1、濟(jì)南軍區(qū)總醫(yī)院 骨病科,二膦酸鹽藥物在骨科中的應(yīng)用,二膦酸鹽類藥是目前臨床上一組最重要的可用于治療骨吸收、骨破壞的藥物。,一、作用機(jī)制,一、作用機(jī)制,特別是含有氨基的二膦酸鹽, 是通過抑制破骨細(xì)胞內(nèi)甲羥戊酸通路的關(guān)鍵酶, 從而影響破骨細(xì)胞分化和生長，促其凋亡。,二、二膦酸鹽藥物的分類,第一代系不含氮的雙膦酸鹽 代表藥物：依替膦酸鈉 （etidronate） 第二代以含氨基為主要特點(diǎn)?？构琴|(zhì)吸收的 作用明顯優(yōu)于第一代。 代表藥物：帕米膦酸鈉、阿侖膦酸鈉 第三代為異環(huán)型含氮雙膦酸鹽, 抗骨吸收的作 用更強(qiáng) 代表藥物：唑來膦酸（Zoledronate）,三、臨床應(yīng)用 -骨質(zhì)疏松癥,二膦酸鹽是治療絕經(jīng)

2、后骨質(zhì)疏松癥的一線藥物。 阿侖膦酸鈉是第一個(gè)被美國批準(zhǔn)用來預(yù)防和治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的膦酸鹽藥物,在由美國和其他15個(gè)國家進(jìn)行的為期3年的多中心研究中, 研究對象為4488歲的絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松婦女。 分為兩組, 各有478 例和516 例，一組口服阿侖膦酸鈉10mg/d，一組口服安慰劑。 3年后，試驗(yàn)組患者的腰、脊柱、股骨的平均骨密(BMD)比安慰劑組分別增加7%10%、5.5% 6.5% 和7% 8.5% 。,三、臨床應(yīng)用 -骨質(zhì)疏松癥,另一項(xiàng)研究比較了阿侖膦酸鈉、鈣劑及維生素D3對骨質(zhì)疏松癥患者的臨床療效。 結(jié)果表明：阿侖膦酸鈉能顯著緩解患者臨床疼痛癥狀，有效率為71%，顯著高于單用鈣劑組(1

3、9% )。,三、臨床應(yīng)用 -骨質(zhì)疏松癥,二膦酸鹽抑制破骨細(xì)胞對骨小梁的溶解和破壞，減輕骨轉(zhuǎn)移所致的疼痛，同時(shí)阻止骨基質(zhì)釋放細(xì)胞因子刺激腫瘤細(xì)胞生長，從而打破骨轉(zhuǎn)移形成的惡性循環(huán)。 另外雙膦酸鹽可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡或抑制血管生長, 從而直接抑制腫瘤的發(fā)展。,三、臨床應(yīng)用 -治療惡性骨轉(zhuǎn)移瘤,目前作用最強(qiáng)的第三代雙磷酸鹽唑來膦酸鈉的應(yīng)用逐漸增加。自2001年在美國和歐洲獲準(zhǔn)上市以來，已成為骨轉(zhuǎn)移的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。,三、臨床應(yīng)用 -治療惡性骨轉(zhuǎn)移瘤,2005年3月5日,64歲，女性，右腎癌根治術(shù)后,行后路減壓內(nèi)固定手術(shù),術(shù)后給與二磷酸鹽類藥物治療： 唑來膦酸 4mg/月 2007年3月26日患者出現(xiàn)腰

4、痛,再次手術(shù)后病理 已無腫瘤細(xì)胞,2008年10月26日,至少兩個(gè)隨機(jī)研究證實(shí)口服阿侖膦酸鈉（10mg/d）在全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后1年股骨遠(yuǎn)端和脛骨近端骨密度較術(shù)前增加，而接受安慰劑治療的病人則骨密度降低。,四、臨床應(yīng)用 -人工關(guān)節(jié)置換術(shù)后骨溶解,Wilkinson前瞻性研究，表明接受一次靜脈90mg帕米膦酸鈉的全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)的患者與對照組比較，術(shù)后第五天可見有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的骨量恢復(fù),四、臨床應(yīng)用 -人工關(guān)節(jié)置換術(shù)后骨溶解,Lane報(bào)道應(yīng)用帕米膦酸鈉及阿侖磷酸鈉治療6例骨纖維異常增殖癥患者。 帕米膦酸鈉6090mg靜滴，1次/3個(gè)月，共兩次。阿侖膦酸鈉，口服 ，10mg/日。 改善了患者的疼痛評(píng)分，

5、影像學(xué)可顯示骨皮質(zhì)增厚和進(jìn)行性的骨鈣化。,五、臨床應(yīng)用 -骨纖維異常增殖癥,d 外固定術(shù)后9個(gè)月，第三次應(yīng)用帕米膦酸二鈉， 骨折愈合，髓腔內(nèi)明顯硬化。,患者 男性，27歲,患者 男性，27歲,b 2010-3-31第三次應(yīng)用帕米膦酸二鈉,目前已經(jīng)治療8位患者 效果良好,六、臨床應(yīng)用 -治療骨巨細(xì)胞瘤,六、臨床應(yīng)用 -治療骨巨細(xì)胞瘤,復(fù)發(fā) 6（30%） 1（4.2%）,大多數(shù)研究是應(yīng)用靜脈滴注的帕米膦酸，劑量為0.5-1.5 mg/kg，每個(gè)月連續(xù)應(yīng)用3天，共3-4個(gè)月。 二膦酸鹽類藥物治療成骨不全取得了滿意的療效。,七、臨床應(yīng)用 -治療成骨不全,（一）Biochemical changes 1、血清Ca 2、堿性磷酸酶 3、尿NTX (是最好的反應(yīng)骨吸收的生化指標(biāo)) 尿I型膠原氨基末端肽 （二）Bone Density 通過雙能X線吸收法計(jì)算BMD （三）Radiologic changes,八、檢測療效的