1、1,慢性粒細(xì)胞白血病與 造血干細(xì)胞移植治療,指導(dǎo)教師 吳巖 2007級(jí) 王曉虹 徐長(zhǎng)榮 劉勝男 劉洋,2,慢性粒細(xì)胞白血?。–hronic MyelogenousL eukemia, CML）,獲得性早期多能造血干細(xì)胞的惡性骨髓增生性疾病 特征 外周血粒細(xì)胞顯著增多，疾病早期多為20109/L多不超過(guò)50109/L,晚期可高達(dá)100109/L，伴粒細(xì)胞的不成熟性，脾大。 病程經(jīng)過(guò)慢性期（chronic phase, CP）、加速期（accelerated phase, AP）、最終急性變期（blastic phase,BP或 blast crisis, BC）。,3,接觸苯、放射線 及其它各種

2、損傷,基因改變: t(9;22)(q34;q11),B C R / A B L 融合基因,P210蛋白,病因及發(fā)病機(jī)制,具有酪氨酸激酶活持續(xù)增強(qiáng)不受控制,4,臨床表現(xiàn),起病緩慢 偶然檢查發(fā)現(xiàn) 一般癥狀 缺乏特異性 脾臟腫大，CML最常見(jiàn)的體征 加速期或急變期的表現(xiàn)，不明原因的低熱、乏力、納差、盜汗和消瘦加重。淋巴結(jié)加速腫大，胸骨壓痛明顯，貧血癥狀進(jìn)行性加重，脾臟迅速腫大并與白細(xì)胞數(shù)不成比例,5,發(fā)病現(xiàn)狀,年發(fā)病率110萬(wàn),約占成人白血病15% 在我國(guó)發(fā)病年齡50到60歲居多,6,實(shí)驗(yàn)室檢查,血常規(guī) 骨髓象 細(xì)胞免疫表型 細(xì)胞遺傳學(xué)檢查 分子生物學(xué)檢查,7,正常骨髓象,8,造血細(xì)胞惡性克隆性增生

3、,9,治療經(jīng)過(guò),20世紀(jì)20年代 白消安(busulfan) 羥基脲 80年代干擾素問(wèn)世，90年代初發(fā)CML的最佳單一治療藥 目前，新藥伊馬替尼(酪氨酸激酶抑制藥)應(yīng)用于臨床顯示出較干擾素更好的優(yōu)勢(shì),10,傳統(tǒng)慢粒的治療目的改善健康狀況、提高生活質(zhì)量,盡可能的延長(zhǎng)生存期,現(xiàn)在 不滿足于完全血液學(xué)緩解(CHR) 到完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解(CCR) ,進(jìn)而提高CML分子學(xué)緩解率達(dá)到治愈的目的。,11,以上治療最終不能根治CML,目前唯一能夠根治CML的只有造血干細(xì)胞移植治療,12,13,造血干細(xì)胞移植治療,異基因造血干細(xì)胞移植(Allo-HCT) 自體干細(xì)胞移植(ASTC) 供者淋巴細(xì)胞輸注(Dono

4、rLymphocyte Infusion, DL I) 低預(yù)處理強(qiáng)度(Reduced in ten sity cond ition ing HCT,) 或非清髓移植 ( Non - myeloabla tive preparation condition ing HCT),14,造血干細(xì)胞來(lái)源,骨髓 外周血 臍帶血,15,一 移植前受者準(zhǔn)備,原發(fā)病的情況 重要臟器功能（如心、肺、肝、腎）檢查 清除口腔、耳、鼻、咽喉、眼、皮膚等處的慢性感染灶。 供受者之間進(jìn)行HLA配型和混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng),16,供者的血型（ABO血型及其它血型） 肝炎相關(guān)抗原與抗體檢查 巨細(xì)胞病毒（CMV）、單純皰疹病毒（HSV

5、）、水痘帶狀皰疹病毒（HZV）、 EB病毒抗體檢查,17,二 供者準(zhǔn)備,HLA配型 混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)（MLC） 血常規(guī)、血小板、ABO血型 紅細(xì)胞其它血型與同功酶 心、肺、肝、腎等重要臟器功能檢查,18,血生化檢查 肝炎相關(guān)抗原與抗體檢查 巨細(xì)胞病毒(CMV)單純皰疹病毒(HSV)、水痘帶狀皰疹病毒(HZV)、EB病毒抗體檢查,19,干細(xì)胞移植治療最佳時(shí)機(jī)？,20,統(tǒng)計(jì)學(xué)表明,21,慢性期,CML最佳治療時(shí)機(jī),22,預(yù)處理（Conditional Regimen）,預(yù)處理是指骨髓移植前14天內(nèi)到骨髓移植時(shí)(0天)給予病人的化學(xué)藥物治療及放射治療。,23,預(yù)處理的目的,清除白血病及腫瘤細(xì)胞 抑制

6、受者的免疫功能，減少排斥反應(yīng)，利于植入 。,24,預(yù)處理方法,全身照射（TBI） 抗腫瘤化學(xué)藥物治療，環(huán)磷酰胺、馬法蘭、卡氮芥、馬利蘭、米托蒽醌等多種藥物。 免疫抑制劑,25,造血細(xì)胞集落刺激因子的應(yīng)用,采髓前給予粒一巨細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）或粒細(xì)胞集落刺激因子（GCSF），可以使采集的骨髓血中造血干細(xì)胞增多，利于造血細(xì)胞的植入。 回輸骨髓及促造血功能恢復(fù),26,簡(jiǎn)單方便、 造血恢復(fù)對(duì)供者損傷小,優(yōu)點(diǎn),具取代骨髓 移植的趨勢(shì),(allo-PBSCT )與異基因骨髓干細(xì)胞移植相比,但(allo-PBSCT)后 cGVHD較高,27,適用條件：Auto-HSCT一般僅 限于具有HLA相合

7、同胞、年齡在50歲以下的病人,自體骨髓移植治療,28,優(yōu)點(diǎn) 避免GVHD 缺點(diǎn) 缺乏免疫效應(yīng)和殘留白血病細(xì)胞對(duì)移植物的污染，療效受限。 伊馬替尼與自體骨髓移植治療聯(lián)合應(yīng)用。,29,非清髓性異基因造血干細(xì)胞移植,不清除宿主所有的造血功能，供受體細(xì)胞能形成穩(wěn)定的混合嵌合體，如果移植物被排斥，宿主自體造血很快恢復(fù)。 目前認(rèn)為移植干細(xì)胞治愈白血病的機(jī)制是通過(guò)移植物抗白血?。℅VL）來(lái)實(shí)現(xiàn)的。,30,優(yōu)點(diǎn)：1.預(yù)處理強(qiáng)度輕耐受性好 2.并發(fā)癥少 安全性高 3.植活率高 4.受者年齡限制放寬,31,缺點(diǎn)：CML復(fù)發(fā)率高 慢性GVHD發(fā)生率高 不適于腫瘤負(fù)荷大的及對(duì)GVL敏感性低的病人,32,移植并發(fā)癥及防護(hù),放、化療早期毒性出血性膀胱炎 感染全環(huán)境保護(hù)