gè)，全部病灶總數(shù)最多10個(gè) 非目標(biāo)病灶 所有其它病灶，不需測量的病灶在隨診期注意其存在或消失。,療效評價(jià)指標(biāo),RR: Response Rate 緩解率 CR + PR DCR: Disease Control Rate 疾病控制率 CR + PR + SD Duration of overall response:總緩解期 從第一次出現(xiàn) CR或 PR，到第一次診斷PD或復(fù)發(fā)的時(shí)間,療效評價(jià)指標(biāo)生存期,OS： Overall Survival總生存 從隨機(jī)化開始至因任何原因引起死亡的時(shí)間 DFS: Disease Free Su

27、rvival 無病生存 隨機(jī)選擇某個(gè)時(shí)間直到腫瘤復(fù)發(fā)或因各種原因出現(xiàn)死亡 PFS： Progression Free Survival無進(jìn)展生存時(shí)間 從隨機(jī)化開始至疾病進(jìn)展或由于各種原因?qū)е禄颊咚劳?的時(shí)間 TTP： Time To Progression疾病進(jìn)展時(shí)間 從隨機(jī)化開始至出現(xiàn)疾病進(jìn)展的時(shí)間 *依據(jù)方案不同而有不同定義,BR.21: 總生存期,生存率 (%),生存期（月）,100 75 50 25 0,051015202530,(n=488),對照組,(n=,243,),中位生存期 (月),6.7,4.7,中位生存期增加42.5%,Shepherd F, et al. N Engl

28、J Med 2005;353:12332Tarceva Summary of Product Characteristics, F. Hoffmann-La Roche Ltd,特羅凱,BR.21: 總生存期,生存率 (%),生存期 (月),100 75 50 25 0,051015202530,(n=488),安慰劑,(n=,243,),1年生存率 (%),31,22,1年生存率提高40.9%,Shepherd F, et al. N Engl J Med 2005;353:12332Tarceva Summary of Product Characteristics, F. Hoffman

29、n-La Roche Ltd,特羅凱,安全性評估 治療的毒性,治療的毒性可通過副反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度來評估 評估方法： - WHO 毒性分級（I-IV） - NCI 毒性分級 NCI-CTC V. 3.0 ,生活質(zhì)量評價(jià),Health related,Health-related quality of life,HRQOL作為一種新的醫(yī)學(xué)評價(jià)技術(shù)，全面評價(jià)疾病及治療對病人造成的生理、心理和社會生活等方面的影響,New evaluation technology physiology psychology social life,腫瘤患者的生活質(zhì)量問卷

30、,EORTC （歐洲癌癥研究與治療組織） 核心模塊QLQ-C30 (測量5個(gè)功能性，3個(gè)癥狀性，總體健康和生活質(zhì)量評分） 特異性模塊 （針對不同腫瘤）：肺癌QLQ - LC13（肺癌引起的多種或單一癥狀，放化療引起的不良事件）, . ECOG （美國東部腫瘤協(xié)作組） 核心模塊 FACT 特異性模塊（針對不同腫瘤）：肺癌FACT-L,EORTC QLQ C30,EORTC肺癌QLQ - LC13,ECOG肺癌患者的治療功能性評價(jià) FACT-L問卷,Functional Assessment of Cancer Therapy Lung Questionnaire 由35個(gè)項(xiàng)目組成(包括共性和特異

31、性模塊） 問卷包括5方面的內(nèi)容：生理狀況、社會/家庭狀況、功能狀況、情感狀況以及肺癌的癥狀。 答案由“一點(diǎn)也不”至“非?！辈煌潭鹊倪x擇構(gòu)成。,/,ECOG肺癌患者的治療功能性評價(jià) FACT-L問卷,ECOG肺癌患者的治療功能性評價(jià) FACT-L問卷,ECOG肺癌患者的治療功能性評價(jià) FACT-L問卷,ECOG肺癌患者的治療功能性評價(jià) FACT-L問卷,ECOG肺癌患者的治療功能性評價(jià) FACT-L問卷,肺癌患者癥狀評分亞量表 患者量表Lung cancer symptom scale (LCSS),肺癌患者癥狀評分亞量表 觀察者量表Lung cancer

32、 symptom scale (LCSS),肺癌患者癥狀評分亞量表 觀察者量表Lung cancer symptom scale (LCSS),腫瘤的靶向治療,定義：抗腫瘤藥物靶向性地與腫瘤的不同特異性位點(diǎn)（靶標(biāo)）發(fā)生作用從而殺死腫瘤細(xì)胞，而對正常組織影響較小，是目前最理想的治療模式。 是建立在腫瘤分子生物學(xué)的研究發(fā)展基礎(chǔ)之上的。,腫瘤的靶向治療,甲磺酸伊馬替尼 表皮生長因子抑制劑：吉非替尼，厄洛替尼 曲妥珠單抗：HER-2/neu蛋白（erb-B-2） 利妥昔單抗：CD20 B細(xì)胞淋巴瘤 貝伐單抗：VEGF 舒尼替尼：多靶點(diǎn),腫瘤的介入治療,經(jīng)動脈灌注抗癌藥物 動脈栓塞 超聲導(dǎo)引經(jīng)皮肝癌無水

33、乙醇瘤內(nèi)注射 經(jīng)皮經(jīng)肝門靜脈穿刺 經(jīng)導(dǎo)管減壓術(shù),腫瘤的激素治療,基本原理 消除激素依賴的腫瘤細(xì)胞的激素刺激 縮小腫瘤大小，且毒副作用相對較輕 減輕腫瘤相關(guān)的癥狀 主要用于 乳腺癌、前列腺癌和泌尿系統(tǒng)腫瘤 部分血液學(xué)腫瘤 用于水腫、炎性反應(yīng)、納低/腫瘤引起的惡液質(zhì) (如甲孕酮),乳腺癌病人激素受體測定,受體情況 激素治療的有效 (%) ER-，PR- 10 ER-，PR+ 50 ER+，PR- 30 ER+，PR+ 70 ER，雌激素受體、PR，孕激素受體,有關(guān)的激素藥物,雌激素 乙烯雌酚 (DES) 乙炔雌二醇 孕激素 甲孕酮 (MPA) 甲地孕酮 (MA) 雄激素 睪酮、氟烴甲基睪丸素、睪內(nèi)酯 激素拮抗劑 甲地孕酮(男性)、甲烯孕酮、甲孕酮、三苯氧胺,皮質(zhì)類固醇 強(qiáng)的松 腎上腺抑制 氨基苯乙呱啶酮 促性腺激素(GnRH)/LHRH類似物 leuprolide, goserelin, triptorelin 芳香酶抑制劑 form